微生物学 · 2/10
チフス菌とパラチフス菌A・B・C
Salmonella typhi and Salmonella paratyphi A, B, C
🧠 チフス菌S. typhiチフス菌（S. typhi）S. typhi（チフス菌）・パラチフス菌S. paratyphi A/B/C パラチフス菌（S. paratyphi A/B/C）S. paratyphi A/B/C（パラチフス菌） は、同じサルモネラ属 Salmonella サルモネラ属（Salmonella） Salmonella（サルモネラ属） でも胃腸炎を起こす非チフス性 nontyphoidal 非チフス性（nontyphoidal） nontyphoidal（非チフス性） サルモネラとは根本的に違う戦略をとる菌として読む。 非チフス性nontyphoidal 非チフス性（nontyphoidal）nontyphoidal（非チフス性） サルモネラが腸管粘膜 intestinal mucosa 腸管粘膜（intestinal mucosa） intestinal mucosa（腸管粘膜） にとどまり局所の炎症で下痢に終わるのに対し、チフス菌S. typhi チフス菌（S. typhi）S. typhi（チフス菌） はM細胞M cell M細胞（M cell）M cell（M細胞） を介してわざと血流に侵入し、マクロファージの中に隠れて全身へ拡散する菌血症を起こす——だから「腸の病気」ではなく「腸チフスtyphoid fever 腸チフス（typhoid fever）typhoid fever（腸チフス） という全身感染症 systemic infections全身感染症（systemic infections） systemic infections（全身感染症）」になる。臨床経過は無症状の一次菌血症 primary bacteraemia 一次菌血症（primary bacteraemia） primary bacteraemia（一次菌血症） （潜伏期）→ 発熱する二次菌血症 secondary bacteraemia 二次菌血症（secondary bacteraemia） secondary bacteraemia（二次菌血症） （発症期manifest illness phase発症期（manifest illness phase）manifest illness phase（発症期））という2段階の時間軸で読み解くのが最も整理しやすい。
形態・生化学的性状
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 形態 | グラム陰性桿菌。E. coliと同じ腸内細菌科の一員 |
| 生息地 | 動物の腸管・胆嚢に生息するが、ヒトを固有宿主 definitive (natural) host 固有宿主（definitive (natural) host） definitive (natural) host（固有宿主） とする病原体 |
| 運動性 | 周毛性鞭毛peritrichous flagella 周毛性鞭毛（peritrichous flagella）peritrichous flagella（周毛性鞭毛） により運動性あり |
| 莢膜 | Vi抗原Vi antigenVi抗原（Vi antigen）Vi antigen（Vi抗原）——チフス菌 S. typhi チフス菌（S. typhi） S. typhi（チフス菌） が持つ。パラチフス菌S. paratyphi A/B/C パラチフス菌（S. paratyphi A/B/C）S. paratyphi A/B/C（パラチフス菌） ではC菌だけが持ち、A菌・B菌は持たない1。血清型の同定ではO抗原 O antigen (somatic antigen)O抗原（O antigen (somatic antigen)） O antigen (somatic antigen)（O抗原）・H抗原H antigen H抗原（H antigen）H antigen（H抗原） とあわせて調べる |
| 好気性 | 通性嫌気性菌facultative anaerobe通性嫌気性菌（facultative anaerobe）facultative anaerobe（通性嫌気性菌） |
| 細胞内寄生性 | 通性細胞内寄生菌facultative intracellular bacteria 通性細胞内寄生菌（facultative intracellular bacteria）facultative intracellular bacteria（通性細胞内寄生菌） ——特にマクロファージ内で生存する |
| 酸への抵抗性 | 酸に弱い（acid labile）——胃酸で容易に死滅するため、発症には比較的高い菌量を要する |
| 生化学的性状 | 乳糖非発酵lactose non-fermenter乳糖非発酵（lactose non-fermenter）lactose non-fermenter（乳糖非発酵）。サルモネラの大半はH₂Sを産生するが、⚠️ パラチフスparatyphoid パラチフス（paratyphoid）paratyphoid（パラチフス） A菌は大半の株が産生しない（現行の英国標準。旧版にあった「チフス菌S. typhi チフス菌（S. typhi）S. typhi（チフス菌） は弱産生」の記載は現行版では落ちている）2 |
