外科学 · G/10
移植の基礎概念(総論・脳死・適応・免疫抑制)
Transplantation: basic concepts, brain death, immunosuppression
🧠 移植外科は「臓器を取る → 守る → 配る → つなぐ → 拒絶を抑える」という5段の連鎖。 提供者側では適切な同意と臓器維持、運搬中は保存と虚血時間の管理、割り当ては臓器別にABO・HLA・待機時間waiting time待機時間(waiting time)waiting time(待機時間)・緊急度urgency 緊急度(urgency)urgency(緊急度) などを評価する。受容者recipient 受容者(recipient)recipient(受容者) 側では血管・排泄路を再建し、通常の同種 homologous 同種(homologous) homologous(同種) 臓器移植では長期の免疫抑制に伴う感染・悪性腫瘍・薬剤毒性を監視する。血管吻合vascular anastomosis 血管吻合(vascular anastomosis)vascular anastomosis(血管吻合) の基礎に加え、保存・再建・低侵襲手術minimally invasive technique 低侵襲手術(minimally invasive technique)minimally invasive technique(低侵襲手術) も発展しており、今日の課題は拒絶と合併症の低減、臓器不足への対応である。
1. 移植とは何か — 用語の整理
定義: 臓器・組織を提供者(ドナー)の体から取り出し、機能を失った臓器の代わりとして受容者 recipient 受容者(recipient) recipient(受容者) (レシピエントrecipientレシピエント(recipient)recipient(レシピエント))の体に移す治療。適応のある腎不全患者では、透析と比較して腎移植が優先して検討される腎代替療法 kidney replacement therapy, KRT 腎代替療法(kidney replacement therapy, KRT) kidney replacement therapy, KRT(腎代替療法) である。手術から搬送・割り当てまで高度に組織化されている。
移植されるもの
| 区分 | 例 |
|---|---|
| 固形臓器 | 腎・肝・膵・小腸・心・肺 |
| 細胞・組織 | 血液、角膜、骨髄、膵島islet 膵島(islet)islet(膵島) 細胞、皮膚 |
| 複合組織 | 顔面、手 |
提供者と受容者の関係による分類
| 用語 | 意味 | 例・ポイント |
|---|---|---|
| 自家移植autograft自家移植(autograft)autograft(自家移植) | 提供者と受容者 recipient 受容者(recipient) recipient(受容者) が同一個体 | 皮膚移植skin grafting皮膚移植(skin grafting)skin grafting(皮膚移植)、血管移植。拒絶なし |
| 同系移植syngeneic transplantation同系移植(syngeneic transplantation)syngeneic transplantation(同系移植) | 一卵性双生児monozygotic twins 一卵性双生児(monozygotic twins)monozygotic twins(一卵性双生児) 間 | 最初の成功例(腎、1954年)。免疫抑制不要 |
| 同種移植allograft同種移植(allograft)allograft(同種移植) | 同種homologous 同種(homologous)homologous(同種) の別個体間 | ヒトからヒトへの通常の移植。拒絶が問題になる |
| 異種移植xenograft異種移植(xenograft)xenograft(異種移植) | 異なる種の間 | 研究段階。超急性拒絶hyperacute rejection超急性拒絶(hyperacute rejection)hyperacute rejection(超急性拒絶)・感染症が障壁 |
提供者の種類
| 区分 | 内容 |
|---|---|
| 生体ドナーliving donor生体ドナー(living donor)living donor(生体ドナー) | 対をなす臓器(腎)または一部(肝区域hepatic segment 肝区域(hepatic segment)hepatic segment(肝区域) など)を提供する。ドナー自身の安全が最優先 |
| 死後ドナーdeceased donor死後ドナー(deceased donor)deceased donor(死後ドナー) | 心拍動下ドナーheart-beating donor 心拍動下ドナー(heart-beating donor)heart-beating donor(心拍動下ドナー) (脳死brain death脳死(brain death)brain death(脳死))と、心停止後ドナーdonor after circulatory death 心停止後ドナー(donor after circulatory death)donor after circulatory death(心停止後ドナー) (循環停止後提供donation after circulatory death, DCD循環停止後提供(donation after circulatory death, DCD)donation after circulatory death, DCD(循環停止後提供))に分かれる |
移植部位による分類
| 用語 | 意味 | 臓器 |
|---|---|---|
| 同所性移植orthotopic transplantation同所性移植(orthotopic transplantation)orthotopic transplantation(同所性移植) | 本来の解剖学的位置に置く(病変臓器は摘出) | 肝・心・肺 |
| 異所性移植heterotopic transplantation異所性移植(heterotopic transplantation)heterotopic transplantation(異所性移植) | 本来とは別の位置に置く(自己臓器は多くが残る) | 腎(腸骨窩iliac fossa腸骨窩(iliac fossa)iliac fossa(腸骨窩))・膵 |

生成模式図(実際の患者画像ではありません)。
💡 同所性か異所性かは「その臓器の機能が失われたとき、置換が生命維持に直結するか」とも関係する。 肝・心・肺は代替手段が乏しく、悪化した臓器を取り除いて置き換える。腎・膵は透析やインスリンという代替手段があり、自己臓器を残したまま付け足せる。
虚血時間の用語
- 温阻血時間warm ischemia time温阻血時間(warm ischemia time)warm ischemia time(温阻血時間):血流が止まったが冷却されていない時間(心停止から冷灌流 cold perfusion 冷灌流(cold perfusion) cold perfusion(冷灌流) まで、および吻合中に臓器が体温に戻る間)。
- 冷阻血時間cold ischemia time 冷阻血時間(cold ischemia time)cold ischemia time(冷阻血時間) (CIT):冷却保存液で臓器を冷やして保存している時間。提供者での灌流開始(血管遮断)から、受容者recipient 受容者(recipient)recipient(受容者) での再灌流(遮断解除)まで。
臓器ごとの治療目的
| 区分 | 臓器 | 意義 |
|---|---|---|
| 生命維持機能の回復 | 心・肺・肝・小腸 | 重症臓器不全severe organ failure 重症臓器不全(severe organ failure)severe organ failure(重症臓器不全) で保存的治療の限界と移植の利益を比較する |
| 腎代替療法kidney replacement therapy, KRT腎代替療法(kidney replacement therapy, KRT)kidney replacement therapy, KRT(腎代替療法) | 腎 | 透析で生存可能 viable 生存可能(viable) viable(生存可能) だが、適応のある患者では移植が腎代替療法 kidney replacement therapy, KRT 腎代替療法(kidney replacement therapy, KRT) kidney replacement therapy, KRT(腎代替療法) の第一選択となる。利益は患者の併存疾患 comorbidity 併存疾患(comorbidity) comorbidity(併存疾患) やドナー腎の状態によって異なる |
| 主に代謝・生活の質の改善 | 膵(多くは腎と同時) | 重症低血糖を減らし内因性インスリン分泌 endogenous insulin secretion 内因性インスリン分泌(endogenous insulin secretion) endogenous insulin secretion(内因性インスリン分泌) を回復する。適切な患者では長期生存の改善も期待されるが、手術・免疫抑制の負担と比較する |
2. 歴史の骨格
移植の歴史は「手技の完成 → 免疫の壁の発見 → 免疫抑制薬immunosuppressant 免疫抑制薬(immunosuppressant)immunosuppressant(免疫抑制薬) の登場」の順で理解する。
| 年 | 出来事 | 意味 |
|---|---|---|
| 1902 | Ullmann が犬の腎自家移植 autograft 自家移植(autograft) autograft(自家移植) (5日間機能)。Carrel が血管吻合 vascular anastomosis 血管吻合(vascular anastomosis) vascular anastomosis(血管吻合) 法を確立 | 血管吻合vascular anastomosis 血管吻合(vascular anastomosis)vascular anastomosis(血管吻合) という外科手技が完成(Carrel は1912年ノーベル賞) |
| 1914 | Carrel:外科的側面は完成した、残る課題は拒絶という生物学的障壁 | 技術より免疫が壁になる |
| 1933〜49 | Voronoy が腎移植6例(全例不成功) | 免疫抑制なしでは機能せず |
| 1950〜53 | Hume と Küss が免疫抑制なしで手技を改良 | |
| 1924〜1960 | Holman・Medawar:皮膚移植 skin grafting 皮膚移植(skin grafting) skin grafting(皮膚移植) の「2回目の拒絶が早い」現象 | 拒絶は免疫反応であると証明(Medawar:1960年ノーベル賞) |
| 1954 | Murray:一卵性双生児 monozygotic twins 一卵性双生児(monozygotic twins) monozygotic twins(一卵性双生児) 間の腎移植に成功 | 免疫の壁がない条件で初の成功(1990年ノーベル賞) |
| 1958 | Dausset:最初のヒト白血球抗原 human leukocyte antigen (HLA) ヒト白血球抗原(human leukocyte antigen (HLA)) human leukocyte antigen (HLA)(ヒト白血球抗原) を記述 | HLAによる組織適合性の研究へ発展(1980年ノーベル賞)1 |
| 1963・1967 | Starzl:初期の肝移植 liver transplantation 肝移植(liver transplantation) liver transplantation(肝移植) から長期生存へ | 1963年の短期生存例と、1967年の1年超生存例を区別する2 |
| 1966 | Lillehei・Kelly:膵移植 pancreas transplantation膵移植(pancreas transplantation) pancreas transplantation(膵移植) | |
| 1967 | Barnard:心移植 heart transplantation心移植(heart transplantation) heart transplantation(心移植) | |
| 1960年代以降 | 免疫抑制薬immunosuppressant 免疫抑制薬(immunosuppressant)immunosuppressant(免疫抑制薬) の開発、脳死brain death 脳死(brain death)brain death(脳死) 概念の確立 | 現在の移植医療の基盤 |
| 1995 | 腹腔鏡下laparoscopic 腹腔鏡下(laparoscopic)laparoscopic(腹腔鏡下) 生体腎ドナー腎摘 Nephrectomy腎摘(Nephrectomy) Nephrectomy(腎摘) | ドナー負担の軽減 |
ハンガリーでは1962年にセゲドで生体腎移植 living donor kidney transplantation 生体腎移植(living donor kidney transplantation) living donor kidney transplantation(生体腎移植) (兄弟間)が最初に成功し、肝移植liver transplantation 肝移植(liver transplantation)liver transplantation(肝移植) は1983年(ブダペスト plagueペスト(plague) plague(ペスト))、心移植heart transplantation 心移植(heart transplantation)heart transplantation(心移植) は1992年、膵移植pancreas transplantation 膵移植(pancreas transplantation)pancreas transplantation(膵移植) は1998年(ペーチ)に行われた。
💡 移植発展の4要因: ①外科手技の改良、②人工臓器(透析)による橋渡し、③免疫抑制薬 immunosuppressant 免疫抑制薬(immunosuppressant) immunosuppressant(免疫抑制薬) とHLAの知見、④死の定義の見直し(脳死brain death脳死(brain death)brain death(脳死))と医療保険制度。
3. 脳死と法的枠組み
3.1 脳死の概念
脳死brain death 脳死(brain death)brain death(脳死) とは、脳幹を含む全脳機能の不可逆的な喪失である。1968年のハーバード大学委員会報告が起点で、欧州ではフィンランドが1971年に最初に法的な死の指標として採用し、ハンガリーでは1972年に最初の法規定、1997年の保健法(1997年第 CLIV 号)で現行の枠組みが整備された。
脳死brain death 脳死(brain death)brain death(脳死) の要件は次の4つである。
- 意識の不可逆的消失
- 無呼吸(無呼吸テストapnea test 無呼吸テスト(apnea test)apnea test(無呼吸テスト) で確認)
- 脳幹反射brainstem reflex 脳幹反射(brainstem reflex)brainstem reflex(脳幹反射) の消失
- 上記が不可逆であることの証明
3.2 原因による分類
| 分類 | 内容 |
|---|---|
| 一次性脳死 brain death脳死(brain death) brain death(脳死) | 頭蓋内圧亢進を伴う脳外傷、頭蓋内出血intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)頭蓋内出血(intracranial hemorrhage (intracranial bleeding))intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)(頭蓋内出血)、脳腫瘍brain tumor脳腫瘍(brain tumor)brain tumor(脳腫瘍)、水頭症など、脳そのものの損傷 |
| 二次性脳死 brain death脳死(brain death) brain death(脳死) | 心肺停止cardiopulmonary arrest 心肺停止(cardiopulmonary arrest)cardiopulmonary arrest(心肺停止) 後の低酸素など、全身要因による脳の低酸素性 hypoxic / hypoxemic 低酸素性(hypoxic / hypoxemic) hypoxic / hypoxemic(低酸素性) 障害 |
3.3 似た病態との区別
| 病態 | 脳幹機能 | 予後 | 法的な位置づけ |
|---|---|---|---|
| 脳死brain death脳死(brain death)brain death(脳死) | 完全に消失 | 不可逆。人の死 | 脳死brain death 脳死(brain death)brain death(脳死) =死 |
| 遷延性意識障害prolonged disorder of consciousness 遷延性意識障害(prolonged disorder of consciousness)prolonged disorder of consciousness(遷延性意識障害) (植物状態vegetative state植物状態(vegetative state)vegetative state(植物状態)) | 脳幹は保たれ睡眠・覚醒周期がある | 回復しうる | 生きている |
| 昏睡 | 脳幹機能は残りうる | 回復しうる | 生きている |
⚠️ 「意識がない」「昏睡」と「脳死brain death脳死(brain death)brain death(脳死)」は別物。 脳死brain death 脳死(brain death)brain death(脳死) では自発呼吸が不可能で、人工呼吸器ventilators 人工呼吸器(ventilators)ventilators(人工呼吸器) を外せば心停止に至る。患者家族への説明でも、メディアの誤解(臓器バンクがある、提供者を探している)を解く必要がある。
3.4 脳死の宣告 — 判定の流れ
判定法と観察期間は法域別に確認する。 ハンガリーの規則では、臨床所見clinical signs 臨床所見(clinical signs)clinical signs(臨床所見) と経過観察だけで不可逆性 Irreversibility 不可逆性(Irreversibility) Irreversibility(不可逆性) を確認する場合、次の期間を定める。観察中は全所見が持続し、4時間ごとに記録する。規定の補助検査で不可逆性 Irreversibility 不可逆性(Irreversibility) Irreversibility(不可逆性) を証明する場合は、この観察期間を要しない。3
| 年齢 | 一次性脳損傷primary brain injury一次性脳損傷(primary brain injury)primary brain injury(一次性脳損傷) | 二次性脳損傷secondary brain injury二次性脳損傷(secondary brain injury)secondary brain injury(二次性脳損傷) |
|---|---|---|
| 3歳以上・成人 | 12時間 | 72時間 |
| 生後5週〜3歳未満 | 24時間 | 24時間 |
| 生後5週未満 | 72時間 | 72時間 |
- 判定者: 移植に関与しない専門医3名による委員会(ハンガリーの規則)。3 2023年の米国の合意ガイドラインも、臓器摘出organ procurement 臓器摘出(organ procurement)organ procurement(臓器摘出) に関わる医師 medical doctor 医師(medical doctor) medical doctor(医師) は脳死判定 brain death determination 脳死判定(brain death determination) brain death determination(脳死判定) に関与してはならないとし、判定医は脳死判定 brain death determination 脳死判定(brain death determination) brain death determination(脳死判定) に習熟し適切な訓練を受けていれば神経内科医に限定されず集中治療 intensive care 集中治療(intensive care) intensive care(集中治療) 医なども担いうるとする4
- 米国の観察期間: 上表のハンガリー規則と混同しない。米国の2023年ガイドラインは低酸素性 hypoxic / hypoxemic 低酸素性(hypoxic / hypoxemic) hypoxic / hypoxemic(低酸素性) 虚血性脳損傷の後なら24か月以上の小児・成人で少なくとも24時間、24か月未満では少なくとも48時間待つとする4
