慢性間質性（拘束性）肺疾患

🧠 全体像：拘束性restrictive拘束性（restrictive）restrictive（拘束性）肺疾患は「肺が硬くなって広がらない」病態でTLC・FVCが下がるがFEV₁/FVC比は保たれる点でCOPDと対照的。塵肺Pneumoconiosis塵肺（Pneumoconiosis）Pneumoconiosis（塵肺）の3大原因（石炭粉・シリカsilicaシリカ（silica）silica（シリカ）・アスベストasbestosアスベスト（asbestos）asbestos（アスベスト））は、いずれもマクロファージが吸入粒子に反応して壊死・線維化を起こすという共通機序をたどるが、シリカsilicaシリカ（silica）silica（シリカ）とアスベストasbestosアスベスト（asbestos）asbestos（アスベスト）は石炭粉より低濃度で反応性が強く、それぞれ結核感受性増加・中皮腫Mesothelioma中皮腫（Mesothelioma）Mesothelioma（中皮腫）リスクという固有の合併症を持つ。

概要：拘束性と閉塞性

• 拘束性restrictive拘束性（restrictive）restrictive（拘束性）（間質性）肺疾患：肺コンプライアンスlung compliance肺コンプライアンス（lung compliance）lung compliance（肺コンプライアンス）低下 → 全肺気量total lung capacity (TLC)全肺気量（total lung capacity (TLC)）total lung capacity (TLC)（全肺気量）低下＋FVC低下、FEV₁は正常 → FEV₁/FVC比はほぼ正常（COPDでは比が低下）
• 分類：急性（ARDS）と慢性（以下）

慢性拘束性restrictive拘束性（restrictive）restrictive（拘束性）疾患：

• 線維化性：特発性肺線維症idiopathic pulmonary fibrosis, IPF特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）idiopathic pulmonary fibrosis, IPF（特発性肺線維症）、非特異性間質性肺炎interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia）interstitial pneumonia（間質性肺炎）、塵肺Pneumoconiosis塵肺（Pneumoconiosis）Pneumoconiosis（塵肺）
• 肉芽granulation肉芽（granulation）granulation（肉芽）腫性：サルコイドーシスsarcoidosisサルコイドーシス（sarcoidosis）sarcoidosis（サルコイドーシス）
• 喫煙関連：剥離性間質性肺炎interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia）interstitial pneumonia（間質性肺炎）、呼吸細気管支respiratory bronchiole呼吸細気管支（respiratory bronchiole）respiratory bronchiole（呼吸細気管支）炎

塵肺（概要）

• 粉塵dust粉塵（dust）dust（粉塵）の吸入（職業曝露occupational exposure職業曝露（occupational exposure）occupational exposure（職業曝露））による肺疾患
• 最も多い：
  • 石炭粉 → 炭鉱夫塵肺症coal workers' pneumoconiosis (CWP)炭鉱夫塵肺症（coal workers' pneumoconiosis (CWP)）coal workers' pneumoconiosis (CWP)（炭鉱夫塵肺症）
  • シリカsilicaシリカ（silica）silica（シリカ） → 珪肺症Silicosis珪肺症（Silicosis）Silicosis（珪肺症）
  • アスベストasbestosアスベスト（asbestos）asbestos（アスベスト） → 石綿肺Asbestosis石綿肺（Asbestosis）Asbestosis（石綿肺）

発生機序（共通）

• 1〜5 µmの粒子が最も危険（末梢気道peripheral airway末梢気道（peripheral airway）peripheral airway（末梢気道）の分岐部に沈着）
• 肺胞管alveolar duct肺胞管（alveolar duct）alveolar duct（肺胞管）分岐部に捕捉された粒子 → マクロファージにエンドサイトーシス →：
  1. 反応性粒子がマクロファージを殺す → リソソーム酵素の放出
  2. 粒子がマクロファージを刺激し炎症メディエーターを放出 → 壊死 → 線維化 → 肺胞・毛細血管の破壊 → 肺抵抗の増加 → 肺性心cor pulmonale肺性心（cor pulmonale）cor pulmonale（肺性心）
• 石炭粉は比較的不活性、シリカsilicaシリカ（silica）silica（シリカ）とアスベストasbestosアスベスト（asbestos）asbestos（アスベスト）は低濃度でより反応性
• タバコtobaccoタバコ（tobacco）tobacco（タバコ）煙はすべての塵肺Pneumoconiosis塵肺（Pneumoconiosis）Pneumoconiosis（塵肺）を悪化させる

flowchart TD
    A["1〜5 µmの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dust'>粉塵</span>粒子の吸入"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alveolar duct'>肺胞管</span>分岐部での捕捉"]
    B --> C["マクロファージによるエンドサイトーシス"]
    C --> D["マクロファージの壊死・炎症メディエーター放出"]
    D --> E["線維化"]
    E --> F["肺胞・毛細血管の破壊"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary vascular resistance'>肺血管抵抗</span>の増加"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cor pulmonale'>肺性心</span>"]

