Drug Atlas · B15 Other / その他
バゼドキシフェン
bazedoxifene
🧠 全体像：バゼドキシフェン bazedoxifene バゼドキシフェン（bazedoxifene） bazedoxifene（バゼドキシフェン） は、ラロキシフェンraloxifenラロキシフェン（raloxifen）raloxifen（ラロキシフェン）と同じSERMで、骨ではエストロゲン様に働き、乳房・子宮では拮抗する。日本の商品名はビビアントで、承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） は閉経後骨粗鬆症postmenopausal osteoporosis 閉経後骨粗鬆症（postmenopausal osteoporosis）postmenopausal osteoporosis（閉経後骨粗鬆症） だけである1。椎体骨折vertebral fracture (vertebral compression fracture) 椎体骨折（vertebral fracture (vertebral compression fracture)）vertebral fracture (vertebral compression fracture)（椎体骨折） は減らすが大腿骨近位部骨折proximal femoral (hip) fracture 大腿骨近位部骨折（proximal femoral (hip) fracture）proximal femoral (hip) fracture（大腿骨近位部骨折） の予防効果は確立していない点も、静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE 静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症） のある人に使えない点もラロキシフェン raloxifen ラロキシフェン（raloxifen） raloxifen（ラロキシフェン） と共通する2。もう一つの顔が結合型エストロゲンconjugated estrogens 結合型エストロゲン（conjugated estrogens）conjugated estrogens（結合型エストロゲン） との配合剤で、バゼドキシフェンbazedoxifene バゼドキシフェン（bazedoxifene）bazedoxifene（バゼドキシフェン） が子宮でエストロゲンに拮抗して子宮内膜を守るため、子宮のある女性でも黄体ホルモン progesterone 黄体ホルモン（progesterone） progesterone（黄体ホルモン） を足さずに更年期症状 menopausal symptoms (climacteric symptoms) 更年期症状（menopausal symptoms (climacteric symptoms)） menopausal symptoms (climacteric symptoms)（更年期症状） を治療できる（米国・欧州）34。
薬効群の中での位置づけ
骨粗鬆症の中心はビスホスホネート bisphosphonates ビスホスホネート（bisphosphonates） bisphosphonates（ビスホスホネート） とデノスマブ denosumab デノスマブ（denosumab） denosumab（デノスマブ） で、SERMはそれらが使えない・合わないときに横へ移る選択肢である（25: Osteoporosis）。SERMの中では、骨で作動・乳房と子宮で拮抗という組み合わせがラロキシフェン raloxifen ラロキシフェン（raloxifen） raloxifen（ラロキシフェン） とそろっている。
| ラロキシフェンraloxifenラロキシフェン（raloxifen）raloxifen（ラロキシフェン） | バゼドキシフェンbazedoxifeneバゼドキシフェン（bazedoxifene）bazedoxifene（バゼドキシフェン） | |
|---|---|---|
| 骨 | 作動 | 作動 |
| 乳房・子宮 | 拮抗 | 拮抗が主。子宮内膜増殖endometrial hyperplasia 子宮内膜増殖（endometrial hyperplasia）endometrial hyperplasia（子宮内膜増殖） は確認されていない12 |
| 日本での用量 | 1日1回60 mg | 1日1回20 mg1 |
| 椎体骨折vertebral fracture (vertebral compression fracture) 椎体骨折（vertebral fracture (vertebral compression fracture)）vertebral fracture (vertebral compression fracture)（椎体骨折） （同一試験で比較、3年） | 42%減 | 20 mgで42%減2 |
| 静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症） | 禁忌・注意 | 禁忌・注意。相対リスクrelative risk, RR 相対リスク（relative risk, RR）relative risk, RR（相対リスク） は1年目2.69、7年でも1.5112 |