💡 Vi抗原Vi antigen Vi抗原（Vi antigen）Vi antigen（Vi抗原） の意味。 莢膜多糖capsular polysaccharide 莢膜多糖（capsular polysaccharide）capsular polysaccharide（莢膜多糖） であるVi抗原 Vi antigen Vi抗原（Vi antigen） Vi antigen（Vi抗原） はO抗原 O antigen (somatic antigen) O抗原（O antigen (somatic antigen)） O antigen (somatic antigen)（O抗原） を覆い隠し、補体や抗体による認識を妨げる働きを持つ。チフス菌S. typhi チフス菌（S. typhi）S. typhi（チフス菌） を疑う手がかりにはなる。Viを持たないパラチフス paratyphoid パラチフス（paratyphoid） paratyphoid（パラチフス） A菌・B菌には、Vi多糖を抗原とする腸チフスワクチン Typhoid vaccines 腸チフスワクチン（Typhoid vaccines） Typhoid vaccines（腸チフスワクチン） （結合型・非結合Vi）の防御は原理的に期待できない。
⚠️ ただし「Vi抗原Vi antigen Vi抗原（Vi antigen）Vi antigen（Vi抗原） の有無＝チフス性 S. typhi チフス性（S. typhi） S. typhi（チフス性） か非チフス性 nontyphoidal 非チフス性（nontyphoidal） nontyphoidal（非チフス性） か」ではない。 Vi抗原Vi antigen Vi抗原（Vi antigen）Vi antigen（Vi抗原） を作る遺伝子群（病原性アイランドSPI-7）はサルモネラの血清型の中で分布が限られるが、チフス菌S. typhi チフス菌（S. typhi）S. typhi（チフス菌） のほかにパラチフスparatyphoid パラチフス（paratyphoid）paratyphoid（パラチフス） C菌と、胃腸炎型に分類される*Salmonella* Dublinの一部の株も持つ1。逆に、Vi産生に必須の遺伝子を欠くVi陰性のチフス菌 S. typhiチフス菌（S. typhi） S. typhi（チフス菌）が流行地で自然に存在する3。Vi抗原Vi antigen Vi抗原（Vi antigen）Vi antigen（Vi抗原） は単独の決め手ではなく、O抗原O antigen (somatic antigen)O抗原（O antigen (somatic antigen)）O antigen (somatic antigen)（O抗原）・H抗原H antigen H抗原（H antigen）H antigen（H抗原） とあわせた血清型同定の一項目である。
病原性因子
- 貯蔵宿主reservoir host 貯蔵宿主（reservoir host）reservoir host（貯蔵宿主） は動物由来 zoono- 動物由来（zoono-） zoono-（動物由来） の人獣共通感染症だが、ヒトの胆嚢に住み着く無症候性の慢性保菌者 chronic carrier慢性保菌者（chronic carrier） chronic carrier（慢性保菌者）もまた重要な感染源となる
⚠️ ここは上の表と食い違っている——チフス菌 S. typhi チフス菌（S. typhi） S. typhi（チフス菌） は人獣共通感染症ではない。 上の「形態・生化学的性状」の表は「ヒトを固有宿主 definitive (natural) host 固有宿主（definitive (natural) host） definitive (natural) host（固有宿主） とする病原体」と書いており、そちらが正しい。腸チフスtyphoid fever 腸チフス（typhoid fever）typhoid fever（腸チフス） を起こすサルモネラには既知の動物・環境リザーバーが存在しない4。だからこそヒトの胆嚢に住み着く慢性無症候性保菌 asymptomatic carriage 無症候性保菌（asymptomatic carriage） asymptomatic carriage（無症候性保菌） 者が「唯一のリザーバー」であり、この菌がヒト集団の中で維持され続ける鍵になっている——「メアリー・マローン（腸チフスtyphoid fever 腸チフス（typhoid fever）typhoid fever（腸チフス） のメアリー）」が象徴する構図である。腸チフスtyphoid fever 腸チフス（typhoid fever）typhoid fever（腸チフス） は年間2,100万件を超える新規感染を起こし、死亡の多くは幼児が占める。
