Drug Atlas · B17 Pituitary & hypothalamic hormones / 下垂体・視床下部ホルモン
キナゴリド
quinagolide
🧠 全体像：キナゴリド quinagolide キナゴリド（quinagolide） quinagolide（キナゴリド） は、下垂体前葉anterior pituitary 下垂体前葉（anterior pituitary）anterior pituitary（下垂体前葉） のプロラクチン分泌を抑制する非麦角系non-ergot非麦角系（non-ergot）non-ergot（非麦角系）の選択的ドパミンD2受容体 dopamine D2 receptor ドパミンD2受容体（dopamine D2 receptor） dopamine D2 receptor（ドパミンD2受容体） 作動薬である。プロラクチノーマprolactinoma プロラクチノーマ（prolactinoma）prolactinoma（プロラクチノーマ） や高プロラクチン血症 hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia） hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） の治療薬として欧州を中心に承認・使用されている（米国や日本では未承認）。医学生が覚えるべき最大の特徴は、麦角ergot 麦角（ergot）ergot（麦角） 骨格を持たない（非麦角系non-ergot非麦角系（non-ergot）non-ergot（非麦角系））点にある。カベルゴリンcabergoline カベルゴリン（cabergoline）cabergoline（カベルゴリン） やブロモクリプチン bromocriptine ブロモクリプチン（bromocriptine） bromocriptine（ブロモクリプチン） などの麦角系 ergot derivative 麦角系（ergot derivative） ergot derivative（麦角系） 作動薬にみられるセロトニン5-HT2B受容体 5-HT2B receptor 5-HT2B受容体（5-HT2B receptor） 5-HT2B receptor（5-HT2B受容体） 刺激を介した心臓弁膜症 valvular heart disease 心臓弁膜症（valvular heart disease） valvular heart disease（心臓弁膜症） や線維症のリスクが極めて低く、麦角系ergot derivative 麦角系（ergot derivative）ergot derivative（麦角系） 薬で不耐容 intolerance 不耐容（intolerance） intolerance（不耐容） の患者に対する有力な選択肢となる。1日1回就寝時の服用で、起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） を防ぐための慎重な漸増が必須である。
薬効群の中での位置づけ
高プロラクチン血症hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） およびプロラクチノーマ prolactinoma プロラクチノーマ（prolactinoma） prolactinoma（プロラクチノーマ） の治療に用いられるドパミン作動薬 dopamine agonist ドパミン作動薬（dopamine agonist） dopamine agonist（ドパミン作動薬） は、化学構造によって麦角系 ergot derivative 麦角系（ergot derivative） ergot derivative（麦角系） と非麦角系 non-ergot 非麦角系（non-ergot） non-ergot（非麦角系） に分類される。
| 系統 | 代表薬 | 投与頻度 | 受容体選択性receptor selectivity 受容体選択性（receptor selectivity）receptor selectivity（受容体選択性） と特徴 | 主な注意点 |
|---|---|---|---|---|
| 麦角系ergot derivative麦角系（ergot derivative）ergot derivative（麦角系） | カベルゴリンcabergolineカベルゴリン（cabergoline）cabergoline（カベルゴリン） | 週1〜2回 | D2選択性が高く半減期が長い。第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬） | 高用量・長期での心臓弁膜症 valvular heart disease 心臓弁膜症（valvular heart disease） valvular heart disease（心臓弁膜症） リスク |
| 麦角系ergot derivative麦角系（ergot derivative）ergot derivative（麦角系） | ブロモクリプチンbromocriptineブロモクリプチン（bromocriptine）bromocriptine（ブロモクリプチン） | 1日2〜3回 | 古典的薬剤。妊娠希望例で実績が豊富 | 悪心・めまいなどの自律神経症状が多い |
| 非麦角系non-ergot非麦角系（non-ergot）non-ergot（非麦角系） | キナゴリドquinagolideキナゴリド（quinagolide）quinagolide（キナゴリド） | 1日1回 | 非麦角 ergot 麦角（ergot） ergot（麦角） 骨格。D2受容体特異性が高い | 麦角系ergot derivative 麦角系（ergot derivative）ergot derivative（麦角系） 不耐容 intolerance 不耐容（intolerance） intolerance（不耐容） 例の代替薬。弁膜症リスクが極めて低い |
