Drug Atlas · B3 Hematopoietic growth factors / 造血因子製剤
サルグラモスチム
sargramostim
🧠 全体像：サルグラモスチム sargramostim サルグラモスチム（sargramostim） sargramostim（サルグラモスチム） は遺伝子組換えヒトGM-CSFCSF（cerebrospinal fluid）である。⭐ 承認された使い道と、よく語られる使い道が別物なので、そこを最初に分ける。承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） は造血の回復——化学療法後・造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT 造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植） 後の好中球回復と、放射線被曝radiation exposure 放射線被曝（radiation exposure）radiation exposure（放射線被曝） 後の生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率） 向上である1。一方、教科書で名前を見るのはたいてい自己免疫性肺胞蛋白症pulmonary alveolar proteinosis肺胞蛋白症（pulmonary alveolar proteinosis）pulmonary alveolar proteinosis（肺胞蛋白症）への吸入の文脈だが、⚠️ これは添付文書に無い適応外使用 off-label 適応外使用（off-label） off-label（適応外使用） で、投与経路route of administration 投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） も皮下・静注ではなく吸入である。 同じ分子を、全身に入れるか肺胞に届けるかで別の目的に使っている。
薬効群の中での位置づけ
| 系統（標的） | 薬剤 | 増えるもの |
|---|---|---|
| 赤血球系erythroid 赤血球系（erythroid）erythroid（赤血球系） （EPOEPO（erythropoietin）受容体） | エポエチンアルファepoetin alfaエポエチンアルファ（epoetin alfa）epoetin alfa（エポエチンアルファ） | 赤芽球前駆細胞erythroid progenitor cell赤芽球前駆細胞（erythroid progenitor cell）erythroid progenitor cell（赤芽球前駆細胞） |
| 好中球系（G-CSFG-CSF（granulocyte colony-stimulating factor）受容体） | フィルグラスチムfilgrastimフィルグラスチム（filgrastim）filgrastim（フィルグラスチム）・ペグフィルグラスチムpegfilgrastimペグフィルグラスチム（pegfilgrastim）pegfilgrastim（ペグフィルグラスチム） | 好中球 |
| 好中球＋単球・マクロファージ系（GM-CSF受容体） | サルグラモスチムsargramostimサルグラモスチム（sargramostim）sargramostim（サルグラモスチム） | 好中球、単球・マクロファージ、骨髄由来樹状細胞bone marrow-derived dendritic cell骨髄由来樹状細胞（bone marrow-derived dendritic cell）bone marrow-derived dendritic cell（骨髄由来樹状細胞）1 |
| 血小板系（TPOTPO（thyroid peroxidase）受容体） | ロミプロスチムromiplostimロミプロスチム（romiplostim）romiplostim（ロミプロスチム） | 巨核球前駆細胞megakaryocyte progenitor cell巨核球前駆細胞（megakaryocyte progenitor cell）megakaryocyte progenitor cell（巨核球前駆細胞） |
⭐ G-CSFとの差は「Mが付くかどうか」に尽きる。 GM-CSFは顆粒球・単球の両方の系列を動かす。肺胞マクロファージalveolar macrophages 肺胞マクロファージ（alveolar macrophages）alveolar macrophages（肺胞マクロファージ） の分化と機能もGM-CSFに依存するため、この分子だけが肺胞蛋白症 pulmonary alveolar proteinosis 肺胞蛋白症（pulmonary alveolar proteinosis） pulmonary alveolar proteinosis（肺胞蛋白症） の話に登場する。
機序
GM-CSFはコロニー刺激因子 colony-stimulating factors, CSF コロニー刺激因子（colony-stimulating factors, CSF） colony-stimulating factors, CSF（コロニー刺激因子） の一つで、造血前駆細胞hematopoietic progenitor cell 造血前駆細胞（hematopoietic progenitor cell）hematopoietic progenitor cell（造血前駆細胞） の生存・クローン性増殖clonal proliferationクローン性増殖（clonal proliferation）clonal proliferation（クローン性増殖）・分化を支える。部分的に分化方向の決まった前駆細胞を細胞表面のGM-CSF受容体を介して好中球・単球／マクロファージ・骨髄由来樹状細胞bone marrow-derived dendritic cell 骨髄由来樹状細胞（bone marrow-derived dendritic cell）bone marrow-derived dendritic cell（骨髄由来樹状細胞） へ分化させ、成熟した顆粒球・マクロファージも活性化する1。⚠️ 多系統に働くが、赤血球系erythroid赤血球系（erythroid）erythroid（赤血球系）・巨核球系megakaryocytic 巨核球系（megakaryocytic）megakaryocytic（巨核球系） を完成させる力は無い——両系統の前駆細胞の増殖は促しうるものの、完全な成熟には別の因子が要る1。
分子としては酵母（S. cerevisiae）発現系で作られる糖鎖付加 glycosylation 糖鎖付加（glycosylation） glycosylation（糖鎖付加） された組換えヒトGM-CSFで、127アミノ酸から成る。⭐ 23位がアルギニン arginine (Arg) アルギニン（arginine (Arg)） arginine (Arg)（アルギニン） ではなくロイシン leucine ロイシン（leucine） leucine（ロイシン） である点が天然のヒトGM-CSFと違う1。⚠️ 酵母由来であることが禁忌に直結する（後述）。
薬物動態
血中濃度は静注では点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） 中〜終了直後、皮下では2.5〜4時間で最高になる（15分で検出）。静注に対する皮下の絶対的バイオアベイラビリティ absolute bioavailability 絶対的バイオアベイラビリティ（absolute bioavailability） absolute bioavailability（絶対的バイオアベイラビリティ） は75%で、反復皮下投与 subcutaneous administration 皮下投与（subcutaneous administration） subcutaneous administration（皮下投与） での蓄積は無く単回投与で定常状態に達する1。
適応
⚠️ 承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） はすべて「造血の回復を早める／被曝radiation exposure 被曝（radiation exposure）radiation exposure（被曝） 後の生存を延ばす」で、肺胞蛋白症pulmonary alveolar proteinosis 肺胞蛋白症（pulmonary alveolar proteinosis）pulmonary alveolar proteinosis（肺胞蛋白症） は含まれない1。