- 診察の回数: 米国の2023年ガイドラインでは成人は1回以上(独立した2回目は任意)、小児は別々の2名が12時間以上あけて2回診察し、無呼吸テストapnea test 無呼吸テスト(apnea test)apnea test(無呼吸テスト) も各診察後に行う。修正在胎週数corrected gestational age 修正在胎週数(corrected gestational age)corrected gestational age(修正在胎週数) 37週未満の乳児は脳死判定 brain death determination 脳死判定(brain death determination) brain death determination(脳死判定) の対象にしない4
- 補助検査: 脳死判定brain death determination 脳死判定(brain death determination)brain death determination(脳死判定) は臨床評価が原則で、補助検査は臨床評価を安全または完全に行えないときに限る。米国のガイドラインが使用してよいとするのは4血管脳血管造影 four-vessel cerebral angiography4血管脳血管造影(four-vessel cerebral angiography) four-vessel cerebral angiography(4血管脳血管造影)、脳血流シンチグラフィcerebral perfusion scintigraphy脳血流シンチグラフィ(cerebral perfusion scintigraphy)cerebral perfusion scintigraphy(脳血流シンチグラフィ)、成人の経頭蓋ドプラ transcranial Doppler 経頭蓋ドプラ(transcranial Doppler) transcranial Doppler(経頭蓋ドプラ) で、脳波electroencephalography, EEG脳波(electroencephalography, EEG)electroencephalography, EEG(脳波)・誘発電位evoked potential誘発電位(evoked potential)evoked potential(誘発電位)・CT血管造影CT angiographyCT血管造影(CT angiography)CT angiography(CT血管造影)・MRIは用いないことを勧める。低体温や鎮静薬の影響が残る状態では補助検査で診断しない4
flowchart TD
A["昏睡・脳幹障害の患者"]
A --> B["前提の確認<br>原因疾患が確定し、画像で不可逆的な脳損傷<br>治療可能な原因は治療済み"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='confounding factor'>交絡因子</span>の除外"]
C --> C1["低体温"]
C --> C2["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuromuscular blocking agent, NMBA'>神経筋遮断薬</span>・鎮静薬の残存"]
C --> C3["代謝性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endocrine (hormonal)'>内分泌性</span>昏睡"]
C --> C4["中毒"]
C1 --> D["意識なし・痛み刺激に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='non-response'>無反応</span>"]
C2 --> D
C3 --> D
C4 --> D
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='brainstem reflex'>脳幹反射</span>の全消失<br>対光・角膜・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oculocephalic reflex (doll's eye)'>眼球頭反射</span>・前庭(温度)・咽頭・咳"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='apnea test'>無呼吸テスト</span><br>酸素化後に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ventilators'>人工呼吸器</span>を外し<br>PaCO2を上昇させても<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Movements in respiration'>呼吸運動</span>なし"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Irreversibility'>不可逆性</span>の確認<br>年齢・原因・法域に応じた観察<br>または規定を満たす補助検査"]
G --> H["全基準の維持を確認<br>必要なら補助検査(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transcranial Doppler'>経頭蓋ドプラ</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiography'>血管造影</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cerebral blood flow, CBF'>脳血流</span>シンチ)"]
H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='brain death'>脳死</span>の宣告<br>ハンガリーでは委員会3名の合意"]
3.5 脳死判定を宣告できない(交絡因子)
次の状態では脳死判定 brain death determination 脳死判定(brain death determination) brain death determination(脳死判定) を行えない。これらが残る限り脳幹反射 brainstem reflex 脳幹反射(brainstem reflex) brainstem reflex(脳幹反射) の消失を脳死 brain death 脳死(brain death) brain death(脳死) と解釈してはいけない。
| 交絡因子confounding factor交絡因子(confounding factor)confounding factor(交絡因子) | 注意点 |
|---|---|
| 低体温 | 深部体温core body temperature 深部体温(core body temperature)core body temperature(深部体温) を回復させてから評価する。米国の2023年ガイドラインは36度以上を求め、35.5度以下になっていたら36度以上へ復温 rewarming 復温(rewarming) rewarming(復温) してから少なくとも24時間待つ4 |
| 神経筋遮断薬neuromuscular blocking agent, NMBA神経筋遮断薬(neuromuscular blocking agent, NMBA)neuromuscular blocking agent, NMBA(神経筋遮断薬) | 筋弛緩の残存を末梢神経刺激で確認する |
| 代謝性・内分泌性endocrine (hormonal) 内分泌性(endocrine (hormonal))endocrine (hormonal)(内分泌性) 昏睡 | 肝性脳症、尿毒症uremia尿毒症(uremia)uremia(尿毒症)、重度の電解質・血糖異常dysglycemia血糖異常(dysglycemia)dysglycemia(血糖異常)、粘液水腫myxedema 粘液水腫(myxedema)myxedema(粘液水腫) など |
| 中毒・鎮静薬 | 薬物濃度drug concentration (drug level) 薬物濃度(drug concentration (drug level))drug concentration (drug level)(薬物濃度) を測れないときは半減期の5倍以上待つ。肝・腎障害、肥満、低体温ではさらに長く待つ4 |
| 低血圧・ショック | 低血圧は脳機能を抑えて偽陽性を招く。成人では収縮期血圧 systolic blood pressure, SBP 収縮期血圧(systolic blood pressure, SBP) systolic blood pressure, SBP(収縮期血圧) 100 mmHg以上かつ平均血圧 mean arterial pressure 平均血圧(mean arterial pressure) mean arterial pressure(平均血圧) 75 mmHg以上を保って評価する4 |
💡 無呼吸テストapnea test 無呼吸テスト(apnea test)apnea test(無呼吸テスト) の考え方: 100%酸素で十分に酸素化したうえで人工呼吸器 ventilators 人工呼吸器(ventilators) ventilators(人工呼吸器) を外し、酸素を流しながら観察する。PaCO2が60 mmHg以上かつ基礎値より20 mmHg以上上昇し、pHが7.30未満になっても呼吸運動 Movements in respiration 呼吸運動(Movements in respiration) Movements in respiration(呼吸運動) がなければ陽性とする(検査前はPaCO2 35〜45 mmHg・pH 7.35〜7.45に整える。慢性のCO2貯留があれば例外)4。これは延髄の呼吸中枢 respiratory center 呼吸中枢(respiratory center) respiratory center(呼吸中枢) が最も強く刺激される状況でも反応しないことを意味する。血圧低下・低酸素・不整脈が出たら中止し、補助検査へ切り替える。
⚠️ 脳死brain death 脳死(brain death)brain death(脳死) でも脊髄反射 spinal reflex 脊髄反射(spinal reflex) spinal reflex(脊髄反射) は残りうる。 四肢の自発的な屈曲、深部腱反射deep tendon reflex深部腱反射(deep tendon reflex)deep tendon reflex(深部腱反射)、いわゆるラザロ徴候 Lazarus sign ラザロ徴候(Lazarus sign) Lazarus sign(ラザロ徴候) (腕を持ち上げる動き)は脊髄由来であり、脳死brain death 脳死(brain death)brain death(脳死) の否定にはならない。血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇(elevated blood pressure)elevated blood pressure(血圧上昇)・頻脈(手術侵襲surgical stress 手術侵襲(surgical stress)surgical stress(手術侵襲) に対する脊髄反射 spinal reflex脊髄反射(spinal reflex) spinal reflex(脊髄反射))も起こるため、臓器摘出organ procurement 臓器摘出(organ procurement)organ procurement(臓器摘出) 術でも麻酔管理が必要である。
3.6 同意の仕組み
| 方式 | 内容 |
|---|---|
| 明示的同意explicit consent明示的同意(explicit consent)explicit consent(明示的同意) | 提供を認める意思表示を要する。意思表示の方法と家族の関与は各国法で定める |
| 推定同意presumed consent推定同意(presumed consent)presumed consent(推定同意) | 生前の拒否意思がなければ同意を推定する。拒否意思の検索と家族への説明を省略する制度ではない |
| 未成年の死後 post-mortem 死後(post-mortem) post-mortem(死後) 提供 | 法定代理人の同意など、成人と異なる規定を確認する |
同意方式と家族の役割は国ごとに異なり、本人の明示的同意 explicit consent 明示的同意(explicit consent) explicit consent(明示的同意) を要する方式(オプトイン)と、拒否の意思表示がない限り同意とみなす推定同意方式 presumed consent system 推定同意方式(presumed consent system) presumed consent system(推定同意方式) (オプトアウト)に大別される5。ハンガリーでは生前の拒否意思を診療記録 medical record診療記録(medical record) medical record(診療記録)・所持書類・拒否登録opt-out registration 拒否登録(opt-out registration)opt-out registration(拒否登録) で確認し、遺族へ説明する。未成年の死後 post-mortem 死後(post-mortem) post-mortem(死後) 提供では法定代理人の同意を確認する。生体提供living donation 生体提供(living donation)living donation(生体提供) の同意は死後 post-mortem 死後(post-mortem) post-mortem(死後) 提供と分けて扱う。3
3.7 提供者の管理(維持)
脳死brain death 脳死(brain death)brain death(脳死) では視床下部・下垂体・脳幹の機能が失われ、次のような連鎖が起こる。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='brainstem herniation'>脳幹ヘルニア</span>の進行"]
A --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Cushing reflex'>クッシング反射</span>と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sympathetic storm'>交感神経嵐</span><br>高血圧・頻脈・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='catecholamine'>カテコラミン</span>大量放出"]
B --> C["心筋障害・肺水腫(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neurogenic'>神経原性</span>)"]
A --> D["脊髄からの交感神経遮断<br>血管拡張と低血圧"]
A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='posterior pituitary'>下垂体後葉</span>機能の消失<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='diabetes insipidus, DI'>尿崩症</span>(多尿・高Na血症)"]
A --> F["視床下部の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thermoregulation'>体温調節</span>消失<br>低体温"]
A --> G["内分泌異常<br>甲状腺・副腎・インスリン低下"]
A --> H["凝固異常(脳<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue factor'>組織因子</span>の流入)"]
D --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='decreased organ perfusion'>臓器灌流低下</span>"]
E --> I
F --> I
I --> J["提供臓器の障害"]
| 管理項目 | 方針 |
|---|---|
| 循環 | 容量負荷volume overload 容量負荷(volume overload)volume overload(容量負荷) と昇圧薬 vasopressor 昇圧薬(vasopressor) vasopressor(昇圧薬) で平均血圧 mean arterial pressure 平均血圧(mean arterial pressure) mean arterial pressure(平均血圧) を維持(血管拡張性vasodilatory 血管拡張性(vasodilatory)vasodilatory(血管拡張性) ショックにはステロイド・バソプレシンvasopressin バソプレシン(vasopressin)vasopressin(バソプレシン) 類も用いる)。水分過剰は肺を痛める |
| 呼吸 | 肺保護換気lung-protective ventilation 肺保護換気(lung-protective ventilation)lung-protective ventilation(肺保護換気) (低一回換気量low tidal volume低一回換気量(low tidal volume)low tidal volume(低一回換気量))、無気肺atelectasis無気肺(atelectasis)atelectasis(無気肺)・誤嚥の予防 |
| 尿崩症diabetes insipidus, DI尿崩症(diabetes insipidus, DI)diabetes insipidus, DI(尿崩症) | デスモプレシンdesmopressinデスモプレシン(desmopressin)desmopressin(デスモプレシン)、輸液でナトリウム管理 |
| 体温 | 加温して低体温を防ぐ |
| 内分泌・代謝 | 血糖・電解質と尿崩症 diabetes insipidus, DI 尿崩症(diabetes insipidus, DI) diabetes insipidus, DI(尿崩症) を管理し、副腎皮質ステロイドなどは状況と施設手順に応じて判断する。甲状腺ホルモン補充thyroid hormone replacement 甲状腺ホルモン補充(thyroid hormone replacement)thyroid hormone replacement(甲状腺ホルモン補充) を全例の必須処置としない |
| 感染予防・栄養 | 経腸栄養enteral nutrition, EN経腸栄養(enteral nutrition, EN)enteral nutrition, EN(経腸栄養)、無菌的処置 |
🧠 ASA 6 は「脳死brain death 脳死(brain death)brain death(脳死) と宣告され、臓器提供organ donation 臓器提供(organ donation)organ donation(臓器提供) のために管理される患者」を示す米国麻酔科学会の身体状態分類。摘出術は手術であり、麻酔科が血行動態と筋弛緩を管理する。
甲状腺ホルモン補充thyroid hormone replacement 甲状腺ホルモン補充(thyroid hormone replacement)thyroid hormone replacement(甲状腺ホルモン補充) の根拠には限界がある。 循環が不安定な脳死 brain death 脳死(brain death) brain death(脳死) 心臓提供候補者を対象とした2023年の無作為化試験では、レボチロキシンlevothyroxine, LT4 レボチロキシン(levothyroxine, LT4)levothyroxine, LT4(レボチロキシン) 静注で移植される心臓数は有意に増えず、重症高血圧・頻脈が増加した。ホルモン低値だけを理由に一律補充する処置として覚えない。6
3.8 心停止後提供(DCD)
臓器不足を補うために、脳死下提供donation after brain death 脳死下提供(donation after brain death)donation after brain death(脳死下提供) だけでなく心停止後 post-cardiac arrest 心停止後(post-cardiac arrest) post-cardiac arrest(心停止後) の提供が広がった。分類は Maastricht分類Maastricht classification Maastricht分類(Maastricht classification)Maastricht classification(Maastricht分類) で、制御されたもの(生命維持療法life-sustaining therapy 生命維持療法(life-sustaining therapy)life-sustaining therapy(生命維持療法) の中止後の循環停止 circulatory arrest 循環停止(circulatory arrest) circulatory arrest(循環停止) を予測して準備する)と制御されないものに分かれる。欧州の作業部会が用語と定義を見直して合意しており7、カテゴリーの細部(特にVの定義)は版によって異なるため、以下は授業資料の表である。
