臨床薬理学 · 26
不妊症の評価と薬物療法
Infertility
🧠 全体像：不妊症infertility不妊症（infertility）infertility（不妊症）の薬物療法は「どこで視床下部-下垂体-性腺系 hypothalamic-pituitary-gonadal axis 視床下部-下垂体-性腺系（hypothalamic-pituitary-gonadal axis） hypothalamic-pituitary-gonadal axis（視床下部-下垂体-性腺系） が止まっているか」で薬が決まる。卵巣が反応するのに排卵しないなら下垂体からFSHFSH（follicle-stimulating hormone）を引き出す薬（レトロゾールletrozoleレトロゾール（letrozole）letrozole（レトロゾール）・クロミフェンclomifeneクロミフェン（clomifene）clomifene（クロミフェン））、プロラクチンが視床下部を抑えているならドパミン作動薬dopamine agonistドパミン作動薬（dopamine agonist）dopamine agonist（ドパミン作動薬）（カベルゴリンcabergolineカベルゴリン（cabergoline）cabergoline（カベルゴリン））、下垂体からの信号そのものが無いならゴナドトロピンを外から補う（男性ではhCGhCG（human chorionic gonadotropin）から、必要ならFSHを追加）。逆に、男性に外からテストステロンを入れると下垂体が黙り、精子形成は止まる。評価はカップル2人を同時に行う。
不妊症とは：評価を始める時期
不妊症infertility 不妊症（infertility）infertility（不妊症） は実地では「妊娠を試みても成立せず、正式な検査と治療を始めてよい期間が過ぎた状態」と定義され、避妊しない性交を1年続けて妊娠しなければ、原因が分かっていなくても両方のパートナーを評価する1。妊娠を望む側が36歳以上であるか、どちらかに不妊の原因や素因が分かっていれば、1年を待たずに受診時点で専門医へ紹介する1。
💡 年齢で待つ期間が短くなるのは、卵子ovum 卵子（ovum）ovum（卵子） の数と質が年齢とともに落ち、待つこと自体が妊娠の機会を減らすからである。薬の効き方も年齢で変わるため、後述のように35歳を境に排卵誘発 ovulation induction 排卵誘発（ovulation induction） ovulation induction（排卵誘発） 薬か生殖補助医療 assisted reproductive technology (ART) 生殖補助医療（assisted reproductive technology (ART)） assisted reproductive technology (ART)（生殖補助医療） かの重みが変わる。
原因を探す：評価の要点
| 評価項目 | 何を見るか | 薬物療法との関係 |
|---|---|---|
| 男性の妊孕能 fertility (fecundity) 妊孕能（fertility (fecundity)） fertility (fecundity)（妊孕能） の検査 | 精液検査semen analysis精液検査（semen analysis）semen analysis（精液検査） | 男性因子なら女性だけ治療しても妊娠しない |
| 排卵の有無 | 月経歴、排卵期の尿中LH、黄体期luteal phase 黄体期（luteal phase）luteal phase（黄体期） のプロゲステロン値（どちらか一方または両方） | 無排卵anovulation 無排卵（anovulation）anovulation（無排卵） なら排卵誘発 ovulation induction 排卵誘発（ovulation induction） ovulation induction（排卵誘発） 薬の対象 |
| 卵巣予備能ovarian reserve卵巣予備能（ovarian reserve）ovarian reserve（卵巣予備能） | 血清FSH・エストラジオール・AMH | 残っている卵胞の量。排卵誘発ovulation induction 排卵誘発（ovulation induction）ovulation induction（排卵誘発） への反応を予測する |
| 卵管・子宮の構造 | 骨盤超音波pelvic ultrasound 骨盤超音波（pelvic ultrasound）pelvic ultrasound（骨盤超音波） 検査 | 構造的な原因は薬では治らない |
| 高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） | 血清プロラクチンserum prolactin血清プロラクチン（serum prolactin）serum prolactin（血清プロラクチン）（的を絞って） | あればドパミン作動薬 dopamine agonistドパミン作動薬（dopamine agonist） dopamine agonist（ドパミン作動薬） |
| 甲状腺機能 | TSH・甲状腺ホルモン | 甲状腺機能異常は排卵障害 ovulatory dysfunction 排卵障害（ovulatory dysfunction） ovulatory dysfunction（排卵障害） の原因になる |
| ビタミンD欠乏 | 25-ヒドロキシビタミンD25-hydroxyvitamin D25-ヒドロキシビタミンD（25-hydroxyvitamin D）25-hydroxyvitamin D（25-ヒドロキシビタミンD） | 欠乏の補正 |
| 糖代謝glucose metabolism糖代謝（glucose metabolism）glucose metabolism（糖代謝） | 75 g OGTTOGTT（oral glucose tolerance test）で血糖とインスリン | インスリン抵抗性（多嚢胞性卵巣症候群polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)多嚢胞性卵巣症候群（polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)）polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)（多嚢胞性卵巣症候群））の評価 |
現行の英国の考え方との違い
上の評価項目は、甲状腺・ビタミンD・糖代謝glucose metabolism 糖代謝（glucose metabolism）glucose metabolism（糖代謝） まで広く調べる従来の整理である。2026年のNICENICE（National Institute for Health and Care Excellence）指針は、検査を絞る方向で具体的に定めている。
| 項目 | NICE 2026年版 |
|---|---|
| 排卵の確認 | 月経が規則的でも黄体中期（28日周期の21日目）の血清プロゲステロンを測る。基礎体温basal body temperature 基礎体温（basal body temperature）basal body temperature（基礎体温） 表は使わない1 |
| 卵巣予備能ovarian reserve卵巣予備能（ovarian reserve）ovarian reserve（卵巣予備能） | AMHAMH（anti-Müllerian hormone）は自然妊娠の予測には使わず、AMHか胞状卵胞数 antral follicle count, AFC 胞状卵胞数（antral follicle count, AFC） antral follicle count, AFC（胞状卵胞数） を生殖補助医療 assisted reproductive technology (ART) 生殖補助医療（assisted reproductive technology (ART)） assisted reproductive technology (ART)（生殖補助医療） での卵巣反応の予測に使う。FSHは卵巣反応の予測に使わない1 |
| プロラクチン | 排卵障害ovulatory dysfunction排卵障害（ovulatory dysfunction）ovulatory dysfunction（排卵障害）・乳汁漏出galactorrhea乳汁漏出（galactorrhea）galactorrhea（乳汁漏出）・下垂体腫瘍pituitary tumor 下垂体腫瘍（pituitary tumor）pituitary tumor（下垂体腫瘍） がある人にだけ測る1 |
| 甲状腺機能 | 甲状腺疾患thyroid disease 甲状腺疾患（thyroid disease）thyroid disease（甲状腺疾患） の症状がある人にだけ調べる1 |