ここが非チフス性 nontyphoidal 非チフス性（nontyphoidal） nontyphoidal（非チフス性） サルモネラ（前項）との決定的な違い：非チフス性 nontyphoidal 非チフス性（nontyphoidal） nontyphoidal（非チフス性） は鶏卵・食肉という動物側を断てば減らせるが、チフスはヒト側（保菌者carrier 保菌者（carrier）carrier（保菌者） の同定・治療、上下水道、ワクチン）でしか断てない。
- 糞口感染で伝播する
- 病原性の本体はIII型分泌装置type III secretion system (T3SS) III型分泌装置（type III secretion system (T3SS)）type III secretion system (T3SS)（III型分泌装置） （type III secretion system, T3SS）とそのエフェクター分子であり、腸上皮細胞intestinal epithelial cell 腸上皮細胞（intestinal epithelial cell）intestinal epithelial cell（腸上皮細胞） への侵入を促進し、マクロファージ内での生存を可能にする（Shigellaも同じ武器を用いる）
感染の時間経過：一次菌血症と二次菌血症
| 病期 | 時期 | 機序 |
|---|---|---|
| 一次菌血症primary bacteraemia一次菌血症（primary bacteraemia）primary bacteraemia（一次菌血症） | 感染後〜2週間、無症状 | 菌がパイエル板 Peyer patch パイエル板（Peyer patch） Peyer patch（パイエル板） のM細胞M cellM細胞（M cell）M cell（M細胞）を通過し腸管マクロファージに貪食される→腸間膜リンパ節mesenteric lymph node腸間膜リンパ節（mesenteric lymph node）mesenteric lymph node（腸間膜リンパ節）を経て血中へ→肝クッパー細胞 hepatic Kupffer cells肝クッパー細胞（hepatic Kupffer cells） hepatic Kupffer cells（肝クッパー細胞）・胆嚢・肺などで増殖する |
| 二次菌血症secondary bacteraemia二次菌血症（secondary bacteraemia）secondary bacteraemia（二次菌血症） | 感染後2週間以降、全身性炎症Systemic Inflammation 全身性炎症（Systemic Inflammation）Systemic Inflammation（全身性炎症） として発症 | 増殖した菌の一部がパイエル板 Peyer patch パイエル板（Peyer patch） Peyer patch（パイエル板） へ再び戻り再増殖し、潰瘍形成ulceration潰瘍形成（ulceration）ulceration（潰瘍形成）・穿孔を起こす |
flowchart TD
A["経口摂取（糞口感染）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='M cell'>M細胞</span>を介して<br>腸管マクロファージに貪食"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesenteric lymph node'>腸間膜リンパ節</span>→血流<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary bacteraemia'>一次菌血症</span>・無症状、〜2週）"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatic Kupffer cells'>肝クッパー細胞</span>・胆嚢・肺で増殖"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='secondary bacteraemia'>二次菌血症</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Systemic Inflammation'>全身性炎症</span>として発症、2週以降）"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Peyer patch'>パイエル板</span>に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='repopulate'>再定着</span><br>→潰瘍・穿孔"]臨床像
| 疾患 | 特徴 |
|---|---|
| 腸チフスtyphoid fever 腸チフス（typhoid fever）typhoid fever（腸チフス） （enteric fever、S. typhi） | バラ疹rose-colored maculesバラ疹（rose-colored macules）rose-colored macules（バラ疹）が胸腹部に出現するが患者の約25%のみ／鎌状赤血球症患者における骨髄炎の最多原因菌／「エンドウ豆スープ様pea soupエンドウ豆スープ様（pea soup）pea soup（エンドウ豆スープ様）」下痢／合併症として肝炎・髄膜炎・肺炎・関節炎・腸穿孔intestinal perforation腸穿孔（intestinal perforation）intestinal perforation（腸穿孔） |