⭐ 同じ試験の中で、バゼドキシフェンbazedoxifene バゼドキシフェン（bazedoxifene）bazedoxifene（バゼドキシフェン） 20 mgとラロキシフェン raloxifen ラロキシフェン（raloxifen） raloxifen（ラロキシフェン） 60 mgの椎体骨折 vertebral fracture (vertebral compression fracture) 椎体骨折（vertebral fracture (vertebral compression fracture)） vertebral fracture (vertebral compression fracture)（椎体骨折） 予防効果は同等だった。 薬としての違いは骨での効き方より、配合剤という展開の有無と、用量・商品名・承認国にある。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bazedoxifene'>バゼドキシフェン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='estrogen receptor (ER)'>エストロゲン受容体</span>に結合"] --> B["骨：破骨細胞の分化と機能を調節するサイトカインを介し<br>エストロゲン様に働く"]
A --> C["子宮・乳房：主に拮抗的に働く"]
A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lipid metabolism'>脂質代謝</span>：エストロゲン様の作用"]
B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone resorption'>骨吸収</span>↓・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone metabolism'>骨代謝</span>マーカー↓・骨密度↑"]
C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endometrial hyperplasia'>子宮内膜増殖</span>は確認されていない"]
D --> G["トリグリセリドの上昇がありうる"]骨での作用と脂質への作用は電子添文の薬効薬理の記載による1。子宮・乳房で主に拮抗するという点はEUのSmPCにある2。
💡 結合型エストロゲンconjugated estrogens 結合型エストロゲン（conjugated estrogens）conjugated estrogens（結合型エストロゲン） との配合剤は、この「子宮での拮抗」を利用している。 結合型エストロゲンconjugated estrogens 結合型エストロゲン（conjugated estrogens）conjugated estrogens（結合型エストロゲン） はエストロゲン受容体 estrogen receptor (ER) エストロゲン受容体（estrogen receptor (ER)） estrogen receptor (ER)（エストロゲン受容体） αとβの作動薬で、単独なら子宮内膜が増殖する。バゼドキシフェンbazedoxifene バゼドキシフェン（bazedoxifene）bazedoxifene（バゼドキシフェン） は子宮などでは拮抗薬として働くので、組み合わせると組織ごとに異なる総合的な効果になり、バゼドキシフェンbazedoxifene バゼドキシフェン（bazedoxifene）bazedoxifene（バゼドキシフェン） が結合型エストロゲン conjugated estrogens 結合型エストロゲン（conjugated estrogens） conjugated estrogens（結合型エストロゲン） による子宮内膜増殖 endometrial hyperplasia 子宮内膜増殖（endometrial hyperplasia） endometrial hyperplasia（子宮内膜増殖） のリスクを減らす3。通常の更年期 climacteric period (menopause) 更年期（climacteric period (menopause)） climacteric period (menopause)（更年期） ホルモン療法 hormone therapy, HT ホルモン療法（hormone therapy, HT） hormone therapy, HT（ホルモン療法） で子宮のある女性にプロゲストーゲン progestogen プロゲストーゲン（progestogen） progestogen（プロゲストーゲン） を足す理由は23: Menopausal hormone therapyを参照。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 最高血漿中濃度 plasma concentration (plasma level) 血漿中濃度（plasma concentration (plasma level)） plasma concentration (plasma level)（血漿中濃度） 到達時間 | 約2〜3時間（日本人の閉経後女性への単回投与） |
| 消失半減期elimination half-life消失半減期（elimination half-life）elimination half-life（消失半減期） | 23〜35時間（日本人。20 mg単回で23±6時間） |
| 絶対的バイオアベイラビリティabsolute bioavailability絶対的バイオアベイラビリティ（absolute bioavailability）absolute bioavailability（絶対的バイオアベイラビリティ） | 約6%（外国人）。タンパク結合率protein binding rate タンパク結合率（protein binding rate）protein binding rate（タンパク結合率） は約98〜99% |
