循環器学 · B-07
心臓移植
Heart transplantation
🧠 全体像:心臓移植 heart transplantation 心臓移植(heart transplantation) heart transplantation(心臓移植) は、薬物治療・デバイス・補助人工心臓ventricular assist device 補助人工心臓(ventricular assist device)ventricular assist device(補助人工心臓) でも救えないステージ Stage ステージ(Stage) Stage(ステージ) Dの心不全に対する置換治療である。考えるべきことは4つ。①誰に(適応と除外条件)、②どの心を(ドナーの条件と、血流再開までの冷虚血時間4時間という制限)、③どう植えるか(両大静脈吻合 Portacaval anastomosis 大静脈吻合(Portacaval anastomosis) Portacaval anastomosis(大静脈吻合) 法)、④拒絶を抑えつつ副作用を管理し続けるか(免疫抑制、拒絶、移植心transplanted heart 移植心(transplanted heart)transplanted heart(移植心) 冠動脈病変 coronary artery lesion冠動脈病変(coronary artery lesion) coronary artery lesion(冠動脈病変)、悪性腫瘍、感染のせめぎ合い)。日本はドナーが極端に少なく待機 elective 待機(elective) elective(待機) が長いため、植込み型補助人工心臓 ventricular assist device 補助人工心臓(ventricular assist device) ventricular assist device(補助人工心臓) で橋渡しすることが前提になる。
位置づけと歴史
移植は、禁忌がなければ進行心不全の標準治療であり、移植後1年生存は約90%、中央生存期間median survival 中央生存期間(median survival)median survival(中央生存期間) は12.5年とされる1。補助人工心臓ventricular assist device 補助人工心臓(ventricular assist device)ventricular assist device(補助人工心臓) は移植までの橋渡し(機械的循環補助mechanical circulatory support 機械的循環補助(mechanical circulatory support)mechanical circulatory support(機械的循環補助) による末期心不全 end-stage heart failure 末期心不全(end-stage heart failure) end-stage heart failure(末期心不全) の治療)か、移植不適格 ineligible 不適格(ineligible) ineligible(不適格) 例の最終治療 destination therapy 最終治療(destination therapy) destination therapy(最終治療) であり、移植そのものの代わりにはならない。脳死brain death 脳死(brain death)brain death(脳死) の判定・ドナー管理・HLAと交差試験 crossmatch交差試験(crossmatch) crossmatch(交差試験)・免疫抑制の総論 common features 総論(common features) common features(総論) は移植の基礎概念が扱う。ここでは心臓に固有の点だけを整理する。
💡 歴史は「手術は先に成功し、免疫抑制が追いつくまで10年以上かかった」と覚える。
| 年 | 出来事 |
|---|---|
| 1967 | Barnardがケープタウ tau (protein) タウ(tau (protein)) tau (protein)(タウ) ンで世界初の同所性心臓移植 heart transplantation 心臓移植(heart transplantation) heart transplantation(心臓移植) (旧心の位置に植える)。受容者recipient 受容者(recipient)recipient(受容者) は18日目に肺炎で死亡 |
| 1964 | Hardyがチンパンジーの心臓をヒトに移植(90分生存) |
| 1968 | 世界で102例(17か国52施設)に急増。しかし多くが数か月以内に死亡し、1969年に50例、1970年に20例へ激減(授業は「約100例から1970年に18例」)。主因は拒絶と感染 |
| 1973 | 心内膜心筋生検endomyocardial biopsy 心内膜心筋生検(endomyocardial biopsy)endomyocardial biopsy(心内膜心筋生検) が拒絶診断に導入される |
| 1974〜75 | Barnardらの異所性移植 heterotopic transplantation 異所性移植(heterotopic transplantation) heterotopic transplantation(異所性移植) (旧心を残し、新しい心を右胸腔側に並列に植える)。授業は1975年の成功例とするが、報告の年と実施の年が混ざっている可能性がある(出典未確認) |
| 1978 | Barnardがチンパンジーの心臓をヒトに移植(4時間生存。授業) |
| 1980〜81 | シクロスポリンciclosporin シクロスポリン(ciclosporin)ciclosporin(シクロスポリン) の臨床使用(Shumway、スタンフォードStanford スタンフォード(Stanford)Stanford(スタンフォード) 大学)。成績が安定し、年間数千例の規模へ |
| 日本 1968 | 和田移植(札幌医科大学)。83日で死亡し、適応の妥当性 validity 妥当性(validity) validity(妥当性) とドナーの死の判定に疑義が出て、以後約30年停滞。この間は海外渡航移植のみ |
| 日本 1997〜99 | 臓器移植法施行(1997年10月)、日本臓器移植ネットワークが発足。法に基づく第1例は1999年2月(大阪大学) |
| 日本 2010 | 改正臓器移植法が全面施行。本人の意思が不明でも家族の承諾で提供でき、15歳未満からの提供も可能になった。年間実施数は2016年に51例、2023年に115例、累計は2023年12月までに819例2 |
世界の実施数は登録上おおむね年間4,000〜6,000例の規模で、提供される心臓が需要に追いつかない状態が続く。授業は1982〜2023年の累計を約17万2千例とし、臓器移植の件数では角膜・腎・肝に次ぐ4番目としている。
原疾患
| 集団 | 内訳 |
|---|---|
| 世界の成人(2010年1月〜2018年6月)3 | 非虚血性(拡張型)心筋症51%、虚血性心筋症ischemic cardiomyopathy 虚血性心筋症(ischemic cardiomyopathy)ischemic cardiomyopathy(虚血性心筋症) 32%。拘束型3.5%、肥大型hypertrophic 肥大型(hypertrophic)hypertrophic(肥大型) 3.4%、先天性3.1%、再移植retransplantation 再移植(retransplantation)retransplantation(再移植) 2.8%、弁性2.5% |
| 世界の成人(1982年1月〜2018年6月、授業の円グラフ) | 非虚血性47%、虚血性40%。近年は虚血性の割合が下がっている |
| 日本(国内登録704例、2022年12月まで)2 | 拡張型心筋症dilated cardiomyopathy, DCM 拡張型心筋症(dilated cardiomyopathy, DCM)dilated cardiomyopathy, DCM(拡張型心筋症) 439例、拡張相肥大型心筋症 hypertrophic cardiomyopathy 肥大型心筋症(hypertrophic cardiomyopathy) hypertrophic cardiomyopathy(肥大型心筋症) 72例、虚血性心筋症ischemic cardiomyopathy 虚血性心筋症(ischemic cardiomyopathy)ischemic cardiomyopathy(虚血性心筋症) 69例、心筋炎後心筋症31例、Becker型筋ジストロフィー Muscular Dystrophy 筋ジストロフィー(Muscular Dystrophy) Muscular Dystrophy(筋ジストロフィー) 19例、拘束型心筋症restrictive cardiomyopathy, RCM 拘束型心筋症(restrictive cardiomyopathy, RCM)restrictive cardiomyopathy, RCM(拘束型心筋症) 15例、サルコイドーシスsarcoidosis サルコイドーシス(sarcoidosis)sarcoidosis(サルコイドーシス) 13例、薬剤性心筋症12例、不整脈原性右室心筋症arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) 不整脈原性右室心筋症(arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC))arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC)(不整脈原性右室心筋症) 10例、先天性心疾患congenital heart disease (CHD) 先天性心疾患(congenital heart disease (CHD))congenital heart disease (CHD)(先天性心疾患) 9例 |
日本は拡張型心筋症 dilated cardiomyopathy, DCM 拡張型心筋症(dilated cardiomyopathy, DCM) dilated cardiomyopathy, DCM(拡張型心筋症) が約6割を占め、虚血性心筋症ischemic cardiomyopathy 虚血性心筋症(ischemic cardiomyopathy)ischemic cardiomyopathy(虚血性心筋症) の割合は欧米より低い。
適応
「末期」心不全の考え方
次のいずれかが続くとき、末期として移植を検討する。
| 状態 | 意味 |
|---|---|
| 持続的な強心薬 inotropic agents (inotropes) 強心薬(inotropic agents (inotropes)) inotropic agents (inotropes)(強心薬) を要する低心拍出症候群 | 強心薬inotropic agents (inotropes) 強心薬(inotropic agents (inotropes))inotropic agents (inotropes)(強心薬) から離脱できない |
| 最大限の薬物治療でもNYHA III〜IV度 | 内科治療の限界 |
| 心不全による入院の反復 | 代償破綻を繰り返す |
| 治療抵抗性の虚血/手術不能な冠動脈 | 血行再建revascularization 血行再建(revascularization)revascularization(血行再建) の余地がない |
| 治療抵抗性で再発する致死的心室不整脈 | 突然死の危険が高い |