| パラチフスS. paratyphi A/B/Cパラチフス（S. paratyphi A/B/C）S. paratyphi A/B/C（パラチフス） | 腸チフスtyphoid fever 腸チフス（typhoid fever）typhoid fever（腸チフス） に類似した「チフス様疾患typhoid-like disease チフス様疾患（typhoid-like disease）typhoid-like disease（チフス様疾患） （腹部チフスenteric fever腹部チフス（enteric fever）enteric fever（腹部チフス））」を起こす。CDCは「通常は腸チフス typhoid fever 腸チフス（typhoid fever） typhoid fever（腸チフス） より軽症で致命率 lethality 致命率（lethality） lethality（致命率） も低い」とする5が、血液培養確定609例の前向き研究（ネパール）ではパラチフスparatyphoid パラチフス（paratyphoid）paratyphoid（パラチフス） A菌と腸チフス typhoid fever 腸チフス（typhoid fever） typhoid fever（腸チフス） で臨床像も重症度も同等だった6。軽症と決めつけない |
⚠️ 鎌状赤血球症患者の骨髄炎はチフス菌 S. typhi チフス菌（S. typhi） S. typhi（チフス菌） が第1位。 通常、骨髄炎の主要原因菌は黄色ブドウ球菌だが、鎌状赤血球症では脾機能低下 hyposplenism 脾機能低下（hyposplenism） hyposplenism（脾機能低下） や血流障害を背景にサルモネラ属 Salmonella サルモネラ属（Salmonella） Salmonella（サルモネラ属） が最多原因菌となる点は頻出知識である。
診断
| 検査 | 所見 |
|---|---|
| 培養検体culture specimen培養検体（culture specimen）culture specimen（培養検体） | 便・血液・尿——尿培養は感染2週目以降でないと陽性にならない |
| 便培養stool culture 便培養（stool culture）stool culture（便培養） の増菌 | セレンselenium セレン（selenium）selenium（セレン） 酸塩を含む増菌培地 enrichment medium 増菌培地（enrichment medium） enrichment medium（増菌培地） （Leifson培地）で前培養してから分離培地に植える |
| SS寒天・Hektoen腸内菌寒天（別の培地）／XLD寒天 | H₂S産生菌は黒色中心のコロニーを作り、H₂S非産生のShigellaとの鑑別に役立つ。⚠️ チフス菌S. typhiチフス菌（S. typhi）S. typhi（チフス菌）・パラチフスparatyphoid パラチフス（paratyphoid）paratyphoid（パラチフス） A菌は黒色中心を作らないことがある2 |
| 亜硫酸ビスマス bismuth ビスマス（bismuth） bismuth（ビスマス） 寒天（BS寒天） | サルモネラ用の選択培地 selective medium 選択培地（selective medium） selective medium（選択培地） で、H₂S産生菌は褐色〜黒色（金属光沢を伴うことがある）のコロニーを作る。黒色はH₂S産生を反映するので、H₂S陰性のパラチフス paratyphoid パラチフス（paratyphoid） paratyphoid（パラチフス） A菌では目立たない |
| エオシン・メチレンブルー培地eosin methylene blue (EMB) agar エオシン・メチレンブルー培地（eosin methylene blue (EMB) agar）eosin methylene blue (EMB) agar（エオシン・メチレンブルー培地） （EMB培地eosin methylene blue agarEMB培地（eosin methylene blue agar）eosin methylene blue agar（EMB培地）） | 乳糖非発酵lactose non-fermenter 乳糖非発酵（lactose non-fermenter）lactose non-fermenter（乳糖非発酵） 菌は無色〜淡色のコロニー（乳糖発酵lactose fermentation 乳糖発酵（lactose fermentation）lactose fermentation（乳糖発酵） 菌は紫黒色）。ピンク色pink ピンク色（pink）pink（ピンク色） は乳糖を弱く発酵する菌の色で、サルモネラの色ではない |