| 代謝 | UGT1A1・UGT1A10によるグルクロン酸抱合 glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation） glucuronidation（グルクロン酸抱合）。CYPには臨床的に意味のある阻害を示さない |
| 排泄 | 投与放射能 activity 放射能（activity） activity（放射能） の約85%が糞中、尿中は1%未満 |
| 食事の影響 | 高脂肪食high-fat diet (HFD) 高脂肪食（high-fat diet (HFD)）high-fat diet (HFD)（高脂肪食） で単回投与のCmaxが28%・AUCが22%増加（外国人） |
| 高齢者 | AUCは51〜64歳の59.2に対し、65〜74歳で87.4、75歳以上で157 ng・h/mL（外国人） |
| 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） | Child-Pugh C相当でAUCが平均4.3倍 |
以上は電子添文による1。CYPをほとんど介さないので、CYP経由の相互作用は起こしにくい。逆にUGTを誘導する薬（リファンピシン・フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）・カルバマゼピン・フェニトイン）は代謝を高めて血中濃度を下げうる2。
適応
| 地域 | 適応 |
|---|---|
| 日本 | 閉経後骨粗鬆症postmenopausal osteoporosis閉経後骨粗鬆症（postmenopausal osteoporosis）postmenopausal osteoporosis（閉経後骨粗鬆症）（単剤）1 |
| 欧州（単剤、Conbriza） | 骨折リスクの高い閉経後女性の骨粗鬆症2 |
| 欧州（配合剤、Duavive） | 黄体ホルモンprogesterone 黄体ホルモン（progesterone）progesterone（黄体ホルモン） による治療が適さない子宮のある閉経後女性（無月経12か月以上）の、エストロゲン欠乏estrogen deficiency エストロゲン欠乏（estrogen deficiency）estrogen deficiency（エストロゲン欠乏） 症状の治療4 |
| 米国（配合剤、Duavee） | 子宮のある女性の中等度から重度の血管運動症状 vasomotor symptoms血管運動症状（vasomotor symptoms） vasomotor symptoms（血管運動症状）と閉経後骨粗鬆症postmenopausal osteoporosis 閉経後骨粗鬆症（postmenopausal osteoporosis）postmenopausal osteoporosis（閉経後骨粗鬆症） の予防3 |
⭐ 配合剤の適応は国で違う。 骨粗鬆症の予防を適応に掲げるのは米国のラベルで、確認した欧州のSmPCの効能は更年期症状 menopausal symptoms (climacteric symptoms) 更年期症状（menopausal symptoms (climacteric symptoms)） menopausal symptoms (climacteric symptoms)（更年期症状） の治療だけである。米国では単剤のラベルを今回確認していないので、単剤の承認状況は日本・欧州の記述にとどめる。
骨粗鬆症での効果
| 評価 | 結果 |
|---|---|
| 日本の第Ⅱ相試験（423例、2年） | 腰椎lumbar vertebrae 腰椎（lumbar vertebrae）lumbar vertebrae（腰椎） 骨密度（L1〜L4）が20 mg群で+2.432%、プラセボ群で−0.648%。大腿骨femur 大腿骨（femur）femur（大腿骨） 全体は+1.098%対−0.965%1 |
| 海外の第Ⅲ相試験（7,492例、3年） | 新規椎体骨折 vertebral fracture (vertebral compression fracture) 椎体骨折（vertebral fracture (vertebral compression fracture)） vertebral fracture (vertebral compression fracture)（椎体骨折） がプラセボ群4.07%、20 mg群2.34%（相対リスク減少relative risk reduction 相対リスク減少（relative risk reduction）relative risk reduction（相対リスク減少） 42%）1 |
| 5年・7年への延長 | 椎体骨折vertebral fracture (vertebral compression fracture) 椎体骨折（vertebral fracture (vertebral compression fracture)）vertebral fracture (vertebral compression fracture)（椎体骨折） の相対リスク減少 relative risk reduction 相対リスク減少（relative risk reduction） relative risk reduction（相対リスク減少） は36%（5年）、30%（7年）2 |
| 非椎体骨折 vertebral fracture (vertebral compression fracture)椎体骨折（vertebral fracture (vertebral compression fracture)） vertebral fracture (vertebral compression fracture)（椎体骨折） | 全体では20 mg 5.68%、ラロキシフェンraloxifen ラロキシフェン（raloxifen）raloxifen（ラロキシフェン） 5.87%、プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） 6.26%で同程度2 |