現行の国際ガイドラインでは、高い有効性と長い半減期からカベルゴリンcabergolineカベルゴリン（cabergoline）cabergoline（カベルゴリン）が第一選択とされる12。キナゴリドquinagolide キナゴリド（quinagolide）quinagolide（キナゴリド） は、カベルゴリンcabergoline カベルゴリン（cabergoline）cabergoline（カベルゴリン） 不耐容 intolerance 不耐容（intolerance） intolerance（不耐容） 例や麦角系 ergot derivative 麦角系（ergot derivative） ergot derivative（麦角系） 特有の線維化リスクを回避したい症例で重要な位置づけを占める。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='quinagolide'>キナゴリド</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='oral'>経口投与</span><br>（1日1回就寝時）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anterior pituitary'>下垂体前葉</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lactotroph'>ラクトトロフ</span>に到達"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dopamine D2 receptor'>ドパミンD2受容体</span>に特異的・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high affinity'>高親和性</span>に結合"]
C --> D["Gi共役を介し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>抑制・cAMP低下"]
D --> E["プロラクチンの合成・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='exocytosis'>開口放出</span>を持続的抑制"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serum prolactin'>血清プロラクチン</span>正常化（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='galactorrhea'>乳汁漏出</span>・無月経改善）"]
C --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pituitary adenoma'>下垂体腺腫</span>細胞の増殖抑制・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='apoptosis induction'>アポトーシス誘導</span>"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prolactinoma'>プロラクチノーマ</span>の腫瘍縮小"]
A -.->|"非<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ergot'>麦角</span>構造"| I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='5-HT2B receptor'>5-HT2B受容体</span>への刺激活性を実質的に欠く"]
I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='valvular heart disease'>心臓弁膜症</span>・線維症のリスク回避"]視床下部から分泌されるドパミンは、下垂体門脈portal vessels 下垂体門脈（portal vessels）portal vessels（下垂体門脈） を経てラクトトロフ lactotroph ラクトトロフ（lactotroph） lactotroph（ラクトトロフ） のD2受容体を刺激し、プロラクチン分泌を持続的に抑制している。
キナゴリドquinagolide キナゴリド（quinagolide）quinagolide（キナゴリド） は合成オクタヒドロベンゾキノリン誘導体であり、ドパミンD2受容体dopamine D2 receptor ドパミンD2受容体（dopamine D2 receptor）dopamine D2 receptor（ドパミンD2受容体） に強力かつ特異的に結合する。D1受容体D1 receptor D1受容体（D1 receptor）D1 receptor（D1受容体） には作用せず、D2受容体を刺激してGi蛋白質を介し細胞内cAMPを低下させ、プロラクチンの転写と顆粒放出 granule release 顆粒放出（granule release） granule release（顆粒放出） を抑制する3。さらに腫瘍細胞の増殖を抑え、プロラクチン産生腺腫prolactinoma プロラクチン産生腺腫（prolactinoma）prolactinoma（プロラクチン産生腺腫） の退縮をもたらす。
薬物動態
| 項目 | 特徴・数値3 |
|---|---|
| 吸収 | 経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与） 後速やかに吸収されるが初回通過効果 first-pass effect 初回通過効果（first-pass effect） first-pass effect（初回通過効果） を受ける。Tmaxは約1〜3時間 |
| 食事の影響 | 生物学的利用率bioavailability 生物学的利用率（bioavailability）bioavailability（生物学的利用率） は食事で大きく変わらないが、消化器症状軽減のため少量の食物とともに服用が推奨される |
| 分布 | 見かけの分布容積 volume of distribution 分布容積（volume of distribution） volume of distribution（分布容積） は約100 L。血漿蛋白結合率plasma protein binding rate 血漿蛋白結合率（plasma protein binding rate）plasma protein binding rate（血漿蛋白結合率） は約90% |
| 代謝 | 肝臓で広範に代謝され、不活性な抱合体へ変換される |
| 排泄 | 代謝物として糞便中および尿中にほぼ等量排泄される |