| 精液検査semen analysis精液検査（semen analysis）semen analysis（精液検査） | 異常なら確認の再検をし、精子形成の周期が完了する約3か月後に行う（無精子症azoospermia無精子症（azoospermia）azoospermia（無精子症）・高度乏精子症 oligozoospermia 乏精子症（oligozoospermia） oligozoospermia（乏精子症） ならすぐ再検）1 |
| 月経不順menstrual irregularity月経不順（menstrual irregularity）menstrual irregularity（月経不順） | 血清ゴナドトロピンのFSHとLHLH（luteinizing hormone）を測る1 |
| 人工授精で妊娠を試みている場合 | 原因の分からないまま6周期で妊娠しなければ評価へ進む。1年（人工授精なら規定の周期数）の間に流産・異所性妊娠ectopic pregnancy 異所性妊娠（ectopic pregnancy）ectopic pregnancy（異所性妊娠） があっても、期間を数え直さない1 |
| ビタミンD・OGTT | 評価の推奨項目には挙がっていない |
💡 検査は「治療が変わるもの」に絞るのが現行の流れである。プロラクチンや甲状腺をルーチンに測ると、治療を要しない軽度の異常値を拾って不要な投薬につながる。女性不妊の検査の詳細は不妊症infertility 不妊症（infertility）infertility（不妊症） の検査と治療を参照。
視床下部-下垂体-性腺系と薬の作用点
不妊症infertility 不妊症（infertility）infertility（不妊症） の薬は、ほぼすべてがこの軸のどこかに働く。どこに効くかを押さえると、なぜその薬がその病態に合うのか（合わないのか）が分かる。
flowchart TD
A["視床下部：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gonadotropin-releasing hormone'>GnRH</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulsatile secretion'>律動的分泌</span>"] --> B["下垂体：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='follicle-stimulating hormone'>FSH</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='luteinizing hormone'>LH</span>"]
B --> C["卵巣：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='follicular development'>卵胞発育</span>・エストラジオール・排卵<br>精巣：テストステロン・精子形成"]
C -->|"エストラジオール・テストステロンの負のフィードバック"| A
P["プロラクチン過剰"] -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gonadotropin-releasing hormone'>GnRH</span>の律動を抑制"| A
D1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clomifene'>クロミフェン</span>：視床下部の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='estrogen receptor (ER)'>エストロゲン受容体</span>を遮断<br>→フィードバックが見えなくなる"] --> A
D2["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='letrozole'>レトロゾール</span>：アロマターゼ阻害でエストロゲン自体を減らす<br>→フィードバックが弱まる"] --> C
D3["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cabergoline'>カベルゴリン</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bromocriptine'>ブロモクリプチン</span>：D2受容体を刺激<br>→プロラクチン分泌を止める"] --> P
D4["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human chorionic gonadotropin'>hCG</span>・hMG・遺伝子組換え<span class='jp-term jp-term-diagram' title='luteinizing hormone'>LH</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='follicle-stimulating hormone'>FSH</span>：<br>下垂体の代わりに性腺を直接刺激"] --> C
D5["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='exogenous testosterone'>外因性テストステロン</span>：負のフィードバックを強める<br>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='follicle-stimulating hormone'>FSH</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='luteinizing hormone'>LH</span>が下がり精子形成が止まる"] --> A| 障害の部位 | 代表的な病態 | 合う薬 | 合わない薬 |
|---|---|---|---|
| 視床下部-下垂体は働くが、フィードバックの調節がずれて無排卵 anovulation無排卵（anovulation） anovulation（無排卵） | 多嚢胞性卵巣症候群polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)多嚢胞性卵巣症候群（polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)）polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)（多嚢胞性卵巣症候群） | レトロゾールletrozoleレトロゾール（letrozole）letrozole（レトロゾール）、クロミフェンclomifeneクロミフェン（clomifene）clomifene（クロミフェン） | — |
| プロラクチンが視床下部を抑える | 高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）、プロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ（Prolactinoma）Prolactinoma（プロラクチノーマ） | ドパミン作動薬dopamine agonistドパミン作動薬（dopamine agonist）dopamine agonist（ドパミン作動薬） | クロミフェンclomifene クロミフェン（clomifene）clomifene（クロミフェン） （原因が残る） |
| 視床下部・下垂体が信号を出せない | 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症hypogonadotropic hypogonadism低ゴナドトロピン性性腺機能低下症（hypogonadotropic hypogonadism）hypogonadotropic hypogonadism（低ゴナドトロピン性性腺機能低下症） | ゴナドトロピン、GnRHGnRH（gonadotropin-releasing hormone） | クロミフェンclomifeneクロミフェン（clomifene）clomifene（クロミフェン）・レトロゾールletrozole レトロゾール（letrozole）letrozole（レトロゾール） （引き出すFSHが無い） |
| 性腺そのものが反応しない | 早発卵巣不全premature ovarian insufficiency (POI)早発卵巣不全（premature ovarian insufficiency (POI)）premature ovarian insufficiency (POI)（早発卵巣不全）、原発性の精巣障害 | 効く排卵・精子形成誘発薬 trigger 誘発薬（trigger） trigger（誘発薬） は無い（卵子ovum 卵子（ovum）ovum（卵子） 提供など） | ゴナドトロピンも効かない |