| 分類 | 状況 | 制御 |
|---|---|---|
| I | 搬入時死亡 | 制御されない |
| II | 蘇生に失敗 | 制御されない |
| III | 心停止を待つ(生命維持療法life-sustaining therapy 生命維持療法(life-sustaining therapy)life-sustaining therapy(生命維持療法) の中止後) | 制御された |
| IV | 脳死brain death 脳死(brain death)brain death(脳死) 後の心停止 | 制御された |
| V | 入院患者の心停止(授業資料の定義。版により異なる) | 制御されない |
心停止後提供donation after circulatory death 心停止後提供(donation after circulatory death)donation after circulatory death(心停止後提供) でも心移植 heart transplantation 心移植(heart transplantation) heart transplantation(心移植) は可能である。 体外灌流で再灌流・機能評価した心臓を用いる臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験(clinical trial (clinical study)) clinical trial (clinical study)(臨床試験) が報告されている。8 また、心停止後提供donation after circulatory death 心停止後提供(donation after circulatory death)donation after circulatory death(心停止後提供) (DCD)では生命維持中止後の心停止を待ち、自己心拍再開return of spontaneous circulation, ROSC 自己心拍再開(return of spontaneous circulation, ROSC)return of spontaneous circulation, ROSC(自己心拍再開) (オートレサシテーションautoresuscitationオートレサシテーション(autoresuscitation)autoresuscitation(オートレサシテーション))が起こらないことを確認するため循環停止 circulatory arrest 循環停止(circulatory arrest) circulatory arrest(循環停止) 後に一定の観察時間 observation period 観察時間(observation period) observation period(観察時間) を置く(米国移植外科学会は5分間の観察時間 observation period 観察時間(observation period) observation period(観察時間) を推奨している)9。使用可能な臓器は分類だけで決まらず、温阻血warm ischemia温阻血(warm ischemia)warm ischemia(温阻血)、臓器機能、保存方法、施設・法制度で判断する。
| 脳死下提供donation after brain death脳死下提供(donation after brain death)donation after brain death(脳死下提供) | 心停止後提供donation after circulatory death心停止後提供(donation after circulatory death)donation after circulatory death(心停止後提供) | |
|---|---|---|
| 提供者の状態 | 循環が保たれた脳死 brain death脳死(brain death) brain death(脳死) | 循環停止circulatory arrest 循環停止(circulatory arrest)circulatory arrest(循環停止) 後 |
| 阻血 | 提供者の体内で血流が保たれ、温阻血warm ischemia 温阻血(warm ischemia)warm ischemia(温阻血) は最小 | 心停止から冷灌流 cold perfusion 冷灌流(cold perfusion) cold perfusion(冷灌流) までの温阻血 warm ischemia 温阻血(warm ischemia) warm ischemia(温阻血) がある |
| 臓器の評価 | 脳死brain death 脳死(brain death)brain death(脳死) に伴う循環・内分泌異常などを評価する | 温阻血warm ischemia 温阻血(warm ischemia)warm ischemia(温阻血) の影響を評価する。腎の機能発現遅延や肝の胆管合併症が問題 |
| 提供できる臓器 | 臓器ごとの評価で決める | 腎・肝・肺などに加え、対応する施設では心も対象となる |
4. 提供者の選択と臓器の割り当て
4.1 臓器不足への対策
- 待機リストwaiting list 待機リスト(waiting list)waiting list(待機リスト) の管理と優先順位づけ
- 臓器の質の基準を拡大する(拡大基準ドナーexpanded criteria donor 拡大基準ドナー(expanded criteria donor)expanded criteria donor(拡大基準ドナー) :高齢・合併症のある提供者)
- 分割肝移植split liver transplantation 分割肝移植(split liver transplantation)split liver transplantation(分割肝移植) (1つの肝を2人の受容者 recipient 受容者(recipient) recipient(受容者) へ)、生体肝移植living donor liver transplantation 生体肝移植(living donor liver transplantation)living donor liver transplantation(生体肝移植) (区域)
- ABO不適合移植ABO-incompatible transplantationABO不適合移植(ABO-incompatible transplantation)ABO-incompatible transplantation(ABO不適合移植)
- 心停止後提供donation after circulatory death 心停止後提供(donation after circulatory death)donation after circulatory death(心停止後提供) の拡大
- 機械灌流machine perfusion 機械灌流(machine perfusion)machine perfusion(機械灌流) による臓器の質の改善
4.2 Eurotransplant による割り当て
Eurotransplant は、オーストリア・ベルギー・クロアチア・ドイツ・ハンガリー・ルクセンブルク・オランダ・スロベニアの8か国でドナー臓器の配分を担う組織で、待機elective 待機(elective)elective(待機) 者情報を一元管理する。移植可能な臓器が出ると、予後・緊急度urgency緊急度(urgency)urgency(緊急度)・待機時間waiting time 待機時間(waiting time)waiting time(待機時間) などの医療的・倫理的基準から候補者を順位づけし、臓器の国際搬送も調整する10。
腎の割り当て基準を整理する。
| 基準 | 内容 |
|---|---|
| 適合性 | ABO適合、HLA適合、交差試験crossmatch 交差試験(crossmatch)crossmatch(交差試験) などを評価する。具体的な適合条件は配分制度と個別症例で異なる |
| 移植後の見込み | 提供腎と受容者 recipient 受容者(recipient) recipient(受容者) を組み合わせたときに期待される移植後の転帰 |
| 緊急度urgency緊急度(urgency)urgency(緊急度) | 臨床的緊急性を専門家 expert 専門家(expert) expert(専門家) が評価する |
| 待機時間waiting time待機時間(waiting time)waiting time(待機時間) | Eurotransplantの案内では、腎移植の待機時間 waiting time 待機時間(waiting time) waiting time(待機時間) は初回透析日から起算する |
| 臓器の収支 net yield収支(net yield) net yield(収支) | 国際的な臓器交換の均衡も考慮する |
| 小児・高度感作highly sensitized高度感作(highly sensitized)highly sensitized(高度感作) | 小児優先や許容ミスマッチ acceptable mismatch 許容ミスマッチ(acceptable mismatch) acceptable mismatch(許容ミスマッチ) などの特別な配分経路がある。詳細条件は改訂されるため、現行マニュアルを参照する11 |
Eurotransplantの腎配分には、一般配分のETKAS、高齢ドナー腎を高齢受容者 recipient 受容者(recipient) recipient(受容者) へ配分するESP、高度感作highly sensitized 高度感作(highly sensitized)highly sensitized(高度感作) 患者を対象とする許容ミスマッチ acceptable mismatch 許容ミスマッチ(acceptable mismatch) acceptable mismatch(許容ミスマッチ) 制度、小児向けの優先制度がある。点数や適用条件は更新されるため、古い年齢・HLA条件を現行の一律基準として覚えない11。
💡 移植の適切な時期: 腎機能低下が進んだ患者には透析導入 initiation of dialysis 透析導入(initiation of dialysis) initiation of dialysis(透析導入) 前から移植評価を始める。移植時期は腎機能、併存疾患comorbidity併存疾患(comorbidity)comorbidity(併存疾患)、提供腎の状態、透析に伴うリスクを合わせて判断する。
4.3 臓器保存と虚血時間
臓器は摘出時に血管を遮断し、冷たい保存液で灌流して冷却し、低温で保存する。保存の目的は代謝を落として阻血による傷害を遅らせることである。許容時間は臓器、提供者の状態、保存方法などで異なり、固定した最大時間はない。
- 腎では冷阻血時間 cold ischemia time 冷阻血時間(cold ischemia time) cold ischemia time(冷阻血時間) をできるだけ短くする。EAUは脳死下提供 donation after brain death 脳死下提供(donation after brain death) donation after brain death(脳死下提供) 腎で18〜21時間、心停止後提供donation after circulatory death 心停止後提供(donation after circulatory death)donation after circulatory death(心停止後提供) 腎で12時間、拡大基準ドナーexpanded criteria donor 拡大基準ドナー(expanded criteria donor)expanded criteria donor(拡大基準ドナー) 腎で12〜15時間以内の移植を理想としている。これは一律の廃棄基準ではなく、ドナー腎の条件を踏まえた目標時間である12。
- 低温機械灌流hypothermic machine perfusion低温機械灌流(hypothermic machine perfusion)hypothermic machine perfusion(低温機械灌流)は、利用可能な場合に死体腎 deceased-donor kidney 死体腎(deceased-donor kidney) deceased-donor kidney(死体腎) の遅延機能発現 delayed graft function 遅延機能発現(delayed graft function) delayed graft function(遅延機能発現) を減らすために用いる。灌流時の抵抗値だけで移植腎 renal allograft 移植腎(renal allograft) renal allograft(移植腎) を廃棄してはならない12。
- 冷阻血cold ischemia 冷阻血(cold ischemia)cold ischemia(冷阻血) が長いほど移植後の機能発現遅延が増えやすい。心・肺は腎より阻血に弱く、許容時間は臓器別の搬送・保存手順に従う。機械灌流machine perfusion 機械灌流(machine perfusion)machine perfusion(機械灌流) などの保存技術も含めて、臓器ごとに使用可能性を判断する。
4.4 臓器摘出(レトリーバル)
- 摘出は手術であり、剖検ではない。麻酔と手術室が必要で、書類上も手術記録として扱う。
- 流れ:全正中切開 midline episiotomy 正中切開(midline episiotomy) midline episiotomy(正中切開) (腹部)と胸骨切開 → 露出と剥離(肝十二指腸間膜hepatoduodenal ligament 肝十二指腸間膜(hepatoduodenal ligament)hepatoduodenal ligament(肝十二指腸間膜) の胆管・肝動脈hepatic artery肝動脈(hepatic artery)hepatic artery(肝動脈)・門脈、大動脈、下大静脈、上腸間膜血管)→ 大動脈に灌流用カニューレ cannula カニューレ(cannula) cannula(カニューレ) 挿入 → 血管遮断と冷保存液による灌流、胸腔・腹腔内を氷で局所冷却 → 臓器の摘出 → 閉創wound closure閉創(wound closure)wound closure(閉創)。

生成模式図(実際の患者画像ではありません)。水色の矢印は大動脈内のカニューレ cannula カニューレ(cannula) cannula(カニューレ) から肝臓・両腎の動脈へ向かう冷保存液の経路を示す。血管と臓器の配置は灌流の理解に絞った模式化であり、静脈還流やその後の臓器摘出 organ procurement 臓器摘出(organ procurement) organ procurement(臓器摘出) は描いていない。
- 摘出後はバックテーブルback tableバックテーブル(back table)back table(バックテーブル)で血管・尿管の整形を行う。腎では大動脈パッチ aortic patch 大動脈パッチ(aortic patch) aortic patch(大動脈パッチ) の作成、右腎静脈right renal vein 右腎静脈(right renal vein)right renal vein(右腎静脈) が短いため下大静脈の一部を付けたまま延長するなどの形成を行う。
- 腎は左右一対で摘出することがあり、複数血管があれば灌流・還流を保つよう形成する。静脈を主な1本だけにまとめられるかは交通と還流の評価によるため、他の静脈を一律に結紮 ligation 結紮(ligation) ligation(結紮) するとは考えない。
5. HLA・拒絶の免疫学的基礎
5.1 主要組織適合遺伝子複合体
HLAは第6染色体短腕 chromosomal short arm染色体短腕(chromosomal short arm) chromosomal short arm(染色体短腕)にある遺伝子群で、ペプチドをT細胞へ提示する分子をコードする。移植では、その多型が同種 homologous 同種(homologous) homologous(同種) 組織の免疫認識に関係する。
| クラス | 分子 | 発現 | 提示する抗原 | 活性化される細胞 |
|---|---|---|---|---|
| クラスI | HLA-A、B、C | すべての有核細胞 all nucleated cells有核細胞(all nucleated cells) all nucleated cells(有核細胞) | 内因性ペプチド | CD8陽性細胞傷害性T細胞 cytotoxic T cell細胞傷害性T細胞(cytotoxic T cell) cytotoxic T cell(細胞傷害性T細胞) |
| クラスII | HLA-DR、DQ、DP | B細胞、マクロファージ、樹状細胞dendritic cell樹状細胞(dendritic cell)dendritic cell(樹状細胞) | 外来性ペプチド | CD4陽性ヘルパーT細胞 helper T cellヘルパーT細胞(helper T cell) helper T cell(ヘルパーT細胞) |
クラスIは膜に結合するα鎖 alpha chain α鎖(alpha chain) alpha chain(α鎖) とβ2ミクログロブリン beta-2 microglobulinβ2ミクログロブリン(beta-2 microglobulin) beta-2 microglobulin(β2ミクログロブリン)、クラスIIはα鎖 alpha chain α鎖(alpha chain) alpha chain(α鎖) とβ鎖 beta chain β鎖(beta chain) beta chain(β鎖) からなる。MHC領域のクラスIIIには補体関連遺伝子などがあり、クラスI・IIのようなペプチド提示分子ではない。
- HLAは連鎖して遺伝するため、両親から1セット(ハプロタイプhaplotypeハプロタイプ(haplotype)haplotype(ハプロタイプ))ずつを受け継ぐ。同胞間では、HLA完全一致が25%、ハプロタイプhaplotype ハプロタイプ(haplotype)haplotype(ハプロタイプ) 一致(片方が一致)が50%、両ハプロタイプ haplotype ハプロタイプ(haplotype) haplotype(ハプロタイプ) が異なる確率が25%となる(組換えなどを省いた基本モデル)。
- HLAの一致度が高いほど、移植片graft 移植片(graft)graft(移植片) 生着 engraftment 生着(engraftment) engraftment(生着) が良い。 授業資料に載る古い(死体腎deceased-donor kidney 死体腎(deceased-donor kidney)deceased-donor kidney(死体腎) の成績が不良だった時代の)成績では、10年移植片生着率 graft survival rate 移植片生着率(graft survival rate) graft survival rate(移植片生着率) はHLA一致同胞が約70%、親からが約40%、死体腎deceased-donor kidney 死体腎(deceased-donor kidney)deceased-donor kidney(死体腎) が約20%とされる。この数値は歴史的なもので、現在は免疫抑制薬 immunosuppressant 免疫抑制薬(immunosuppressant) immunosuppressant(免疫抑制薬) の進歩で差は縮んだが、適合は今も重要である。
5.2 抗体と交差試験
| 用語 | 意味 |
|---|---|
| DSA | 受容者recipient 受容者(recipient)recipient(受容者) がもつ、提供者のHLAに対する抗体 |
| PRA | 受容者recipient 受容者(recipient)recipient(受容者) の血清が、HLAパネル細胞のうち何%と反応するか。高いほど(高度感作highly sensitized高度感作(highly sensitized)highly sensitized(高度感作))適合する提供者が少ない |
| 交差試験crossmatch交差試験(crossmatch)crossmatch(交差試験) | 提供者のリンパ球と受容者 recipient 受容者(recipient) recipient(受容者) の血清を反応させ、既存の抗体による拒絶リスクを評価する。陽性は移植後の危険を高めるため通常の配分では避けるが、脱感作desensitization 脱感作(desensitization)desensitization(脱感作) などを行う専門施設の選択例まで一律に禁忌とはしない |
感作の原因は、妊娠、輸血、過去の移植である。
5.3 拒絶の種類(腎移植)
| 型 | 時期 | 機序 | 経過・治療 |
|---|---|---|---|