| 消失半減期elimination half-life消失半減期（elimination half-life）elimination half-life（消失半減期） | 終末相半減期terminal elimination half-life 終末相半減期（terminal elimination half-life）terminal elimination half-life（終末相半減期） は約11〜17時間。1日1回投与で24時間のプロラクチン抑制が得られる |
適応
- 高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）（特発性、またはプロラクチン分泌性下垂体腺腫 pituitary adenoma下垂体腺腫（pituitary adenoma） pituitary adenoma（下垂体腺腫））3
- 高プロラクチン血症hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） に伴う乳汁漏出症 galactorrhea乳汁漏出症（galactorrhea） galactorrhea（乳汁漏出症）、無月経、希発月経oligomenorrhea希発月経（oligomenorrhea）oligomenorrhea（希発月経）、不妊症infertility不妊症（infertility）infertility（不妊症）、性欲減退decreased libido 性欲減退（decreased libido）decreased libido（性欲減退） の改善
臨床研究において、キナゴリドquinagolide キナゴリド（quinagolide）quinagolide（キナゴリド） は患者の約70〜80%で血清プロラクチン serum prolactin 血清プロラクチン（serum prolactin） serum prolactin（血清プロラクチン） 値を正常化させ、性腺機能の回復と腫瘍縮小をもたらす。ブロモクリプチンbromocriptine ブロモクリプチン（bromocriptine）bromocriptine（ブロモクリプチン） 不耐容 intolerance 不耐容（intolerance） intolerance（不耐容） 患者の半数以上がキナゴリド quinagolide キナゴリド（quinagolide） quinagolide（キナゴリド） に耐容 tolerance (of a dose/treatment) 耐容（tolerance (of a dose/treatment)） tolerance (of a dose/treatment)（耐容） し治療を継続できたことが報告されている2。
用法・用量
| 段階 | 用量と服用方法3 |
|---|---|
| 開始時（第1〜3日） | 1日1回25 µgを就寝時に少量の食物とともに服用 |
| 増量期（第4〜6日） | 1日1回50 µgを就寝時に少量の食物とともに服用 |
| 維持期maintenance phase 維持期（maintenance phase）maintenance phase（維持期） （第7日以降） | 1日1回75 µgを就寝時に少量の食物とともに服用 |
| 維持用量maintenance dose 維持用量（maintenance dose）maintenance dose（維持用量） の個別調整 | 通常75〜150 µg/日で維持。不十分な場合は4週以上の間隔で75〜150 µgずつ増量可能 |
急激な投与開始は重篤な起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)） orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） を招くため、段階的漸増（スターターパック）が必須である。
禁忌・注意
禁忌
- 本剤成分への過敏症3
- 著しい肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） または腎機能障害 renal impairment腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害）（使用経験不足のため）3
重要な警告・注意点
- ⚠️ 起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） と失神：投与初期や増量時に起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)） orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） をきたしやすい。服用は必ず就寝時とし、初期には血圧測定が推奨される3。
- 妊孕性の回復：高プロラクチン血症 hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia） hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） の改善で排卵が再開するため、妊娠を希望しない場合は確実な避妊を指導する。妊娠判明時は原則として投与を中止する。
- 精神症状と衝動制御障害 impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder） impulse control disorder（衝動制御障害）：まれに急性精神病 acute psychosis 急性精神病（acute psychosis） acute psychosis（急性精神病） が誘発される。また病的賭博 pathological gambling病的賭博（pathological gambling） pathological gambling（病的賭博）、性欲亢進hypersexuality 性欲亢進（hypersexuality）hypersexuality（性欲亢進） などの衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害）が報告されており注意深い観察を要する。
- 傾眠：日中の過度の眠気 excessive daytime sleepiness 日中の過度の眠気（excessive daytime sleepiness） excessive daytime sleepiness（日中の過度の眠気） や突発的睡眠 sudden onset of sleep 突発的睡眠（sudden onset of sleep） sudden onset of sleep（突発的睡眠） が起こりうるため運転等には注意を要する。
