メゲストロール酢酸エステル

🧠 全体像：メゲストロール megestrol メゲストロール（megestrol） megestrol（メゲストロール） は、もともと乳癌・子宮体癌endometrial cancer 子宮体癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮体癌） のホルモン療法 hormone therapy, HT ホルモン療法（hormone therapy, HT） hormone therapy, HT（ホルモン療法） 薬として開発されたプロゲスチン progestin プロゲスチン（progestin） progestin（プロゲスチン） だが、現在の臨床での主な役割は「がん・AIDSに伴う悪液質 cachexia悪液質（cachexia） cachexia（悪液質）・食欲不振anorexia 食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振） の食欲刺激薬 appetite stimulant食欲刺激薬（appetite stimulant） appetite stimulant（食欲刺激薬）」へ移っている。この転換が起きた理由自体は添付文書上も「正確な機序は不明」とされており、視床下部のNPY（神経ペプチドYneuropeptide Y神経ペプチドY（neuropeptide Y）neuropeptide Y（神経ペプチドY））系への作用やTNF-αなど炎症性サイトカイン inflammatory cytokine 炎症性サイトカイン（inflammatory cytokine） inflammatory cytokine（炎症性サイトカイン） への直接作用 direct action 直接作用（direct action） direct action（直接作用） が仮説として挙げられるが、確立した単一機序ではない。⚠️ 食欲刺激効果と引き換えに、グルココルチコイド様作用による副腎抑制 adrenal suppression副腎抑制（adrenal suppression） adrenal suppression（副腎抑制）・血栓塞栓症・高血糖という、抗腫瘍ホルモン療法 hormone therapy, HT ホルモン療法（hormone therapy, HT） hormone therapy, HT（ホルモン療法） とは別の種類の注意点を負う薬であることが実地での最大のポイント。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「なぜ効くか分からないが、食欲刺激薬appetite stimulant 食欲刺激薬（appetite stimulant）appetite stimulant（食欲刺激薬） としての臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） データは蓄積している」という薬。 コクランレビューCochrane review コクランレビュー（Cochrane review）Cochrane review（コクランレビュー） （35試験、有効性3963例）は、プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） と比べた食欲改善・体重増加の利益を確認した一方、他薬（コルチコステロイドcorticosteroids コルチコステロイド（corticosteroids）corticosteroids（コルチコステロイド） など）との比較では優越性 superiority 優越性（superiority） superiority（優越性） を示さなかった。同じ悪液質 cachexia 悪液質（cachexia） cachexia（悪液質） 治療の選択肢であるデキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）・プレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン）（コルチコステロイドcorticosteroids コルチコステロイド（corticosteroids）corticosteroids（コルチコステロイド） 系）やオランザピンolanzapineオランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン）と並ぶ薬という位置づけで覚える。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='megestrol'>メゲストロール</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='acetate ester'>酢酸エステル</span>を投与"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='progesterone receptor (PgR/PR)'>プロゲステロン受容体</span>（PR）を強く作動"]
    B --> C["視床下部のNPY（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuropeptide Y'>神経ペプチドY</span>）系への<br>作用が仮説される（機序未確立）"]
    B --> D["TNF-α等の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory cytokine'>炎症性サイトカイン</span>への<br>直接的な作用が仮説される（機序未確立）"]
    C --> E["食欲刺激・体重増加"]
    D --> E
    A --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucocorticoid receptor (GR)'>グルココルチコイド受容体</span>にも<br>交差して作動（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Dose-related'>用量依存性</span>）"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypothalamic-pituitary-adrenal axis'>視床下部-下垂体-副腎系</span>（HPA axis）の抑制"]
    G --> H["慢性使用・急な中止で<br>副腎不全のリスク"]