| 超急性拒絶hyperacute rejection超急性拒絶(hyperacute rejection)hyperacute rejection(超急性拒絶) | 再灌流直後〜ごく早期 | 既存の抗体による補体活性化 complement activation補体活性化(complement activation) complement activation(補体活性化)・血栓形成thrombus formation血栓形成(thrombus formation)thrombus formation(血栓形成) | 移植腎renal allograft 移植腎(renal allograft)renal allograft(移植腎) の急激な虚血と無尿 anuria 無尿(anuria) anuria(無尿) を来す。交差試験crossmatch交差試験(crossmatch)crossmatch(交差試験)・血液型適合性の評価で予防する |
| 急性T細胞関連拒絶acute T cell-mediated rejection急性T細胞関連拒絶(acute T cell-mediated rejection)acute T cell-mediated rejection(急性T細胞関連拒絶) | 移植後早期から晩期まで起こりうる | T細胞による移植片 graft 移植片(graft) graft(移植片) 傷害 | 腎機能悪化などを契機に生検で評価し、病型と重症度に応じて治療する |
| 抗体関連拒絶antibody-mediated rejection抗体関連拒絶(antibody-mediated rejection)antibody-mediated rejection(抗体関連拒絶) | 移植後早期から晩期まで起こりうる | ドナー特異的抗体donor-specific antibody (DSA)ドナー特異的抗体(donor-specific antibody (DSA))donor-specific antibody (DSA)(ドナー特異的抗体)、補体、微小血管傷害などが関与 | 抗体検査と生検を合わせて病型を判断する。移植後の病理像は原因に特異的ではなく、感染・血栓性微小血管症thrombotic microangiopathy, TMA血栓性微小血管症(thrombotic microangiopathy, TMA)thrombotic microangiopathy, TMA(血栓性微小血管症)・原疾患再発などを含む鑑別が必要13 |
| 慢性・混合病変 | 数か月〜数年 | 免疫性と非免疫性の傷害が重なりうる | 「慢性移植腎症chronic allograft nephropathy慢性移植腎症(chronic allograft nephropathy)chronic allograft nephropathy(慢性移植腎症)」と一括せず、生検所見から慢性活動性T細胞関連拒絶 chronic active T cell-mediated rejection慢性活動性T細胞関連拒絶(chronic active T cell-mediated rejection) chronic active T cell-mediated rejection(慢性活動性T細胞関連拒絶)、抗体関連拒絶antibody-mediated rejection抗体関連拒絶(antibody-mediated rejection)antibody-mediated rejection(抗体関連拒絶)、その他の病変を区別する。Banff 2024報告は分類を変更せず、病理像の鑑別診断 differential diagnosis 鑑別診断(differential diagnosis) differential diagnosis(鑑別診断) を重視した13 |
- 腎機能の悪化があれば、まず薬剤毒性、脱水、尿路閉塞、血管合併症vascular complication血管合併症(vascular complication)vascular complication(血管合併症)、BKウイルス腎症BK virus nephropathyBKウイルス腎症(BK virus nephropathy)BK virus nephropathy(BKウイルス腎症)、原疾患再発などを評価する。超音波は閉塞や血流異常の確認に用い、生検が治療を大きく遅らせない限り拒絶治療前に生検を行う14。生検は糸球体炎・間質炎・尿細管炎Tubulitis尿細管炎(Tubulitis)Tubulitis(尿細管炎)・動脈内膜炎endarteritis動脈内膜炎(endarteritis)endarteritis(動脈内膜炎)・傍尿細管毛細血管炎peritubular capillaritis傍尿細管毛細血管炎(peritubular capillaritis)peritubular capillaritis(傍尿細管毛細血管炎)・C4d染色などの病変スコアを組み合わせて抗体関連拒絶 antibody-mediated rejection抗体関連拒絶(antibody-mediated rejection) antibody-mediated rejection(抗体関連拒絶)・境界病変・T細胞関連拒絶T-cell-mediated rejection T細胞関連拒絶(T-cell-mediated rejection)T-cell-mediated rejection(T細胞関連拒絶) などの診断カテゴリーへ分類するBanff分類に沿って評価する15。Banff 2024報告は2022年分類を維持し、微小血管炎症microvascular inflammation 微小血管炎症(microvascular inflammation)microvascular inflammation(微小血管炎症) だけから機序を断定せず、抗体、補体、組織所見、臨床経過を合わせて鑑別するよう強調する13。
- 急性T細胞関連拒絶acute T cell-mediated rejection 急性T細胞関連拒絶(acute T cell-mediated rejection)acute T cell-mediated rejection(急性T細胞関連拒絶) では副腎皮質ステロイドを用い、抵抗性・再発例ではATGなどを検討する。抗体関連拒絶antibody-mediated rejection 抗体関連拒絶(antibody-mediated rejection)antibody-mediated rejection(抗体関連拒絶) は病型ごとの根拠が限られ、活動性病変active lesion 活動性病変(active lesion)active lesion(活動性病変) では血漿交換 therapeutic plasma exchange, TPE血漿交換(therapeutic plasma exchange, TPE) therapeutic plasma exchange, TPE(血漿交換)・免疫グロブリン・ステロイドを中心に個別化し、慢性活動性病変 active lesion 活動性病変(active lesion) active lesion(活動性病変) に確立した単一の治療法はない1416。
⚠️ クレアチニン上昇の鑑別は拒絶だけではない。 カルシニューリン阻害薬calcineurin inhibitor, CNI カルシニューリン阻害薬(calcineurin inhibitor, CNI)calcineurin inhibitor, CNI(カルシニューリン阻害薬) の腎毒性、脱水、尿路閉塞やリンパ嚢胞 lymphocele リンパ嚢胞(lymphocele) lymphocele(リンパ嚢胞) による圧迫、移植腎動脈狭窄transplant renal artery stenosis移植腎動脈狭窄(transplant renal artery stenosis)transplant renal artery stenosis(移植腎動脈狭窄)、BKウイルス腎症BK virus nephropathyBKウイルス腎症(BK virus nephropathy)BK virus nephropathy(BKウイルス腎症)、原疾患の再発などを除外する。生検の前に超音波で閉塞と血流を確認する。
6. 腎移植
6.1 適応
適応は透析と同じ疾患群 disease group疾患群(disease group) disease group(疾患群)で、不可逆的に進行する慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD)chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病)である。
| GFR | 対応 |
|---|---|
| 30 mL/分/1.73 m²未満(CKD G4〜G5) | 移植について説明し、透析開始が見込まれる6〜12か月前に評価へ紹介する(KDIGO)17 |
| 15〜20 mL/分/1.73 m²未満、または2年間の腎代替療法 kidney replacement therapy, KRT 腎代替療法(kidney replacement therapy, KRT) kidney replacement therapy, KRT(腎代替療法) リスクが40%超 | 先行的移植や透析アクセス dialysis access 透析アクセス(dialysis access) dialysis access(透析アクセス) の準備を計画する(KDIGO 2024)18 |
| 透析を始める時期 | 症状・徴候、生活の質、本人の希望、GFR、検査異常を合わせて決める。しばしばGFR 5〜10で開始されるが、一律の閾値ではない(KDIGO 2024)18 |
可能なら透析を経ずに行う先行的腎移植preemptive kidney transplantation先行的腎移植(preemptive kidney transplantation)preemptive kidney transplantation(先行的腎移植)が、成績が良い。KDIGOも、移植に適した患者では生体ドナー living donor 生体ドナー(living donor) living donor(生体ドナー) からの先行的移植を望ましい治療とする17。
原疾患の例を表にまとめる。
| 区分 | 例 |
|---|---|
| 血管性 | 高血圧性腎硬化症hypertensive nephrosclerosis高血圧性腎硬化症(hypertensive nephrosclerosis)hypertensive nephrosclerosis(高血圧性腎硬化症)、腎動脈狭窄renal artery stenosis, RAS腎動脈狭窄(renal artery stenosis, RAS)renal artery stenosis, RAS(腎動脈狭窄)、血管炎、コレステロール塞栓cholesterol embolusコレステロール塞栓(cholesterol embolus)cholesterol embolus(コレステロール塞栓)、腎静脈血栓症renal vein thrombosis腎静脈血栓症(renal vein thrombosis)renal vein thrombosis(腎静脈血栓症) |
| 尿路閉塞 | 尿路結石urolithiasis尿路結石(urolithiasis)urolithiasis(尿路結石)、前立腺肥大benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大(benign prostatic hyperplasia (BPH))benign prostatic hyperplasia (BPH)(前立腺肥大)、腫瘍、後腹膜線維症retroperitoneal fibrosis後腹膜線維症(retroperitoneal fibrosis)retroperitoneal fibrosis(後腹膜線維症)、尿道狭窄urethral stricture尿道狭窄(urethral stricture)urethral stricture(尿道狭窄)、神経因性膀胱neurogenic bladder神経因性膀胱(neurogenic bladder)neurogenic bladder(神経因性膀胱)、膀胱尿管逆流vesicoureteral reflux (VUR)膀胱尿管逆流(vesicoureteral reflux (VUR))vesicoureteral reflux (VUR)(膀胱尿管逆流)、先天異常congenital anomalies先天異常(congenital anomalies)congenital anomalies(先天異常) |
| 原発性糸球体疾患 | 膜性腎症membranous nephropathy膜性腎症(membranous nephropathy)membranous nephropathy(膜性腎症)、IgA腎症、巣状分節性糸球体硬化症focal segmental glomerulosclerosis, FSGS巣状分節性糸球体硬化症(focal segmental glomerulosclerosis, FSGS)focal segmental glomerulosclerosis, FSGS(巣状分節性糸球体硬化症)、微小変化型minimal change disease微小変化型(minimal change disease)minimal change disease(微小変化型)、膜性増殖性糸球体腎炎membranoproliferative glomerulonephritis, MPGN膜性増殖性糸球体腎炎(membranoproliferative glomerulonephritis, MPGN)membranoproliferative glomerulonephritis, MPGN(膜性増殖性糸球体腎炎)、急速進行性糸球体腎炎rapidly progressive glomerulonephritis, RPGN急速進行性糸球体腎炎(rapidly progressive glomerulonephritis, RPGN)rapidly progressive glomerulonephritis, RPGN(急速進行性糸球体腎炎) |
| 二次性糸球体疾患 | 糖尿病、全身性エリテマトーデスsystemic lupus erythematosus, SLE全身性エリテマトーデス(systemic lupus erythematosus, SLE)systemic lupus erythematosus, SLE(全身性エリテマトーデス)、関節リウマチ、強皮症、Goodpasture症候群Goodpasture syndromeGoodpasture症候群(Goodpasture syndrome)Goodpasture syndrome(Goodpasture症候群)、血管炎、クリオグロブリン血症cryoglobulinemiaクリオグロブリン血症(cryoglobulinemia)cryoglobulinemia(クリオグロブリン血症)、アミロイドーシスamyloidosisアミロイドーシス(amyloidosis)amyloidosis(アミロイドーシス)、溶血性尿毒症症候群hemolytic uremic syndrome, HUS溶血性尿毒症症候群(hemolytic uremic syndrome, HUS)hemolytic uremic syndrome, HUS(溶血性尿毒症症候群)、Alport症候群Alport syndromeAlport症候群(Alport syndrome)Alport syndrome(Alport症候群)、感染症(HBV、HCV、HIV)など |
| 尿細管間質性疾患 | 多発性嚢胞腎polycystic kidney disease多発性嚢胞腎(polycystic kidney disease)polycystic kidney disease(多発性嚢胞腎)、薬剤、感染、Sjögren症候群Sjögren syndromeSjögren症候群(Sjögren syndrome)Sjögren syndrome(Sjögren症候群)、慢性低カリウム血症 hypokalemia低カリウム血症(hypokalemia) hypokalemia(低カリウム血症)・高カルシウム血症hypercalcemia高カルシウム血症(hypercalcemia)hypercalcemia(高カルシウム血症)、サルコイドーシスsarcoidosisサルコイドーシス(sarcoidosis)sarcoidosis(サルコイドーシス)、重金属heavy metals重金属(heavy metals)heavy metals(重金属)、放射線、シスチン症cystinosisシスチン症(cystinosis)cystinosis(シスチン症) |
6.2 候補者評価と移植を延期する状態
移植適応は「絶対・相対禁忌relative contraindication相対禁忌(relative contraindication)relative contraindication(相対禁忌)」の単純な一覧ではなく、透析を続ける場合との利益・危険を多職種で比較して決める。年齢や肥満など単一の項目だけで除外しない17。
| 状態 | 評価と対応 |
|---|---|
| 活動性感染active infection活動性感染(active infection)active infection(活動性感染) | 一般に感染を治療してから移植する。HCVは例外的に移植前後の治療を含め評価する。HBV・HCV・HIVは感染の有無だけで一律に除外せず、活動性や治療可能性を専門家 expert 専門家(expert) expert(専門家) と判断する |
| 活動性悪性腫瘍active cancer活動性悪性腫瘍(active cancer)active cancer(活動性悪性腫瘍) | 原則として移植評価を延期し、根治治療curative therapy 根治治療(curative therapy)curative therapy(根治治療) と寛解を確認する。表在性非黒色腫皮膚癌 non-melanoma skin cancer 非黒色腫皮膚癌(non-melanoma skin cancer) non-melanoma skin cancer(非黒色腫皮膚癌) などの例外があり、再開時期はがん種・病期と専門医の評価で決める |
| 重症心疾患 | 症候性で是正できない重症心疾患は移植後の危険が高く、移植を見送ることがある。循環器専門医が治療可能性と腎単独移植・多臓器移植を評価する |
| 重症呼吸器疾患 | 不可逆的で重症の閉塞性・拘束性restrictive 拘束性(restrictive)restrictive(拘束性) 肺疾患は腎単独移植に適さないことがある。呼吸器専門医と評価する |
| 重症肝疾患 | 肝硬変または疑いがあれば肝臓専門医へ紹介し、腎肝同時移植simultaneous liver-kidney transplantation 腎肝同時移植(simultaneous liver-kidney transplantation)simultaneous liver-kidney transplantation(腎肝同時移植) を含めて検討する |
| 不安定な精神疾患・継続中の物質使用 | 治療と支援で服薬・通院を安全に続けられるか評価する。診断名や障害だけを理由に除外しない |
| 尿路異常・末梢動脈疾患peripheral artery disease, PAD末梢動脈疾患(peripheral artery disease, PAD)peripheral artery disease, PAD(末梢動脈疾患)・フレイルfrailtyフレイル(frailty)frailty(フレイル) | 移植腎renal allograft 移植腎(renal allograft)renal allograft(移植腎) の留置場所、尿流の確保、創傷治癒、術後の支援を個別に評価する |
年齢のみで除外せず、肥満のみでも除外しない。 BMI 35以上では減量支援や肥満外科治療 surgery 外科治療(surgery) surgery(外科治療) を検討しうるが、最終判断はフレイル frailtyフレイル(frailty) frailty(フレイル)、併存疾患comorbidity併存疾患(comorbidity)comorbidity(併存疾患)、手術の難易度などを含めて行う17。
⚠️ 古い絶対禁忌 absolute contraindication 絶対禁忌(absolute contraindication) absolute contraindication(絶対禁忌) リストに注意: HIV感染を含む慢性感染 chronic infection慢性感染(chronic infection) chronic infection(慢性感染)、年齢、肥満、精神疾患を一律の禁忌にするのは現在の考え方ではない。活動性感染active infection 活動性感染(active infection)active infection(活動性感染) や治療中の悪性腫瘍では移植を延期するなど、病勢disease activity (course) 病勢(disease activity (course))disease activity (course)(病勢) と治療可能性に応じて評価する17。
6.3 生体腎ドナーのリスク