💡 クロミフェンclomifene クロミフェン（clomifene）clomifene（クロミフェン） とレトロゾール letrozole レトロゾール（letrozole） letrozole（レトロゾール） は「下垂体にFSHを出させる」薬なので、下垂体が働いていることが前提になる。低ゴナドトロピン性hypogonadotropic 低ゴナドトロピン性（hypogonadotropic）hypogonadotropic（低ゴナドトロピン性） では出させるFSHが無いので効かず、ゴナドトロピンそのものを補う。逆に性腺が反応しない早発卵巣不全 premature ovarian insufficiency (POI) 早発卵巣不全（premature ovarian insufficiency (POI)） premature ovarian insufficiency (POI)（早発卵巣不全） ではFSHがすでに高く、どの薬でも卵胞は育たない。
排卵誘発薬
排卵誘発ovulation induction 排卵誘発（ovulation induction）ovulation induction（排卵誘発） の前提として、まず排卵誘発ovulation induction 排卵誘発（ovulation induction）ovulation induction（排卵誘発） なしで6か月以内の妊娠を目指す（生活習慣Lifestyle 生活習慣（Lifestyle）Lifestyle（生活習慣） の是正、排卵日に合わせた性交）。また、症状のない子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）には手術を行わず、薬物療法が優先されるとされてきた。
⚠️ ただし「子宮内膜症endometriosis 子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症） の薬物療法」は妊娠率 pregnancy rate 妊娠率（pregnancy rate） pregnancy rate（妊娠率） を上げる治療ではない。NICEは妊娠を望む子宮内膜症 endometriosis 子宮内膜症（endometriosis） endometriosis（子宮内膜症） の患者に、ホルモン療法hormone therapy, HT ホルモン療法（hormone therapy, HT）hormone therapy, HT（ホルモン療法） を単独でも手術との併用でも提示しないとする（自然妊娠率 pregnancy rate 妊娠率（pregnancy rate） pregnancy rate（妊娠率） を改善しないため）2。妊娠を望む場合は、最長2年の待機 elective 待機（elective） elective（待機） か手術を話し合い、それでも妊娠しなければ卵巣刺激つき人工授精か体外受精 in vitro fertilization (IVF) 体外受精（in vitro fertilization (IVF)） in vitro fertilization (IVF)（体外受精） へ進む1。
クロミフェンとレトロゾール
| クロミフェンclomifeneクロミフェン（clomifene）clomifene（クロミフェン）クエン酸塩 | レトロゾールletrozoleレトロゾール（letrozole）letrozole（レトロゾール） | |
|---|---|---|
| 分類・機序 | 選択的エストロゲン受容体調節薬selective estrogen receptor modulator選択的エストロゲン受容体調節薬（selective estrogen receptor modulator）selective estrogen receptor modulator（選択的エストロゲン受容体調節薬）。視床下部のエストロゲン受容体 estrogen receptor (ER) エストロゲン受容体（estrogen receptor (ER)） estrogen receptor (ER)（エストロゲン受容体） を遮断し、負のフィードバックを外してGnRH→FSH・LHを増やす | アロマターゼ阻害薬aromatase inhibitorアロマターゼ阻害薬（aromatase inhibitor）aromatase inhibitor（アロマターゼ阻害薬）。エストロゲン産生を一時的に下げ、負のフィードバックを外してFSHを増やす |
| 使う相手（従来の整理） | 35歳未満の排卵誘発 ovulation induction排卵誘発（ovulation induction） ovulation induction（排卵誘発）。人工授精と組み合わせる場合も含む。生殖補助医療assisted reproductive technology (ART) 生殖補助医療（assisted reproductive technology (ART)）assisted reproductive technology (ART)（生殖補助医療） を3回試みて不成功だった後にも挙げられる。35歳以上では生殖補助医療 assisted reproductive technology (ART) 生殖補助医療（assisted reproductive technology (ART)） assisted reproductive technology (ART)（生殖補助医療） を優先するが、クロミフェンclomifene クロミフェン（clomifene）clomifene（クロミフェン） も提示しうる | クロミフェンclomifene クロミフェン（clomifene）clomifene（クロミフェン） と同等とされ、国際的な推奨はこちらへ向かっている。主に多嚢胞性卵巣症候群 polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS) 多嚢胞性卵巣症候群（polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)） polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)（多嚢胞性卵巣症候群） に使う |
| 使用上の制約 Limitations制約（Limitations） Limitations（制約） | AMH値（卵巣予備能ovarian reserve卵巣予備能（ovarian reserve）ovarian reserve（卵巣予備能））と子宮内膜の厚さ | 適応外使用off-label 適応外使用（off-label）off-label（適応外使用） となる国がある（ハンガリーでは排卵誘発 ovulation induction 排卵誘発（ovulation induction） ovulation induction（排卵誘発） は適応外） |
| モニタリング | 必須。まず尿中LHで排卵を捉える | 同様に排卵の確認が必要 |
💡 子宮内膜の厚さが制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） になる理由。 クロミフェンclomifene クロミフェン（clomifene）clomifene（クロミフェン） は視床下部だけでなく子宮内膜や頸管でもエストロゲン作用を遮断するため、内膜が薄くなり頸管粘液 cervical mucus 頸管粘液（cervical mucus） cervical mucus（頸管粘液） が減る。排卵は起こっても着床しにくいことがある。レトロゾールletrozole レトロゾール（letrozole）letrozole（レトロゾール） は受容体を塞がず、半減期も短いので、この末梢の抗エストロゲン antiestrogen (SERM/SERD) 抗エストロゲン（antiestrogen (SERM/SERD)） antiestrogen (SERM/SERD)（抗エストロゲン） 作用が少ない。AMHが低い（卵胞がほとんど残っていない）場合は、下垂体からFSHを引き出しても応える卵胞がないので効かない。