⚠️ 日本の試験は骨密度で評価したもので、骨折の減少は海外試験の成績である。 また大腿骨近位部骨折proximal femoral (hip) fracture 大腿骨近位部骨折（proximal femoral (hip) fracture）proximal femoral (hip) fracture（大腿骨近位部骨折） の予防効果は確立していない2。
💡 骨折リスクが高い人では、非椎体骨折 vertebral fracture (vertebral compression fracture) 椎体骨折（vertebral fracture (vertebral compression fracture)） vertebral fracture (vertebral compression fracture)（椎体骨折） への効果も見えた。 事後解析post hoc analysis 事後解析（post hoc analysis）post hoc analysis（事後解析） で、10年骨折確率が16%以上の人では臨床骨折全体が有意に減り、20%以上の618例では非椎体骨折 vertebral fracture (vertebral compression fracture) 椎体骨折（vertebral fracture (vertebral compression fracture)） vertebral fracture (vertebral compression fracture)（椎体骨折） が55%減った（95%信頼区間18〜76%）2。ただし事後・部分集団の解析なので、仮説として扱う。
用法・用量
- 日本：バゼドキシフェンbazedoxifene バゼドキシフェン（bazedoxifene）bazedoxifene（バゼドキシフェン） として1日1回20 mgを経口投与 oral経口投与（oral） oral（経口投与）する1。
- 欧州：1日1回20 mg。40 mg以上は効果が増えず、追加のリスクがありうるので勧められない2。
- 食事の時間を問わない（SmPC）。食事で血中濃度は上がるが差は大きくない21。
- 食事からのカルシウム・ビタミンDの摂取が足りなければ補給する1。
禁忌・注意
- 禁忌（日本）：深部静脈血栓症 deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT） deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）・肺塞栓症・網膜静脈retinal vein 網膜静脈（retinal vein）retinal vein（網膜静脈） 血栓症等の静脈血栓塞栓症 venous thromboembolism, VTE 静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE） venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症） のある人またはその既往、長期不動状態（術後回復期 recovery phase回復期（recovery phase） recovery phase（回復期）・長期安静期）、抗リン脂質抗体症候群antiphospholipid syndrome, APS抗リン脂質抗体症候群（antiphospholipid syndrome, APS）antiphospholipid syndrome, APS（抗リン脂質抗体症候群）、妊婦・妊娠している可能性のある女性・授乳婦lactating women授乳婦（lactating women）lactating women（授乳婦）、過敏症1。
- 禁忌（欧州）：過敏症、静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE 静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症） の既往、妊娠可能な女性、原因不明の子宮出血、子宮内膜癌endometrial cancer 子宮内膜癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮内膜癌） の徴候2。⭐ 日本は抗リン脂質抗体症候群 antiphospholipid syndrome, APS 抗リン脂質抗体症候群（antiphospholipid syndrome, APS） antiphospholipid syndrome, APS（抗リン脂質抗体症候群） を禁忌にしているが、EUのSmPCの禁忌には挙がっていない。
- ⚠️ 不動の前に中止する。 静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE 静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症） のリスク要因（手術・重大な外傷・加齢・肥満・悪性腫瘍）がある人では有益性が危険性を上回るときだけ考え、長期不動に入る前に中止し、完全に歩行できるまで再開しない1。
- トリグリセリド：経口エストロゲン oral estrogen 経口エストロゲン（oral estrogen） oral estrogen（経口エストロゲン） 療法で著しい高トリグリセリド血症 hypertriglyceridemia 高トリグリセリド血症（hypertriglyceridemia） hypertriglyceridemia（高トリグリセリド血症） の既往がある人では上昇しうる。臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験） では300 mg/dL超の人に投与されていない1。