慢性心不全chronic heart failure 慢性心不全(chronic heart failure)chronic heart failure(慢性心不全) の治療の流れは慢性心不全chronic heart failure 慢性心不全(chronic heart failure)chronic heart failure(慢性心不全) の治療、移植前に行う心臓再同期療法 cardiac resynchronization therapy (CRT) 心臓再同期療法(cardiac resynchronization therapy (CRT)) cardiac resynchronization therapy (CRT)(心臓再同期療法) と植込み型除細動器 implantable cardioverter-defibrillator, ICD 植込み型除細動器(implantable cardioverter-defibrillator, ICD) implantable cardioverter-defibrillator, ICD(植込み型除細動器) はICDとCRTを参照する。
日本の適応基準
日本循環器学会の心臓移植 heart transplantation 心臓移植(heart transplantation) heart transplantation(心臓移植) 委員会が定める適応(2024年12月改訂)は次のとおり。条件をすべて満たす場合に適応となる2。
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 適応疾患Indications適応疾患(Indications)Indications(適応疾患) | 拡張型心筋症dilated cardiomyopathy, DCM 拡張型心筋症(dilated cardiomyopathy, DCM)dilated cardiomyopathy, DCM(拡張型心筋症) と拡張相の肥大型心筋症 hypertrophic cardiomyopathy肥大型心筋症(hypertrophic cardiomyopathy) hypertrophic cardiomyopathy(肥大型心筋症)、虚血性心筋疾患、その他(拘束型心筋症restrictive cardiomyopathy, RCM拘束型心筋症(restrictive cardiomyopathy, RCM)restrictive cardiomyopathy, RCM(拘束型心筋症)、心筋炎後心筋症、心臓サルコイドーシス sarcoidosis サルコイドーシス(sarcoidosis) sarcoidosis(サルコイドーシス) など、学会の適応検討で承認される心疾患) |
| 病状 | ガイドラインの標準治療でもNYHA III〜IV度から改善しないステージ Stage ステージ(Stage) Stage(ステージ) Dの心不全、または、あらゆる治療が無効な致死的重症不整脈 |
| 運動耐容能exercise tolerance運動耐容能(exercise tolerance)exercise tolerance(運動耐容能) | 最大酸素摂取量maximal oxygen uptake, VO2max 最大酸素摂取量(maximal oxygen uptake, VO2max)maximal oxygen uptake, VO2max(最大酸素摂取量) が14 mL/kg/分未満(または年齢補正正常値の50%未満)、または静注強心薬 inotropic agents (inotropes)強心薬(inotropic agents (inotropes)) inotropic agents (inotropes)(強心薬)・補助循環に依存 |
| 年齢 | 当面65歳未満 |
| 理解と協力 | 本人とケアギバー(多くは家族)が心臓移植 heart transplantation 心臓移植(heart transplantation) heart transplantation(心臓移植) を十分に理解し、協力が得られる |
⚠️ 授業資料との差:授業は禁忌として「年齢の上限65〜70歳」(別の資料では「65歳超」を相対的禁忌 relative contraindication相対的禁忌(relative contraindication) relative contraindication(相対的禁忌))を挙げる。日本の現行基準は「当面65歳未満」を適応条件に置く2。
疾患ごとの注意点を押さえておく。
- 拡張型心筋症dilated cardiomyopathy, DCM拡張型心筋症(dilated cardiomyopathy, DCM)dilated cardiomyopathy, DCM(拡張型心筋症):まず心臓サルコイドーシス sarcoidosisサルコイドーシス(sarcoidosis) sarcoidosis(サルコイドーシス)・脚気心shoshin beriberi脚気心(shoshin beriberi)shoshin beriberi(脚気心)・Fabry病Fabry disease Fabry病(Fabry disease)Fabry disease(Fabry病) など特異的治療がある疾患を除く。心筋炎・周産期心筋症peripartum cardiomyopathy周産期心筋症(peripartum cardiomyopathy)peripartum cardiomyopathy(周産期心筋症)・禁酒alcohol abstinence 禁酒(alcohol abstinence)alcohol abstinence(禁酒) 後のアルコール性心筋症・薬剤誘発性心筋症のように自然回復 spontaneous recovery 自然回復(spontaneous recovery) spontaneous recovery(自然回復) に時間がかかる疾患は、回復の判断に十分な時間をかける。
- 拡張相肥大型心筋症 hypertrophic cardiomyopathy肥大型心筋症(hypertrophic cardiomyopathy) hypertrophic cardiomyopathy(肥大型心筋症):特異的治療がなく予後不良なので、早めの登録が望ましい。
- 虚血性心筋症ischemic cardiomyopathy虚血性心筋症(ischemic cardiomyopathy)ischemic cardiomyopathy(虚血性心筋症):血行再建 revascularization 血行再建(revascularization) revascularization(血行再建) の余地のある冠動脈狭窄がない、または虚血心筋 ischemic myocardium 虚血心筋(ischemic myocardium) ischemic myocardium(虚血心筋) 量が小さく、血行再建revascularization 血行再建(revascularization)revascularization(血行再建) しても予後が改善しないことを示す。
- 先天性心疾患congenital heart disease (CHD)先天性心疾患(congenital heart disease (CHD))congenital heart disease (CHD)(先天性心疾患):複数回の開心術 open-heart surgery 開心術(open-heart surgery) open-heart surgery(開心術) の影響、解剖学的右室が体心室の疾患、Fontan術後は適応判断が難しく、補助人工心臓ventricular assist device 補助人工心臓(ventricular assist device)ventricular assist device(補助人工心臓) の適応も限られる。移植が検討される先天性心疾患 congenital heart disease (CHD) 先天性心疾患(congenital heart disease (CHD)) congenital heart disease (CHD)(先天性心疾患) は、手術不能な乳児期の疾患、複数回の手術・介入後の末期(Fallot四徴症tetralogy of FallotFallot四徴症(tetralogy of Fallot)tetralogy of Fallot(Fallot四徴症)、Senning手術後)、修正大血管転位corrected transposition 修正大血管転位(corrected transposition)corrected transposition(修正大血管転位) で体心室(右室)の高度機能不全を伴う例、Fontan不全である。Fontan術後の移植では肺動脈の再建を併施 concomitant (performed together) 併施(concomitant (performed together)) concomitant (performed together)(併施) する。先天性心疾患congenital heart disease (CHD) 先天性心疾患(congenital heart disease (CHD))congenital heart disease (CHD)(先天性心疾患) の病態は心房中隔欠損atrial septal defect, ASD心房中隔欠損(atrial septal defect, ASD)atrial septal defect, ASD(心房中隔欠損)・心室中隔欠損ventricular septal defect (VSD) 心室中隔欠損(ventricular septal defect (VSD))ventricular septal defect (VSD)(心室中隔欠損) と先天性心疾患 congenital heart disease (CHD)先天性心疾患(congenital heart disease (CHD)) congenital heart disease (CHD)(先天性心疾患)を、移植に至るまでの手術の経過とFontan不全は先天性心疾患congenital heart disease (CHD) 先天性心疾患(congenital heart disease (CHD))congenital heart disease (CHD)(先天性心疾患) のカテーテル治療 structural interventionカテーテル治療(structural intervention) structural intervention(カテーテル治療)・外科治療surgery 外科治療(surgery)surgery(外科治療) と成人先天性心疾患 congenital heart disease (CHD)先天性心疾患(congenital heart disease (CHD)) congenital heart disease (CHD)(先天性心疾患)を参照する。
適応判定の検査
適応判定は「基準を満たすか」「除外条件がないか」「術後の予後やQOLを損なう併存疾患 comorbidity 併存疾患(comorbidity) comorbidity(併存疾患) がないか」の3点で組み立てる2。
| 目的 | 検査と読み方 |
|---|---|
| 免疫学的適合性 | 血液型、HLA(A・B・DRの3種は最低限)、パネル反応性抗体。10%以上や輸血後は定期評価し、高値なら移植前に脱感作 desensitization 脱感作(desensitization) desensitization(脱感作) を考える |