現行の国際PCOS指針（2023年）は、他の不妊因子 infertility factor 不妊因子（infertility factor） infertility factor（不妊因子） のない無排卵 anovulation 無排卵（anovulation） anovulation（無排卵） 性の多嚢胞性卵巣症候群polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)多嚢胞性卵巣症候群（polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)）polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)（多嚢胞性卵巣症候群）でレトロゾールletrozole レトロゾール（letrozole）letrozole（レトロゾール） を排卵誘発 ovulation induction 排卵誘発（ovulation induction） ovulation induction（排卵誘発） の第一選択とし（強い推奨）、排卵率ovulation rate排卵率（ovulation rate）ovulation rate（排卵率）・臨床的妊娠率 pregnancy rate妊娠率（pregnancy rate） pregnancy rate（妊娠率）・生児出生率live birth rate 生児出生率（live birth rate）live birth rate（生児出生率） を改善するためクロミフェン clomifene クロミフェン（clomifene） clomifene（クロミフェン） よりレトロゾール letrozole レトロゾール（letrozole） letrozole（レトロゾール） を使うとする3。クロミフェンclomifene クロミフェン（clomifene）clomifene（クロミフェン） は多胎妊娠 multiple gestation (twin pregnancy) 多胎妊娠（multiple gestation (twin pregnancy)） multiple gestation (twin pregnancy)（多胎妊娠） を増やすので超音波での監視を要することがあり、レトロゾールletrozole レトロゾール（letrozole）letrozole（レトロゾール） は妊娠の可能性があるときには投与しない3。レトロゾールletrozole レトロゾール（letrozole）letrozole（レトロゾール） を含む排卵誘発 ovulation induction 排卵誘発（ovulation induction） ovulation induction（排卵誘発） 薬は多くの国で適応外であり、使えない場合は他の排卵誘発 ovulation induction 排卵誘発（ovulation induction） ovulation induction（排卵誘発） 薬を使う3。両薬の機序と多嚢胞性卵巣症候群 polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS) 多嚢胞性卵巣症候群（polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)） polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)（多嚢胞性卵巣症候群） での使い分けの詳細は多嚢胞性卵巣症候群polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS) 多嚢胞性卵巣症候群（polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)）polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)（多嚢胞性卵巣症候群） のノートで扱う。
⚠️ 原因不明不妊unexplained infertility 原因不明不妊（unexplained infertility）unexplained infertility（原因不明不妊） には、排卵誘発ovulation induction 排卵誘発（ovulation induction）ovulation induction（排卵誘発） 薬を単独で使わない。NICEは原因不明不妊 unexplained infertility 原因不明不妊（unexplained infertility） unexplained infertility（原因不明不妊） では計2年の自然妊娠の試みを勧め、卵巣刺激を単独治療として提示せず、ゴナドトロピンによる卵巣刺激つき人工授精（最大4周期）か体外受精 in vitro fertilization (IVF) 体外受精（in vitro fertilization (IVF)） in vitro fertilization (IVF)（体外受精） を選ぶとしている1。
原因別の排卵誘発の選び方
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ovulatory dysfunction'>排卵障害</span>のある不妊女性"] --> B{"障害の部位"}
B -->|"卵巣は反応するが排卵しない<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)'>多嚢胞性卵巣症候群</span>など"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='letrozole'>レトロゾール</span><br>代替として<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clomifene'>クロミフェン</span>"]
B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperprolactinemia'>高プロラクチン血症</span>"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dopamine agonist'>ドパミン作動薬</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='cabergoline'>カベルゴリン</span>"]
B -->|"下垂体からの信号が無い<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypogonadotropic'>低ゴナドトロピン性</span>"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='luteinizing hormone'>LH</span>活性をもつゴナドトロピン<br>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gonadotropin-releasing hormone'>GnRH</span>"]
C --> F["排卵の確認<br>尿中<span class='jp-term jp-term-diagram' title='luteinizing hormone'>LH</span>・超音波"]
E --> G["超音波で卵胞の数と大きさを監視<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='multiple gestation'>多胎</span>・卵巣過剰刺激の予防"]
C -->|"効果なし"| H["ゴナドトロピン<br>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='assisted reproductive technology (ART)'>生殖補助医療</span>"]低ゴナドトロピン性hypogonadotropic 低ゴナドトロピン性（hypogonadotropic）hypogonadotropic（低ゴナドトロピン性） の女性では、体重を健康な範囲へ戻し過度の運動を控えることで排卵が戻りうるとしたうえで、LH活性をもつゴナドトロピンかGnRHで排卵を誘発する1。ゴナドトロピン療法gonadotropin therapy ゴナドトロピン療法（gonadotropin therapy）gonadotropin therapy（ゴナドトロピン療法） の前には多胎妊娠 multiple gestation (twin pregnancy) 多胎妊娠（multiple gestation (twin pregnancy)） multiple gestation (twin pregnancy)（多胎妊娠） と卵巣過剰刺激の危険を説明し、超音波で卵胞の大きさと数を監視する1。
高プロラクチン血症の治療
高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）はGnRHの律動的な分泌を抑え、LH・FSHが下がって無排卵 anovulation無排卵（anovulation） anovulation（無排卵）・無月経（男性では性腺機能低下 hypogonadism性腺機能低下（hypogonadism） hypogonadism（性腺機能低下））を起こす。プロラクチンの分泌は視床下部からのドパミンで持続的に抑えられているので、ドパミンD2受容体dopamine D2 receptor ドパミンD2受容体（dopamine D2 receptor）dopamine D2 receptor（ドパミンD2受容体） 作動薬が治療の中心になる。ドパミン作動薬dopamine agonist ドパミン作動薬（dopamine agonist）dopamine agonist（ドパミン作動薬） は血清プロラクチン serum prolactin 血清プロラクチン（serum prolactin） serum prolactin（血清プロラクチン） を下げ、プロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ（Prolactinoma）Prolactinoma（プロラクチノーマ）の腺腫を縮小させる4。