- 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）：血中濃度が上昇するおそれがあり、EUでは使用が勧められない12。腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） は十分に評価されていない。
- 乳癌の治療・予防には勧められない（SmPC）2。この点は乳癌予防の適応が議論されるラロキシフェン raloxifen ラロキシフェン（raloxifen） raloxifen（ラロキシフェン） と異なる。
- 配合剤の注意：米国の配合剤には枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） があり、追加のエストロゲンを併用せず、骨粗鬆症予防だけが目的なら非エストロゲン薬をまず検討する。75歳超と腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） では勧められない3。欧州の配合剤は、乳癌・子宮内膜癌endometrial cancer 子宮内膜癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮内膜癌） などエストロゲン関連悪性腫瘍 Associated malignancies 関連悪性腫瘍（Associated malignancies） Associated malignancies（関連悪性腫瘍） の既往や疑い、診断のついていない性器出血、静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE 静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症） や動脈血栓塞栓症 arterial thromboembolism 動脈血栓塞栓症（arterial thromboembolism） arterial thromboembolism（動脈血栓塞栓症） の既往などが禁忌で、肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） も禁忌になる4。
副作用
| 区分 | 内容 |
|---|---|
| 比較的多い（海外第Ⅲ相、副作用全体45.4%） | ほてりhot flush ほてり（hot flush）hot flush（ほてり） 10.4%、便秘6.8%、下肢痙攣leg cramp 下肢痙攣（leg cramp）leg cramp（下肢痙攣） 6.4%1 |
| 日本の第Ⅱ相試験（副作用全体44.2%） | 筋痙縮muscle spasticity 筋痙縮（muscle spasticity）muscle spasticity（筋痙縮） 2.5%、線維嚢胞性乳腺疾患2.5%1 |
| 重大 | 静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症）（深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）・肺塞栓症・網膜静脈retinal vein 網膜静脈（retinal vein）retinal vein（網膜静脈） 血栓症・表在性血栓性静脈炎superficial thrombophlebitis表在性血栓性静脈炎（superficial thrombophlebitis）superficial thrombophlebitis（表在性血栓性静脈炎））1 |
| その他 | 視力障害、末梢浮腫peripheral edema末梢浮腫（peripheral edema）peripheral edema（末梢浮腫）、トリグリセリド上昇、ALT・AST上昇、傾眠、発疹、耳鳴tinnitus 耳鳴（tinnitus）tinnitus（耳鳴） など1 |
⚠️ 静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE 静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症） は、投与開始から1年が最も高い。 骨粗鬆症の試験では、プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） と比べた相対リスク relative risk, RR 相対リスク（relative risk, RR） relative risk, RR（相対リスク） が1年目に2.69、3年で1.63、5年で1.50、7年で1.51だった12。
xychart-beta
title "バゼドキシフェン20 mg：静脈血栓塞栓症の相対リスク（対プラセボ）"
x-axis "投与期間" ["1年", "3年", "5年", "7年"]
y-axis "相対リスク" 0 --> 3