| 重症度・予後 | 心肺運動負荷試験cardiopulmonary exercise testing 心肺運動負荷試験(cardiopulmonary exercise testing)cardiopulmonary exercise testing(心肺運動負荷試験) (peak VO2が14 mL/kg/分未満、%peak VO2が50%未満、VE/VCO2 slopeが35超は予後不良)。実施できなければ6分間歩行距離 6-minute walk distance 6分間歩行距離(6-minute walk distance) 6-minute walk distance(6分間歩行距離) 300 m未満も参考 |
| 肺血管抵抗pulmonary vascular resistance肺血管抵抗(pulmonary vascular resistance)pulmonary vascular resistance(肺血管抵抗) | 右心カテーテルright heart catheterization 右心カテーテル(right heart catheterization)right heart catheterization(右心カテーテル) で評価。血管拡張薬vasodilator 血管拡張薬(vasodilator)vasodilator(血管拡張薬) を使っても6 Wood単位Wood unit Wood単位(Wood unit)Wood unit(Wood単位) 以上なら単独移植は除外 |
| 原因の鑑別 | 冠動脈造影coronary angiography 冠動脈造影(coronary angiography)coronary angiography(冠動脈造影) (冠動脈CTcoronary CT angiography 冠動脈CT(coronary CT angiography)coronary CT angiography(冠動脈CT) で代用できることもある)、心筋生検myocardial biopsy 心筋生検(myocardial biopsy)myocardial biopsy(心筋生検) (明らかな虚血性心筋症 ischemic cardiomyopathy 虚血性心筋症(ischemic cardiomyopathy) ischemic cardiomyopathy(虚血性心筋症) を除き必須)、心臓MRIcardiac MRI心臓MRI(cardiac MRI)cardiac MRI(心臓MRI)、核医学、必要に応じて血清マーカー serologic marker 血清マーカー(serologic marker) serologic marker(血清マーカー) (リゾチームlysozymeリゾチーム(lysozyme)lysozyme(リゾチーム)・ACE・可溶性IL-2受容体soluble IL-2 receptor (sCD25)可溶性IL-2受容体(soluble IL-2 receptor (sCD25))soluble IL-2 receptor (sCD25)(可溶性IL-2受容体)・血清M蛋白・αガラクトシダーゼ galactosidase ガラクトシダーゼ(galactosidase) galactosidase(ガラクトシダーゼ) 活性) |
| 併存症・感染 | 腎・肺機能、頭部画像、消化管内視鏡、男性50歳以上はPSA、歯科・精神心理評価。HBV・HCV・HIV・HTLV-1・CMV・EBVなどの抗体 |
除外条件
一般に相対的禁忌 relative contraindication 相対的禁忌(relative contraindication) relative contraindication(相対的禁忌) として並べられる項目と、日本の基準の位置づけを対応させる2。
| 領域 | 内容 | 日本の位置づけ |
|---|---|---|
| 肺 | 固定性肺高血圧、重度の慢性呼吸不全 chronic respiratory failure慢性呼吸不全(chronic respiratory failure) chronic respiratory failure(慢性呼吸不全)、肺梗塞pulmonary infarction 肺梗塞(pulmonary infarction)pulmonary infarction(肺梗塞) の既往 | 絶対的absolute 絶対的(absolute)absolute(絶対的) :血管拡張薬 vasodilator 血管拡張薬(vasodilator) vasodilator(血管拡張薬) 使用下でも肺血管抵抗 pulmonary vascular resistance 肺血管抵抗(pulmonary vascular resistance) pulmonary vascular resistance(肺血管抵抗) 6 Wood単位Wood unit Wood単位(Wood unit)Wood unit(Wood単位) 以上(心肺同時移植を検討)。相対的:肺梗塞 pulmonary infarction 肺梗塞(pulmonary infarction) pulmonary infarction(肺梗塞) の既往・肺血管閉塞 vascular occlusion 血管閉塞(vascular occlusion) vascular occlusion(血管閉塞) 病変 |
| 感染 | 活動性の全身感染、HIV陽性 | 絶対的absolute 絶対的(absolute)absolute(絶対的) :活動性感染 active infection 活動性感染(active infection) active infection(活動性感染) 症、HIV抗体陽性(原則除外)。HTLV-1/2は個別判断。HBV・HCVは肝硬変・肝癌liver cancer 肝癌(liver cancer)liver cancer(肝癌) がなく、条件を満たせば登録可 |
| 悪性腫瘍 | 活動性悪性腫瘍active cancer 活動性悪性腫瘍(active cancer)active cancer(活動性悪性腫瘍) (3〜5年の無病期間 disease-free interval 無病期間(disease-free interval) disease-free interval(無病期間) を考慮しうる) | 絶対的absolute絶対的(absolute)absolute(絶対的)。ただし完全寛解 complete remission 完全寛解(complete remission) complete remission(完全寛解) 後5年以上(専門医意見書つき)、または根治治療 curative therapy 根治治療(curative therapy) curative therapy(根治治療) 後の併用療法が不要で5年無再発生存率 recurrence-free survival 無再発生存率(recurrence-free survival) recurrence-free survival(無再発生存率) が95%以上と推定される場合は適応 |
| 肝腎障害 | 重度の心外臓器障害 | 絶対的absolute 絶対的(absolute)absolute(絶対的) :肝・腎の不可逆的機能障害(肝硬変、維持透析maintenance dialysis 維持透析(maintenance dialysis)maintenance dialysis(維持透析) 中)。相対的:eGFR 35 mL/分/1.73 m²超が望ましい。30〜35は可逆性を腎臓専門医が判断 |
| 肥満・代謝 | 重度の悪液質 cachexia 悪液質(cachexia) cachexia(悪液質) または肥満、糖尿病 | 相対的:BMI 30超は高度肥満 severe obesity 高度肥満(severe obesity) severe obesity(高度肥満) (25〜29は将来の減量を前提に適応となる場合あり)。糖尿病は単純網膜症 background (simple) retinopathy 単純網膜症(background (simple) retinopathy) background (simple) retinopathy(単純網膜症) だけなら除外せず、インスリン依存では専門医の意見が必要 |
| 依存・精神・社会 | 心理社会的不安定、アルコール・薬物・喫煙の継続 | 絶対的absolute 絶対的(absolute)absolute(絶対的) :薬物依存 drug addiction 薬物依存(drug addiction) drug addiction(薬物依存) (禁酒alcohol abstinence禁酒(alcohol abstinence)alcohol abstinence(禁酒)・禁煙の宣言が必須)。相対的:精神神経症、治療アドヒアランス adherence アドヒアランス(adherence) adherence(アドヒアランス) 不良 |
| 全身疾患systemic disease全身疾患(systemic disease)systemic disease(全身疾患) | 活動性の全身疾患 systemic disease全身疾患(systemic disease) systemic disease(全身疾患) | 相対的:移植後の予後が不良な全身疾患 systemic disease全身疾患(systemic disease) systemic disease(全身疾患)。心外サルコイドーシス sarcoidosis サルコイドーシス(sarcoidosis) sarcoidosis(サルコイドーシス) は5年間の予後を規定しないと専門医が認める場合に限る。Duchenne型は適応外、Marfan症候群Marfan syndrome Marfan症候群(Marfan syndrome)Marfan syndrome(Marfan症候群) は解離・拡大した大動脈を原則すべて修復、心アミロイドーシスcardiac amyloidosis 心アミロイドーシス(cardiac amyloidosis)cardiac amyloidosis(心アミロイドーシス) は原則除外 |
| その他 | 重度の末梢血管疾患 peripheral vascular disease (PVD) 末梢血管疾患(peripheral vascular disease (PVD)) peripheral vascular disease (PVD)(末梢血管疾患) (閉塞性の血管疾患)、後遺症sequela 後遺症(sequela)sequela(後遺症) の重い脳卒中、重度の骨粗鬆症、胸骨骨髄炎などの外科的禁忌 | 日本の表に独立した項目はなく、心外病変が予後を規定しないかを個別に評価する(虚血性心筋症ischemic cardiomyopathy 虚血性心筋症(ischemic cardiomyopathy)ischemic cardiomyopathy(虚血性心筋症) では足関節上腕血圧比 ankle-brachial index, ABI 足関節上腕血圧比(ankle-brachial index, ABI) ankle-brachial index, ABI(足関節上腕血圧比) や頸動脈エコーで血管病変を調べる)。活動性の消化性潰瘍は日本の相対的除外条件(表7)に含まれ、ミトコンドリア病mitochondrial disease ミトコンドリア病(mitochondrial disease)mitochondrial disease(ミトコンドリア病) は他臓器の合併症を慎重に判断する |
💡 「絶対的absolute絶対的(absolute)absolute(絶対的)」は「それだけで登録できない」、「相対的」は「専門医が可逆性や予後への影響を確認して初めて適応」という強さの違いである。
移植までの流れ
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Stage'>ステージ</span>Dの心不全:標準治療でも改善しない"] --> B["適応評価と除外条件の確認"]