炭鉱夫塵肺症

カテゴリー

無症状の炭粉沈着症（最も無害）

• 吸入された炭素が肺胞マクロファージalveolar macrophages肺胞マクロファージ（alveolar macrophages）alveolar macrophages（肺胞マクロファージ）に貪食 → リンパ節へ運ばれる → 黒色の色素沈着
• 喫煙者・都市居住者にみられる

単純CWP（3所見）：

• 炭斑coal macule炭斑（coal macule）coal macule（炭斑）：粉塵dust粉塵（dust）dust（粉塵）を含むマクロファージ（<7 mm）
• 炭結節coal nodule炭結節（coal nodule）coal nodule（炭結節）：粉塵dust粉塵（dust）dust（粉塵）を含むマクロファージ＋コラーゲン線維collagen fibersコラーゲン線維（collagen fibers）collagen fibers（コラーゲン線維）（≥2 cm）
• 小葉中心性肺気腫centrilobular emphysema小葉中心性肺気腫（centrilobular emphysema）centrilobular emphysema（小葉中心性肺気腫）が併存しうる

複雑CWP ＝ 進行性塊状線維症progressive massive fibrosis (PMF)進行性塊状線維症（progressive massive fibrosis (PMF)）progressive massive fibrosis (PMF)（進行性塊状線維症）：

• 単純CWPを背景に炭結節coal nodule炭結節（coal nodule）coal nodule（炭結節）の融合
• 肉眼：強く黒化した瘢痕 >2 cm（通常は多発）
• PMFのみが肺機能障害、肺高血圧、肺性心cor pulmonale肺性心（cor pulmonale）cor pulmonale（肺性心）を生じる

珪肺症

• 結晶性シリカcrystalline silica結晶性シリカ（crystalline silica）crystalline silica（結晶性シリカ）（毒性が強く不溶）の吸入
• 発生機序：シリカsilicaシリカ（silica）silica（シリカ） → マクロファージ貪食 → マクロファージ死macrophage deathマクロファージ死（macrophage death）macrophage death（マクロファージ死）→ リソソーム酵素放出 → 壊死 → 線維化 → 線維性結節fibrotic nodule線維性結節（fibrotic nodule）fibrotic nodule（線維性結節） → 肺胞・毛細血管の破壊 → 肺性心cor pulmonale肺性心（cor pulmonale）cor pulmonale（肺性心）
• 形態：線維性結節fibrotic nodule線維性結節（fibrotic nodule）fibrotic nodule（線維性結節）、進行性塊状線維症progressive massive fibrosis (PMF)進行性塊状線維症（progressive massive fibrosis (PMF)）progressive massive fibrosis (PMF)（進行性塊状線維症）、肺胞蛋白症pulmonary alveolar proteinosis肺胞蛋白症（pulmonary alveolar proteinosis）pulmonary alveolar proteinosis（肺胞蛋白症）（異常なサーファクタント蓄積 → ガス交換を障害）
• 臨床：呼吸困難は遅発性、結核への感受性増加（マクロファージ機能を阻害）

石綿肺

• アスベストasbestosアスベスト（asbestos）asbestos（アスベスト）（線維状構造をもつ結晶性含水ケイ酸塩silicateケイ酸塩（silicate）silicate（ケイ酸塩））の吸入
• 職業曝露occupational exposure職業曝露（occupational exposure）occupational exposure（職業曝露）が以下と関連：
  • 実質の間質線維化interstitial fibrosis間質線維化（interstitial fibrosis）interstitial fibrosis（間質線維化）（石綿肺Asbestosis石綿肺（Asbestosis）Asbestosis（石綿肺））
  • 限局性の線維性胸膜プラークpleural plaque胸膜プラーク（pleural plaque）pleural plaque（胸膜プラーク）またはびまん性胸膜線pleural line胸膜線（pleural line）pleural line（胸膜線）維化
  • 胸水
  • 気管支原性癌Bronchogenic carcinoma気管支原性癌（Bronchogenic carcinoma）Bronchogenic carcinoma（気管支原性癌）
  • 悪性中皮腫Malignant Mesothelioma悪性中皮腫（Malignant Mesothelioma）Malignant Mesothelioma（悪性中皮腫）（胸膜＋腹膜）
  • 喉頭癌laryngeal cancer喉頭癌（laryngeal cancer）laryngeal cancer（喉頭癌）
• アスベストasbestosアスベスト（asbestos）asbestos（アスベスト） ＝ 腫瘍の開始因子かつ促進因子

形態

• びまん性の肺間質線維化interstitial fibrosis間質線維化（interstitial fibrosis）interstitial fibrosis（間質線維化）
• 鑑別点：石綿小体asbestosis bodies石綿小体（asbestosis bodies）asbestosis bodies（石綿小体） — 金褐色、紡錘形fusiform紡錘形（fusiform）fusiform（紡錘形）で透明な中心、中央のアスベストasbestosアスベスト（asbestos）asbestos（アスベスト）線維核が鉄–タンパク–ムコ多糖mucopolysaccharideムコ多糖（mucopolysaccharide）mucopolysaccharide（ムコ多糖）層で被覆される
• プルシアンブルーPrussian blueプルシアンブルー（Prussian blue）Prussian blue（プルシアンブルー）鉄染色で検出
• 組織像：細気管支bronchiole細気管支（bronchiole）bronchiole（細気管支）中心性の線維化から蜂巣肺Honeycomb lung蜂巣肺（Honeycomb lung）Honeycomb lung（蜂巣肺）まで
• 胸膜プラークpleural plaque胸膜プラーク（pleural plaque）pleural plaque（胸膜プラーク）：緻密なコラーゲン＋カルシウム、アスベストasbestosアスベスト（asbestos）asbestos（アスベスト）曝露の最も多い所見