| 薬 | 位置づけ | 投与 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| カベルゴリンcabergolineカベルゴリン（cabergoline）cabergoline（カベルゴリン） | 第一選択 | 週1〜2回（副作用、とくに悪心が少ない） | 半減期が長い麦角系 ergot derivative麦角系（ergot derivative） ergot derivative（麦角系） |
| ブロモクリプチンbromocriptineブロモクリプチン（bromocriptine）bromocriptine（ブロモクリプチン） | 第二選択 | 1日2回 | 半減期の短い麦角系 ergot derivative麦角系（ergot derivative） ergot derivative（麦角系） |
| キナゴリド | 一部の国でのみ使用（米国にはない） | — | 非麦角系non-ergot非麦角系（non-ergot）non-ergot（非麦角系） |
- プロラクチンは通常、治療開始2〜3週で下がり始め、腫瘍の縮小は6週以降に始まる。
- 現行の国際的合意でも、カベルゴリンcabergoline カベルゴリン（cabergoline）cabergoline（カベルゴリン） は半減期の長さ・高い有効性・良好な忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） から推奨される薬で、ブロモクリプチンbromocriptine ブロモクリプチン（bromocriptine）bromocriptine（ブロモクリプチン） とキナゴリドは地域の承認と入手性によって使われる4。よく使われる用量はカベルゴリン cabergoline カベルゴリン（cabergoline） cabergoline（カベルゴリン） 週0.5〜3.5 mg（米国で承認された上限は週2 mg）、ブロモクリプチンbromocriptine ブロモクリプチン（bromocriptine）bromocriptine（ブロモクリプチン） 1日2.5〜15 mg、キナゴリド1日75〜300 µgである4。
- 不妊に関しては、NICE 2026年版も高プロラクチン血症 hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia） hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） による排卵障害 ovulatory dysfunction 排卵障害（ovulatory dysfunction） ovulatory dysfunction（排卵障害） にカベルゴリン cabergoline カベルゴリン（cabergoline） cabergoline（カベルゴリン） を提示するとしている1。
- 妊娠が確認されたら、胎児への曝露を減らすためドパミン作動薬 dopamine agonist ドパミン作動薬（dopamine agonist） dopamine agonist（ドパミン作動薬） を中止する（大きな大腺腫 macroadenoma 大腺腫（macroadenoma） macroadenoma（大腺腫） では継続も選択肢）4。
薬剤性の高プロラクチン血症を見逃さない
臨床薬理で必ず確認するのは、プロラクチンを上げる薬を飲んでいないかである。国際的合意は原因薬として次を挙げる4。
| 機序 | 薬 |
|---|---|
| ドパミン受容体遮断dopamine receptor blockadeドパミン受容体遮断（dopamine receptor blockade）dopamine receptor blockade（ドパミン受容体遮断） | フェノチアジンphenothiazine フェノチアジン（phenothiazine）phenothiazine（フェノチアジン） 系（クロルプロマジンchlorpromazineクロルプロマジン（chlorpromazine）chlorpromazine（クロルプロマジン）など）、ブチロフェノン系butyrophenone ブチロフェノン系（butyrophenone）butyrophenone（ブチロフェノン系） （ハロペリドールhaloperidolハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール））、メトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）、ドンペリドンdomperidoneドンペリドン（domperidone）domperidone（ドンペリドン） |
| ドパミン合成阻害・カテコールアミン枯渇 | メチルドパmethyldopaメチルドパ（methyldopa）methyldopa（メチルドパ）、レセルピンreserpineレセルピン（reserpine）reserpine（レセルピン） |
| その他 | ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）、ラベタロールlabetalolラベタロール（labetalol）labetalol（ラベタロール）、H2受容体拮抗薬H2 receptor antagonist H2受容体拮抗薬（H2 receptor antagonist）H2 receptor antagonist（H2受容体拮抗薬） （シメチジンcimetidineシメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン）、ラニチジンranitidineラニチジン（ranitidine）ranitidine（ラニチジン））、フェニトイン、エストロゲン（経口避妊薬の関与は議論がある） |
- 抗精神病薬を始める前にプロラクチンを測る4。
- 抗精神病薬による高プロラクチン血症 hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia） hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） で基準上限 upper limit of normal (ULN) 基準上限（upper limit of normal (ULN)） upper limit of normal (ULN)（基準上限） の10倍を超えることはまれで、それ以上ならプロラクチノーマ Prolactinoma プロラクチノーマ（Prolactinoma） Prolactinoma（プロラクチノーマ） を疑う4。
- 減量するか、プロラクチンを上げにくい第2世代抗精神病薬 second-generation antipsychotic 第2世代抗精神病薬（second-generation antipsychotic） second-generation antipsychotic（第2世代抗精神病薬） （アリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）など）へ替えると、多くは薬剤性とプロラクチノーマ Prolactinoma プロラクチノーマ（Prolactinoma） Prolactinoma（プロラクチノーマ） を見分けられる4。
⚠️ 精神疾患の治療中の患者にドパミン作動薬 dopamine agonist ドパミン作動薬（dopamine agonist） dopamine agonist（ドパミン作動薬） を加えることは、多くは安全とされるが慎重に行い、精神科と相談する4。ドパミン作動薬dopamine agonist ドパミン作動薬（dopamine agonist）dopamine agonist（ドパミン作動薬） は精神症状を悪化させうるし、抗精神病薬とは受容体の上で正面からぶつかる。
ドパミン作動薬の副作用
| 副作用 | 特徴 | 機序・対策 |
|---|---|---|