生体腎提供living kidney donation 生体腎提供(living kidney donation)living kidney donation(生体腎提供) 者は健康な人に手術を行うため、ドナーの安全と自由意思を最優先する。KDIGOは年齢、性別、腎機能、尿アルブミン、血圧、BMI、糖尿病、喫煙、家族歴などを組み合わせた個人別の評価を勧め、単一のリスク因子だけで判断しない19。
KDIGOがまとめたデータでは、提供に伴う腎不全の追加リスクは平均で15年間に1万人あたり約27人と推定されたが、追跡期間や研究数に限界があり、個人の生涯リスクには大きな不確実性がある。数値は集団平均であり、候補者個人のリスクを直接表すものではない19。提供後も定期的な健康・腎機能の確認を続ける。
6.4 手術の実際

生成模式図(実際の患者画像ではありません)。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='back table'>バックテーブル</span>での腎の整形<br>血管・尿管の確認、余分な脂肪の除去<br>腫瘍や灌流不良部の確認"]
A --> B["全身麻酔・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urinary catheterization'>導尿</span>カテーテル挿入"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='iliac fossa'>腸骨窩</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='curvilinear incision'>弧状切開</span>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Gibson incision'>Gibson切開</span>)<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='extraperitoneal approach'>腹膜外アプローチ</span>"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='iliac vessel'>腸骨血管</span>の剥離と露出"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular anastomosis'>血管吻合</span><br>静脈:外<span class='jp-term jp-term-diagram' title='iliac vein'>腸骨静脈</span>と端側<br>動脈:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='external iliac artery'>外腸骨動脈</span>(または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='common iliac artery'>総腸骨動脈</span>)と端側、または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='internal iliac artery'>内腸骨動脈</span>と端々"]
E --> F["再灌流(遮断解除)<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='renal allograft'>移植腎</span>の灌流・血流・止血を確認"]
F --> G["尿管吻合<br>膀胱への新吻合(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Lich-Gregoir technique'>Lich-Gregoir法</span>)または尿管・尿管吻合"]
G --> H["止血を確認し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='wound closure'>閉創</span><br>ドレーンは必要に応じて留置"]
- 異所性移植heterotopic transplantation 異所性移植(heterotopic transplantation)heterotopic transplantation(異所性移植) : 病変腎は通常そのまま残す。
- 腹膜外: 腸骨窩iliac fossa 腸骨窩(iliac fossa)iliac fossa(腸骨窩) に置くため、腹腔内には入らない。左右どちらに置くかは腸骨血管 iliac vessel 腸骨血管(iliac vessel) iliac vessel(腸骨血管) の状態、過去の手術・移植、尿路解剖などで決める。
- 静脈は外腸骨静脈 iliac vein 腸骨静脈(iliac vein) iliac vein(腸骨静脈) と端側吻合。動脈は外腸骨動脈 external iliac artery 外腸骨動脈(external iliac artery) external iliac artery(外腸骨動脈) (または総腸骨動脈 common iliac artery総腸骨動脈(common iliac artery) common iliac artery(総腸骨動脈))と端側、あるいは内腸骨動脈 internal iliac artery 内腸骨動脈(internal iliac artery) internal iliac artery(内腸骨動脈) と端々吻合。
- 尿管は膀胱へ新吻合(粘膜下トンネルsubmucosal tunnel 粘膜下トンネル(submucosal tunnel)submucosal tunnel(粘膜下トンネル) を作る逆流防止型の Lich-Gregoir法Lich-Gregoir technique Lich-Gregoir法(Lich-Gregoir technique)Lich-Gregoir technique(Lich-Gregoir法) など)し、尿管ステントureteral stent 尿管ステント(ureteral stent)ureteral stent(尿管ステント) を置くことが多い。膀胱が使えない場合は自己の尿管との吻合も行う。
- 腎の基本再建は静脈・動脈・尿路の3系統である。血管が複数ある場合などは吻合数が変わる。肝・膵では別の血管・排液drainage (fluid) 排液(drainage (fluid))drainage (fluid)(排液) 再建が必要になるため、数だけでなく、何をどこにつなぐかを理解する。
6.5 合併症

生成模式図(実際の患者画像ではありません)。
flowchart TD
A["腎移植後の合併症"]
A --> B["外科的"]
A --> C["免疫学的"]
A --> D["内科的"]
B --> B1["一般:創感染・出血・ヘルニア"]
B --> B2["特異的:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymphocele'>リンパ嚢胞</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular complication'>血管合併症</span>・尿管合併症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='delayed graft function'>移植腎機能発現遅延</span>"]
C --> C1["拒絶(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperacute'>超急性</span>・急性・慢性)"]
D --> D1["感染症"]
D --> D2["薬剤の副作用"]
D --> D3["悪性腫瘍"]
| 合併症 | 起こる仕組み・症状 | 要点 |
|---|---|---|
| リンパ嚢胞lymphoceleリンパ嚢胞(lymphocele)lymphocele(リンパ嚢胞) | 移植腎renal allograft 移植腎(renal allograft)renal allograft(移植腎) 周囲のリンパ液 lymph リンパ液(lymph) lymph(リンパ液) 貯留。尿管や腸骨静脈 iliac vein 腸骨静脈(iliac vein) iliac vein(腸骨静脈) を圧迫すると水腎症・下肢浮腫lower extremity edema 下肢浮腫(lower extremity edema)lower extremity edema(下肢浮腫) を来す | 超音波やCTで評価し、症候性ならドレナージなどを検討する |
| 移植腎機能発現遅延delayed graft function 移植腎機能発現遅延(delayed graft function)delayed graft function(移植腎機能発現遅延) (DGF) | 再灌流後すぐに十分な腎機能が出ず、透析が必要となることがある | 心停止後提供donation after circulatory death心停止後提供(donation after circulatory death)donation after circulatory death(心停止後提供)、長い阻血時間 ischemia time阻血時間(ischemia time) ischemia time(阻血時間)、提供腎の状態などが関係する。低温機械灌流hypothermic machine perfusion 低温機械灌流(hypothermic machine perfusion)hypothermic machine perfusion(低温機械灌流) は発生を減らしうる12 |
| 動脈血栓・狭窄 | 灌流低下reduced perfusion 灌流低下(reduced perfusion)reduced perfusion(灌流低下) から無尿 anuria無尿(anuria) anuria(無尿)・腎機能悪化を来す。動脈狭窄は難治性高血圧や機能低下の原因となる | 急な無尿 anuria 無尿(anuria) anuria(無尿) では緊急の血流評価が必要 |
| 静脈血栓 | 移植腎renal allograft 移植腎(renal allograft)renal allograft(移植腎) の腫脹、疼痛、血尿、急激な機能低下 | 早期の血管合併症 vascular complication 血管合併症(vascular complication) vascular complication(血管合併症) として迅速に診断し、緊急対応する |
| 尿管閉塞・尿漏urine leak尿漏(urine leak)urine leak(尿漏) | 早期は尿管虚血や吻合部 anastomosis 吻合部(anastomosis) anastomosis(吻合部) 不全、晩期は尿管狭窄 ureteral stricture 尿管狭窄(ureteral stricture) ureteral stricture(尿管狭窄) など | 尿量低下reduced urine output尿量低下(reduced urine output)reduced urine output(尿量低下)、腎機能悪化、発熱、創部や骨盤内の液体貯留を手がかりに画像評価する。感染を伴う閉塞や漏出は敗血症につながりうる |
| 拒絶 | 免疫反応による移植腎 renal allograft 移植腎(renal allograft) renal allograft(移植腎) 障害 | クレアチニン上昇だけで診断せず、生検と原因の鑑別を行う |
| 感染症 | 細菌、サイトメガロウイルスcytomegalovirus, CMVサイトメガロウイルス(cytomegalovirus, CMV)cytomegalovirus, CMV(サイトメガロウイルス)、EBウイルスEpstein-Barr virusEBウイルス(Epstein-Barr virus)Epstein-Barr virus(EBウイルス)、BKウイルスBK virusBKウイルス(BK virus)BK virus(BKウイルス)、ニューモシスチスPneumocystisニューモシスチス(Pneumocystis)Pneumocystis(ニューモシスチス)、真菌など | 発症時期・免疫抑制強度・ドナーと受容者 recipient 受容者(recipient) recipient(受容者) の血清状態でリスクが変わる |
| 悪性腫瘍 | 長期免疫抑制により皮膚癌 skin cancer 皮膚癌(skin cancer) skin cancer(皮膚癌) や移植後リンパ増殖性疾患 post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD 移植後リンパ増殖性疾患(post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD) post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD(移植後リンパ増殖性疾患) などが増える | 皮膚・口唇の診察、日光防御photoprotection日光防御(photoprotection)photoprotection(日光防御)、がん種に応じた検診を継続する |
💡 移植後の感染症の時期区分: 術後1か月までは創・尿路・肺などの周術期感染、1〜6か月は免疫抑制が強い時期の日和見感染、6か月以降は市中感染 community-acquired infection 市中感染(community-acquired infection) community-acquired infection(市中感染) や免疫抑制に関連する晩期感染・悪性腫瘍が増えるという大まかな整理が使えるが、時期は免疫抑制と患者の状態で変わる。ニューモシスチスPneumocystis ニューモシスチス(Pneumocystis)Pneumocystis(ニューモシスチス) 予防にはST合剤を用いる。サイトメガロウイルスcytomegalovirus, CMV サイトメガロウイルス(cytomegalovirus, CMV)cytomegalovirus, CMV(サイトメガロウイルス) 予防はドナーと受容者 recipient 受容者(recipient) recipient(受容者) の血清状態に応じ、予防投与またはウイルス量を監視して治療する方法を選ぶ。高リスクの提供者陽性・受容者recipient 受容者(recipient)recipient(受容者) 陰性の腎移植では、予防投与を選択する場合6か月を推奨する1420。
6.6 腎移植の利益
| 観点 | 内容 |
|---|---|
| 生存 | 適格な患者では腎移植が透析より優先して検討されるが、利益の大きさは年齢、併存疾患comorbidity併存疾患(comorbidity)comorbidity(併存疾患)、ドナー腎、移植時期などで異なる。移植直後の手術・免疫抑制に伴う危険も含めて比較する17 |
| 生活の質 | 透析通院から離れ、就労・就学、旅行、性機能や妊孕性などの改善が期待できる。ただし回復の速さには個人差 individual variation 個人差(individual variation) individual variation(個人差) があり、復職・運転・運動は術後経過に合わせて再開する |
| 妊娠 | 妊娠を計画する場合は移植後少なくとも1年待ち、移植腎renal allograft 移植腎(renal allograft)renal allograft(移植腎) 機能が安定してから専門チームに相談する。ミコフェノール酸mycophenolic acid ミコフェノール酸(mycophenolic acid)mycophenolic acid(ミコフェノール酸) など催奇形性のある薬剤は妊娠前に変更し、安定した投与を確認する21 |
腎移植を受けた腎が機能しなくなった後の再移植 retransplantation 再移植(retransplantation) retransplantation(再移植) も選択肢である。既往移植による感作、ドナー特異的抗体donor-specific antibody (DSA)ドナー特異的抗体(donor-specific antibody (DSA))donor-specific antibody (DSA)(ドナー特異的抗体)、交差試験crossmatch交差試験(crossmatch)crossmatch(交差試験)、全身状態を改めて評価する。成績を評価するときは、受容者recipient 受容者(recipient)recipient(受容者) の生存と移植腎 renal allograft 移植腎(renal allograft) renal allograft(移植腎) の生着 engraftment 生着(engraftment) engraftment(生着) を区別する。移植腎renal allograft 移植腎(renal allograft)renal allograft(移植腎) が機能しなくなっても透析に戻ることができるため、両者は同じ指標ではない。
7. 免疫抑制
通常の同種 homologous 同種(homologous) homologous(同種) 臓器移植では、拒絶予防のため長期に免疫抑制を続ける。 自家移植autograft 自家移植(autograft)autograft(自家移植) や一卵性双生児 monozygotic twins 一卵性双生児(monozygotic twins) monozygotic twins(一卵性双生児) 間の移植とは必要性が異なる。 薬は導入療法induction therapy導入療法(induction therapy)induction therapy(導入療法)(移植直後に強く)と維持療法(長期に複数薬を併用)に分ける。KDIGOの腎移植受容者 recipient 受容者(recipient) recipient(受容者) ガイドラインは公式 official 公式(official) official(公式) 一覧で2009年版が現行掲載版であり、導入・維持療法の基本を学ぶための基盤として使う。薬剤選択や予防投与期間などの細部は、より新しい専門家 expert 専門家(expert) expert(専門家) 合意と施設プロトコルを優先する1422。
7.1 導入療法
| 薬剤 | 標的 | 備考 |
|---|---|---|
| 抗胸腺細胞グロブリンantithymocyte globulin, ATG抗胸腺細胞グロブリン(antithymocyte globulin, ATG)antithymocyte globulin, ATG(抗胸腺細胞グロブリン)(ATG) | T細胞の枯渇(ポリクローナルpolyclonalポリクローナル(polyclonal)polyclonal(ポリクローナル)) | 免疫学的に高リスクの例(KDIGOはIL-2受容体拮抗薬 IL-2 receptor antagonist IL-2受容体拮抗薬(IL-2 receptor antagonist) IL-2 receptor antagonist(IL-2受容体拮抗薬) よりリンパ球除去薬 lymphocyte-depleting agent リンパ球除去薬(lymphocyte-depleting agent) lymphocyte-depleting agent(リンパ球除去薬) を提案)・拒絶治療。サイトカイン放出症候群cytokine release syndrome (CRS)サイトカイン放出症候群(cytokine release syndrome (CRS))cytokine release syndrome (CRS)(サイトカイン放出症候群)、血小板減少14 |
| バシリキシマブbasiliximabバシリキシマブ(basiliximab)basiliximab(バシリキシマブ) | IL-2受容体(CD25)の阻害 | IL-2受容体拮抗薬IL-2 receptor antagonist IL-2受容体拮抗薬(IL-2 receptor antagonist)IL-2 receptor antagonist(IL-2受容体拮抗薬) は導入療法 induction therapy 導入療法(induction therapy) induction therapy(導入療法) の第一選択(KDIGO)。副作用が少ない14 |
| OKT3(抗CD3) | T細胞受容体T-cell receptor (TCR)T細胞受容体(T-cell receptor (TCR))T-cell receptor (TCR)(T細胞受容体) | 歴史的薬剤(現在は使用されない) |
| ダクリズマブdaclizumab ダクリズマブ(daclizumab)daclizumab(ダクリズマブ) (抗CD25) | IL-2受容体 | 歴史的薬剤(現在は販売されていない) |
| リツキシマブ(抗CD20) | B細胞 | ABO不適合移植ABO-incompatible transplantationABO不適合移植(ABO-incompatible transplantation)ABO-incompatible transplantation(ABO不適合移植)・高度感作highly sensitized高度感作(highly sensitized)highly sensitized(高度感作)・抗体関連拒絶antibody-mediated rejection抗体関連拒絶(antibody-mediated rejection)antibody-mediated rejection(抗体関連拒絶) |