💡 プロゲステロン受容体progesterone receptor (PgR/PR) プロゲステロン受容体（progesterone receptor (PgR/PR)）progesterone receptor (PgR/PR)（プロゲステロン受容体） 作動と「ついで」のグルココルチコイド受容体 glucocorticoid receptor (GR) グルココルチコイド受容体（glucocorticoid receptor (GR)） glucocorticoid receptor (GR)（グルココルチコイド受容体） 作動が、この薬の効果と主要な有害事象の両方を説明する。 食欲刺激効果は主にプロゲステロン受容体 progesterone receptor (PgR/PR) プロゲステロン受容体（progesterone receptor (PgR/PR)） progesterone receptor (PgR/PR)（プロゲステロン受容体） 経路（機序は未確立）で説明されるが、高用量・長期使用時に問題となる副腎抑制 adrenal suppression副腎抑制（adrenal suppression） adrenal suppression（副腎抑制）・クッシング様Cushingoid クッシング様（Cushingoid）Cushingoid（クッシング様） 症状はグルココルチコイド受容体 glucocorticoid receptor (GR) グルココルチコイド受容体（glucocorticoid receptor (GR)） glucocorticoid receptor (GR)（グルココルチコイド受容体） への交差作用 cross-reactivity 交差作用（cross-reactivity） cross-reactivity（交差作用） によるもので、プロゲスチンprogestin プロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン） なのにステロイド様の内分泌副作用を持つという、他の多くのプロゲスチン progestin プロゲスチン（progestin） progestin（プロゲスチン） には無い特徴になる。

薬物動態

経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）。懸濁液製剤Megace ES 懸濁液製剤（Megace ES）Megace ES（懸濁液製剤） は微粒子化 micronization 微粒子化（micronization） micronization（微粒子化） 技術により、通常製剤より低用量・少量で同等の血中濃度が得られるよう設計されている。

適応

⭐ 現在最も使われる適応は、がん・AIDSに伴う悪液質cachexia悪液質（cachexia）cachexia（悪液質）・食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振）・原因不明の有意な体重減少の治療である。米国添付文書はAIDSに伴う食欲不振 anorexia食欲不振（anorexia） anorexia（食欲不振）・悪液質cachexia 悪液質（cachexia）cachexia（悪液質） を適応として明記する¹が、がん関連の悪液質 cachexia悪液質（cachexia） cachexia（悪液質）・食欲不振anorexia 食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振） に対する使用も臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） で広く検討されている²。

用法・用量

食欲刺激（AIDS関連悪液質 cachexia悪液質（cachexia） cachexia（悪液質）、米国添付文書）：懸濁液 Megace ES 懸濁液（Megace ES） Megace ES（懸濁液） で625 mg/日を1日1回経口投与 oral経口投与（oral） oral（経口投与）¹。がん関連悪液質 cachexia 悪液質（cachexia） cachexia（悪液質） での用量は臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） 間で幅があり、高用量ほど体重改善との関連が強い傾向が報告されているが、最適用量は確立していない²。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：本剤成分に対する過敏症の既往歴、妊娠中または妊娠が疑われる場合¹。
• ⚠️ 副腎不全・クッシング症候群Cushing syndromeクッシング症候群（Cushing syndrome）Cushing syndrome（クッシング症候群）：慢性使用に伴い顕性クッシング症候群 overt Cushing syndrome 顕性クッシング症候群（overt Cushing syndrome） overt Cushing syndrome（顕性クッシング症候群） または副腎不全が報告されている。ACTH試験では下垂体-副腎系の無症候性抑制が高頻度に検出される。低血圧・悪心・嘔吐・めまい・脱力などの症状は、投与中でも中止後でも副腎不全を示唆しうる。この抑制を見逃すと死亡につながりうるため、疑わしい場合は副腎機能評価と、必要に応じた即効性 fast-acting (rapid-onset) 即効性（fast-acting (rapid-onset)） fast-acting (rapid-onset)（即効性） グルココルチコイドの負荷用量 loading dose 負荷用量（loading dose） loading dose（負荷用量） 投与を検討する¹。
• ⚠️ 血栓塞栓症：市販後に血栓性静脈炎 thrombophlebitis血栓性静脈炎（thrombophlebitis） thrombophlebitis（血栓性静脈炎）・深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）・肺塞栓の報告があり、血栓塞栓症の既往がある患者には慎重投与とする。コクランレビューCochrane review コクランレビュー（Cochrane review）Cochrane review（コクランレビュー） でもプラセボ群より血栓塞栓性事象が多かった¹²。
• ⚠️ 高血糖：新規糖尿病の発症・既存糖尿病の増悪が報告されている¹。
• ⚠️ 浮腫：コクランレビュー Cochrane review コクランレビュー（Cochrane review） Cochrane review（コクランレビュー） でもプラセボ群より頻度が高かった²。
• ⭐ コクランレビューCochrane review コクランレビュー（Cochrane review）Cochrane review（コクランレビュー） は、メゲストロールmegestrol メゲストロール（megestrol）megestrol（メゲストロール） 群でプラセボ群より死亡が多かったと報告している。 進行がん・AIDSという背景疾患自体の予後を反映する可能性があり、この薬固有の毒性か背景疾患の重症度によるものかは切り分けが難しい。緩和的palliative 緩和的（palliative）palliative（緩和的） な位置づけの薬であることを踏まえ、個々の患者で利益とリスクを検討する²。

