濾胞性リンパ腫／マントル細胞リンパ腫／節外辺縁帯（MALT）リンパ腫

🧠 全体像：濾胞性follicular濾胞性（follicular）follicular（濾胞性）リンパ腫・マントル細胞リンパ腫mantle cell lymphomaマントル細胞リンパ腫（mantle cell lymphoma）mantle cell lymphoma（マントル細胞リンパ腫）はいずれも特徴的な染色体転座chromosomal translocation染色体転座（chromosomal translocation）chromosomal translocation（染色体転座）（BCL2・サイクリンDcyclin DサイクリンD（cyclin D）cyclin D（サイクリンD）1）による細胞周期／アポトーシス制御の破綻が核心で、進行速度（緩徐 vs 進行性）で対比できる。MALTリンパ腫だけは遺伝子異常が主因ではなく、H. pyloriなど慢性炎症性刺激への反応としてリンパ組織が腫瘍化transformation腫瘍化（transformation）transformation（腫瘍化）する点で他の2つと機序が根本的に異なる。

A）濾胞性リンパ腫

概要

• 胚中心B細胞germinal center B cell胚中心B細胞（germinal center B cell）germinal center B cell（胚中心B細胞）の腫瘍
• 中高年の患者を侵す

発生機序

• t(14;18) → BCL2をIgHに融合 → BCL2過剰発現overexpression過剰発現（overexpression）overexpression（過剰発現） → アポトーシスを阻害
• 追加のエピジェネティックepigeneticエピジェネティック（epigenetic）epigenetic（エピジェネティック）・ヒストン修飾histone modificationヒストン修飾（histone modification）histone modification（ヒストン修飾）変異
• CLL/SLLと同じ機序（抗アポトーシス）

形態

• リンパ節は結節状の外観
• 腫瘍細胞は正常な胚中心B細胞germinal center B cell胚中心B細胞（germinal center B cell）germinal center B cell（胚中心B細胞）に類似：
  • 中心細胞Centrocytes中心細胞（Centrocytes）Centrocytes（中心細胞）：捻れた・切れ込んだ核をもつ小型細胞
  • 中心芽細胞Centroblasts中心芽細胞（Centroblasts）Centroblasts（中心芽細胞）：明胞状核vesicular nuclei明胞状核（vesicular nuclei）vesicular nuclei（明胞状核）と1〜3個の核小体をもつ大型細胞
• 大型中心芽細胞Centroblasts中心芽細胞（Centroblasts）Centroblasts（中心芽細胞）が多いほど → より進行性
• マーカー：CD20、CD10、BCL2、BCL6

臨床像

• 無痛性リンパ節腫脹
• 80%の症例で骨髄浸潤bone marrow infiltration骨髄浸潤（bone marrow infiltration）bone marrow infiltration（骨髄浸潤）
• 緩徐だが治癒不能な疾患
• 40%がDLBCLへ転化
• 生存期間中央値median duration期間中央値（median duration）median duration（期間中央値）：約10年
• 抗CD20（リツキシマブ）やBTK阻害薬BTK inhibitorBTK阻害薬（BTK inhibitor）BTK inhibitor（BTK阻害薬）によく反応

B）マントル細胞リンパ腫

概要

• リンパ濾胞lymphoid folliclesリンパ濾胞（lymphoid follicles）lymphoid follicles（リンパ濾胞）のマントル帯mantle zoneマントル帯（mantle zone）mantle zone（マントル帯）のB細胞からなる進行性の末梢B細胞リンパ腫
• 通常は50歳超の男性に発症

発生機序

• t(11;14) → サイクリンDcyclin DサイクリンD（cyclin D）cyclin D（サイクリンD）1（11番染色体）をIgH（14番染色体）に融合 → サイクリンDcyclin DサイクリンD（cyclin D）cyclin D（サイクリンD）1増加（細胞周期調節因子）→ 制御不能な腫瘍増殖tumor growth腫瘍増殖（tumor growth）tumor growth（腫瘍増殖）
• 腫瘍細胞：表面IgM/IgD、CD19、CD20、CD5

形態

• びまん性または結節状のリンパ節浸潤
• 腫瘍細胞は正常リンパ球より大きい、不整な核、核小体なし、乏しい細胞質
• 骨髄はしばしば侵される、20%で末梢血
• 節外：消化管 → ポリープ様の多巣性粘膜下submucosal粘膜下（submucosal）submucosal（粘膜下）結節

臨床像

• 倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）、リンパ節腫脹
• 全身性疾患：骨髄、脾、肝、消化管
• 進行性で治癒不能

