小児科学 · 2-01

小児がん治療の早期・晩期合併症

Early and Late Effects of Oncological Treatments

前提：病態: 癌患者の他臓器障害腫瘍の全身的影響（悪液質など）
疾患: 移植片対宿主病放射線皮膚炎
症状: 口内炎二次原発悪性腫瘍

🧠 全体像： 小児がん治療の毒性は薬剤、累積cumulative 累積（cumulative）cumulative（累積）量、放射線部位・線量、手術、造血細胞移植hematopoietic cell transplantation造血細胞移植（hematopoietic cell transplantation）hematopoietic cell transplantation（造血細胞移植）、治療時年齢で異なる。治療中の急性毒性を安全に管理し、治癒後は治療曝露に基づく生涯サーベイランス surveillance サーベイランス（surveillance） surveillance（サーベイランス）を行う。

早期合併症

治療	主な早期合併症	対応の軸
化学療法	骨髄抑制、悪心・嘔吐、粘膜炎mucositis粘膜炎（mucositis）mucositis（粘膜炎）、脱毛、感染、腎・肝障害、心毒性	血算・臓器機能、制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）、口腔・栄養、感染対応
放射線療法	照射部位の皮膚炎、疲労、粘膜炎mucositis粘膜炎（mucositis）mucositis（粘膜炎）、消化器症状、骨髄抑制	皮膚・粘膜ケア、栄養、照射野irradiation field 照射野（irradiation field）irradiation field（照射野）別管理
手術	疼痛、出血、感染、創離開wound disruption創離開（wound disruption）wound disruption（創離開）、臓器機能低下	多面的鎮痛、止血・創管理、早期離床early mobilization早期離床（early mobilization）early mobilization（早期離床）
造血細胞移植hematopoietic cell transplantation造血細胞移植（hematopoietic cell transplantation）hematopoietic cell transplantation（造血細胞移植）	粘膜障害mucosal injury粘膜障害（mucosal injury）mucosal injury（粘膜障害）、重症感染、移植片対宿主病graft-versus-host disease, GVHD移植片対宿主病（graft-versus-host disease, GVHD）graft-versus-host disease, GVHD（移植片対宿主病）、肝類洞閉塞症候群hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)肝類洞閉塞症候群（hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)）hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)（肝類洞閉塞症候群）	厳密な感染・臓器・免疫管理
免疫・標的療法	サイトカイン放出症候群cytokine release syndrome (CRS)サイトカイン放出症候群（cytokine release syndrome (CRS)）cytokine release syndrome (CRS)（サイトカイン放出症候群）、免疫エフェクター細胞immune effector cell 免疫エフェクター細胞（immune effector cell）immune effector cell（免疫エフェクター細胞）関連神経毒性、内分泌・皮膚・肝障害	製剤固有の評価・治療プロトコル

発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN 発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症）は救急疾患で、培養採取後に抗緑膿菌活性を持つ経験的抗菌薬を速やかに開始する。

曝露別の晩期合併症

曝露	晩期影響
アントラサイクリンanthracyclineアントラサイクリン（anthracycline）anthracycline（アントラサイクリン）／胸部放射線	がん治療関連心機能障害cancer therapy-related cardiac dysfunctionがん治療関連心機能障害（cancer therapy-related cardiac dysfunction）cancer therapy-related cardiac dysfunction（がん治療関連心機能障害）（心筋症・心不全）、冠動脈・弁膜疾患valvular disease弁膜疾患（valvular disease）valvular disease（弁膜疾患）¹
頭蓋・脳放射線／髄注intrathecal administration 髄注（intrathecal administration）intrathecal administration（髄注）治療	神経認知、学習、脳血管、二次性脳腫瘍 brain tumor脳腫瘍（brain tumor） brain tumor（脳腫瘍）²
頸部放射線	甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）、結節・甲状腺癌thyroid cancer甲状腺癌（thyroid cancer）thyroid cancer（甲状腺癌）
アルキル化薬alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬）／骨盤・性腺照射	性腺機能低下hypogonadism性腺機能低下（hypogonadism）hypogonadism（性腺機能低下）、不妊、思春期異常³
白金製剤platinum agent白金製剤（platinum agent）platinum agent（白金製剤）／頭部放射線	難聴⁴
腎毒性薬nephrotoxic drug腎毒性薬（nephrotoxic drug）nephrotoxic drug（腎毒性薬）・腎照射	慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病）、高血圧
胸部照射・ブレオマイシンbleomycinブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン）等	肺線維症pulmonary fibrosis肺線維症（pulmonary fibrosis）pulmonary fibrosis（肺線維症）、拘束性障害restrictive defect拘束性障害（restrictive defect）restrictive defect（拘束性障害）
骨・軟部組織への照射／手術	成長左右差、側弯scoliosis (lateral spinal curvature)側弯（scoliosis (lateral spinal curvature)）scoliosis (lateral spinal curvature)（側弯）、骨密度低下、機能・整容障害
エトポシドetoposideエトポシド（etoposide）etoposide（エトポシド）、アルキル化薬alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬）、放射線	治療関連白血病・二次固形腫瘍⁵