| ブリリアントグリーン培地Brilliant-green mediumブリリアントグリーン培地（Brilliant-green medium）Brilliant-green medium（ブリリアントグリーン培地） | 非チフス性nontyphoidal 非チフス性（nontyphoidal）nontyphoidal（非チフス性） サルモネラは赤〜ピンク白色のコロニーで周囲の培地も赤くなり、乳糖・ショ糖を発酵するE. coliなどは黄〜黄緑色 apple-green黄緑色（apple-green） apple-green（黄緑色）になる。⚠️ チフス菌S. typhiチフス菌（S. typhi）S. typhi（チフス菌）・パラチフス菌S. paratyphi A/B/C パラチフス菌（S. paratyphi A/B/C）S. paratyphi A/B/C（パラチフス菌） の分離には勧められない7 |
| 血清学的検査 | スライド凝集反応slide agglutination test スライド凝集反応（slide agglutination test）slide agglutination test（スライド凝集反応） でO抗原 O antigen (somatic antigen)O抗原（O antigen (somatic antigen)） O antigen (somatic antigen)（O抗原）・H抗原H antigen H抗原（H antigen）H antigen（H抗原） を同定／グルーバー・ウィダール試験Gruber-Widal test グルーバー・ウィダール試験（Gruber-Widal test）Gruber-Widal test（グルーバー・ウィダール試験） （Gruber-Widal test、管内凝集反応tube agglutination test管内凝集反応（tube agglutination test）tube agglutination test（管内凝集反応））で段階希釈 serial dilution 段階希釈（serial dilution） serial dilution（段階希釈） により血清中の抗体価 antibody titer 抗体価（antibody titer） antibody titer（抗体価） を測定。⚠️ ただしウィダール試験は偽陽性が多く、現在は診断に推奨されない5 |
治療
- 第一選択：アジスロマイシンまたはセフトリアキソン——イラク・パキスタン以外の流行地からの輸入例で経験的治療 empiric therapy 経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） として妥当5
- フルオロキノロン系fluoroquinolone フルオロキノロン系（fluoroquinolone）fluoroquinolone（フルオロキノロン系） （シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン）など）は感受性が確認された場合のみ用いる——米国で診断される症例の大半は非感受性株 susceptible strain 感受性株（susceptible strain） susceptible strain（感受性株） で、CDCは経験的治療 empiric therapy 経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） に用いないとしている5
- アンピシリン、トリメトプリムtrimethoprimトリメトプリム（trimethoprim）trimethoprim（トリメトプリム）・スルファメトキサゾールsulfamethoxazole スルファメトキサゾール（sulfamethoxazole）sulfamethoxazole（スルファメトキサゾール） への耐性も各地で拡大している8
- 予防：生弱毒化ワクチンlive-attenuated vaccine生弱毒化ワクチン（live-attenuated vaccine）live-attenuated vaccine（生弱毒化ワクチン）（経口Ty21a）
⚠️ ワクチンの推奨は Vi結合型（TCV）へ移った——「生弱毒化 attenuation弱毒化（attenuation） attenuation（弱毒化）」だけを覚えていると古い。 WHOは3種のワクチン（Vi結合型ワクチン conjugate vaccine結合型ワクチン（conjugate vaccine） conjugate vaccine（結合型ワクチン） TCV、非結合の Viポリサッカライドワクチン、生弱毒経口ワクチン oral vaccine経口ワクチン（oral vaccine） oral vaccine（経口ワクチン） Ty21a）のうち、免疫学的特性・低年齢でも使えること・防御期間の長さから TCV を全年齢で優先するという立場を2018年に示している9。TCV は生後6か月から45歳まで、単回筋注で接種できる。導入は疾病負担disease burden 疾病負担（disease burden）disease burden（疾病負担） または薬剤耐性 antimicrobial resistance, AMR 薬剤耐性（antimicrobial resistance, AMR） antimicrobial resistance, AMR（薬剤耐性） 菌の負担が高い国を優先する。