B --> C["施設内の適応検討"]
C --> D["日本循環器学会の適応検討小委員会の審査(または自施設内判定)"]
D --> E["日本臓器移植ネットワークへ登録"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elective'>待機</span>:Statusに応じて優先。多くは植込み型<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ventricular assist device'>補助人工心臓</span>で橋渡し"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='donation after brain death'>脳死下提供</span>の発生と、ドナー管理"]
G --> H["選択基準に従い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='recipient'>レシピエント</span>を選定"]
H --> I["ドナー心の摘出・保存・搬送"]
I --> J["移植手術"]
J --> K["免疫抑制療法と拒絶・合併症の長期管理"]
2015年5月以降は、50例以上の実績があると学会が認めた施設では、一部を除き施設内の適応検討委員会の判定だけで、直接、日本臓器移植ネットワークへ登録できる。待機elective 待機(elective)elective(待機) 患者は2024年6月時点で835人、そのほとんどが植込み型補助人工心臓 ventricular assist device 補助人工心臓(ventricular assist device) ventricular assist device(補助人工心臓) を装着して待つ。2022年末のStatus 1での平均待機期間 waiting period 待機期間(waiting period) waiting period(待機期間) は1,769日だった2。
ドナーと割り当て
ドナー心の条件
日本臓器移植ネットワークの標準的なドナー条件は次のとおり2。
| 区分 | 内容 |
|---|---|
| 伴わないこと | 全身の活動性感染 active infection 活動性感染(active infection) active infection(活動性感染) 症、HIV・HTLV-1抗体、HBs抗原、HCV抗体陽性、クロイツフェルト・ヤコブ病Creutzfeldt-Jakob disease クロイツフェルト・ヤコブ病(Creutzfeldt-Jakob disease)Creutzfeldt-Jakob disease(クロイツフェルト・ヤコブ病) (疑いを含む)、悪性腫瘍(原発性脳腫瘍primary brain tumor 原発性脳腫瘍(primary brain tumor)primary brain tumor(原発性脳腫瘍) と治癒したものを除く) |
| 慎重に検討 | 心疾患の既往、心電図・心エコーの異常、大量のカテコラミン catecholamine カテコラミン(catecholamine) catecholamine(カテコラミン) (ドパミン10 µg/kg/分でも血行動態の維持が困難など)、HBc抗体陽性 |
| 年齢 | 50歳以下が望ましい(上限の規定はなく、レシピエントrecipient レシピエント(recipient)recipient(レシピエント) の状態も含めて総合判断) |
標準条件をすべて満たすドナーは多くなく、条件を外れる拡大基準ドナーexpanded criteria donor拡大基準ドナー(expanded criteria donor)expanded criteria donor(拡大基準ドナー)(高齢、女性ドナーから男性レシピエント recipient レシピエント(recipient) recipient(レシピエント) へ、体格差が20〜30%超、心肺蘇生cardiopulmonary resuscitation (CPR) 心肺蘇生(cardiopulmonary resuscitation (CPR))cardiopulmonary resuscitation (CPR)(心肺蘇生) の既往、高用量カテコラミン catecholamineカテコラミン(catecholamine) catecholamine(カテコラミン)、低心機能、左室肥大left ventricular hypertrophy左室肥大(left ventricular hypertrophy)left ventricular hypertrophy(左室肥大)、冠動脈病変coronary artery lesion冠動脈病変(coronary artery lesion)coronary artery lesion(冠動脈病変)、4時間超の虚血時間)の移植が現実には多い。どこまで許容するかはレシピエント recipient レシピエント(recipient) recipient(レシピエント) の状態と施設で決まる。
レシピエントの選択
選択基準は厚生労働省が定め、2025年3月に改正された。適合条件を満たす候補から、優先順位で決める24。
| 段階 | 内容 |
|---|---|
| 適合条件 | ABO式血液型ABO blood group system ABO式血液型(ABO blood group system)ABO blood group system(ABO式血液型) の一致または適合。体重差−20%〜30%が望ましい(範囲外でも事例ごとに判断。体重より予測心重量でサイズを見る方向)。前感作抗体は、ダイレクトクロスマッチ crossmatch クロスマッチ(crossmatch) crossmatch(クロスマッチ) (T細胞)が陰性であること。CMV抗体陰性のレシピエント recipient レシピエント(recipient) recipient(レシピエント) には陰性ドナーが望ましい。HLA型は選択基準にしないが、必ず検査して登録する |
| 優先順位 | ①親族への優先提供の意思表示があれば親族。②Status 1A。③以降は上位 upper 上位(upper) upper(上位) のStatus。同じStatus内では年齢区分、ABO一致を適合より優先、最後に待機期間 waiting period 待機期間(waiting period) waiting period(待機期間) の長い者 |
| 年齢区分 | ドナーが18歳以上のとき、レシピエントrecipient レシピエント(recipient)recipient(レシピエント) は登録時60歳未満を60歳以上より優先(18歳未満のドナーでは18歳未満のレシピエント recipient レシピエント(recipient) recipient(レシピエント) を優先する別表) |
| Status | 定義 |
|---|---|
| 1A | 緊急に移植しないと短期間に死亡が予測され、予測余命1か月以内の60歳未満(2025年の改正で新設) |
| 1 | 補助人工心臓ventricular assist device 補助人工心臓(ventricular assist device)ventricular assist device(補助人工心臓) 装着中、大動脈内バルーンパンピングintra-aortic balloon pump, IABP大動脈内バルーンパンピング(intra-aortic balloon pump, IABP)intra-aortic balloon pump, IABP(大動脈内バルーンパンピング)・経皮的心肺補助・体外式膜型人工肺extracorporeal membrane oxygenation体外式膜型人工肺(extracorporeal membrane oxygenation)extracorporeal membrane oxygenation(体外式膜型人工肺)・補助循環用ポンプカテーテル、人工呼吸管理mechanical ventilation人工呼吸管理(mechanical ventilation)mechanical ventilation(人工呼吸管理)、強心薬inotropic agents (inotropes) 強心薬(inotropic agents (inotropes))inotropic agents (inotropes)(強心薬) の持続点滴 continuous infusion 持続点滴(continuous infusion) continuous infusion(持続点滴) のいずれか |
| 2 | 待機elective 待機(elective)elective(待機) 中で上記以外 |
| 3 | 感染症などの除外条件のため一時的にリストから外れた状態 |
通知は、システム改修などの完了後に改正を適用すると定めている。
💡 ドナー心は1つしかなく、冷虚血時間にも制限がある。ABO・体格・緊急度urgency 緊急度(urgency)urgency(緊急度) を外した配分は、貴重な心の喪失とレシピエント recipient レシピエント(recipient) recipient(レシピエント) の死につながる。
冷虚血時間
冷虚血時間は、ドナーの体内で大動脈を遮断してから、レシピエントrecipient レシピエント(recipient)recipient(レシピエント) の体内で大動脈遮断 aortic cross-clamp 大動脈遮断(aortic cross-clamp) aortic cross-clamp(大動脈遮断) を解除するまでの時間(摘出、搬送、植込みの合計)である。4時間以内が望ましく、短いほどよい。日本は国土が狭く、主要空港間は飛行機で2時間程度なので、地域ブロック制は採らず、搬送時間を事例ごとに勘案する。提供施設から移植施設までの搬送には2〜3時間を目標に手段を手配する。虚血時間が長いことは1年死亡・5年死亡の危険因子で、4時間超は欧州などで多い3。
手術
流れ
flowchart TD
A["ドナー心の到着と使用可能の確認"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cardiopulmonary bypass'>人工心肺</span>の確立:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='recipient'>レシピエント</span>の心を摘出"]
B --> C["ドナー心の準備:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='patent foramen ovale, PFO'>卵円孔開存</span>の確認、左房後壁のトリミング"]
C --> D["吻合:左房 → 肺動脈 → 下大静脈 → 大動脈 → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='superior vena cava (SVC)'>上大静脈</span>"]
D --> E["温かい<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cardioplegia'>心筋保護液</span>を注入し、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aortic cross-clamp'>大動脈遮断</span>を解除して再灌流"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cardiopulmonary bypass'>人工心肺</span>から離脱:右心不全に注意"]