💡 晩期合併症late complication 晩期合併症（late complication）late complication（晩期合併症）は診断からの年数とともに蓄積し、成人期以降も増え続ける。 1970〜1986年に小児がんと診断された生存者 survivor 生存者（survivor） survivor（生存者） 10,397例を追跡したChildhood Cancer Survivor Study（調査時平均年齢26.6歳）では、診断後30年時点で慢性健康状態の累積発生率 cumulative incidence 累積発生率（cumulative incidence） cumulative incidence（累積発生率）が73.4%、重度・障害性・生命を脅かす状態（グレード3-4）あるいは慢性疾患による死亡を合わせた複合が42.4%に達し、同胞と比べた調整相対危険度 relative risk 相対危険度（relative risk） relative risk（相対危険度）は慢性健康状態全体で3.3、重度状態で8.2であった⁶。10年以上生存し18歳に達した経験者を臨床評価したSt Jude Lifetime Cohort（SJLIFE）3,010例では、50歳時点の累積発生率 cumulative incidence 累積発生率（cumulative incidence） cumulative incidence（累積発生率）がGrade1-5の合併症で99.9%、Grade3-5（重度・障害・致死的）の合併症で96.0%に達した⁷。

慢性疼痛、疲労、不安、抑うつ、PTSD、家族・学業・就労への影響も「臓器外」の重要な晩期影響である。

長期フォロー

flowchart TD
    A["治療終了"] --> B["診断・薬剤<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cumulative'>累積</span>量・照射部位/線量・手術を記録"]
    B --> C["治療サマリーと<span class='jp-term jp-term-diagram' title='survivorship'>サバイバーシップ</span>計画"]
    C --> D["曝露別の心・内分泌・腎・聴覚・二次がん検診"]
    C --> E["成長・思春期・妊孕性・神経認知評価"]
    C --> F["心理社会・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Lifestyle'>生活習慣</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Vaccination'>予防接種</span>支援"]

Children’s Oncology Group（COG）の長期フォローアップ Follow-up Routines フォローアップ（Follow-up Routines） Follow-up Routines（フォローアップ）指針⁸などを用い、曝露に応じた検査時期を個別化する。妊孕性温存は可能なら治療開始前に説明する。成長ホルモンgrowth hormone (GH) 成長ホルモン（growth hormone (GH)）growth hormone (GH)（成長ホルモン）治療などは原病再発リスクと内分泌評価 endocrine evaluation 内分泌評価（endocrine evaluation） endocrine evaluation（内分泌評価）を踏まえ専門科で判断する。

まとめ

合併症リスクrisk of complications 合併症リスク（risk of complications）risk of complications（合併症リスク）は治療法の名称だけでなく、累積cumulative 累積（cumulative）cumulative（累積）量・照射野irradiation field照射野（irradiation field）irradiation field（照射野）・年齢で決まる。
急性毒性と、数年〜数十年後の心・内分泌・認知・二次がんを連続して管理する。
治療サマリーを残し、曝露に基づく生涯サーベイランス surveillance サーベイランス（surveillance） surveillance（サーベイランス）へつなぐ。

