びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）／バーキットリンパ腫

🧠 全体像：DLBCLとバーキットリンパ腫Burkitt lymphomaバーキットリンパ腫（Burkitt lymphoma）Burkitt lymphoma（バーキットリンパ腫）はいずれも進行性・急速増殖のB細胞リンパ腫だが、DLBCLは成人最多で濾胞パターンなしの大型細胞びまん性増殖、バーキットはMYC過剰発現overexpression過剰発現（overexpression）overexpression（過剰発現）による極めて高い増殖率と「星空starry sky星空（starry sky）starry sky（星空）」像が特徴という形態・機序の違いで区別する。

A）びまん性大細胞型B細胞リンパ腫

概要

• 成人で最も多いリンパ腫
• 進行性（高悪性度high-grade (aggressive)高悪性度（high-grade (aggressive)）high-grade (aggressive)（高悪性度））で急速に増殖するB細胞リンパ腫

発生機序

• 頻度の高い遺伝子変異：
  • BCL6遺伝子再構成gene rearrangement遺伝子再構成（gene rearrangement）gene rearrangement（遺伝子再構成）
  • t(14;18) → BCL2過剰発現overexpression過剰発現（overexpression）overexpression（過剰発現）
  • 機能喪失変異
• 起源細胞による2亜型：
  • GCB型（胚中心B細胞germinal center B cell胚中心B細胞（germinal center B cell）germinal center B cell（胚中心B細胞）由来）
  • ABC型（活性化B細胞由来）— 予後不良

形態

• 濾胞パターンなし — 大型細胞のびまん性増殖
• 2つの主要な細胞型：
  • 中心芽細胞Centroblasts中心芽細胞（Centroblasts）Centroblasts（中心芽細胞）：反応性濾胞にみられる大型細胞
  • 免疫芽細胞Immunoblasts免疫芽細胞（Immunoblasts）Immunoblasts（免疫芽細胞）：抗原活性化リンパ球、通常は傍皮質paracortex傍皮質（paracortex）paracortex（傍皮質）に
• 時に大型の退形成細胞anaplastic cells退形成細胞（anaplastic cells）anaplastic cells（退形成細胞）
• 高い核分裂活性mitotic activity核分裂活性（mitotic activity）mitotic activity（核分裂活性）

臨床像

• あらゆる年齢、ピークは60歳
• 急速なリンパ節腫大
• 頻繁な節外病変：消化管、縦隔、中枢神経
• 無治療では進行性で致死的
• 抗CD20（リツキシマブ/MabThera）で 約50%が治癒可能

B）バーキットリンパ腫

概要

• 進行性（高悪性度high-grade (aggressive)高悪性度（high-grade (aggressive)）high-grade (aggressive)（高悪性度））で急速に増殖するB細胞リンパ腫
• 亜型：
  • 地方流行型（アフリカ）：小児を侵す、顎腫瘍
  • 散発sporadic散発（sporadic）sporadic（散発）型（欧州・北米）：小児と若年成人、腹部腫瘍
  • 移植後・免疫不全型incomplete form不全型（incomplete form）incomplete form（不全型）：実質的にHIV患者

発生機序

• t(8;14) → MYC遺伝子をIgHに融合 → MYC過剰発現overexpression過剰発現（overexpression）overexpression（過剰発現） → 大量の細胞増殖
• EBV感染が発症に関与 → B細胞プールを拡大 → 悪性転化malignant transformation悪性転化（malignant transformation）malignant transformation（悪性転化）リスクを増加

flowchart TD
    A["t(8;14)転座"] --> B["MYC遺伝子をIgHに融合"]
    C["EBV感染"] --> D["B細胞プールの拡大"]
    B --> E["MYC<span class='jp-term jp-term-diagram' title='overexpression'>過剰発現</span>"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='malignant transformation'>悪性転化</span>リスクの増加"]
    E --> G["大量の細胞増殖"]
    F --> G
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Burkitt lymphoma'>バーキットリンパ腫</span>"]

形態

• 腫瘍細胞が互いに押し合って形作られる
• 複数の核小体をもつ円形・卵円形の核、脂質空胞vacuole空胞（vacuole）vacuole（空胞）を含む好塩基性細胞basophilic cell (pituitary basophil)好塩基性細胞（basophilic cell (pituitary basophil)）basophilic cell (pituitary basophil)（好塩基性細胞）質
• 非常に高い増殖率 → 多数の核分裂像mitotic figures核分裂像（mitotic figures）mitotic figures（核分裂像）とアポトーシス小体apoptotic bodiesアポトーシス小体（apoptotic bodies）apoptotic bodies（アポトーシス小体）
• 貪食体マクロファージTingible-body macrophages貪食体マクロファージ（Tingible-body macrophages）Tingible-body macrophages（貪食体マクロファージ）がアポトーシスdebrisを貪食 → 明るい空隙に囲まれる → 「星空starry sky星空（starry sky）starry sky（星空）」像

臨床像

• 急速に増殖する進行性腫瘍
• 多くは小児または若年成人
• 節外病変：
  • 上顎・下顎 → 地方流行型
  • 腹部 → 散発sporadic散発（sporadic）sporadic（散発）型
• 白血病性の病態を来しうる
• 強力な化学療法 → 治癒しうる

💡 ポイント： DLBCL ＝ 成人最多のリンパ腫、進行性、BCL6/BCL2、抗CD20で約50%治癒。バーキット ＝ t(8;14)/MYC過剰発現overexpression過剰発現（overexpression）overexpression（過剰発現）、EBV関連、星空starry sky星空（starry sky）starry sky（星空）パターン、細胞質の脂質空胞vacuole空胞（vacuole）vacuole（空胞）、地方流行型 → 顎、散発sporadic散発（sporadic）sporadic（散発）型 → 腹部。

まとめ

• DLBCLは成人で最多のリンパ腫で、濾胞パターンのないびまん性の大型細胞増殖と高い核分裂活性mitotic activity核分裂活性（mitotic activity）mitotic activity（核分裂活性）が特徴。
• DLBCLはBCL6再構成BCL6 rearrangementBCL6再構成（BCL6 rearrangement）BCL6 rearrangement（BCL6再構成）・t(14;18)によるBCL2過剰発現overexpression過剰発現（overexpression）overexpression（過剰発現）などが起点で、起源細胞によりGCB型（予後良好）とABC型（予後不良）に分かれる。
• バーキットリンパ腫Burkitt lymphomaバーキットリンパ腫（Burkitt lymphoma）Burkitt lymphoma（バーキットリンパ腫）はt(8;14)によるMYC過剰発現overexpression過剰発現（overexpression）overexpression（過剰発現）が中核機序で、EBV感染が悪性転化malignant transformation悪性転化（malignant transformation）malignant transformation（悪性転化）リスクを高める補助因子として働く。
• バーキットの組織像は非常に高い増殖率とアポトーシスを反映し、貪食体マクロファージTingible-body macrophages貪食体マクロファージ（Tingible-body macrophages）Tingible-body macrophages（貪食体マクロファージ）が取り込む「星空starry sky星空（starry sky）starry sky（星空）」像が特徴的。
• バーキットには地方流行型（アフリカ小児、顎腫瘍）、散発sporadic散発（sporadic）sporadic（散発）型（欧米小児・若年成人、腹部腫瘍）、移植後・免疫不全型incomplete form不全型（incomplete form）incomplete form（不全型）（HIV患者）の3亜型がある。
• DLBCLは抗CD20療法で約50%が治癒可能、バーキットは強力な化学療法で治癒しうる点で、いずれも治療反応性が良い進行性リンパ腫。