C）MALTリンパ腫（節外辺縁帯リンパ腫）

概要

• 粘膜関連リンパ組織mucosa-associated lymphoid tissue (MALT)粘膜関連リンパ組織（mucosa-associated lymphoid tissue (MALT)）mucosa-associated lymphoid tissue (MALT)（粘膜関連リンパ組織）を侵すリンパ腫
• MALTの辺縁帯のB細胞から生じる
• 好発部位：唾液腺、胃、結膜conjunctiva結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜）
• 形態：小型の中心細胞様centrocyte-like中心細胞様（centrocyte-like）centrocyte-like（中心細胞様）・単球様B細胞monocytoid B cell単球様B細胞（monocytoid B cell）monocytoid B cell（単球様B細胞）の濾胞周囲性増殖

発生機序

• 慢性炎症性疾患（感染または自己免疫）を背景に発生
• 胃MALTリンパ腫gastric MALT lymphoma胃MALTリンパ腫（gastric MALT lymphoma）gastric MALT lymphoma（胃MALTリンパ腫）：H. pylori 感染と高い関連
  • H. pylori → 慢性胃炎chronic gastritis慢性胃炎（chronic gastritis）chronic gastritis（慢性胃炎） → 胃萎縮gastric atrophy胃萎縮（gastric atrophy）gastric atrophy（胃萎縮） → B・T細胞の活性化 → リンパ球増殖 → 変異 → MALTリンパ腫
• 眼・皮膚MALT → Chlamydia psittaci
• Sjögren症候群Sjögren syndromeSjögren症候群（Sjögren syndrome）Sjögren syndrome（Sjögren症候群）・橋本甲状腺炎Hashimoto thyroiditis橋本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis）Hashimoto thyroiditis（橋本甲状腺炎） → 唾液腺・甲状腺のMALTリンパ腫

flowchart TD
    A["H. pylori感染"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic gastritis'>慢性胃炎</span>"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastric atrophy'>胃萎縮</span>"]
    C --> D["B・T細胞の活性化"]
    D --> E["リンパ球増殖"]
    E --> F["変異の蓄積"]
    F --> G["MALTリンパ腫"]

臨床像

• 緩徐、進行がゆっくり
• 胃型：H. pylori除菌（抗菌薬） → リンパ腫の退縮
• 他部位：切除や放射線療法で治癒
• 10%未満の症例でDLBCLへ転化

💡 ポイント： 濾胞性リンパ腫follicular lymphoma, FL濾胞性リンパ腫（follicular lymphoma, FL）follicular lymphoma, FL（濾胞性リンパ腫） ＝ t(14;18)/BCL2、結節状パターン、CD10+/BCL2+、緩徐だが治癒不能、40% → DLBCL。マントル細胞 ＝ t(11;14)/サイクリンDcyclin DサイクリンD（cyclin D）cyclin D（サイクリンD）1＋CD5+、進行性・治癒不能、消化管ポリープ様病変。MALT ＝ 胃のH. pylori関連、除菌で治癒、緩徐。

まとめ

• 濾胞性リンパ腫follicular lymphoma, FL濾胞性リンパ腫（follicular lymphoma, FL）follicular lymphoma, FL（濾胞性リンパ腫）はt(14;18)によるBCL2過剰発現overexpression過剰発現（overexpression）overexpression（過剰発現）でアポトーシスが阻害され、結節状パターン・CD10+/BCL2+を示す緩徐だが治癒不能な疾患で、40%がDLBCLへ転化する。
• マントル細胞リンパ腫mantle cell lymphomaマントル細胞リンパ腫（mantle cell lymphoma）mantle cell lymphoma（マントル細胞リンパ腫）はt(11;14)によるサイクリンDcyclin DサイクリンD（cyclin D）cyclin D（サイクリンD）1増加が機序で、CD5陽性・進行性・治癒不能という点で濾胞性リンパ腫follicular lymphoma, FL濾胞性リンパ腫（follicular lymphoma, FL）follicular lymphoma, FL（濾胞性リンパ腫）と対照的。
• MALTリンパ腫は遺伝子異常ではなく慢性炎症性刺激（胃はH. pylori、眼・皮膚はChlamydia psittaci、唾液腺・甲状腺はSjögren症候群Sjögren syndromeSjögren症候群（Sjögren syndrome）Sjögren syndrome（Sjögren症候群）・橋本甲状腺炎Hashimoto thyroiditis橋本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis）Hashimoto thyroiditis（橋本甲状腺炎））が発生の背景。
• 胃MALTリンパ腫gastric MALT lymphoma胃MALTリンパ腫（gastric MALT lymphoma）gastric MALT lymphoma（胃MALTリンパ腫）はH. pylori除菌だけでリンパ腫が退縮しうる点が他の2疾患と大きく異なる。
• 3疾患とも中高年に好発し緩徐な経過をとる点は共通するが、悪性転化malignant transformation悪性転化（malignant transformation）malignant transformation（悪性転化）の頻度（濾胞性follicular濾胞性（follicular）follicular（濾胞性）40% vs MALT10%未満）とマントル細胞の消化管ポリープ様病変が鑑別点になる。