7.2 維持療法(基本は3剤併用)
| 分類 | 薬剤 | 作用 | 主な副作用 |
|---|---|---|---|
| カルシニューリン阻害薬calcineurin inhibitor, CNIカルシニューリン阻害薬(calcineurin inhibitor, CNI)calcineurin inhibitor, CNI(カルシニューリン阻害薬) | タクロリムスtacrolimusタクロリムス(tacrolimus)tacrolimus(タクロリムス)、シクロスポリンciclosporinシクロスポリン(ciclosporin)ciclosporin(シクロスポリン) | T細胞のIL-2産生を阻害 | 腎毒性、高血圧、高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症(Hyperkalemia)Hyperkalemia(高カリウム血症)、神経毒性(振戦)、糖尿病(タクロリムスtacrolimusタクロリムス(tacrolimus)tacrolimus(タクロリムス))、多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛(hypertrichosis (excess hair growth))hypertrichosis (excess hair growth)(多毛)・歯肉増殖gingival overgrowth 歯肉増殖(gingival overgrowth)gingival overgrowth(歯肉増殖) (シクロスポリンciclosporinシクロスポリン(ciclosporin)ciclosporin(シクロスポリン)) |
| 抗増殖薬antiproliferative agent抗増殖薬(antiproliferative agent)antiproliferative agent(抗増殖薬) | ミコフェノール酸モフェチルmycophenolate mofetilミコフェノール酸モフェチル(mycophenolate mofetil)mycophenolate mofetil(ミコフェノール酸モフェチル)、アザチオプリンazathioprineアザチオプリン(azathioprine)azathioprine(アザチオプリン) | リンパ球のプリン合成 purine synthesis プリン合成(purine synthesis) purine synthesis(プリン合成) (DNA合成)を阻害 | 消化器症状(下痢・悪心)、骨髄抑制、催奇形性(ミコフェノール酸mycophenolic acidミコフェノール酸(mycophenolic acid)mycophenolic acid(ミコフェノール酸)) |
| mTOR阻害薬mTOR inhibitormTOR阻害薬(mTOR inhibitor)mTOR inhibitor(mTOR阻害薬) | シロリムスsirolimusシロリムス(sirolimus)sirolimus(シロリムス)、エベロリムスeverolimusエベロリムス(everolimus)everolimus(エベロリムス) | IL-2に対する細胞増殖シグナルの阻害 | 創傷治癒不良impaired wound healing創傷治癒不良(impaired wound healing)impaired wound healing(創傷治癒不良)、リンパ嚢胞lymphoceleリンパ嚢胞(lymphocele)lymphocele(リンパ嚢胞)、高脂血症Hyperlipidemia高脂血症(Hyperlipidemia)Hyperlipidemia(高脂血症)、蛋白尿、口内炎Stomatitis口内炎(Stomatitis)Stomatitis(口内炎)、間質性肺炎interstitial pneumonia間質性肺炎(interstitial pneumonia)interstitial pneumonia(間質性肺炎) |
| 副腎皮質ステロイド | プレドニゾンprednisoneプレドニゾン(prednisone)prednisone(プレドニゾン)など | 広範な抗炎症・免疫抑制 | 糖尿病、骨粗鬆症、肥満(クッシング様Cushingoidクッシング様(Cushingoid)Cushingoid(クッシング様))、高血圧、感染、白内障cataract白内障(cataract)cataract(白内障) |
- 標準は「カルシニューリン阻害薬calcineurin inhibitor, CNI カルシニューリン阻害薬(calcineurin inhibitor, CNI)calcineurin inhibitor, CNI(カルシニューリン阻害薬) +抗増殖薬 antiproliferative agent 抗増殖薬(antiproliferative agent) antiproliferative agent(抗増殖薬) (+ステロイド)」の併用で、KDIGOはカルシニューリン阻害薬 calcineurin inhibitor, CNI カルシニューリン阻害薬(calcineurin inhibitor, CNI) calcineurin inhibitor, CNI(カルシニューリン阻害薬) ではタクロリムス tacrolimus タクロリムス(tacrolimus) tacrolimus(タクロリムス) を、抗増殖薬antiproliferative agent 抗増殖薬(antiproliferative agent)antiproliferative agent(抗増殖薬) ではミコフェノール酸 mycophenolic acid ミコフェノール酸(mycophenolic acid) mycophenolic acid(ミコフェノール酸) を第一選択とする。典型はタクロリムス tacrolimus タクロリムス(tacrolimus) tacrolimus(タクロリムス) +ミコフェノール酸 mycophenolic acid ミコフェノール酸(mycophenolic acid) mycophenolic acid(ミコフェノール酸) +ステロイドである。免疫学的に低リスクで導入療法 induction therapy 導入療法(induction therapy) induction therapy(導入療法) を受けた患者では、移植後1週間以内にステロイドを中止してもよいとされ、中止しなければ継続を勧める14。
- mTOR阻害薬mTOR inhibitor mTOR阻害薬(mTOR inhibitor)mTOR inhibitor(mTOR阻害薬) は、移植腎renal allograft 移植腎(renal allograft)renal allograft(移植腎) 機能が確立し手術創 surgical wound 手術創(surgical wound) surgical wound(手術創) が治癒するまで開始しない(KDIGO)14。
- ベラタセプトbelatacept ベラタセプト(belatacept)belatacept(ベラタセプト) (共刺激遮断薬costimulation blocker共刺激遮断薬(costimulation blocker)costimulation blocker(共刺激遮断薬)、CTLA4-Ig)は腎毒性が少ない代替薬だが、EBウイルスEpstein-Barr virus EBウイルス(Epstein-Barr virus)Epstein-Barr virus(EBウイルス) 血清陰性 seronegative 血清陰性(seronegative) seronegative(血清陰性) の患者では移植後リンパ増殖性疾患 post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD 移植後リンパ増殖性疾患(post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD) post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD(移植後リンパ増殖性疾患) の危険が高く、この集団では禁忌である23。
- カルシニューリン阻害薬calcineurin inhibitor, CNI カルシニューリン阻害薬(calcineurin inhibitor, CNI)calcineurin inhibitor, CNI(カルシニューリン阻害薬) と mTOR阻害薬mTOR inhibitor mTOR阻害薬(mTOR inhibitor)mTOR inhibitor(mTOR阻害薬) は治療域が狭く血中濃度(トラフ値trough levelトラフ値(trough level)trough level(トラフ値))を測る。タクロリムスtacrolimus タクロリムス(tacrolimus)tacrolimus(タクロリムス) は次回投与直前のトラフ値 trough level トラフ値(trough level) trough level(トラフ値) でモニターし、採血時刻は製剤と投与間隔 dosing interval 投与間隔(dosing interval) dosing interval(投与間隔) に合わせる。薬物相互作用が多い(アゾール系抗真菌薬azole antifungalsアゾール系抗真菌薬(azole antifungals)azole antifungals(アゾール系抗真菌薬)・マクロライド・ジルチアゼムdiltiazem ジルチアゼム(diltiazem)diltiazem(ジルチアゼム) などで上昇、リファンピシンで低下)。結核治療でリファンピシンを使うときは血中濃度を測る14。
- アザチオプリンazathioprine アザチオプリン(azathioprine)azathioprine(アザチオプリン) はアロプリノール allopurinol アロプリノール(allopurinol) allopurinol(アロプリノール) との併用で骨髄抑制が強まる。
7.3 免疫抑制薬の作用点
抗原提示細胞antigen-presenting cell (APC) 抗原提示細胞(antigen-presenting cell (APC))antigen-presenting cell (APC)(抗原提示細胞) からの刺激でT細胞受容体 T-cell receptor (TCR) T細胞受容体(T-cell receptor (TCR)) T-cell receptor (TCR)(T細胞受容体) が活性化すると、カルシニューリンcalcineurin カルシニューリン(calcineurin)calcineurin(カルシニューリン) を介してIL-2産生が進む。IL-2が受容体に結合すると細胞増殖シグナルが働き、T細胞が増殖する。主要薬はこの経路の異なる場所を抑える。
| 作用点target作用点(target)target(作用点) | 薬剤 | 抑制する段階 |
|---|---|---|
| カルシニューリンcalcineurinカルシニューリン(calcineurin)calcineurin(カルシニューリン) | タクロリムスtacrolimusタクロリムス(tacrolimus)tacrolimus(タクロリムス)、シクロスポリンciclosporinシクロスポリン(ciclosporin)ciclosporin(シクロスポリン) | NFATを介したIL-2産生を抑える |
| IL-2受容体(CD25) | バシリキシマブbasiliximabバシリキシマブ(basiliximab)basiliximab(バシリキシマブ) | IL-2がT細胞に結合する段階を遮断する |
| プリン合成purine synthesisプリン合成(purine synthesis)purine synthesis(プリン合成) | ミコフェノール酸mycophenolic acidミコフェノール酸(mycophenolic acid)mycophenolic acid(ミコフェノール酸)、アザチオプリンazathioprineアザチオプリン(azathioprine)azathioprine(アザチオプリン) | 増殖に必要な核酸合成 nucleic acid synthesis 核酸合成(nucleic acid synthesis) nucleic acid synthesis(核酸合成) を抑え、リンパ球増殖を抑える |
| mTOR | シロリムスsirolimusシロリムス(sirolimus)sirolimus(シロリムス)、エベロリムスeverolimusエベロリムス(everolimus)everolimus(エベロリムス) | IL-2刺激後の細胞周期進行を抑える |
| 共刺激costimulation共刺激(costimulation)costimulation(共刺激) | ベラタセプトbelataceptベラタセプト(belatacept)belatacept(ベラタセプト) | CD80・CD86とCD28の結合を妨げ、T細胞の完全な活性化を抑える |
| リンパ球除去lymphocyte depletionリンパ球除去(lymphocyte depletion)lymphocyte depletion(リンパ球除去) | ATGなど | 既存のT細胞を減らし、導入療法induction therapy 導入療法(induction therapy)induction therapy(導入療法) や拒絶治療に用いる |
この作用点 target 作用点(target) target(作用点) の違いを組み合わせることで、免疫反応を複数段階で抑えつつ、各薬剤の毒性が過度にならないよう調整する。
💡 免疫抑制の負担は3つに集約される。 ①薬剤毒性(腎・代謝・骨・神経・消化管)、②日和見感染と通常の感染の増加、③悪性腫瘍(皮膚癌skin cancer 皮膚癌(skin cancer)skin cancer(皮膚癌) や移植後リンパ増殖性疾患post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD移植後リンパ増殖性疾患(post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD)post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD(移植後リンパ増殖性疾患))。受容者recipient 受容者(recipient)recipient(受容者) の外来管理は「拒絶の早期発見」と「この3つの予防」の両立である。
⚠️ 皮膚癌skin cancer皮膚癌(skin cancer)skin cancer(皮膚癌)・移植後リンパ増殖性疾患post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD 移植後リンパ増殖性疾患(post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD)post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD(移植後リンパ増殖性疾患) の危険には免疫抑制の強さ・期間と患者の背景が関係する。 KDIGOは、生涯の日光曝露を減らして紫外線防護剤を使い、成人では年1回の専門家 expert 専門家(expert) expert(専門家) による皮膚・口唇診察を提案する。ドナー陽性・レシピエントrecipient レシピエント(recipient)recipient(レシピエント) 陰性のEBウイルス Epstein-Barr virus EBウイルス(Epstein-Barr virus) Epstein-Barr virus(EBウイルス) 高リスク例は核酸検査でモニターし、EBウイルスEpstein-Barr virus EBウイルス(Epstein-Barr virus)Epstein-Barr virus(EBウイルス) 疾患や移植後リンパ増殖性疾患 post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD 移植後リンパ増殖性疾患(post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD) post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD(移植後リンパ増殖性疾患) では免疫抑制薬 immunosuppressant 免疫抑制薬(immunosuppressant) immunosuppressant(免疫抑制薬) を減量または中止する。生ワクチンは避ける14。
8. 他の臓器の移植(総論的な整理)
| 臓器 | 要点 |
|---|---|
| 肝 | 同所性。肝動脈hepatic artery肝動脈(hepatic artery)hepatic artery(肝動脈)・門脈、静脈流出venous outflow 静脈流出(venous outflow)venous outflow(静脈流出) 路、胆道を再建する。下大静脈置換術式では肝上部・肝下部下大静脈を含む5か所の吻合となるが、下大静脈温存術式caval-preserving (piggyback) technique 下大静脈温存術式(caval-preserving (piggyback) technique)caval-preserving (piggyback) technique(下大静脈温存術式) では静脈再建が異なる。いずれも選択肢で、解剖と施設の経験から選ぶ。24緊急度urgency 緊急度(urgency)urgency(緊急度) はMELDスコアMELD scoreMELDスコア(MELD score)MELD score(MELDスコア)で決める。分割肝・生体肝(区域)で臓器不足を補う。冷阻血cold ischemia 冷阻血(cold ischemia)cold ischemia(冷阻血) を最小化し、提供臓器の状態と保存方法を踏まえて評価する。 |
| 膵 | β細胞機能の回復を目的とする。腎との同時移植、腎移植後の膵移植pancreas transplantation after kidney transplantation腎移植後の膵移植(pancreas transplantation after kidney transplantation)pancreas transplantation after kidney transplantation(腎移植後の膵移植)、膵単独移植pancreas transplantation alone 膵単独移植(pancreas transplantation alone)pancreas transplantation alone(膵単独移植) を区別する。血管と外分泌排液 drainage (fluid) 排液(drainage (fluid)) drainage (fluid)(排液) の再建が必要で、血栓・膵液漏pancreatic leak (fistula)膵液漏(pancreatic leak (fistula))pancreatic leak (fistula)(膵液漏)・膵炎が重要 |
| 心 | 同所性。虚血の影響が大きいため、摘出から再灌流までの時間をできる限り短くする |
| 肺 | 同所性(片肺・両肺)。提供肺の状態と保存・灌流方法を踏まえ、虚血時間を最小化する |
| 小腸 | 救命的(腸管不全intestinal failure腸管不全(intestinal failure)intestinal failure(腸管不全)) |
8.1 膵移植の目的と適応
1型糖尿病では主にβ細胞が破壊され、インスリン分泌insulin secretion インスリン分泌(insulin secretion)insulin secretion(インスリン分泌) が不足する。膵移植pancreas transplantation 膵移植(pancreas transplantation)pancreas transplantation(膵移植) は内因性分泌 endogenous secretion 内因性分泌(endogenous secretion) endogenous secretion(内因性分泌) を回復し、重症低血糖・血糖変動と治療負担を減らすことを目指す。インスリン治療、CGMやポンプを含む適切な糖尿病治療と比較し、手術・免疫抑制の負担を上回る利益があるかを評価する。 糖尿病という診断だけで全例に行う治療ではない。
| 種類 | 主な対象・位置づけ | 判断する点 |
|---|---|---|
| 膵腎同時移植simultaneous pancreas-kidney transplantation 膵腎同時移植(simultaneous pancreas-kidney transplantation)simultaneous pancreas-kidney transplantation(膵腎同時移植) (SPK) | 糖尿病と高度の腎機能障害 renal impairment 腎機能障害(renal impairment) renal impairment(腎機能障害) を併せもつ移植適格 transplant eligibility 移植適格(transplant eligibility) transplant eligibility(移植適格) 患者 | 腎単独移植との比較、待機時間waiting time待機時間(waiting time)waiting time(待機時間)、生体腎ドナーの有無、心血管リスク |