bar [2.69, 1.63, 1.50, 1.51]上の図は、電子添文とSmPCに載る相対リスク relative risk, RR 相対リスク（relative risk, RR） relative risk, RR（相対リスク） の実測値をそのまま並べたもので、補間や平滑化はしていない。累積cumulative 累積（cumulative）cumulative（累積） の期間ごとの値であり、各期間の追跡で対象が違う。⭐ 開始直後のリスクが最も高いので、症状（下肢の痛み・腫れ、突然の息切れ shortness of breath / breathlessness息切れ（shortness of breath / breathlessness） shortness of breath / breathlessness（息切れ）、胸痛、急な視力低下 decreased visual acuity視力低下（decreased visual acuity） decreased visual acuity（視力低下））をあらかじめ説明しておく。絶対的absolute 絶対的（absolute）absolute（絶対的） な発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率） は1,000女性人年あたり、1年4.64（プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） 1.73）、3年2.86（1.75）、7年2.06（1.36）である1。
💡 子宮内膜への影響は確認されていないが、投与中の子宮出血は予期されないので、他の要因も含めて精査する12。市販後には、視力低下decreased visual acuity視力低下（decreased visual acuity）decreased visual acuity（視力低下）・霧視blurry vision霧視（blurry vision）blurry vision（霧視）・視野欠損visual field defect視野欠損（visual field defect）visual field defect（視野欠損）・眼痛などの眼障害の報告もある2。
まとめ
- バゼドキシフェンbazedoxifene バゼドキシフェン（bazedoxifene）bazedoxifene（バゼドキシフェン） は骨ではエストロゲン様、乳房・子宮では拮抗するSERMで、日本の承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） は閉経後骨粗鬆症postmenopausal osteoporosis 閉経後骨粗鬆症（postmenopausal osteoporosis）postmenopausal osteoporosis（閉経後骨粗鬆症） のみ（ビビアント錠20 mgを1日1回）。
- 椎体骨折vertebral fracture (vertebral compression fracture) 椎体骨折（vertebral fracture (vertebral compression fracture)）vertebral fracture (vertebral compression fracture)（椎体骨折） は3年で42%減り、同じ試験のラロキシフェン raloxifen ラロキシフェン（raloxifen） raloxifen（ラロキシフェン） 60 mgと同等だった。大腿骨近位部骨折proximal femoral (hip) fracture 大腿骨近位部骨折（proximal femoral (hip) fracture）proximal femoral (hip) fracture（大腿骨近位部骨折） の予防効果は確立していない。非椎体骨折 vertebral fracture (vertebral compression fracture) 椎体骨折（vertebral fracture (vertebral compression fracture)） vertebral fracture (vertebral compression fracture)（椎体骨折） は全体では差がなく、高リスク群の事後解析 post hoc analysis 事後解析（post hoc analysis） post hoc analysis（事後解析） で減少が見えた。
- 静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症）が最重要の注意点で、既往のある人・長期不動の人・抗リン脂質抗体症候群antiphospholipid syndrome, APS 抗リン脂質抗体症候群（antiphospholipid syndrome, APS）antiphospholipid syndrome, APS（抗リン脂質抗体症候群） の人には使えず、不動の前に中止する。リスクは投与開始から1年が最も高い。
- CYPをほとんど介さず、UGT誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） で血中濃度が下がりうる。肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） ではAUCが約4.3倍になる。
- 結合型エストロゲンconjugated estrogens 結合型エストロゲン（conjugated estrogens）conjugated estrogens（結合型エストロゲン） との配合剤（米国Duavee、欧州Duavive）は、バゼドキシフェンbazedoxifene バゼドキシフェン（bazedoxifene）bazedoxifene（バゼドキシフェン） が子宮内膜を守るので黄体ホルモン progesterone 黄体ホルモン（progesterone） progesterone（黄体ホルモン） が要らない。ただしエストロゲンの枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） が付く。
出典