補助人工心臓ventricular assist device 補助人工心臓(ventricular assist device)ventricular assist device(補助人工心臓) で橋渡しした例では、人工心肺cardiopulmonary bypass 人工心肺(cardiopulmonary bypass)cardiopulmonary bypass(人工心肺) の開始後にポンプを停止して送血グラフト outflow graft 送血グラフト(outflow graft) outflow graft(送血グラフト) を遮断・切離し、ドライブラインdriveline ドライブライン(driveline)driveline(ドライブライン) を縦隔内で切断する。左房は拡大していることが多く、吻合後の歪みと僧帽弁逆流 mitral regurgitation 僧帽弁逆流(mitral regurgitation) mitral regurgitation(僧帽弁逆流) を避けるため左房カフを小さめに整える。
術式の比較
| 術式 | 吻合 | 特徴 |
|---|---|---|
| Lower-Shumway法(古典) | 左房、右房、肺動脈、大動脈の4か所(上下大静脈は切離せず、ドナー右房をレシピエント recipient レシピエント(recipient) recipient(レシピエント) の右房カフに縫う) | レシピエントrecipient レシピエント(recipient)recipient(レシピエント) とドナーの心房が両方残り、右房の容積拡大と歪みで三尖弁逆流 tricuspid regurgitation 三尖弁逆流(tricuspid regurgitation) tricuspid regurgitation(三尖弁逆流) が増える。右房の長い切開で洞結節 sinoatrial (SA) node 洞結節(sinoatrial (SA) node) sinoatrial (SA) node(洞結節) 動脈を損ない、洞機能不全sinus node dysfunction 洞機能不全(sinus node dysfunction)sinus node dysfunction(洞機能不全) も増える。心房圧atrial pressure 心房圧(atrial pressure)atrial pressure(心房圧) が高めで心拍出量は低めになりやすく、心房内の血栓の報告もある |
| 両大静脈吻合 Portacaval anastomosis 大静脈吻合(Portacaval anastomosis) Portacaval anastomosis(大静脈吻合) 法(bicaval法) | 左房、肺動脈、下大静脈、大動脈、上大静脈superior vena cava (SVC) 上大静脈(superior vena cava (SVC))superior vena cava (SVC)(上大静脈) の5か所 | ドナー右房の形が保たれ、三尖弁逆流tricuspid regurgitation三尖弁逆流(tricuspid regurgitation)tricuspid regurgitation(三尖弁逆流)・洞機能不全sinus node dysfunction洞機能不全(sinus node dysfunction)sinus node dysfunction(洞機能不全)・ペースメーカ植込みが少ない。長期生存はLower-Shumway法と同等かわずかに良好とされる。大静脈の長さが足りないときは静脈パッチ patch パッチ(patch) patch(パッチ) で補う |
| 変法(modified bicaval法) | 大静脈の吻合は同じ。右房後壁を橋状に残して上下大静脈の連続性 continuous 連続性(continuous) continuous(連続性) を保つ | 大静脈の縮み・ねじれと吻合部狭窄 anastomotic stricture 吻合部狭窄(anastomotic stricture) anastomotic stricture(吻合部狭窄) を防ぎ、ドナー心の胸腔内 intrathoracic 胸腔内(intrathoracic) intrathoracic(胸腔内) での向きが定まりやすい。日本では約7割で使われる |
先天性心疾患congenital heart disease (CHD) 先天性心疾患(congenital heart disease (CHD))congenital heart disease (CHD)(先天性心疾患) で大静脈や左房の位置が正常でない例、大静脈のサイズ差が大きい例、再手術revision surgery 再手術(revision surgery)revision surgery(再手術) で右房周囲の剥離が困難な例では、Lower-Shumway法を選ぶことがある2。
吻合の順序は、左房を縫ったあとは自由に変えられる。虚血時間が長いときは、大動脈を先に吻合して再灌流を始め、残りの吻合を続けることもある。
⚠️ 術後早期にはドナー心の機能が、脳死brain death 脳死(brain death)brain death(脳死) 時の障害、保存・搬送中の虚血、再灌流障害Reperfusion injury 再灌流障害(Reperfusion injury)Reperfusion injury(再灌流障害) で低下する。長年の左心不全 Left-sided heart failure / LHF 左心不全(Left-sided heart failure / LHF) Left-sided heart failure / LHF(左心不全) による肺高血圧が残ると右心不全が前面に出て、左心不全Left-sided heart failure / LHF 左心不全(Left-sided heart failure / LHF)Left-sided heart failure / LHF(左心不全) より問題になることが多い。強心薬inotropic agents (inotropes) 強心薬(inotropic agents (inotropes))inotropic agents (inotropes)(強心薬) や一酸化窒素 nitric oxide, NO 一酸化窒素(nitric oxide, NO) nitric oxide, NO(一酸化窒素) 吸入が効かなければ右心バイパスが必要になる。
移植心の生理
移植心transplanted heart 移植心(transplanted heart)transplanted heart(移植心) は除神経 denervation 除神経(denervation) denervation(除神経) されるため、安静時心拍数resting heart rate 安静時心拍数(resting heart rate)resting heart rate(安静時心拍数) が高く、運動時の心拍応答は遅れて小さく、運動後もゆっくり下がる。収縮はFrank-Starling機序が中心で、運動で心拍出量を大きく増やすには血中アドレナリンの増加が必要になる。除神経denervation 除神経(denervation)denervation(除神経) のため心筋虚血 myocardial ischemia 心筋虚血(myocardial ischemia) myocardial ischemia(心筋虚血) でも胸痛を欠く。自律神経の再分布 redistribution 再分布(redistribution) redistribution(再分布) は部分的で、交感神経は1年以上かかる。最大酸素摂取量maximal oxygen uptake, VO2max 最大酸素摂取量(maximal oxygen uptake, VO2max)maximal oxygen uptake, VO2max(最大酸素摂取量) は健常人予測値の50〜70%程度にとどまる2。
免疫抑制
基本は、カルシニューリン阻害薬calcineurin inhibitor, CNI カルシニューリン阻害薬(calcineurin inhibitor, CNI)calcineurin inhibitor, CNI(カルシニューリン阻害薬) を軸に、核酸合成阻害薬nucleic acid synthesis inhibitor 核酸合成阻害薬(nucleic acid synthesis inhibitor)nucleic acid synthesis inhibitor(核酸合成阻害薬) (またはmTOR阻害薬 mTOR inhibitormTOR阻害薬(mTOR inhibitor) mTOR inhibitor(mTOR阻害薬))とステロイドを加えた3剤併用である。ステロイドは時期をみて減量・中止し、2剤で維持する。
| 段階 | 薬 | ポイント |
|---|---|---|
| 脱感作desensitization 脱感作(desensitization)desensitization(脱感作) (高感作の患者) | 血漿交換therapeutic plasma exchange, TPE血漿交換(therapeutic plasma exchange, TPE)therapeutic plasma exchange, TPE(血漿交換)、リツキシマブ、静注免疫グロブリンintravenous immunoglobulin, IVIG静注免疫グロブリン(intravenous immunoglobulin, IVIG)intravenous immunoglobulin, IVIG(静注免疫グロブリン) | パネル反応性抗体が高い場合に移植前に検討する |
| 導入 | 抗胸腺細胞グロブリンantithymocyte globulin, ATG抗胸腺細胞グロブリン(antithymocyte globulin, ATG)antithymocyte globulin, ATG(抗胸腺細胞グロブリン)、ステロイド、ミコフェノール酸モフェチルmycophenolate mofetilミコフェノール酸モフェチル(mycophenolate mofetil)mycophenolate mofetil(ミコフェノール酸モフェチル) | ルーチンの導入は国際的に推奨されない(導入の有無で生存に差がない)。腎機能障害renal impairment腎機能障害(renal impairment)renal impairment(腎機能障害)、ドナー特異的抗体donor-specific antibody (DSA)ドナー特異的抗体(donor-specific antibody (DSA))donor-specific antibody (DSA)(ドナー特異的抗体)、高齢・低心機能のドナーなど高リスクで有益。抗CD25抗体のバシリキシマブ basiliximab バシリキシマブ(basiliximab) basiliximab(バシリキシマブ) は、日本では腎移植周術期のみ保険適用(2024年春時点) |
| 維持 | タクロリムスtacrolimus タクロリムス(tacrolimus)tacrolimus(タクロリムス) (またはシクロスポリン ciclosporinシクロスポリン(ciclosporin) ciclosporin(シクロスポリン))+ミコフェノール酸モフェチル mycophenolate mofetil ミコフェノール酸モフェチル(mycophenolate mofetil) mycophenolate mofetil(ミコフェノール酸モフェチル) +ステロイド | ステロイドは6か月以降に漸減 tapering漸減(tapering) tapering(漸減)・中止を検討する(日本では術後1年程度で漸減 tapering 漸減(tapering) tapering(漸減) 中止とする施設が多く、授業も1年後からの漸減 tapering 漸減(tapering) tapering(漸減) とする。5年以上の長期使用は、2年以内に中止した場合より10年までの死亡率が高かった)。CNIは1日2回製剤が基本で、アドヒアランスadherence アドヒアランス(adherence)adherence(アドヒアランス) や副作用の面で必要なら1日1回の徐放製剤へ移る |