⚠️ 超多剤耐性extensively drug-resistant (XDR) 超多剤耐性（extensively drug-resistant (XDR)）extensively drug-resistant (XDR)（超多剤耐性） （XDR）腸チフス typhoid fever腸チフス（typhoid fever） typhoid fever（腸チフス）。 パキスタン（2016年〜）・イラク由来株を中心に、アンピシリン・セフトリアキソン・クロラムフェニコールchloramphenicolクロラムフェニコール（chloramphenicol）chloramphenicol（クロラムフェニコール）・シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン）・TMP-SMXに耐性だがアジスロマイシン・カルバペネムcarbapenem カルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム） には感受性を保つXDR株が広がっている。パキスタン・イラクへの渡航歴がある、または渡航歴のない患者では、非重症例にアジスロマイシン、重症例にカルバペネム carbapenem カルバペネム（carbapenem） carbapenem（カルバペネム） で経験的治療 empiric therapy 経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） を開始する8。それ以外の流行地からの帰国例は感受性株 susceptible strain 感受性株（susceptible strain） susceptible strain（感受性株） である可能性が高く、セフトリアキソンを初期選択としてよい——つまり「どこで感染したか」で経験的治療 empiric therapy 経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） が変わる。
まとめ
- チフス菌S. typhiチフス菌（S. typhi）S. typhi（チフス菌）・パラチフス菌S. paratyphi A/B/C パラチフス菌（S. paratyphi A/B/C）S. paratyphi A/B/C（パラチフス菌） は同じサルモネラ属 Salmonella サルモネラ属（Salmonella） Salmonella（サルモネラ属） でも非チフス性nontyphoidal 非チフス性（nontyphoidal）nontyphoidal（非チフス性） （胃腸炎型）サルモネラと異なり、M細胞M cell M細胞（M cell）M cell（M細胞） →マクロファージ経由で血流に侵入し全身感染（腸チフスtyphoid fever腸チフス（typhoid fever）typhoid fever（腸チフス））を起こす。
- 病期は無症状の一次菌血症 primary bacteraemia 一次菌血症（primary bacteraemia） primary bacteraemia（一次菌血症） （〜2週、パイエル板Peyer patch パイエル板（Peyer patch）Peyer patch（パイエル板） →腸間膜リンパ節 mesenteric lymph node 腸間膜リンパ節（mesenteric lymph node） mesenteric lymph node（腸間膜リンパ節） →血流→各臓器で増殖）と、全身性炎症Systemic Inflammation 全身性炎症（Systemic Inflammation）Systemic Inflammation（全身性炎症） を伴う二次菌血症 secondary bacteraemia 二次菌血症（secondary bacteraemia） secondary bacteraemia（二次菌血症） （2週以降、パイエル板Peyer patch パイエル板（Peyer patch）Peyer patch（パイエル板） の潰瘍・穿孔）に分かれる。
- Vi抗原Vi antigen Vi抗原（Vi antigen）Vi antigen（Vi抗原） （莢膜）はチフス菌 S. typhi チフス菌（S. typhi） S. typhi（チフス菌） の特徴的な病原因子 virulence factor 病原因子（virulence factor） virulence factor（病原因子） だが、パラチフスparatyphoid パラチフス（paratyphoid）paratyphoid（パラチフス） C菌（A菌・B菌は持たない）やSalmonella Dublinの一部も持ち、Vi陰性のチフス菌 S. typhi チフス菌（S. typhi） S. typhi（チフス菌） もあるので単独では鑑別の決め手にならない。III型分泌装置type III secretion system (T3SS) III型分泌装置（type III secretion system (T3SS)）type III secretion system (T3SS)（III型分泌装置） （T3SS）が腸上皮 intestinal epithelium 腸上皮（intestinal epithelium） intestinal epithelium（腸上皮） 侵入とマクロファージ内生存を担う。