相互作用
| 薬剤分類 | 薬剤の例 | 相互作用の内容と機序3 |
|---|---|---|
| ドパミン受容体遮断薬dopamine receptor blocking agentドパミン受容体遮断薬（dopamine receptor blocking agent）dopamine receptor blocking agent（ドパミン受容体遮断薬） | メトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）、ハロペリドールhaloperidolハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール） | D2受容体刺激作用と拮抗し、プロラクチン低下効果が減弱 |
| アルコール | 飲酒 | 忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） を低下させ、めまいや低血圧、悪心を増悪させる |
副作用
| 分類 | 主な症状・所見3 |
|---|---|
| 消化器系gastrointestinal消化器系（gastrointestinal）gastrointestinal（消化器系） | 悪心（最頻度）、嘔吐、食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振）、腹痛、便秘 |
| 神経・精神系 | 頭痛、めまい、疲労、傾眠、不眠、衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害） |
| 循環器系circulatory循環器系（circulatory）circulatory（循環器系） | 起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）、立ちくらみlightheadedness立ちくらみ（lightheadedness）lightheadedness（立ちくらみ）、失神（一過性） |
| その他 | 鼻閉、ほてりhot flushほてり（hot flush）hot flush（ほてり）、発疹 |
副作用の大半は治療開始初期に出現し、継続とともに軽快する。
まとめ
キナゴリドquinagolide キナゴリド（quinagolide）quinagolide（キナゴリド） は、高プロラクチン血症hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） に対する非麦角系non-ergot 非麦角系（non-ergot）non-ergot（非麦角系） ドパミンD2受容体 dopamine D2 receptor ドパミンD2受容体（dopamine D2 receptor） dopamine D2 receptor（ドパミンD2受容体） 作動薬である。第一選択のカベルゴリン cabergoline カベルゴリン（cabergoline） cabergoline（カベルゴリン） と異なり、麦角ergot 麦角（ergot）ergot（麦角） 骨格に起因する心臓弁膜症 valvular heart disease 心臓弁膜症（valvular heart disease） valvular heart disease（心臓弁膜症） や線維症のリスクが極めて低いことが大きな利点である。開始時の起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)） orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） を防ぐため、就寝前の低用量漸増 dose escalation 用量漸増（dose escalation） dose escalation（用量漸増） 投与を遵守することが臨床上の要点である。
出典
- 1.Diagnosis and management of prolactin-secreting pituitary adenomas: a Pituitary Society international Consensus Statement（Pituitary Society / Nature Reviews Endocrinology・2023）プロラクチノーマ国際合意において、ドパミン作動薬の中でカベルゴリンが有効性と忍容性から推奨される一方、ブロモクリプチンやキナゴリドは地域的な承認や入手性に応じて使用されること、キナゴリドの通常用量が1日75〜300 µgであること、非麦角系薬であり麦角系薬に不耐容な患者での選択肢となることを確認した。閲覧 2026-11-01
- 2.Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline（The Endocrine Society / Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism・2011）内分泌学会ガイドラインにおいて、高プロラクチン血症の薬物治療としてドパミン作動薬が第一選択でありプロラクチン値正常化と腺腫縮小をもたらすこと、カベルゴリンがブロモクリプチンより優先されること、キナゴリドは非麦角系ドパミン受容体作動薬として欧州等で使用可能であり麦角系作動薬に抵抗性または副作用で不耐容の症例で有効な代替薬となることを確認した。閲覧 2026-11-01
- 3.Norprolac 75 micrograms Tablets — Summary of Product Characteristics (SmPC)（electronic Medicines Compendium (emc) / Aspire Pharma Ltd・2019）英国SmPCで確認した。適応は高プロラクチン血症（特発性またはプロラクチン産生下垂体微小腺腫・大腺腫）。非麦角系の選択的ドパミンD2受容体作動薬であること、起立性低血圧による失神を予防するためスターターパックを用いて25 µg/日（3日間）から50 µg/日（3日間）を経て75 µg/日へ就寝時服用で漸増すること、通常の維持量は75〜150 µg/日（1日1回就寝時、少量の食物と服用）であること、肝障害・腎障害および過敏症は禁忌であること、主な副作用に悪心・頭痛・めまい・疲労・起立性低血圧があり、まれに急性精神病や衝動制御障害が起こりうることを確認した。閲覧 2026-11-01