肥満の病態機序と合併症

🧠 全体像：肥満の合併症はすべて「内臓脂肪visceral fat内臓脂肪（visceral fat）visceral fat（内臓脂肪）という内分泌臓器の暴走」から説明できる——摂取が消費を上回って内臓脂肪visceral fat内臓脂肪（visceral fat）visceral fat（内臓脂肪）が蓄積すると、TNF-α/IL-6の増加とアディポネクチンadiponectinアディポネクチン（adiponectin）adiponectin（アディポネクチン）の低下が慢性炎症とインスリン抵抗性を招き、そこからメタボリック症候群metabolic syndromeメタボリック症候群（metabolic syndrome）metabolic syndrome（メタボリック症候群）・2型糖尿病・NAFLDが枝分かれする。

定義

肥満 ＝ 健康に悪影響を及ぼすほどの脂肪組織蓄積tissue accumulation組織蓄積（tissue accumulation）tissue accumulation（組織蓄積）による体重増加。BMI ＝ 体重(kg) / 身長(m²) で測定。BMI >30 で健康リスク（過体重Overweight過体重（Overweight）Overweight（過体重）25〜29.9、肥満30〜34.9、高度35〜39.9、病的≥40）。

病因

• 遺伝性 — 性別、症候群（Prader-Willi症候群、Laurence-Moon-Biedl症候群、Klinefelter症候群Klinefelter syndromeKlinefelter症候群（Klinefelter syndrome）Klinefelter syndrome（Klinefelter症候群））、レプチンleptinレプチン（leptin）leptin（レプチン）・レプチンleptinレプチン（leptin）leptin（レプチン）受容体遺伝子変異。
• 環境性environmental環境性（environmental）environmental（環境性） — 過剰摂取、運動不足、社会文化・経済的要因。
• 代謝性 — 甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）症、Cushing病。

脂肪分布

• 中心性・内臓型（「リンゴ型」） — 体幹・腹部の脂肪、代謝的に危険。
• 末梢性・皮下型（「洋ナシ型」） — 腰より下、低リスク。

病態機序 — エネルギーバランスと脂肪の内分泌シグナル

摂取 > 消費 → 脂肪細胞adipocyte脂肪細胞（adipocyte）adipocyte（脂肪細胞）の肥大・過形成。脂肪量シグナルに応答する視床下部の同化anabolic同化（anabolic）anabolic（同化）・異化catabolism異化（catabolism）catabolism（異化）回路により調節される：

内臓脂肪visceral fat内臓脂肪（visceral fat）visceral fat（内臓脂肪） ＝ 内分泌臓器： TNF-α/IL-6増加、アディポネクチンadiponectinアディポネクチン（adiponectin）adiponectin（アディポネクチン）低下 → 慢性の低グレード炎症＋インスリン抵抗性。

flowchart TD
    A["摂取 > 消費"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adipocyte'>脂肪細胞</span>の肥大・過形成<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='visceral fat'>内臓脂肪</span>の蓄積）"]
    B --> C["TNF-α・IL-6増加<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='adiponectin'>アディポネクチン</span>低下"]
    C --> D["慢性の低グレード炎症"]
    D --> E["インスリン抵抗性"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metabolic syndrome'>メタボリック症候群</span>・2型糖尿病・NAFLD"]

合併症

• メタボリック症候群metabolic syndromeメタボリック症候群（metabolic syndrome）metabolic syndrome（メタボリック症候群） — 中心性肥満central obesity中心性肥満（central obesity）central obesity（中心性肥満）＋脂質異常（TG↑、HDL↓）＋高血圧＋高血糖 → 動脈硬化の増加。
• 2型糖尿病（インスリン抵抗性・高インスリン血症hyperinsulinemia高インスリン血症（hyperinsulinemia）hyperinsulinemia（高インスリン血症））、NAFLD/NASH → 肝硬変、冠動脈疾患・脳卒中、閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）・肥満低換気（Pickwick症候群）、変形性関節症osteoarthritis, OA変形性関節症（osteoarthritis, OA）osteoarthritis, OA（変形性関節症）、胆石症cholelithiasis胆石症（cholelithiasis）cholelithiasis（胆石症）。CRP/TNF増加。
• 癌（機序：インスリン・IGF-1の増加、ステロイドホルモンsteroid hormoneステロイドホルモン（steroid hormone）steroid hormone（ステロイドホルモン）効果、アディポネクチンadiponectinアディポネクチン（adiponectin）adiponectin（アディポネクチン）低下、炎症性状態）：
  • 男性 — 食道、甲状腺、結腸、腎（癌死の約14%）。
  • 女性 — 食道、子宮内膜、胆嚢、腎、閉経後乳癌（癌死の約20%）。

💡 ポイント： 肥満 ＝ BMI >30、中心性・内臓型（「リンゴ型」）が危険。レプチンleptinレプチン（leptin）leptin（レプチン） ＝「食べるのをやめる」（肥満では抵抗性）、アディポネクチンadiponectinアディポネクチン（adiponectin）adiponectin（アディポネクチン）は肥満で低下、グレリンghrelinグレリン（ghrelin）ghrelin（グレリン）↑・PYY↓が食欲。内臓脂肪visceral fat内臓脂肪（visceral fat）visceral fat（内臓脂肪） → TNF/IL-6 → インスリン抵抗性 → メタボリック症候群metabolic syndromeメタボリック症候群（metabolic syndrome）metabolic syndrome（メタボリック症候群）、2型糖尿病、NAFLD、OSA。癌はインスリン/IGF-1を介す（子宮内膜、結腸、乳房）。

まとめ

• 肥満はBMI>30で定義され、中心性・内臓型（「リンゴ型」）が代謝的に危険。
• レプチンleptinレプチン（leptin）leptin（レプチン）は「食べるのをやめる」シグナルだが肥満ではレプチン抵抗性leptin resistanceレプチン抵抗性（leptin resistance）leptin resistance（レプチン抵抗性）が生じ、アディポネクチンadiponectinアディポネクチン（adiponectin）adiponectin（アディポネクチン）は肥満で低下する。
• 内臓脂肪visceral fat内臓脂肪（visceral fat）visceral fat（内臓脂肪）は内分泌臓器としてTNF-α/IL-6を増やしアディポネクチンadiponectinアディポネクチン（adiponectin）adiponectin（アディポネクチン）を減らし、慢性炎症とインスリン抵抗性を招く。
• インスリン抵抗性はメタボリック症候群metabolic syndromeメタボリック症候群（metabolic syndrome）metabolic syndrome（メタボリック症候群）、2型糖尿病、NAFLD/NASH、動脈硬化性疾患atherosclerotic disease動脈硬化性疾患（atherosclerotic disease）atherosclerotic disease（動脈硬化性疾患）へとつながる。
• 癌との関連はインスリン・IGF-1の増加、ステロイドホルモンsteroid hormoneステロイドホルモン（steroid hormone）steroid hormone（ステロイドホルモン）効果、慢性炎症を機序とし、女性では子宮内膜癌endometrial cancer子宮内膜癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮内膜癌）・閉経後乳癌、男性では結腸・腎癌renal cell carcinoma腎癌（renal cell carcinoma）renal cell carcinoma（腎癌）のリスクが上がる。