| 腎移植後の膵移植pancreas transplantation after kidney transplantation 腎移植後の膵移植(pancreas transplantation after kidney transplantation)pancreas transplantation after kidney transplantation(腎移植後の膵移植) (PAK) | 腎移植を先に受け、さらにβ細胞機能回復の利益が見込める患者 | 追加手術の早期リスク、移植腎renal allograft 移植腎(renal allograft)renal allograft(移植腎) 機能、代謝・生活の質の利益 |
| 膵単独移植pancreas transplantation alone 膵単独移植(pancreas transplantation alone)pancreas transplantation alone(膵単独移植) (PTA) | 腎移植を必要としない患者のうち、最適な治療でも重症低血糖・低血糖無自覚hypoglycemia unawareness 低血糖無自覚(hypoglycemia unawareness)hypoglycemia unawareness(低血糖無自覚) などが持続する場合 | 手術と免疫抑制の負担、腎機能と薬剤の腎毒性、代替治療 |
| 膵再移植 retransplantation再移植(retransplantation) retransplantation(再移植) | 移植膵機能が失われ、再移植retransplantation 再移植(retransplantation)retransplantation(再移植) の利益が見込める場合 | 前回の喪失原因、感作、癒着・血管、全身状態 |
2型糖尿病でも、選択された患者ではSPKを検討できる。 国際合意は適格な患者での利益を認める一方、生体腎単独移植との比較や一部の病型では根拠が限られる。病型名だけで一律に除外・適応化せず、インスリン需要、代謝状態metabolic state代謝状態(metabolic state)metabolic state(代謝状態)、腎機能、肥満・心血管リスクなどを移植施設で評価する。25
💡 移植後も糖尿病合併症 diabetic complication 糖尿病合併症(diabetic complication) diabetic complication(糖尿病合併症) がすべて消えるわけではない。 網膜症retinopathy網膜症(retinopathy)retinopathy(網膜症)・神経障害・腎の組織変化などの改善や進行抑制は、重症度と血糖正常化の持続で異なる。高度に進んだ障害の回復は保証されず、免疫抑制薬immunosuppressant 免疫抑制薬(immunosuppressant)immunosuppressant(免疫抑制薬) の腎毒性なども残る。生活の質・長期生存の利益と早期の手術リスク surgical risk 手術リスク(surgical risk) surgical risk(手術リスク) を分けて説明する。25
8.2 ドナー評価と膵移植の再建
膵ドナーでは、年齢・BMIに加え、集中治療intensive care 集中治療(intensive care)intensive care(集中治療) の経過、循環停止circulatory arrest 循環停止(circulatory arrest)circulatory arrest(循環停止) や循環不安定、ナトリウム、膵酵素pancreatic enzyme膵酵素(pancreatic enzyme)pancreatic enzyme(膵酵素)、昇圧薬vasopressor昇圧薬(vasopressor)vasopressor(昇圧薬)、臓器の損傷・脂肪化steatosis脂肪化(steatosis)steatosis(脂肪化)、保存時間などを評価する。歴史的なP-PASSはこれらを組み合わせた提供膵の評価指標で、年齢とBMIの配点を重くしていた。点数や年齢だけで使用・廃棄を決めない。 国際合意は、ほかの条件が適切なら40歳超の脳死 brain death 脳死(brain death) brain death(脳死) 下ドナーを年齢だけで禁忌とせず、複数のリスクと長い虚血時間の重なりを避けるよう勧める。25
全膵移植 pancreas transplantation 膵移植(pancreas transplantation) pancreas transplantation(膵移植) は、臓器摘出organ procurement臓器摘出(organ procurement)organ procurement(臓器摘出)、体外での整形・血管再建、受容者recipient 受容者(recipient)recipient(受容者) への移植という3段階で進む。膵臓だけでなく、膵液を受ける十二指腸の一部を移植片 graft 移植片(graft) graft(移植片) に含める。
| 再建する構造 | つなぎ方と目的 |
|---|---|
| 動脈流入arterial inflow動脈流入(arterial inflow)arterial inflow(動脈流入) | ドナー腸骨動脈 iliac artery 腸骨動脈(iliac artery) iliac artery(腸骨動脈) のY型グラフト graft グラフト(graft) graft(グラフト) で、移植膵の脾動脈 splenic artery 脾動脈(splenic artery) splenic artery(脾動脈) と上腸間膜動脈 superior mesenteric artery, SMA 上腸間膜動脈(superior mesenteric artery, SMA) superior mesenteric artery, SMA(上腸間膜動脈) をまとめる。共通の流入口を受容者 recipient 受容者(recipient) recipient(受容者) の腸骨動脈 iliac artery 腸骨動脈(iliac artery) iliac artery(腸骨動脈) などへ吻合 |
| 静脈還流 | 移植片graft 移植片(graft)graft(移植片) の門脈を下大静脈・腸骨静脈iliac vein 腸骨静脈(iliac vein)iliac vein(腸骨静脈) などへつなぐ全身静脈還流 systemic venous drainage全身静脈還流(systemic venous drainage) systemic venous drainage(全身静脈還流)、または上腸間膜静脈 superior mesenteric vein 上腸間膜静脈(superior mesenteric vein) superior mesenteric vein(上腸間膜静脈) などへの門脈還流 portal venous drainage 門脈還流(portal venous drainage) portal venous drainage(門脈還流) を選ぶ |
| 外分泌排液 drainage (fluid)排液(drainage (fluid)) drainage (fluid)(排液) | 移植片graft 移植片(graft)graft(移植片) の十二指腸カフ duodenal cuff 十二指腸カフ(duodenal cuff) duodenal cuff(十二指腸カフ) を受容者 recipient 受容者(recipient) recipient(受容者) の十二指腸・小腸へ吻合し、膵液を腸管へ流す |
| 腎の再建(SPK) | 膵の再建とは別に腎の動脈・静脈・尿路を再建する |

出典:Minodaほか(2021)「Pancreas-kidney transplantation: what every radiologist should know」Fig. 3(CC BY 4.0)。PNGからWebPへ変換、内容変更なし。図は動脈流入 arterial inflow 動脈流入(arterial inflow) arterial inflow(動脈流入) と全身静脈還流 systemic venous drainage 全身静脈還流(systemic venous drainage) systemic venous drainage(全身静脈還流) を示す。外分泌排液 drainage (fluid) 排液(drainage (fluid)) drainage (fluid)(排液) は上表を参照。

出典:Torroellaほか(2025)「Duodenoduodenostomy as an Attractive Option for Exocrine Drainage in Pancreas Transplantation」Fig. 4(CC BY 4.0)。原画像のWebPをそのまま使用、内容変更なし。移植片graft 移植片(graft)graft(移植片) の十二指腸カフ duodenal cuff 十二指腸カフ(duodenal cuff) duodenal cuff(十二指腸カフ) を受容者 recipient 受容者(recipient) recipient(受容者) 十二指腸へ側々吻合する場合を示す。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='recipient'>受容者</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='iliac artery'>腸骨動脈</span>など"] --> B["ドナーのY型動脈<span class='jp-term jp-term-diagram' title='graft'>グラフト</span>"]
B --> C["移植膵の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='splenic artery'>脾動脈</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='superior mesenteric artery, SMA'>上腸間膜動脈</span>"]
C --> D["移植膵の灌流"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='graft'>移植片</span>の門脈"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='recipient'>受容者</span>の全身静脈または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='portal system'>門脈系</span>へ還流"]
体外整形ではドナー脾臓を除き、十二指腸カフduodenal cuff 十二指腸カフ(duodenal cuff)duodenal cuff(十二指腸カフ) の両端・腸間膜断端を処理し、膵頭部への動脈弓とY型グラフト graft グラフト(graft) graft(グラフト) を確認する。内分泌機能を補うための移植でも、外分泌機能は残るため、膵液の排出経路を確保しなければならない。 歴史的な膀胱への排液 drainage (fluid) 排液(drainage (fluid)) drainage (fluid)(排液) では重炭酸 bicarbonate 重炭酸(bicarbonate) bicarbonate(重炭酸) を含む液が尿へ失われ、脱水・代謝性アシドーシスや尿路合併症が問題となった。腸管排液 drainage (fluid) 排液(drainage (fluid)) drainage (fluid)(排液) と比べ、晩期の排液 drainage (fluid) 排液(drainage (fluid)) drainage (fluid)(排液) 経路変更を要することが多い。25
8.3 膵移植の合併症と膵島移植
| 問題 | 学習の要点 |
|---|---|
| 移植片血栓graft thrombosis移植片血栓(graft thrombosis)graft thrombosis(移植片血栓) | 早期移植片 graft 移植片(graft) graft(移植片) 喪失の重要な原因。血流評価と迅速な対応が必要 |
| 出血・膵液漏pancreatic leak (fistula)膵液漏(pancreatic leak (fistula))pancreatic leak (fistula)(膵液漏)・十二指腸吻合部 anastomosis 吻合部(anastomosis) anastomosis(吻合部) の漏出・膵炎 | 外分泌組織と血管再建に関連。腹腔内感染intra-abdominal infection 腹腔内感染(intra-abdominal infection)intra-abdominal infection(腹腔内感染) や再手術 revision surgery 再手術(revision surgery) revision surgery(再手術) につながる |
| 拒絶・感染・薬剤毒性・悪性腫瘍 | 他の同種 homologous 同種(homologous) homologous(同種) 臓器移植と共通。移植膵機能が良好でも長期監視 long-term surveillance 長期監視(long-term surveillance) long-term surveillance(長期監視) を続ける |
血栓予防thrombosis prophylaxis 血栓予防(thrombosis prophylaxis)thrombosis prophylaxis(血栓予防) は施設プロトコルに従って出血リスクと比較する。抗凝固薬、抗血小板薬antiplatelet drugs抗血小板薬(antiplatelet drugs)antiplatelet drugs(抗血小板薬)、併用のどれが一律に優れるかを示す根拠は十分でない。25
膵島移植islet transplantation 膵島移植(islet transplantation)islet transplantation(膵島移植) はβ細胞を含む膵島 islet 膵島(islet) islet(膵島) を分離して移植し、全膵移植 pancreas transplantation 膵移植(pancreas transplantation) pancreas transplantation(膵移植) に伴う大きな手術と外分泌再建を避ける。同種homologous 同種(homologous)homologous(同種) 膵島移植 islet transplantation 膵島移植(islet transplantation) islet transplantation(膵島移植) でも免疫抑制が必要で、重症低血糖の低減とインスリン離脱は別々の転帰として評価する。 慢性膵炎chronic pancreatitis, CP 慢性膵炎(chronic pancreatitis, CP)chronic pancreatitis, CP(慢性膵炎) で膵全摘後に行う自家膵島移植 autologous islet cell transplantation 自家膵島移植(autologous islet cell transplantation) autologous islet cell transplantation(自家膵島移植) は、同種移植allograft 同種移植(allograft)allograft(同種移植) とは適応と免疫抑制の必要性が異なる(慢性膵炎chronic pancreatitis, CP慢性膵炎(chronic pancreatitis, CP)chronic pancreatitis, CP(慢性膵炎)を参照)。
9. 学習のためのまとめ図
flowchart TD
A["提供者の発見<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='brain death'>脳死</span>下・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='post-cardiac arrest'>心停止後</span>・生体"]
A --> B["提供形態に応じた適格性・同意の確認<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='post-mortem'>死後</span>提供では法に従った死亡判定"]
B --> C["臓器の維持管理<br>循環・呼吸・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diabetes insipidus, DI'>尿崩症</span>・体温"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='organ procurement'>臓器摘出</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='cold perfusion'>冷灌流</span>・冷却・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='back table'>バックテーブル</span>での整形"]
D --> E["割り当て<br>ABO・HLA・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='waiting time'>待機時間</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urgency'>緊急度</span>・距離"]
E --> F["冷保存・搬送<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='cold ischemia time'>冷阻血時間</span>を最小化"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='recipient'>受容者</span>での移植手術<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular anastomosis'>血管吻合</span>・再灌流"]
G --> H["通常の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='homologous'>同種</span>臓器移植では免疫抑制<br>導入と維持"]
H --> I["経過観察<br>拒絶・感染・悪性腫瘍・薬剤毒性"]
まとめ
- 移植は自家 autologous自家(autologous) autologous(自家)・同系・同種homologous同種(homologous)homologous(同種)・異種heterologous 異種(heterologous)heterologous(異種) に分け、同所性(肝・心・肺)と異所性(腎・膵)を区別する。腎移植は透析で生命を維持できる患者にも行う治療で、適格な患者では生存と生活の質の改善が期待される。
- 脳死brain death 脳死(brain death)brain death(脳死) とは脳幹を含む全脳機能の不可逆的喪失で、昏睡や遷延性意識障害 prolonged disorder of consciousness 遷延性意識障害(prolonged disorder of consciousness) prolonged disorder of consciousness(遷延性意識障害) とは異なり脳死 brain death 脳死(brain death) brain death(脳死) =死である。判定は移植に関与しない医師 medical doctor 医師(medical doctor) medical doctor(医師) が、交絡因子confounding factor 交絡因子(confounding factor)confounding factor(交絡因子) の除外、脳幹反射brainstem reflex 脳幹反射(brainstem reflex)brainstem reflex(脳幹反射) の消失、無呼吸テストapnea test 無呼吸テスト(apnea test)apnea test(無呼吸テスト) で行う。ハンガリーの年齢・原因別観察期間と、米国の成人1回以上・小児12時間以上あけた2回の診察を区別する。34
- 米国の2023年基準では深部体温 core body temperature 深部体温(core body temperature) core body temperature(深部体温) 36度以上などの前提を満たし、神経筋遮断neuromuscular blockade神経筋遮断(neuromuscular blockade)neuromuscular blockade(神経筋遮断)・代謝性昏睡・中毒・低血圧の影響を除く。無呼吸テストapnea test 無呼吸テスト(apnea test)apnea test(無呼吸テスト) はPaCO2 60 mmHg以上かつ基礎値より20 mmHg以上上昇し、pH 7.30未満でも呼吸がないことなどで判定する。法域別の基準を区別する。脊髄反射spinal reflex 脊髄反射(spinal reflex)spinal reflex(脊髄反射) は脳死 brain death 脳死(brain death) brain death(脳死) でも残りうる。4