| mTOR阻害薬mTOR inhibitor mTOR阻害薬(mTOR inhibitor)mTOR inhibitor(mTOR阻害薬) の追加・切替 | エベロリムスeverolimusエベロリムス(everolimus)everolimus(エベロリムス) | 導入を考えるのは、移植心transplanted heart 移植心(transplanted heart)transplanted heart(移植心) 冠動脈病変 coronary artery lesion 冠動脈病変(coronary artery lesion) coronary artery lesion(冠動脈病変) の抑制、CNIによる腎障害の抑制、CMV感染・移植後悪性腫瘍の抑制、他剤で管理できない拒絶。移植心transplanted heart 移植心(transplanted heart)transplanted heart(移植心) 冠動脈病変 coronary artery lesion 冠動脈病変(coronary artery lesion) coronary artery lesion(冠動脈病変) や腎機能障害 renal impairment 腎機能障害(renal impairment) renal impairment(腎機能障害) の進行予防には考慮する(推奨クラスIIa、エビデンスレベルlevel of evidence エビデンスレベル(level of evidence)level of evidence(エビデンスレベル) B)。創傷治癒を遅らせるので術後早期は避ける。CNIを中止したmTOR阻害薬 mTOR inhibitor mTOR阻害薬(mTOR inhibitor) mTOR inhibitor(mTOR阻害薬) 単独は拒絶と有害事象が増えるため、特に早期は避ける |
| 拒絶時 | メチルプレドニゾロンmethylprednisolone メチルプレドニゾロン(methylprednisolone)methylprednisolone(メチルプレドニゾロン) のパルス、抗胸腺細胞グロブリンantithymocyte globulin, ATG抗胸腺細胞グロブリン(antithymocyte globulin, ATG)antithymocyte globulin, ATG(抗胸腺細胞グロブリン)、血漿交換therapeutic plasma exchange, TPE血漿交換(therapeutic plasma exchange, TPE)therapeutic plasma exchange, TPE(血漿交換)、静注免疫グロブリンintravenous immunoglobulin, IVIG静注免疫グロブリン(intravenous immunoglobulin, IVIG)intravenous immunoglobulin, IVIG(静注免疫グロブリン)、リツキシマブ、体外循環extracorporeal circulation 体外循環(extracorporeal circulation)extracorporeal circulation(体外循環) 式光療法 light therapy / phototherapy光療法(light therapy / phototherapy) light therapy / phototherapy(光療法) | 次節 |
CNIのトラフ濃度 trough concentration トラフ濃度(trough concentration) trough concentration(トラフ濃度) は、併用薬と経過で変える。次の表は、アザチオプリンazathioprine アザチオプリン(azathioprine)azathioprine(アザチオプリン) またはミコフェノール酸モフェチル mycophenolate mofetil ミコフェノール酸モフェチル(mycophenolate mofetil) mycophenolate mofetil(ミコフェノール酸モフェチル) を併用する場合の目安(国際心肺移植 lung transplantation 肺移植(lung transplantation) lung transplantation(肺移植) 学会2010年の指針に基づく)である。
| 時期 | シクロスポリンciclosporin シクロスポリン(ciclosporin)ciclosporin(シクロスポリン) (目標、許容範囲) | タクロリムスtacrolimus タクロリムス(tacrolimus)tacrolimus(タクロリムス) (目標、許容範囲) |
|---|---|---|
| 術後6週間まで | 325(275〜375)ng/mL | 12.5(10〜15)ng/mL |
| 6〜12週 | 275(200〜350) | 12.5(10〜15) |
| 3〜6か月 | 225(150〜300) | 10(8〜12) |
| 6か月以降 | 200(150〜250) | 7.5(5〜10) |
エベロリムスeverolimus エベロリムス(everolimus)everolimus(エベロリムス) のトラフ濃度 trough concentration トラフ濃度(trough concentration) trough concentration(トラフ濃度) はCNI併用で3〜8 ng/mL、CNIなしでは6〜10 ng/mL。mTOR阻害薬mTOR inhibitor mTOR阻害薬(mTOR inhibitor)mTOR inhibitor(mTOR阻害薬) をCNIと併用するときは、CNIの目標濃度 target concentration 目標濃度(target concentration) target concentration(目標濃度) を単独時より30〜70%ほど低くする。CNIの血中濃度は、マクロライド系抗菌薬macrolide antibioticマクロライド系抗菌薬(macrolide antibiotic)macrolide antibiotic(マクロライド系抗菌薬)、アゾール系抗真菌薬azole antifungalsアゾール系抗真菌薬(azole antifungals)azole antifungals(アゾール系抗真菌薬)、ジルチアゼムdiltiazem ジルチアゼム(diltiazem)diltiazem(ジルチアゼム) などのカルシウム拮抗薬 calcium channel blockers カルシウム拮抗薬(calcium channel blockers) calcium channel blockers(カルシウム拮抗薬) で上がり、薬物代謝酵素drug-metabolizing enzyme 薬物代謝酵素(drug-metabolizing enzyme)drug-metabolizing enzyme(薬物代謝酵素) の遺伝子多型 genetic polymorphism 遺伝子多型(genetic polymorphism) genetic polymorphism(遺伝子多型) と妊娠でも変わるため、薬物濃度drug concentration (drug level) 薬物濃度(drug concentration (drug level))drug concentration (drug level)(薬物濃度) の監視が欠かせない2。
薬剤の作用機序はタクロリムスtacrolimusタクロリムス(tacrolimus)tacrolimus(タクロリムス)、シクロスポリンciclosporinシクロスポリン(ciclosporin)ciclosporin(シクロスポリン)、ミコフェノール酸モフェチルmycophenolate mofetilミコフェノール酸モフェチル(mycophenolate mofetil)mycophenolate mofetil(ミコフェノール酸モフェチル)、エベロリムスeverolimusエベロリムス(everolimus)everolimus(エベロリムス)、抗胸腺細胞グロブリンantithymocyte globulin, ATG抗胸腺細胞グロブリン(antithymocyte globulin, ATG)antithymocyte globulin, ATG(抗胸腺細胞グロブリン)、バシリキシマブbasiliximabバシリキシマブ(basiliximab)basiliximab(バシリキシマブ)を参照する。
💡 免疫抑制は「天秤」である。強すぎれば感染症・悪性腫瘍・薬の副作用、弱すぎれば急性拒絶と慢性拒絶 chronic rejection 慢性拒絶(chronic rejection) chronic rejection(慢性拒絶) (移植心transplanted heart 移植心(transplanted heart)transplanted heart(移植心) 冠動脈病変 coronary artery lesion冠動脈病変(coronary artery lesion) coronary artery lesion(冠動脈病変))が増える。
拒絶反応
| 種類 | 診断・病態 | 治療 |
|---|---|---|
| 超急性拒絶hyperacute rejection超急性拒絶(hyperacute rejection)hyperacute rejection(超急性拒絶) | 術後数分〜数時間でグラフト graft グラフト(graft) graft(グラフト) 不全。レシピエントrecipient レシピエント(recipient)recipient(レシピエント) 血清中のドナー抗原に対する高力価抗体が原因。日本ではT細胞クロスマッチ crossmatch クロスマッチ(crossmatch) crossmatch(クロスマッチ) 陰性のときだけ移植するため、まれ | 大量ステロイド、血漿交換therapeutic plasma exchange, TPE血漿交換(therapeutic plasma exchange, TPE)therapeutic plasma exchange, TPE(血漿交換)、免疫グロブリン、抗胸腺細胞グロブリンantithymocyte globulin, ATG 抗胸腺細胞グロブリン(antithymocyte globulin, ATG)antithymocyte globulin, ATG(抗胸腺細胞グロブリン) など。回復しなければ再移植 retransplantation 再移植(retransplantation) retransplantation(再移植) が考えられるが、日本では実施が難しい |