- 臨床像はバラ疹 rose-colored macules バラ疹（rose-colored macules） rose-colored macules（バラ疹） （25%のみ）、鎌状赤血球症患者での骨髄炎第1位、エンドウ豆スープ様pea soup エンドウ豆スープ様（pea soup）pea soup（エンドウ豆スープ様） 下痢が特徴的。パラチフスparatyphoid パラチフス（paratyphoid）paratyphoid（パラチフス） は類似し、CDCは通常軽症とするが、前向き研究では腸チフス typhoid fever 腸チフス（typhoid fever） typhoid fever（腸チフス） と重症度が同等だった。
- 診断は血液・便・尿培養（尿は2週目以降に陽性化）で、ウィダール試験など血清学的検査は推奨されない。治療は経験的にアジスロマイシンまたはセフトリアキソンを用い、フルオロキノロンは感受性確認後に、XDR株にはアジスロマイシン・カルバペネムcarbapenem カルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム） を用いる。
出典
- 1.Composition, acquisition, and distribution of the Vi exopolysaccharide-encoding Salmonella enterica pathogenicity island SPI-7（Journal of Bacteriology・2003）Europe PMC の抄録で確認した。Vi莢膜多糖の産生はviaB遺伝子座にコードされ、この遺伝子座のサルモネラ血清型内での分布は限られること、チフス菌ではviaBが134 kbの病原性アイランドSPI-7上にあること、Vi陽性のパラチフスC菌とVi陽性のSalmonella Dublin分離株にもほぼ同じSPI-7が存在し、共通部分の塩基配列の一致率は99%を超えること、調べた他の30血清型のうち24血清型では相当する部位に挿入が無かったこと。閲覧 2026-09-27
- 2.UK Standards for Microbiology Investigations ID 24: Identification of Salmonella species, Issue 4.1（UK Health Security Agency（Standards Unit。Royal College of Pathologists のライブラリに掲載）・2025）現行版（Issue 4.1、発行日2025年9月18日）のPDFを取得して本文で確認した。硫化水素産生について逐語で「Most Salmonella produce hydrogen sulphide except for some strains of Salmonella Choleraesuis and most strains of Salmonella Paratyphi A.」——サルモネラの大半はH₂Sを産生するが、Salmonella Choleraesuis の一部の株と Salmonella Paratyphi A の大半の株は例外であること。集落所見でも、XLD寒天・DCA寒天で「Salmonella Paratyphi A and Salmonella Typhi may not produce a black centre」と記され、両者は黒色中心を作らないことがあること。宿主域について逐語で「Other serovars such as Salmonella Typhi, Salmonella Sendai and Salmonella Paratyphi A, B and C are host specific for humans.」——チフス菌とパラチフスA・B・C菌はヒトに宿主特異的であること。チフス菌・パラチフスA・B・C菌がハザードグループ3に区分されることも確認した。⚠️ 旧版（Issue 2.3、2014年、Public Health England）は同じ箇所を「Most produce hydrogen sulphide except Salmonella Paratyphi A and Salmonella Typhi, which is a weak producer.」と書いており、チフス菌を弱産生とする記述は現行版では落ちている。閲覧 2026-09-28
- 3.Detection of Vi-negative Salmonella enterica serovar typhi in the peripheral blood of patients with typhoid fever in the Faisalabad region of Pakistan（Journal of Clinical Microbiology・2005）Europe PMC の抄録で確認した。流行地でVi陰性のチフス菌が報告されていること、パキスタン・ファイサラバード地域の保存株60株のうち9株（15%）がVi産生に必須のtviA・tviBをともに欠いていたこと、腸チフス患者の末梢血でもチフス菌陽性42検体のうち4検体がtviA・tviB陰性であり、Vi陰性チフス菌が自然に存在することを確認した。閲覧 2026-09-27