臨床

• 呼吸困難、咳、喀痰（あらゆるびまん性間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）と同様）
• 静止したまま、またはCHF、肺性心cor pulmonale肺性心（cor pulmonale）cor pulmonale（肺性心）、死へ進行しうる
• 癌リスクの増加

💡 ポイント： 拘束性restrictive拘束性（restrictive）restrictive（拘束性） ＝ TLC低下＋FVC低下、FEV₁/FVC正常。塵肺Pneumoconiosis塵肺（Pneumoconiosis）Pneumoconiosis（塵肺）：1〜5 µmの粒子が最も危険。CWP：PMFのみが危険。珪肺症Silicosis珪肺症（Silicosis）Silicosis（珪肺症）：結核感受性の増加。石綿肺Asbestosis石綿肺（Asbestosis）Asbestosis（石綿肺）：中皮腫Mesothelioma中皮腫（Mesothelioma）Mesothelioma（中皮腫）リスク＋石綿小体asbestosis bodies石綿小体（asbestosis bodies）asbestosis bodies（石綿小体）（プルシアンブルーPrussian blueプルシアンブルー（Prussian blue）Prussian blue（プルシアンブルー）陽性）＋胸膜プラークpleural plaque胸膜プラーク（pleural plaque）pleural plaque（胸膜プラーク）。

まとめ

• 拘束性restrictive拘束性（restrictive）restrictive（拘束性）肺疾患は肺コンプライアンスlung compliance肺コンプライアンス（lung compliance）lung compliance（肺コンプライアンス）低下によりTLC・FVCが低下するが、FEV₁/FVC比はほぼ正常でCOPDと対照的。
• 塵肺Pneumoconiosis塵肺（Pneumoconiosis）Pneumoconiosis（塵肺）の主因は石炭粉（炭鉱夫塵肺症coal workers' pneumoconiosis (CWP)炭鉱夫塵肺症（coal workers' pneumoconiosis (CWP)）coal workers' pneumoconiosis (CWP)（炭鉱夫塵肺症））、シリカsilicaシリカ（silica）silica（シリカ）（珪肺症Silicosis珪肺症（Silicosis）Silicosis（珪肺症））、アスベストasbestosアスベスト（asbestos）asbestos（アスベスト）（石綿肺Asbestosis石綿肺（Asbestosis）Asbestosis（石綿肺））で、1〜5 µmの粒子が末梢気道peripheral airway末梢気道（peripheral airway）peripheral airway（末梢気道）分岐部に沈着しやすく最も危険。
• 共通機序はマクロファージによる粒子貪食→壊死・炎症メディエーター放出→線維化→肺胞・毛細血管破壊→肺性心cor pulmonale肺性心（cor pulmonale）cor pulmonale（肺性心）という経路で、タバコtobaccoタバコ（tobacco）tobacco（タバコ）煙はすべての塵肺Pneumoconiosis塵肺（Pneumoconiosis）Pneumoconiosis（塵肺）を悪化させる。
• 単純炭肺症は無害だが、複雑CWP（進行性塊状線維症progressive massive fibrosis (PMF)進行性塊状線維症（progressive massive fibrosis (PMF)）progressive massive fibrosis (PMF)（進行性塊状線維症））のみが肺機能障害・肺高血圧・肺性心cor pulmonale肺性心（cor pulmonale）cor pulmonale（肺性心）を来す。
• 珪肺症Silicosis珪肺症（Silicosis）Silicosis（珪肺症）は結核への感受性を高め、肺胞蛋白症pulmonary alveolar proteinosis肺胞蛋白症（pulmonary alveolar proteinosis）pulmonary alveolar proteinosis（肺胞蛋白症）を合併しうる。
• 石綿肺Asbestosis石綿肺（Asbestosis）Asbestosis（石綿肺）は石綿小体asbestosis bodies石綿小体（asbestosis bodies）asbestosis bodies（石綿小体）（プルシアンブルーPrussian blueプルシアンブルー（Prussian blue）Prussian blue（プルシアンブルー）陽性）と胸膜プラークpleural plaque胸膜プラーク（pleural plaque）pleural plaque（胸膜プラーク）が特徴で、気管支原性癌Bronchogenic carcinoma気管支原性癌（Bronchogenic carcinoma）Bronchogenic carcinoma（気管支原性癌）・悪性中皮腫Malignant Mesothelioma悪性中皮腫（Malignant Mesothelioma）Malignant Mesothelioma（悪性中皮腫）のリスクを高める腫瘍の開始因子かつ促進因子。