| 急性細胞性拒絶 | 心内膜心筋生検endomyocardial biopsy 心内膜心筋生検(endomyocardial biopsy)endomyocardial biopsy(心内膜心筋生検) が標準。多くは無症状で、中等度以上で発熱・倦怠Malaise倦怠(Malaise)Malaise(倦怠)・頻脈・心不全症状。2004年の国際心肺移植 lung transplantation 肺移植(lung transplantation) lung transplantation(肺移植) 学会の分類:0R(所見なし)、1R軽度(間質・血管周囲の炎症で心筋傷害 myocardial injury 心筋傷害(myocardial injury) myocardial injury(心筋傷害) は1か所まで)、2R中等度(心筋傷害myocardial injury 心筋傷害(myocardial injury)myocardial injury(心筋傷害) を伴う炎症が2か所以上)、3R高度(びまん性で心筋傷害 myocardial injury 心筋傷害(myocardial injury) myocardial injury(心筋傷害) が多数) | 症候性は入院。静注高用量ステロイド(メチルプレドニゾロンmethylprednisolone メチルプレドニゾロン(methylprednisolone)methylprednisolone(メチルプレドニゾロン) 500〜1,000 mg/日を3日間)が第一選択。改善しなければ抗胸腺細胞グロブリン antithymocyte globulin, ATG 抗胸腺細胞グロブリン(antithymocyte globulin, ATG) antithymocyte globulin, ATG(抗胸腺細胞グロブリン) を考慮。2R以上は無症状でも治療。治療開始1〜4週後に生検で再評価。再発するときはアドヒアランス adherence アドヒアランス(adherence) adherence(アドヒアランス) と免疫抑制の強化を確認 |
| 抗体関連型拒絶antibody-mediated rejection抗体関連型拒絶(antibody-mediated rejection)antibody-mediated rejection(抗体関連型拒絶) | ドナー特異的抗体donor-specific antibody (DSA) ドナー特異的抗体(donor-specific antibody (DSA))donor-specific antibody (DSA)(ドナー特異的抗体) が血管内皮を傷害する。細胞性より致死的。診断は抗HLA抗体 anti-HLA antibody 抗HLA抗体(anti-HLA antibody) anti-HLA antibody(抗HLA抗体) と生検(pAMR 0〜3:HE所見のみが1H、免疫染色のみが1I、両方が2、出血・浮腫を伴う重症が3) | 血漿交換therapeutic plasma exchange, TPE血漿交換(therapeutic plasma exchange, TPE)therapeutic plasma exchange, TPE(血漿交換)、免疫グロブリン、リツキシマブ、ステロイドなどを組み合わせる。1年後以降の晩期型は移植心 transplanted heart 移植心(transplanted heart) transplanted heart(移植心) 冠動脈病変 coronary artery lesion 冠動脈病変(coronary artery lesion) coronary artery lesion(冠動脈病変) の悪化とグラフト graft グラフト(graft) graft(グラフト) 不全の重要な原因 |
拒絶の分類・治療は日本の指針に拠る2。💡 拒絶の組織学的機序は移植拒絶反応transplantation rejection移植拒絶反応(transplantation rejection)transplantation rejection(移植拒絶反応)、免疫学的基盤は移植免疫学を参照する。
合併症と長期管理
早期(30日以内)
移植後1年生存が約90%(1年以内の死亡は約1割)で1、授業は30日以内の早期死亡を8〜10%とする。早期の死亡原因はグラフト graft グラフト(graft) graft(グラフト) 不全(右心不全、左心不全Left-sided heart failure / LHF左心不全(Left-sided heart failure / LHF)Left-sided heart failure / LHF(左心不全)、超急性拒絶hyperacute rejection超急性拒絶(hyperacute rejection)hyperacute rejection(超急性拒絶))、出血、劇症敗血症fulminant sepsis 劇症敗血症(fulminant sepsis)fulminant sepsis(劇症敗血症) である。日本の国内登録では、1999年2月〜2022年12月の704例で死亡62例のうち30日死亡は5例だった。移植後に生じる急性腎障害 acute kidney injury, AKI 急性腎障害(acute kidney injury, AKI) acute kidney injury, AKI(急性腎障害) は1年死亡率の上昇と関連し、高齢、長い虚血時間、高いBMI、低い術前eGFR、機械的循環補助mechanical circulatory support 機械的循環補助(mechanical circulatory support)mechanical circulatory support(機械的循環補助) の使用、高用量カテコラミン catecholamine カテコラミン(catecholamine) catecholamine(カテコラミン) が危険因子になる。無尿anuria 無尿(anuria)anuria(無尿) や乏尿、術後2〜4時間以内のクレアチニンの急上昇 surge 急上昇(surge) surge(急上昇) では、早期の腎代替療法 kidney replacement therapy, KRT 腎代替療法(kidney replacement therapy, KRT) kidney replacement therapy, KRT(腎代替療法) が勧められる2。
遠隔期
| 合併症 | 要点 |
|---|---|
| 感染症 | 免疫抑制下でサイトメガロウイルス cytomegalovirus, CMVサイトメガロウイルス(cytomegalovirus, CMV) cytomegalovirus, CMV(サイトメガロウイルス)、EBウイルスEpstein-Barr virusEBウイルス(Epstein-Barr virus)Epstein-Barr virus(EBウイルス)、Clostridium属、アスペルギルス、ノカルジア、ニューモシスチスPneumocystisニューモシスチス(Pneumocystis)Pneumocystis(ニューモシスチス)、結核、中枢神経感染が問題になる。CMV感染は移植心 transplanted heart 移植心(transplanted heart) transplanted heart(移植心) 冠動脈病変 coronary artery lesion 冠動脈病変(coronary artery lesion) coronary artery lesion(冠動脈病変) の進展にも関わる |
| 腎障害 | CNIの主要な副作用。mTOR阻害薬mTOR inhibitor mTOR阻害薬(mTOR inhibitor)mTOR inhibitor(mTOR阻害薬) との併用でCNIを減らして軽減する |
| 汎血球減少pancytopenia汎血球減少(pancytopenia)pancytopenia(汎血球減少) | 授業が合併症に挙げる。免疫抑制薬immunosuppressant 免疫抑制薬(immunosuppressant)immunosuppressant(免疫抑制薬) の骨髄抑制やウイルス感染などを背景に血球を監視する |
| 代謝・骨 | 糖尿病、高血圧、脂質異常症dyslipidemia 脂質異常症(dyslipidemia)dyslipidemia(脂質異常症) (海外の指針は移植後全例にスタチンを使い、LDLコレステロールLDL cholesterol LDLコレステロール(LDL cholesterol)LDL cholesterol(LDLコレステロール) 100 mg/dL以下を目安とする)、骨粗鬆症 |
| 悪性腫瘍 | 皮膚癌skin cancer 皮膚癌(skin cancer)skin cancer(皮膚癌) の予防に紫外線対策と皮膚の観察、固形癌solid tumor 固形癌(solid tumor)solid tumor(固形癌) は検診。CNIとアザチオプリン azathioprine アザチオプリン(azathioprine) azathioprine(アザチオプリン) は発癌作用をもつ一方、mTOR阻害薬mTOR inhibitor mTOR阻害薬(mTOR inhibitor)mTOR inhibitor(mTOR阻害薬) は腫瘍抑制が期待される。悪性腫瘍の発症時にはCNIを減量・中止してmTOR阻害薬 mTOR inhibitor mTOR阻害薬(mTOR inhibitor) mTOR inhibitor(mTOR阻害薬) 主体へ切り替えを考える |
| 移植後リンパ増殖性疾患post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD移植後リンパ増殖性疾患(post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD)post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD(移植後リンパ増殖性疾患) | EBウイルスEpstein-Barr virus EBウイルス(Epstein-Barr virus)Epstein-Barr virus(EBウイルス) が関与し、ドナーEBV陽性かつレシピエント recipient レシピエント(recipient) recipient(レシピエント) 陰性のミスマッチ mismatchミスマッチ(mismatch) mismatch(ミスマッチ)、退院時のシクロスポリン ciclosporin シクロスポリン(ciclosporin) ciclosporin(シクロスポリン) 使用などが危険因子。免疫抑制を減らし、リツキシマブを使う。単クローン性にはR-CHOPなど化学療法を併用する。→ 移植後リンパ増殖性疾患post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD移植後リンパ増殖性疾患(post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD)post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD(移植後リンパ増殖性疾患) |
移植心冠動脈病変
慢性拒絶chronic rejection 慢性拒絶(chronic rejection)chronic rejection(慢性拒絶) に当たる、びまん性で全周性 circumferential 全周性(circumferential) circumferential(全周性) の冠動脈内膜肥厚 intimal thickening 内膜肥厚(intimal thickening) intimal thickening(内膜肥厚) である。除神経denervation 除神経(denervation)denervation(除神経) のため胸痛を欠き、突然の心不全・不整脈・突然死で気づかれやすい。局所の狭窄ではなく心外膜冠動脈 epicardial coronary artery 心外膜冠動脈(epicardial coronary artery) epicardial coronary artery(心外膜冠動脈) から心筋内の小動脈までびまん性に侵されるため、血行再建revascularization 血行再建(revascularization)revascularization(血行再建) の効果は限られる。診断の標準は冠動脈造影 coronary angiography 冠動脈造影(coronary angiography) coronary angiography(冠動脈造影) で、血管内超音波intravascular ultrasound 血管内超音波(intravascular ultrasound)intravascular ultrasound(血管内超音波) は内膜肥厚 intimal thickening 内膜肥厚(intimal thickening) intimal thickening(内膜肥厚) と血管リモデリング vascular remodeling 血管リモデリング(vascular remodeling) vascular remodeling(血管リモデリング) をより鋭敏に捉える。