- 1.ビビアント錠20mg 電子添文（医薬品医療機器総合機構（PMDA）・2019）PMDAの電子添文本文（文書冒頭の作成又は改訂年月は2019年11月改訂・第1版、検索結果の更新日は2025年5月30日、製造販売元はファイザー）で、効能・効果が閉経後骨粗鬆症のみで、用法・用量がバゼドキシフェンとして1日1回20 mgの経口投与であること、禁忌（深部静脈血栓症・肺塞栓症・網膜静脈血栓症等の静脈血栓塞栓症またはその既往、長期不動状態、抗リン脂質抗体症候群、妊婦・妊娠している可能性のある女性・授乳婦、過敏症）、長期不動状態に入る前の投与中止と歩行可能になるまで再開しないこと、カルシウム・ビタミンDの補給、トリグリセリド300 mg/dL超の患者に臨床試験で投与されていないこと、肝機能障害患者で血中濃度が上昇するおそれ、静脈血栓塞栓症の発現率（1,000女性人年あたり1年目4.64対1.73〔相対リスク2.69〕、3年2.86対1.75、5年2.35対1.57、7年2.06対1.36）、子宮内膜増殖が確認されていないこと、薬物動態（最高血漿中濃度到達約2〜3時間、消失半減期23〜35時間、絶対的バイオアベイラビリティ約6%、タンパク結合率98〜99%、UGT1A1・UGT1A10によるグルクロン酸抱合、投与放射能の約85%が糞中・尿中1%未満、肝機能障害〔Child-Pugh C相当〕でAUC 4.3倍）、国内第Ⅱ相試験423例の2年間で腰椎骨密度（L1〜L4）がプラセボ群の−0.648%に対し20 mg群で+2.432%、海外第Ⅲ相試験7,492例の3年間で新規椎体骨折がプラセボ群4.07%に対し20 mg群2.34%（相対リスク減少42%）、副作用の頻度（海外第Ⅲ相でほてり10.4%・便秘6.8%・下肢痙攣6.4%、国内第Ⅱ相で筋痙縮2.5%・線維嚢胞性乳腺疾患2.5%）を確認した。閲覧 2026-11-07
- 2.CONBRIZA 20 mg comprimidos recubiertos con película — Ficha técnica o resumen de las características del producto（スペイン医薬品・医療機器庁（AEMPS）のCIMAに掲載されたEUのSmPC（Anexo I）・2014）スペインAEMPSのCIMAに掲載されたEU共通のSmPC（Pfizer Europe MA EEIG、第一承認2009年4月17日・最終更新承認2014年4月17日の記載）をpdftotextで読み、効能が骨折リスクの高い閉経後骨粗鬆症で椎体骨折の有意な減少が示され大腿骨近位部骨折への効果は確立していないこと、1日1回20 mgで40 mg以上は効果が増えず追加のリスクがありうること、禁忌（過敏症・静脈血栓塞栓症の既往・妊娠可能な女性・原因不明の子宮出血・子宮内膜癌の徴候）、静脈血栓塞栓症の相対リスクが1年目2.69・3年1.63・5年1.50・7年1.51であること、子宮内膜増殖の証拠がないこと、乳癌の治療・予防には勧められないこと、UGT誘導薬（リファンピシン・フェノバルビタール・カルバマゼピン・フェニトイン）で血中濃度が下がりうること、CYPをほとんど介さないこと、3年試験で椎体骨折がバゼドキシフェン20 mgで42%・ラロキシフェン60 mgで42%減ったこと、非椎体骨折の発生がバゼドキシフェン20 mg 5.68%・ラロキシフェン5.87%・プラセボ6.26%と同程度だったこと、事後解析で10年骨折確率20%以上の618例では非椎体骨折が55%減ったこと、市販後の眼障害報告を確認した。SmPC本文に改訂日の記載は無い。閲覧 2026-11-07
- 3.DUAVEE (conjugated estrogens/bazedoxifene) tablets, for oral use — Prescribing Information（Wyeth Pharmaceuticals LLC, a subsidiary of Pfizer Inc.（DailyMed）・2026）DailyMedのSPL API（setid e1b75458-2e5b-46b9-92c6-fa6daba3770f、有効日2026年4月28日）のXML本文で、結合型エストロゲン0.45 mgとバゼドキシフェン20 mgの配合錠で、子宮のある女性の中等度から重度の血管運動症状の治療と閉経後骨粗鬆症の予防に適応があること、1日1錠で、骨粗鬆症予防のみが目的なら非エストロゲン薬の使用をよく検討すること、枠組み警告（子宮内膜癌・心血管障害・認知症の疑い、追加のエストロゲンを併用しないこと）、禁忌、75歳超と腎機能障害での使用は勧められないこと、バゼドキシフェンが結合型エストロゲンによる子宮内膜増殖のリスクを減らす機序を確認した。閲覧 2026-11-07
- 4.DUAVIVE 0,45 mg/20 mg comprimidos de liberación modificada — Ficha técnica o resumen de las características del producto（スペイン医薬品・医療機器庁（AEMPS）のCIMAに掲載されたEUのSmPC（Anexo I）・2019）スペインAEMPSのCIMAに掲載されたEU共通のSmPC（Pfizer Europe MA EEIG、第一承認2014年12月16日・最終更新承認2019年11月11日の記載）をpdftotextで読み、結合型エストロゲン0.45 mgとバゼドキシフェン20 mgの配合錠（Duavive）の効能が、黄体ホルモンによる治療が適さない子宮のある閉経後女性（無月経12か月以上）のエストロゲン欠乏症状の治療であること、1日1回1錠でできるだけ低用量・短期間とすること、禁忌（乳癌や子宮内膜癌などエストロゲン関連悪性腫瘍の既往・疑い、診断のついていない性器出血、未治療の子宮内膜増殖症、静脈血栓塞栓症や動脈血栓塞栓症の既往、肝疾患、妊娠可能年齢の女性など）、75歳超の女性での試験が無いこと、腎機能障害では使用が勧められず肝機能障害では禁忌であることを確認した。SmPC本文に改訂日の記載は無い。閲覧 2026-11-07