| 悪心、頭痛、めまい、錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）、起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）、抑うつ、Raynaud現象、アルコール不耐、便秘 | 開始時と増量時に出やすい | 化学受容器chemoreceptor 化学受容器（chemoreceptor）chemoreceptor（化学受容器） 引き金帯のD2刺激（悪心）、交感神経緊張sympathetic tone 交感神経緊張（sympathetic tone）sympathetic tone（交感神経緊張） の低下（起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧））、麦角系ergot derivative 麦角系（ergot derivative）ergot derivative（麦角系） の血管収縮（Raynaud現象）。少量から始め、就寝前・食後に飲む |
| 精神病症状psychosis精神病症状（psychosis）psychosis（精神病症状）、衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害） | 用量によらず起こりうる。病的賭博pathological gambling病的賭博（pathological gambling）pathological gambling（病的賭博）、攻撃性、浪費、過剰な性欲 libido 性欲（libido） libido（性欲） など | 中脳辺縁系mesolimbic system 中脳辺縁系（mesolimbic system）mesolimbic system（中脳辺縁系） のドパミン受容体刺激。精神疾患の既往がなくても起こり、本人が隠すことがあるので家族にも説明する4 |
| 心臓弁膜症valvular heart disease 心臓弁膜症（valvular heart disease）valvular heart disease（心臓弁膜症） （三尖弁逆流tricuspid regurgitation三尖弁逆流（tricuspid regurgitation）tricuspid regurgitation（三尖弁逆流）） | 高用量で問題になる。高用量では2年ごとの心エコーが勧められることがある | 麦角系ergot derivative 麦角系（ergot derivative）ergot derivative（麦角系） による弁の5-HT2B受容体 5-HT2B receptor 5-HT2B受容体（5-HT2B receptor） 5-HT2B receptor（5-HT2B受容体） 刺激と線維化 |
最も多いのは胃部不快・悪心・嘔吐と軽いめまいで、主に開始時に出て、少量から始めることで減らせる4。
💡 心エコーの間隔は用量で決まる。 現行の国際的合意は、週2.0 mgを超えるカベルゴリン cabergoline カベルゴリン（cabergoline） cabergoline（カベルゴリン） の長期使用が見込まれるときに基線 baseline 基線（baseline） baseline（基線） の心エコーを行い、以後2〜3年ごとに繰り返すとし、週2.0 mg以下なら5〜6年後に行うとしている4。プロラクチノーマProlactinoma プロラクチノーマ（Prolactinoma）Prolactinoma（プロラクチノーマ） の用量はパーキンソン病で使われた量よりずっと少ないため、弁膜症の危険は用量依存 dose-dependent 用量依存（dose-dependent） dose-dependent（用量依存） と考える。5-HT2B受容体5-HT2B receptor 5-HT2B受容体（5-HT2B receptor）5-HT2B receptor（5-HT2B受容体） と弁膜症の関係は薬剤性心血管毒性、心臓弁膜症valvular heart disease心臓弁膜症（valvular heart disease）valvular heart disease（心臓弁膜症）を参照。
男性の精子形成を誘導する薬
男性不妊male infertility 男性不妊（male infertility）male infertility（男性不妊） の薬物療法が効くのは、主に視床下部・下垂体からの信号が足りない低ゴナドトロピン性性腺機能低下症hypogonadotropic hypogonadism低ゴナドトロピン性性腺機能低下症（hypogonadotropic hypogonadism）hypogonadotropic hypogonadism（低ゴナドトロピン性性腺機能低下症）である。
- 正常な精子形成が始まるまでには約3か月かかる。精液検査semen analysis 精液検査（semen analysis）semen analysis（精液検査） の再検を約3か月後に行うのも同じ理由である1。
- 精子形成を誘導する薬が出番になるのは、基礎にある内分泌疾患（高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）・甲状腺疾患thyroid disease 甲状腺疾患（thyroid disease）thyroid disease（甲状腺疾患） など）を治療しても6〜12か月で血清テストステロンが正常化しない場合である。
ゴナドトロピン療法
ゴナドトロピン療法gonadotropin therapy ゴナドトロピン療法（gonadotropin therapy）gonadotropin therapy（ゴナドトロピン療法） の目的は、低下したLH・FSHの産生とその結果としてのテストステロン欠乏を補うことである（下垂体の信号を外から代わりに入れる）。
| 薬 | 特徴 | 使い方の原則 |
|---|---|---|
| ヒト絨毛性ゴナドトロピンhuman chorionic gonadotropin (hCG) ヒト絨毛性ゴナドトロピン（human chorionic gonadotropin (hCG)）human chorionic gonadotropin (hCG)（ヒト絨毛性ゴナドトロピン） のhCG | LHと同じ生物活性をもち、半減期はLHより長い。精巣のテストステロン産生を増やす | 多くはLH作用の補充だけで十分。LHかhCGの補充を必ずFSHより先に始め、FSHは6か月後から追加できる |
| ヒト閉経期ゴナドトロピンhuman menopausal gonadotropin (hMG) ヒト閉経期ゴナドトロピン（human menopausal gonadotropin (hMG)）human menopausal gonadotropin (hMG)（ヒト閉経期ゴナドトロピン） のhMG | FSH作用が主体で、LH様の作用も含む | 同上 |
| 遺伝子組換えLH | hCGより高価で、半減期が短い | 同上 |
| 遺伝子組換えFSH | 高価 | 同上 |
| テストステロン | 精子形成には効かない | 長期投与では内因性産生 endogenous production 内因性産生（endogenous production） endogenous production（内因性産生） が抑えられて避妊効果が出る。中止後の回復にも時間がかかる |
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypogonadotropic hypogonadism'>低ゴナドトロピン性性腺機能低下症</span>の<br>不妊男性"] --> B["原因疾患の治療<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperprolactinemia'>高プロラクチン血症</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thyroid disease'>甲状腺疾患</span>など"]
B --> C{"6〜12か月で<br>テストステロン正常化?"}
C -->|"はい"| D["精子形成の回復を待つ<br>約3か月で再評価"]
C -->|"いいえ"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='luteinizing hormone'>LH</span>作用をもつ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human chorionic gonadotropin'>hCG</span>で開始<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='intratesticular testosterone'>精巣内テストステロン</span>を上げる"]
E --> F{"精子形成は十分?"}
F -->|"いいえ"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='follicle-stimulating hormone'>FSH</span>を追加<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human chorionic gonadotropin'>hCG</span>開始から6か月後以降）"]