| 国際心肺移植 lung transplantation 肺移植(lung transplantation) lung transplantation(肺移植) 学会の分類 | 造影所見 |
|---|---|
| CAV0(病変なし) | 病変なし |
| CAV1(軽症) | 左冠動脈主幹left main coronary artery 左冠動脈主幹(left main coronary artery)left main coronary artery(左冠動脈主幹) 部の狭窄50%未満、または近位部や側枝の狭窄70%未満で、心機能低下なし |
| CAV2(中等症) | 左冠動脈主幹left main coronary artery 左冠動脈主幹(left main coronary artery)left main coronary artery(左冠動脈主幹) 部の狭窄50%未満、または近位部1枝あるいは2系統の側枝で狭窄70%以上、心機能低下なし |
| CAV3(重症) | 左冠動脈主幹left main coronary artery 左冠動脈主幹(left main coronary artery)left main coronary artery(左冠動脈主幹) 部の狭窄50%以上、または近位部2枝以上か全3系統の側枝で狭窄70%以上、あるいは心機能低下(LVEF 45%以下で壁運動異常 wall motion abnormality 壁運動異常(wall motion abnormality) wall motion abnormality(壁運動異常) を伴う)や拘束性 restrictive 拘束性(restrictive) restrictive(拘束性) の血行動態 |
CAV2以上は長期予後と関連する。予防は、急性拒絶を起こさないこと、高血圧・脂質異常症dyslipidemia脂質異常症(dyslipidemia)dyslipidemia(脂質異常症)・耐糖能異常impaired glucose tolerance 耐糖能異常(impaired glucose tolerance)impaired glucose tolerance(耐糖能異常) の管理、CMV感染の予防、アスピリン、スタチン、そしてmTOR阻害薬 mTOR inhibitor mTOR阻害薬(mTOR inhibitor) mTOR inhibitor(mTOR阻害薬) の使用である。再移植retransplantation 再移植(retransplantation)retransplantation(再移植) が根本治療だが、日本ではドナー不足のため現実的ではない2。
成績
| 指標 | 世界(国際心肺移植 lung transplantation 肺移植(lung transplantation) lung transplantation(肺移植) 学会登録) | 日本(国内登録) |
|---|---|---|
| 対象 | 1992年1月〜2017年6月、114,783例 | 1999年2月〜2022年12月、704例 |
| 5年生存率 | 72.2% | 92.7% |
| 10年生存率 survival生存率(survival) survival(生存率) | 56.5% | 88.7% |
| 15年生存率 | 39.2% | 79.6% |
| 中央生存期間median survival中央生存期間(median survival)median survival(中央生存期間) | 11.9年(1年生存者 survivor 生存者(survivor) survivor(生存者) では14.2年) | — |
世界の成績は年代とともに改善し、2002〜2009年に移植した例の中央生存期間 median survival 中央生存期間(median survival) median survival(中央生存期間) は12.5年(1年生存者 survivor 生存者(survivor) survivor(生存者) では14.8年)である3。欧州の指針も、移植後1年生存を約90%、中央生存期間median survival 中央生存期間(median survival)median survival(中央生存期間) を12.5年とする1。日本の長期生存率 survival 生存率(survival) survival(生存率) は国際登録を大きく上回る2。
⚠️ 授業資料との差:授業の生存曲線 survival curve 生存曲線(survival curve) survival curve(生存曲線) の図には「10年約65%、20年約30%」という注記があるが、曲線の読みとは合わない。10年・15年の生存率 survival 生存率(survival) survival(生存率) は上の登録の値を使う。
まとめ
- 心臓移植heart transplantation 心臓移植(heart transplantation)heart transplantation(心臓移植) はステージ Stage ステージ(Stage) Stage(ステージ) Dの心不全に対する置換治療で、日本では65歳未満、標準治療でNYHA III〜IV度、peak VO2 14 mL/kg/分未満などが適応。肺血管抵抗pulmonary vascular resistance 肺血管抵抗(pulmonary vascular resistance)pulmonary vascular resistance(肺血管抵抗) 6 Wood単位Wood unit Wood単位(Wood unit)Wood unit(Wood単位) 以上、悪性腫瘍(完全寛解complete remission 完全寛解(complete remission)complete remission(完全寛解) 5年以上などを除く)、肝腎の不可逆的障害、活動性感染active infection活動性感染(active infection)active infection(活動性感染)、HIV陽性は絶対的 absolute 絶対的(absolute) absolute(絶対的) 除外。
- 選択はABOと体重、Status(1A→1→2)、年齢区分、待機期間waiting period待機期間(waiting period)waiting period(待機期間)。冷虚血時間は4時間以内が望ましい。
- 手術は両大静脈吻合 Portacaval anastomosis 大静脈吻合(Portacaval anastomosis) Portacaval anastomosis(大静脈吻合) 法(5吻合)が主流で、術後早期は右心不全に注意する。
- 免疫抑制は3剤併用が基本で、拒絶は生検で診断し、2R以上は無症状でも治療する。長期には腎障害・感染・悪性腫瘍と、胸痛を欠く移植心 transplanted heart 移植心(transplanted heart) transplanted heart(移植心) 冠動脈病変 coronary artery lesion 冠動脈病変(coronary artery lesion) coronary artery lesion(冠動脈病変) が予後を決める。
出典
- 1.2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure(European Society of Cardiology・2021)誌上版PDF全文(リエージュ大学ORBIのリポジトリ版、European Heart Journal 42巻3599〜3726頁)の10.2.3節で確認した。心臓移植は禁忌がなければ進行心不全の標準治療(gold standard)で、移植後1年生存は約90%・中央生存期間は12.5年、主な課題は原発性グラフト機能不全のほか、免疫抑制の効果と副作用(拒絶・感染・移植心冠動脈病変・晩期グラフト機能不全・悪性腫瘍・腎不全・高血圧・糖尿病)、ドナー不足が最大の制約で、ドナー年齢の上限が欧州を中心に引き上げられていること閲覧 2026-11-10
- 2.2025年改訂版 心臓移植に関するガイドライン(日本循環器学会/日本心不全学会/日本小児循環器学会・2025)日本循環器学会が公開する全文PDF(2025年3月28日発行)の第1・3〜6章を本文で確認した。日本の心臓移植の歴史と実施数(2023年115例・累計819例・国内登録704例の5年92.7%/10年88.7%/15年79.6%)、適応条件(表5:GDMTでもNYHA III〜IV度のステージD、peak VO2 14 mL/kg/分未満、65歳未満)、絶対的・相対的除外条件(表6・7:肺血管抵抗6 Wood単位以上、悪性腫瘍は完全寛解後5年以上など、BMI30超)、レシピエント選択基準(表9)、ドナー適応基準と拡大基準(表12・13)、虚血許容時間4時間・搬送2〜3時間の目標、Lower-Shumway法・bicaval法・modified bicaval法の比較、免疫抑制(CNIトラフ濃度の目安、バシリキシマブの日本での適応、mTOR阻害薬の推奨表3・表17・表18)、急性細胞性拒絶(推奨表4・表19)と抗体関連型拒絶(表20)、移植心冠動脈病変のISHLT分類(表24)、悪性腫瘍とPTLDを確認した閲覧 2026-11-10
- 3.The International Thoracic Organ Transplant Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-sixth adult heart transplantation report - 2019; focus theme: Donor and recipient size match(The Journal of Heart and Lung Transplantation・2019)PubMed Centralに載る著者原稿の本文で確認した。成人心臓移植の主な原疾患(2010年1月〜2018年6月:非虚血性拡張型心筋症51%、虚血性心筋症32%)、2002〜2009年の移植の中央生存期間12.5年(1年生存者では14.8年)、1年死亡・5年死亡の危険因子にドナー年齢・レシピエント年齢・BMI・虚血時間・体格差などが含まれること、4時間超の虚血時間が欧州などで多いこと閲覧 2026-11-10
- 4.移植希望者(レシピエント)選択基準の一部改正について(健生発0307第6号)(厚生労働省健康・生活衛生局・2025)令和7年3月7日付通知の本文(別紙1の新旧対照表と、改正後の心臓移植希望者選択基準)で確認した。Status 1Aの新設(予測余命1か月以内の60歳未満)、Status 1・2・3の定義、ABO一致と適合、体重差−20%〜30%、虚血許容時間4時間、ドナー18歳以上の場合の優先順位表。システム改修等の完了後に適用する旨が通知に書かれている閲覧 2026-11-10