副作用

まとめ

• メゲストロールmegestrol メゲストロール（megestrol）megestrol（メゲストロール） は、乳癌・子宮体癌endometrial cancer 子宮体癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮体癌） のホルモン療法 hormone therapy, HT ホルモン療法（hormone therapy, HT） hormone therapy, HT（ホルモン療法） 薬として開発されたプロゲスチン progestin プロゲスチン（progestin） progestin（プロゲスチン） だが、現行の主用途はがん・AIDSに伴う悪液質 cachexia悪液質（cachexia） cachexia（悪液質）・食欲不振anorexia 食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振） の食欲刺激薬 appetite stimulant食欲刺激薬（appetite stimulant） appetite stimulant（食欲刺激薬）である。
• 食欲刺激の機序は未確立（NPY系・炎症性サイトカインinflammatory cytokine 炎症性サイトカイン（inflammatory cytokine）inflammatory cytokine（炎症性サイトカイン） への作用が仮説）。コクランレビューCochrane review コクランレビュー（Cochrane review）Cochrane review（コクランレビュー） （35試験）でプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） 対比の食欲改善・体重増加は確認されたが、他薬との優越性 superiority 優越性（superiority） superiority（優越性） は示されていない。
• グルココルチコイド受容体glucocorticoid receptor (GR) グルココルチコイド受容体（glucocorticoid receptor (GR)）glucocorticoid receptor (GR)（グルココルチコイド受容体） への交差作用 cross-reactivity 交差作用（cross-reactivity） cross-reactivity（交差作用） により、慢性使用・急な中止で副腎不全のリスクがある——症状（低血圧・悪心・脱力等）を見逃すと死亡につながりうる。
• 血栓塞栓症・高血糖・浮腫にも注意する。コクランレビューCochrane review コクランレビュー（Cochrane review）Cochrane review（コクランレビュー） はプラセボ群より死亡が多かったと報告しているが、背景疾患の重症度との切り分けは難しい。
• 抗腫瘍ホルモン療法 hormone therapy, HT ホルモン療法（hormone therapy, HT） hormone therapy, HT（ホルモン療法） としての適応（乳癌・子宮体癌endometrial cancer子宮体癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮体癌））は現行では他の内分泌療法 endocrine therapy内分泌療法（endocrine therapy） endocrine therapy（内分泌療法）・メドロキシプロゲステロン酢酸エステルmedroxyprogesterone acetateメドロキシプロゲステロン酢酸エステル（medroxyprogesterone acetate）medroxyprogesterone acetate（メドロキシプロゲステロン酢酸エステル）に主役を譲っている。
• 日本では未承認で、入手は個人輸入に限られる。