F -->|"はい"| H["継続・妊娠を目指す"]
G --> I["精子が得られなければ<br>人工授精・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='assisted reproductive technology (ART)'>生殖補助医療</span>"]💡 なぜLHが先で、テストステロンは効かないのか。 精子形成には、ライディッヒ細胞Leydig cells ライディッヒ細胞（Leydig cells）Leydig cells（ライディッヒ細胞） がLH刺激で作る精巣内の高濃度のテストステロン（血中の数十倍）とFSHの両方が要る。外からテストステロンを入れても精巣内の濃度はそこまで上がらず、しかも視床下部・下垂体へ負のフィードバックをかけてLH・FSHをさらに下げるので、精巣内テストステロンintratesticular testosterone 精巣内テストステロン（intratesticular testosterone）intratesticular testosterone（精巣内テストステロン） も精子形成も落ちる。hCGはライディッヒ細胞 Leydig cells ライディッヒ細胞（Leydig cells） Leydig cells（ライディッヒ細胞） を直接刺激して精巣内テストステロン intratesticular testosterone 精巣内テストステロン（intratesticular testosterone） intratesticular testosterone（精巣内テストステロン） を上げるので、まずこれを入れ、それでも足りない精細管 seminiferous tubules 精細管（seminiferous tubules） seminiferous tubules（精細管） の成熟をFSHで後押しする。
現行の米国泌尿器科学会・生殖医学会の指針も、低ゴナドトロピン性性腺機能低下症hypogonadotropic hypogonadism 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症（hypogonadotropic hypogonadism）hypogonadotropic hypogonadism（低ゴナドトロピン性性腺機能低下症） でテストステロン産生と精子形成を回復させる通常の第一選択はhCGで、hCGを500〜2,500 IUで週2〜3回注射して始め、テストステロンが正常化した後に必要ならFSHを加えるとしている5。NICEも低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 hypogonadotropic hypogonadism 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症（hypogonadotropic hypogonadism） hypogonadotropic hypogonadism（低ゴナドトロピン性性腺機能低下症） の男性にゴナドトロピン療法 gonadotropin therapy ゴナドトロピン療法（gonadotropin therapy） gonadotropin therapy（ゴナドトロピン療法） を提示し、それ以外の精液所見異常へのゴナドトロピン・抗エストロゲンantiestrogen (SERM/SERD) 抗エストロゲン（antiestrogen (SERM/SERD)）antiestrogen (SERM/SERD)（抗エストロゲン） 療法は臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） に限るとする1。
⚠️ 妊孕性を望む男性にテストステロンを処方しない。 外因性テストステロンexogenous testosterone 外因性テストステロン（exogenous testosterone）exogenous testosterone（外因性テストステロン） はゴナドトロピン分泌を抑えて精子形成を低下・停止させ、乏精子症oligozoospermia 乏精子症（oligozoospermia）oligozoospermia（乏精子症） や無精子症 azoospermia 無精子症（azoospermia） azoospermia（無精子症） を起こしうる。中止後の回復には数か月、まれに数年かかる5。NICEも精液異常の治療にアンドロゲンを使わないとしている1。男性不妊male infertility 男性不妊（male infertility）male infertility（男性不妊） の評価と治療の全体は男性不妊male infertility 男性不妊（male infertility）male infertility（男性不妊） 症を参照。
まとめ
- 避妊しない性交を1年続けて妊娠しなければカップル2人を評価する。36歳以上や原因が分かっている場合は待たずに専門医へ。
- 評価の柱は、男性の精液検査 semen analysis精液検査（semen analysis） semen analysis（精液検査）、排卵の確認（月経歴・尿中LH・黄体期プロゲステロンluteal phase progesterone黄体期プロゲステロン（luteal phase progesterone）luteal phase progesterone（黄体期プロゲステロン））、卵巣予備能ovarian reserve 卵巣予備能（ovarian reserve）ovarian reserve（卵巣予備能） （FSH・エストラジオール・AMH）、骨盤超音波pelvic ultrasound 骨盤超音波（pelvic ultrasound）pelvic ultrasound（骨盤超音波） での卵管・子宮、プロラクチン・甲状腺・ビタミンD・OGTT。現行のNICE 2026年版は、プロラクチンと甲状腺を適応のある人に絞り、AMHを自然妊娠の予測に使わない。
- まず排卵誘発 ovulation induction 排卵誘発（ovulation induction） ovulation induction（排卵誘発） なしで6か月以内の妊娠を目指す。妊娠を望む子宮内膜症 endometriosis 子宮内膜症（endometriosis） endometriosis（子宮内膜症） にホルモン療法 hormone therapy, HT ホルモン療法（hormone therapy, HT） hormone therapy, HT（ホルモン療法） は妊娠率 pregnancy rate 妊娠率（pregnancy rate） pregnancy rate（妊娠率） を上げない。
- 排卵誘発ovulation induction 排卵誘発（ovulation induction）ovulation induction（排卵誘発） はクロミフェン clomifene クロミフェン（clomifene） clomifene（クロミフェン） （35歳未満、人工授精との併用も。制約Limitations 制約（Limitations）Limitations（制約） はAMHと子宮内膜の厚さ、尿中LHでの監視が必須）とレトロゾール letrozole レトロゾール（letrozole） letrozole（レトロゾール） （同等とされ、多嚢胞性卵巣症候群polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS) 多嚢胞性卵巣症候群（polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)）polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)（多嚢胞性卵巣症候群） では現行の第一選択。国によって適応外）。原因不明不妊unexplained infertility 原因不明不妊（unexplained infertility）unexplained infertility（原因不明不妊） には排卵誘発 ovulation induction 排卵誘発（ovulation induction） ovulation induction（排卵誘発） 薬を単独で使わない。