出典

1.2022 ESC Guidelines on cardio-oncology（European Society of Cardiology・2022）欧州心臓病学会(ESC)の心臓腫瘍学ガイドラインが、アントラサイクリン心毒性を発症時期の一定しない累積投与量依存の過程と位置づけ、がん治療関連心機能障害を症候性/無症候性と重症度で段階分けしていること、心血管毒性リスクが高い・非常に高い成人にアントラサイクリンが適応となる場合はデクスラゾキサンを考慮すべきである（クラスIIa／レベルB）としていることを確認した。なお本ガイドラインは発症時期による三分法（急性／慢性早発型／慢性遅発型）ではなく、症候性/無症候性と重症度による段階分けを採っている。※このノートの本文はこの脚注を晩期合併症の一覧にのみ用いており、三分法には触れていない。閲覧 2026-08-27
2.Long-term outcomes among adult survivors of childhood central nervous system malignancies in the Childhood Cancer Survivor Study（Journal of the National Cancer Institute・2009）1970〜1986年に小児期に中枢神経系腫瘍と診断された5年生存者2,821例（Childhood Cancer Survivor Study）のうち、頭蓋放射線治療50Gy以上を受けた813例は無照射群と比べ診断後25年時点の中枢神経系内二次腫瘍の累積発生率が7.1%対1.0%と高く、放射線線量に比例して神経認知障害が強く、前頭葉・側頭葉への照射線量に依存して就労率・婚姻率が低下したこと、内分泌・神経・感覚の合併症が同胞より多かったことを確認した。閲覧 2026-08-27
3.Premature menopause in survivors of childhood cancer: a report from the childhood cancer survivor study（Journal of the National Cancer Institute・2006）18歳以上に達した女性小児がん経験者2,819例（Childhood Cancer Survivor Study、同胞対照1,065例）で、非外科的（自然発症）早発閉経（40歳未満での月経停止）の累積発生率が生存者8%・同胞0.8%（相対危険度13.21、95%CI 3.26-53.51）であったこと、アルキル化薬・骨盤放射線への曝露が主要な危険因子であったことを確認した。閲覧 2026-08-27
4.Sodium Thiosulfate for Protection from Cisplatin-Induced Hearing Loss（The New England Journal of Medicine・2018）生後1か月以上18歳未満で標準リスク肝芽腫の小児109例を対象にした多施設無作為化試験（SIOPEL 6）で、シスプラチン単独群（体表面積あたり80mg/m2）とシスプラチン投与終了6時間後にチオ硫酸ナトリウム（体表面積あたり20g/m2）を追加投与した群を比較し、Grade1以上の難聴（Brock分類）の発生率がチオ硫酸ナトリウム併用群33%・シスプラチン単独群63%（相対危険度0.52、95%CI 0.33-0.81、p=0.002）と48%低かったこと、3年全生存率・無イベント生存率は両群で同程度であったことを確認した。閲覧 2026-08-27
5.Subsequent neoplasms in 5-year survivors of childhood cancer: the Childhood Cancer Survivor Study（Journal of the National Cancer Institute・2010）1970〜1986年に小児がんと診断された5年生存者14,359例（Childhood Cancer Survivor Study、追跡時年齢中央値30歳、範囲5-56歳）で、診断後30年時点の二次腫瘍全体の累積発生率が20.5%、非黒色腫皮膚癌を除く二次悪性腫瘍が7.9%、非黒色腫皮膚癌が9.1%、髄膜腫が3.1%であったこと、標準化罹患比が全体で6.0（95%CI 5.5-6.4）、Hodgkinリンパ腫既往例で8.7・Ewing肉腫既往例で8.5と最も高かったこと、放射線治療歴が二次腫瘍のリスク因子であったことを確認した。閲覧 2026-08-27
6.Chronic health conditions in adult survivors of childhood cancer（The New England Journal of Medicine・2006）1970〜1986年に小児がんと診断された生存者10,397例（同胞対照3,034例、調査時平均年齢26.6歳）を追跡したChildhood Cancer Survivor Studyで、診断後30年時点の慢性健康状態の累積発生率が73.4%、重度・障害性・生命を脅かす状態（グレード3-4）あるいは慢性疾患による死亡を合わせた複合の累積発生率が42.4%であったこと（原文は "severe, disabling, or life-threatening conditions or death due to a chronic condition" で、死亡を含む複合である）、同胞と比べた調整相対危険度が慢性健康状態全体で3.3（95%CI 3.0-3.5）、重度・生命を脅かす状態で8.2（95%CI 6.9-9.7）であったことを確認した。閲覧 2026-08-27
7.The cumulative burden of surviving childhood cancer: an initial report from the St Jude Lifetime Cohort Study (SJLIFE)（The Lancet・2017）St Jude Children's Research Hospitalで治療され10年以上生存し18歳以上に達した小児がん経験者のうち臨床評価を受けた3,010例（St Jude Lifetime Cohort、SJLIFE）で、50歳時点の慢性健康状態（Grade1-5）の累積発生率が99.9%、重度・障害・致死的（Grade3-5）の累積発生率が96.0%であったこと、50歳までに平均17.1件（うちGrade3-5は平均4.7件）の慢性健康状態を経験したことを確認した。閲覧 2026-08-27
8.Development of risk-based guidelines for pediatric cancer survivors: the Children's Oncology Group Long-Term Follow-Up Guidelines from the Children's Oncology Group Late Effects Committee and Nursing Discipline（Journal of Clinical Oncology・2004）Children's Oncology Group（COG）の長期フォローアップ指針は治療曝露（薬剤・累積量・放射線部位/線量など）に基づくリスク層別化サーベイランスガイドラインであり、治療終了後2年以降からの使用を想定し、患者教育資材（Health Links）を伴うことを確認した。閲覧 2026-08-27