- 提供者管理では交感神経嵐 sympathetic storm 交感神経嵐(sympathetic storm) sympathetic storm(交感神経嵐) 後の血管拡張、尿崩症diabetes insipidus, DI尿崩症(diabetes insipidus, DI)diabetes insipidus, DI(尿崩症)、低体温、ホルモン異常、凝固異常に対応する。ASA 6 は脳死 brain death 脳死(brain death) brain death(脳死) 提供者の分類。
- 心停止後提供donation after circulatory death 心停止後提供(donation after circulatory death)donation after circulatory death(心停止後提供) (Maastricht分類Maastricht classificationMaastricht分類(Maastricht classification)Maastricht classification(Maastricht分類))は臓器不足を補うが、温阻血warm ischemia 温阻血(warm ischemia)warm ischemia(温阻血) のため腎は移植腎機能発現遅延 delayed graft function 移植腎機能発現遅延(delayed graft function) delayed graft function(移植腎機能発現遅延) が増える。
- 割り当ては臓器別にABO・HLA・待機時間waiting time待機時間(waiting time)waiting time(待機時間)・保存時間・緊急度urgency 緊急度(urgency)urgency(緊急度) などを評価する。Eurotransplantは加盟国間の配分を担い、欧州全域の単一機関ではない。
- 冷阻血時間cold ischemia time 冷阻血時間(cold ischemia time)cold ischemia time(冷阻血時間) は最小化する。腎では提供者の種類によって目標が異なり、固定の時間だけで使用・廃棄を決めない。低温機械灌流hypothermic machine perfusion 低温機械灌流(hypothermic machine perfusion)hypothermic machine perfusion(低温機械灌流) は移植腎機能発現遅延 delayed graft function 移植腎機能発現遅延(delayed graft function) delayed graft function(移植腎機能発現遅延) を減らしうる。
- HLAはクラスI(有核細胞all nucleated cells有核細胞(all nucleated cells)all nucleated cells(有核細胞)、CD8)とクラスII(抗原提示細胞antigen-presenting cell (APC)抗原提示細胞(antigen-presenting cell (APC))antigen-presenting cell (APC)(抗原提示細胞)、CD4)。交差試験crossmatch 交差試験(crossmatch)crossmatch(交差試験) 陽性は高リスクで、通常の配分では避けるが、専門施設で脱感作 desensitization 脱感作(desensitization) desensitization(脱感作) などを行う選択例もある。
- 拒絶は超急性 hyperacute超急性(hyperacute) hyperacute(超急性)、T細胞関連、抗体関連、慢性・混合病変を区別する。機能悪化の原因を生検と臨床情報で評価し、病型に応じて治療する。
- 腎移植の適応はGFR低下を伴う不可逆的な慢性腎臓病 chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD) chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病)。手術では腸骨窩 iliac fossa 腸骨窩(iliac fossa) iliac fossa(腸骨窩) の腹膜外に腎を置き、腸骨血管iliac vessel 腸骨血管(iliac vessel)iliac vessel(腸骨血管) と吻合し、尿管を膀胱などへ吻合する。特異的合併症はリンパ嚢胞 lymphoceleリンパ嚢胞(lymphocele) lymphocele(リンパ嚢胞)・血栓・尿管合併症・機能発現遅延。
- 免疫抑制は導入(ATG、バシリキシマブbasiliximabバシリキシマブ(basiliximab)basiliximab(バシリキシマブ))と維持(カルシニューリン阻害薬calcineurin inhibitor, CNI カルシニューリン阻害薬(calcineurin inhibitor, CNI)calcineurin inhibitor, CNI(カルシニューリン阻害薬) +抗増殖薬 antiproliferative agent 抗増殖薬(antiproliferative agent) antiproliferative agent(抗増殖薬) +ステロイド)。毒性・感染・悪性腫瘍(皮膚癌skin cancer皮膚癌(skin cancer)skin cancer(皮膚癌)、移植後リンパ増殖性疾患post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD移植後リンパ増殖性疾患(post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD)post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD(移植後リンパ増殖性疾患))が代償である。
術後管理postoperative treatment 術後管理(postoperative treatment)postoperative treatment(術後管理) の基本はG/05: 術後管理postoperative treatment 術後管理(postoperative treatment)postoperative treatment(術後管理) と合併症、腹部臓器の血管解剖はG/14: 腹部内臓血管 splanchnic vessels 内臓血管(splanchnic vessels) splanchnic vessels(内臓血管) の解剖を参照する。
出典
- 1.Prof. Dr. Jean Dausset > CV(Lindau Nobel Laureate Meetings・2008)2008年の書籍から転載された主催団体の略歴で、1958年に最初の白血球抗原を記述したことを確認した。授業の1962年という発見年を修正する補助的歴史資料。閲覧 2026-10-13
- 2.First successful liver transplant(US Department of Veterans Affairs・2018)公式の歴史解説で1963年の手術後短期生存例と、1967年の1年超生存例を区別していることを確認した。閲覧 2026-10-13
- 3.18/1998. (XII. 27.) EüM rendelet az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvénynek a szerv- és szövetátültetésre, valamint -tárolásra és egyes kórszövettani vizsgálatokra vonatkozó rendelkezései végrehajtásáról(Nemzeti Jogszabálytár・1998)公式法令本文の第6〜8条と附則2を確認。3名の委員会、拒否意思の検索と遺族への説明、臨床観察による不可逆性確認の年齢・原因別12・24・72時間、4時間ごとの記録、規定の補助検査による観察期間の扱いを確認した。米国の2023年基準とは別の法域である。閲覧 2026-10-13
- 4.Pediatric and Adult Brain Death/Death by Neurologic Criteria Consensus Guideline(American Academy of Neurology / American Academy of Pediatrics / Child Neurology Society / Society of Critical Care Medicine・2023)脳死判定の前提(深部体温36度以上、成人は収縮期血圧100 mmHg以上かつ平均血圧75 mmHg以上、鎮静薬は半減期の5倍以上の経過)、無呼吸テストの陽性基準(呼吸なし、pH 7.30未満、PaCO2 60 mmHg以上かつ基礎値より20 mmHg以上上昇)、成人は診察1回・小児は12時間以上あけた2回、補助検査は臨床評価を安全に完遂できないときに限る(推奨は4血管造影・核医学・成人の経頭蓋ドプラで、脳波・CT血管造影・MRIは非推奨)閲覧 2026-10-12
- 5.Comparison of organ donation and transplantation rates between opt-out and opt-in systems(Kidney International(2023年にcorrigendumが公表されている)・2019)死後の臓器提供における同意方式は国により、本人の明示的同意を要するオプトイン(明示的同意)方式と、拒否の意思表示がない限り同意とみなす推定同意(オプトアウト)方式に分かれ、各国をいずれかに分類したこと。閲覧 2026-08-26
- 6.Intravenous Levothyroxine for Unstable Brain-Dead Heart Donors(New England Journal of Medicine・2023)Europe PMCで原著抄録を確認した。循環不安定な脳死心臓提供候補者の無作為化試験で、レボチロキシン静注は移植された心臓数を有意に増やさず、重症高血圧・頻脈が多かった。全文は未取得であり、他の甲状腺ホルモンや別の対象集団への効果は一般化しない。閲覧 2026-10-13
- 7.New classification of donation after circulatory death donors definitions and terminology(Transplant International・2016)心停止後提供の定義と用語について欧州作業部会がMaastricht分類を見直して合意した(抄録のみ確認し、各カテゴリーの定義文は未確認)閲覧 2026-10-12
- 8.Transplantation Outcomes with Donor Hearts after Circulatory Death(New England Journal of Medicine・2023)原著抄録をEurope PMCで確認。循環停止後提供の心臓を体外灌流で再灌流・評価して移植した無作為化非劣性試験があり、心停止後提供で心臓を移植できないという一律の記述は現在の知見と一致しない。全文・各国の実施条件は未確認。閲覧 2026-10-13
- 9.ASTS Position Statement on a 5-Minute Observation Period(American Society of Transplant Surgeons・2024)循環死後提供(donation after circulatory death)では、自己心拍再開(オートレサシテーション)が起こらないことを確認するため、循環停止後5分間の観察時間を置くことを推奨していること。閲覧 2026-08-26
- 10.Allocation(Eurotransplant・2026)Eurotransplantの8加盟国、中央待機リスト、腎の待機時間の起算日(初回透析日)、配分で考慮する移植後予後・緊急度・国間の臓器収支・待機時間を確認した閲覧 2026-10-12
- 11.EuroTransplant Manual(Eurotransplant・2026)公式マニュアル案内は第4章のETKAS・ESPを含む臓器別配分・登録・高緊急度の手順への入口を提供する。現行章本文は取得できなかったため、詳細な点数・年齢条件は採用しない閲覧 2026-10-12
- 12.EAU Guidelines on Renal Transplantation(European Association of Urology・2024)EAUの2026年版は2024年版の再掲である。腎の冷阻血時間を最小化し、脳死下提供腎は18〜21時間、心停止後提供腎は12時間、拡大基準ドナー腎は12〜15時間以内を理想とする。利用可能なら低圧・連続低温機械灌流を用い、遅延機能発現を減らす。灌流抵抗だけを根拠に臓器を廃棄しない閲覧 2026-10-12
- 13.The Banff 2024 Kidney Meeting Report: Rejection as a spectrum of phenotypes and focus on differential diagnostic reasoning(Banff Foundation for Transplant Pathology / American Journal of Transplantation・2026)Banff 2024会議では腎分類を変更せず、Banff 2022分類を維持した。移植腎生検の病変は原因に特異的でないため鑑別診断を重視し、微小血管炎症・抗体関連拒絶や混合・不完全な表現型に対する臨床推論を強調した閲覧 2026-10-12
- 14.KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients: a summary(Kidney Disease: Improving Global Outcomes・2010)KDIGOの腎移植受容者ガイドライン(2009年版)に基づく導入・維持免疫抑制、急性T細胞関連拒絶の生検と治療、ニューモシスチス予防など。薬剤選択・用量や感染予防期間は更新される専門学会の指針と施設プロトコルで確認する閲覧 2026-10-12
- 15.A 2018 Reference Guide to the Banff Classification of Renal Allograft Pathology(Transplantation (Roufosse C, et al.)・2018)腎移植の拒絶反応は、糸球体炎・間質炎・尿細管炎・動脈内膜炎・傍尿細管毛細血管炎・C4d染色などの生検所見(病変スコア)を組み合わせて、抗体関連拒絶・境界病変・T細胞関連拒絶などの診断カテゴリーへ分類するBanff分類で標準化されていること。閲覧 2026-08-26
- 16.Recommended Treatment for Antibody-mediated Rejection After Kidney Transplantation: The 2019 Expert Consensus From the Transplantation Society Working Group(The Transplantation Society・2020)活動性抗体関連拒絶では血漿交換・免疫グロブリン・副腎皮質ステロイドを軸とする治療が提案されたが、慢性活動性病変では特定療法を支持する確実な根拠がなく、病型・移植腎機能・毒性を踏まえた個別判断が必要閲覧 2026-10-12
- 17.Summary of the Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Clinical Practice Guideline on the Evaluation and Management of Candidates for Kidney Transplantation(Kidney Disease: Improving Global Outcomes・2020)CKD G4〜G5の患者に移植を説明し、透析開始が見込まれる6〜12か月前に評価へ紹介する。肥満のみを理由に除外せずBMI 35以上は減量介入を検討する。活動性悪性腫瘍や感染は移植評価を延期し、待機期間はがん種や感染状況によって判断する。年齢のみでは除外しない。重症肝疾患は専門医へ紹介する閲覧 2026-10-12
- 18.KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease(Kidney Disease: Improving Global Outcomes・2024)成人ではGFR 15〜20 mL/分/1.73 m²未満、または2年間の腎代替療法リスク40%超を目安に先行的移植・透析アクセス準備を計画する。透析開始は症状、徴候、生活の質、患者の希望、GFR、検査値を合わせて判断し、しばしばGFR 5〜10で行うが固定閾値ではない閲覧 2026-10-12
- 19.KDIGO Clinical Practice Guideline on the Evaluation and Care of Living Kidney Donors(Kidney Disease: Improving Global Outcomes・2017)生体腎ドナー候補の評価は年齢・性別・腎機能・アルブミン尿・血圧・BMI・糖尿病・喫煙・家族歴などの複合リスクで行う。腎不全の提供に起因する平均追加リスクは15年で約0.3%だが推定の不確実性が大きく、生涯リスクの確定には不十分なデータしかない閲覧 2026-10-12
- 20.The Fourth International Consensus Guidelines on the Management of Cytomegalovirus in Solid Organ Transplantation(The Transplantation Society International CMV Consensus Group・2025)サイトメガロウイルス予防は提供者・受容者の血清状態と免疫抑制強度に基づいて選ぶ。腎移植では予防投与または先制治療のいずれも選択肢で、高リスクの提供者陽性・受容者陰性では予防投与を選ぶ場合6か月を推奨する閲覧 2026-10-12
- 21.Society for Maternal-Fetal Medicine Consult Series #66: Prepregnancy evaluation and pregnancy management of patients with solid organ transplants(Society for Maternal-Fetal Medicine・2023)2025年再確認の勧告として、移植後または急性細胞性拒絶後は少なくとも1年妊娠を延期し、移植腎機能が安定してから妊娠を計画する。催奇形性のあるミコフェノール酸などは妊娠前に適切な薬剤へ変更し、安定を確認する閲覧 2026-10-12
- 22.Transplant Recipient(Kidney Disease: Improving Global Outcomes・2026)KDIGO公式の腎移植受容者ガイドライン一覧には2009年版が掲載されている。推奨の更新状況を確認し、薬剤や感染予防の細部はより新しい専門家合意と施設プロトコルを優先する閲覧 2026-10-12
- 23.Post-transplant lymphoproliferative disorder risk and outcomes in renal transplant patients treated with belatacept(Frontiers in Transplantation・2023)ベラタセプトはEBウイルス血清陰性の腎移植患者で移植後リンパ増殖性疾患のリスク増加と関連し、この集団では使用が禁忌である(抄録で確認)閲覧 2026-10-12
- 24.EASL Clinical Practice Guidelines on liver transplantation(European Association for the Study of the Liver・2024)学会公開原文PDFの1063〜1064頁をウェブ本文で確認。下大静脈温存術式と全置換術式はいずれも選択肢で、一方の一律優先はない。温存術式ではレシピエント下大静脈を残すため、古典的な上下2か所の静脈吻合を全例に当てはめない。閲覧 2026-10-13
- 25.First World Consensus Conference on pancreas transplantation: Part II - recommendations(American Journal of Transplantation・2021)PMC8518376の全文と推奨表を確認した。SPK・PAK・PTAの利益と限界、選択された2型糖尿病患者のSPK、ドナー年齢40歳超を単独で禁忌としないこと、全身静脈・門脈への還流と腸管・膀胱への外分泌排液、術後血栓予防の施設プロトコルと確実な優越薬剤の根拠不足、慢性糖尿病合併症への効果が重症度で異なることを確認した。閲覧 2026-10-13