- 高プロラクチン血症hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） はドパミン作動薬 dopamine agonist ドパミン作動薬（dopamine agonist） dopamine agonist（ドパミン作動薬） で、カベルゴリンcabergoline カベルゴリン（cabergoline）cabergoline（カベルゴリン） （週1〜2回）が第一選択、ブロモクリプチンbromocriptine ブロモクリプチン（bromocriptine）bromocriptine（ブロモクリプチン） （1日2回）が第二選択、キナゴリドは非麦角系 non-ergot非麦角系（non-ergot） non-ergot（非麦角系）。プロラクチンは2〜3週で下がり、腫瘍縮小は6週以降。副作用は開始・増量時の悪心・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） など、衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害）・精神病症状psychosis精神病症状（psychosis）psychosis（精神病症状）、高用量での弁膜症（週2 mg超では2〜3年ごとの心エコー）。
- 男性の精子形成誘導は、原因疾患を治療しても6〜12か月でテストステロンが正常化しない低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 hypogonadotropic hypogonadism 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症（hypogonadotropic hypogonadism） hypogonadotropic hypogonadism（低ゴナドトロピン性性腺機能低下症） が対象。LH作用をもつhCGを先に始め、FSHは6か月後から追加。精子形成には約3か月かかる。テストステロンは精子形成に効かず、むしろ抑える。
出典
- 1.Fertility problems: assessment and treatment（National Institute for Health and Care Excellence (NICE), guideline NG257・2026）2026年3月31日公開のNG257（CG156を置き換えたもの）の推奨ページで次を確認した。1年間の避妊しない性交で妊娠しなければ両パートナーを評価し（1.16.5）、妊娠を望む側が36歳以上なら受診時点で専門医へ紹介すること（1.16.8）。精液検査が異常なら確認の再検を行い、精子形成の周期が完了するよう理想的には3か月後に行うこと（1.17.3〜1.17.4）。人工授精で妊娠を試みる場合は原因の分からないまま6周期で妊娠しなければ評価し（1.16.6）、1年間などの期間中の流産・異所性妊娠で期間を数え直さないこと（1.16.7）。月経不順では血清ゴナドトロピン（FSH・LH）を測ること（1.18.10）。排卵の確認には月経周期が規則的でも黄体中期（28日周期の21日目）の血清プロゲステロンを測り（1.18.7）、基礎体温表は使わないこと（1.18.9）。AMHを自然妊娠の予測に使わず（1.18.3）、AMHか胞状卵胞数を生殖補助医療での卵巣反応の予測に使い（1.18.4）、FSHを卵巣反応の予測に使わないこと（1.18.5）。プロラクチンは排卵障害・乳汁漏出・下垂体腫瘍がある人にだけ測り（1.18.11）、甲状腺機能は甲状腺疾患の症状がある人にだけ調べること（1.18.12）。低ゴナドトロピン性性腺機能低下症の女性にはLH活性をもつゴナドトロピンかGnRHで排卵誘発し（1.30.2）、高プロラクチン血症による排卵障害にはカベルゴリンを提示すること（1.32.1）、PCOSの節は別ガイドライン作成のため削除されたこと（1.31）、ゴナドトロピン療法では多胎と卵巣過剰刺激の危険を説明し超音波で卵胞を監視すること（1.33）。男性の低ゴナドトロピン性性腺機能低下症にはゴナドトロピン療法を提示し（1.24.1）、それ以外の精液所見異常へのゴナドトロピン・抗エストロゲン療法は臨床試験に限り（1.24.2）、精液異常にアンドロゲンを使わないこと（1.24.3）。原因不明不妊では計2年の自然妊娠の試みを勧め、卵巣刺激を単独治療として提示せず、ゴナドトロピンによる卵巣刺激つき人工授精を最大4周期考慮するか体外受精を提示すること（1.38）。子宮内膜症では最長2年の待機か手術を話し合い、その後に同じ選択肢を示すこと（1.36）。閲覧 2026-09-26
- 2.Endometriosis: diagnosis and management（National Institute for Health and Care Excellence (NICE), guideline NG73・2024）推奨ページ（2017年公開、2024年11月11日更新）の推奨1.10.4で、妊娠を望む子宮内膜症の患者には、自然妊娠率を改善しないため、ホルモン療法を単独でも手術との併用でも提示しないとしていることを確認した。閲覧 2026-09-26
- 3.Recommendations From the 2023 International Evidence-based Guideline for the Assessment and Management of Polycystic Ovary Syndrome（The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism・2023）PMC10505534の全文で、推奨5.3.1（他の不妊因子のない排卵障害のあるPCOSの不妊女性で、レトロゾールを排卵誘発の第一選択とする。強い推奨・エビデンスの確実性は高い）、5.3.2（レトロゾールは多くの国でまだ適応外で、使えない場合は他の排卵誘発薬を使う）、5.3.3（妊娠の可能性があるときは投与しない）、5.4.5.1（排卵・臨床的妊娠・生児出生を改善するためクロミフェンよりレトロゾールを使う）、5.4.2.2（クロミフェンは多胎妊娠を増やすため超音波での監視を要しうる）、5.5.1（治療歴のない女性でゴナドトロピン単独をクロミフェンより考慮しうる）と、排卵誘発薬（レトロゾール・メトホルミン・クロミフェン）が多くの国で適応外であることを確認した。閲覧 2026-09-26
- 4.Diagnosis and management of prolactin-secreting pituitary adenomas: a Pituitary Society international Consensus Statement（Pituitary Society / Nature Reviews Endocrinology・2023）出版社サイトの全文で次を確認した。ドパミン作動薬はプロラクチンを下げ、臨床症状を改善し、腺腫を縮小すること、カベルゴリンが半減期の長さ・高い有効性・良好な忍容性から推奨される薬で、ブロモクリプチンとキナゴリドは地域の承認と入手性によって使われること、よく使われる用量がカベルゴリン週0.5〜3.5 mg（FDA承認の上限は週2 mg）、ブロモクリプチン1日2.5〜15 mg、キナゴリド1日75〜300 µgであること。カベルゴリンの最も多い副作用は胃部不快・悪心・嘔吐と軽いめまいで、主に開始時に出て少量から始めることで減らせること、気分変化と衝動制御障害は精神疾患の既往がなくても起こり用量によらないこと。週2.0 mgを超える高用量の長期使用が見込まれるときは基線の心エコーを行い2〜3年ごとに繰り返し、週2.0 mg以下では5〜6年後に行うこと。原因薬としてドパミン受容体遮断薬（フェノチアジン系・ブチロフェノン系・メトクロプラミド・ドンペリドンなど）、メチルドパ、レセルピン、ベラパミル・ラベタロール、H2受容体拮抗薬、フェニトイン、エストロゲン（経口避妊薬は議論あり）を挙げること、抗精神病薬開始前にプロラクチンを測り、抗精神病薬による高プロラクチン血症で基準上限の10倍超はまれでプロラクチノーマを疑い、減量やアリピプラゾールなどへの変更で多くは鑑別できること、精神疾患のある患者でのドパミン作動薬開始はおそらく安全だが慎重に精神科と相談することを確認した。妊娠が確認されたら胎児への曝露を減らすためドパミン作動薬を中止すること（大きな大腺腫では継続も選択肢）。閲覧 2026-09-26
- 5.Diagnosis and Treatment of Infertility in Men: AUA/ASRM Guideline (2020; Amended 2024)（American Urological Association / American Society for Reproductive Medicine・2024）全文PDFで、声明42（現在または将来の妊孕性を望む男性に外因性テストステロンを処方しない）と、その根拠として外因性テストステロンが視床下部・下垂体へ負のフィードバックをかけてゴナドトロピン分泌を抑え、精子形成を低下・停止させ乏精子症・無精子症を起こしうること、中止後の回復には数か月、まれに数年かかりうることを確認した。声明40の解説で、低ゴナドトロピン性性腺機能低下症ではLH・FSHの刺激がないためライディッヒ細胞がテストステロンを分泌せず精子形成が障害されること、テストステロン産生と精子形成を回復させる通常の第一選択薬はhCGで、hCG注射（500〜2,500 IUを週2〜3回）で始め、hCGでテストステロンが正常化した後に必要ならFSHを加えることを確認した。閲覧 2026-09-26