- 4.Salmonella chronic carriage: epidemiology, diagnosis, and gallbladder persistence（Trends in Microbiology・2014）腸チフスが年間2,100万件を超える新規感染を起こし死亡の多くが幼児であること、腸チフスを起こすサルモネラには既知の環境（動物）リザーバーが存在しないため、慢性の無症候性保菌状態こそがヒト集団内でこの菌が維持され続ける鍵と考えられていること、保菌者の同定と治療の方法がようやく最近になって進み始めたことを確認した閲覧 2026-08-26
- 5.Clinical Guidance for Typhoid Fever and Paratyphoid Fever（Centers for Disease Control and Prevention (CDC)・2024）2024年4月24日付の本文で確認した。ウィダール試験などの血清学的検査は偽陽性が多いため推奨されないこと、イラク・パキスタンへの渡航歴がある患者と国際渡航歴のない患者では非重症例にアジスロマイシン、重症例にカルバペネムを経験的に用い、それ以外の国からの帰国者ではセフトリアキソンとアジスロマイシンが引き続き妥当であること、米国で診断される腸チフス・パラチフスの大半はフルオロキノロン非感受性株であり経験的治療にフルオロキノロンを用いないこと、パラチフスは通常腸チフスより軽症で致命率も低いと記されていること、治療した腸チフスの致命率は1%未満であることを確認した。閲覧 2026-10-02
- 6.Salmonella enterica serovar Paratyphi A and S. enterica serovar Typhi cause indistinguishable clinical syndromes in Kathmandu, Nepal（Clinical Infectious Diseases・2006）Europe PMCの抄録で確認した。ネパール・カトマンズで血液培養確定の腹部チフス609例（チフス菌409例、パラチフスA菌200例）を前向きに比較し、抄録が「The infections were clinically indistinguishable and had equal severity.」と述べていること、ナリジクス酸耐性がパラチフスA菌75.25%・チフス菌50.5%だったこと、パラチフスA菌は軽症という前提には根拠データが乏しいとBackgroundが述べていることを確認した。閲覧 2026-10-02
- 7.Brilliant Green Agar (Cat. no. G75) — Instructions for Use（Hardy Diagnostics・2020）製品の使用説明書（IFU-10083[B]、2020年）で確認した。pH指示薬がフェノールレッドで、乳糖・ショ糖を発酵する菌は黄〜黄緑色のコロニーと黄緑色の帯、サルモネラ属などの非発酵菌は赤〜ピンク白色のコロニーと鮮赤色の帯を示すこと、色調は培養時間と菌株で赤からピンク白色まで変わりうること、チフス菌・パラチフス菌・赤痢菌の分離には推奨されないこと。閲覧 2026-09-27
- 8.Extensively Drug-Resistant Salmonella Typhi Infections Among U.S. Residents Without International Travel — Health Alert Network Advisory（Centers for Disease Control and Prevention (CDC)・2021）XDR チフス菌はアンピシリン・セフトリアキソン・クロラムフェニコール・シプロフロキサシン・ST合剤に耐性だがカルバペネム・アジスロマイシンに感受性を保つこと、渡航歴のない患者およびパキスタン・イラクへの渡航歴がある患者には経験的にカルバペネムまたはアジスロマイシン（重症例はカルバペネムを優先）を用いるべきこと、それ以外の流行地からの帰国者は感受性菌である可能性が高くセフトリアキソンを初期選択としてよいことを確認した閲覧 2026-08-26
- 9.Summary of the WHO Position Paper on Typhoid vaccines: WHO position paper – March 2018（World Health Organization (WHO)・2018）3種のワクチン（Vi結合型ワクチンTCV、非結合Viポリサッカライドワクチン、生弱毒経口ワクチンTy21a）のうちTCVが免疫学的特性・低年齢での使用可能性・より長い防御期間から全年齢で優先されること、疾病負担または薬剤耐性菌の負担が高い国で導入を優先すべきこと、TCVは生後6か月から45歳までに単回筋注で接種することを確認した閲覧 2026-08-26