| 承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） | 対象 |
|---|---|
| 寛解導入化学療法remission induction chemotherapy 寛解導入化学療法（remission induction chemotherapy）remission induction chemotherapy（寛解導入化学療法） 後の好中球回復までの短縮と、重症・生命を脅かす・死に至る感染症の減少 | 55歳以上の成人の急性骨髄性白血病acute myeloid leukemia, AML急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia, AML）acute myeloid leukemia, AML（急性骨髄性白血病） |
| 白血球アフェレーシスleukapheresis 白血球アフェレーシス（leukapheresis）leukapheresis（白血球アフェレーシス） 採取に向けた末梢血への造血前駆細胞 hematopoietic progenitor cell 造血前駆細胞（hematopoietic progenitor cell） hematopoietic progenitor cell（造血前駆細胞） の動員 | 癌を有し自家造血幹細胞移植autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT) 自家造血幹細胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT)）autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT)（自家造血幹細胞移植） を受ける成人 |
| 自家autologous 自家（autologous）autologous（自家） 末梢血前駆細胞 peripheral blood progenitor cell末梢血前駆細胞（peripheral blood progenitor cell） peripheral blood progenitor cell（末梢血前駆細胞）・骨髄移植Bone-marrow transplantation 骨髄移植（Bone-marrow transplantation）Bone-marrow transplantation（骨髄移植） 後の骨髄系再構築 myeloid reconstitution 骨髄系再構築（myeloid reconstitution） myeloid reconstitution（骨髄系再構築） の促進 | 2歳以上の成人・小児のうち非Hodgkinリンパ腫non-Hodgkin lymphoma非Hodgkinリンパ腫（non-Hodgkin lymphoma）non-Hodgkin lymphoma（非Hodgkinリンパ腫）・急性リンパ性白血病acute lymphoblastic leukemia, ALL急性リンパ性白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL）acute lymphoblastic leukemia, ALL（急性リンパ性白血病）・Hodgkinリンパ腫Hodgkin lymphomaHodgkinリンパ腫（Hodgkin lymphoma）Hodgkin lymphoma（Hodgkinリンパ腫）の患者 |
| 同種骨髄移植allogeneic bone marrow transplantation 同種骨髄移植（allogeneic bone marrow transplantation）allogeneic bone marrow transplantation（同種骨髄移植） 後の骨髄系再構築 myeloid reconstitution 骨髄系再構築（myeloid reconstitution） myeloid reconstitution（骨髄系再構築） の促進 | HLAHLA（human leukocyte antigen）一致血縁ドナーからの同種骨髄移植 allogeneic bone marrow transplantation 同種骨髄移植（allogeneic bone marrow transplantation） allogeneic bone marrow transplantation（同種骨髄移植） を受ける2歳以上の成人・小児 |
| 同種homologous 同種（homologous）homologous（同種） ないし自家骨髄移植 autologous bone marrow transplant 自家骨髄移植（autologous bone marrow transplant） autologous bone marrow transplant（自家骨髄移植） 後の好中球回復遅延・生着不全graft failure 生着不全（graft failure）graft failure（生着不全） の治療 | 2歳以上の成人・小児 |
| 骨髄抑制量の放射線への急性被曝 radiation exposure 被曝（radiation exposure） radiation exposure（被曝） 後の生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率） 向上（造血症候群hematopoietic syndrome 造血症候群（hematopoietic syndrome）hematopoietic syndrome（造血症候群） 型急性放射線症候群acute radiation syndrome, ARS急性放射線症候群（acute radiation syndrome, ARS）acute radiation syndrome, ARS（急性放射線症候群）） | 出生時から17歳までの小児を含む成人・小児 |
⚠️ 移植後の2適応には原疾患とドナーの限定が付く1。「移植後なら誰でも」と読まない。 一方、放射線の適応だけは年齢の下限が無く、用量も体重別である。
用法・用量
⚠️ 適応で用量の立て方が変わる。体表面積body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積） あたりか、体重あたりかを取り違えない。 以下はいずれも添付文書による1。
| 適応 | 用量 | 投与法 |
|---|---|---|
| 急性骨髄性白血病acute myeloid leukemia, AML 急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia, AML）acute myeloid leukemia, AML（急性骨髄性白血病） の化学療法後の好中球回復 | 250 mcg/m2/日 | 4時間かけて静脈内投与 IV dosing静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与） |
| 末梢血前駆細胞peripheral blood progenitor cell 末梢血前駆細胞（peripheral blood progenitor cell）peripheral blood progenitor cell（末梢血前駆細胞） の動員／移植後 | 250 mcg/m2/日 | 24時間かけて静脈内投与 IV dosing静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与）、または1日1回皮下注射 |
| 自家autologous自家（autologous）autologous（自家）・同種骨髄移植allogeneic bone marrow transplantation 同種骨髄移植（allogeneic bone marrow transplantation）allogeneic bone marrow transplantation（同種骨髄移植） 後の骨髄系再構築 myeloid reconstitution骨髄系再構築（myeloid reconstitution） myeloid reconstitution（骨髄系再構築） | 250 mcg/m2/日 | 2時間かけて静脈内投与 IV dosing静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与） |
| 移植後の生着不全 graft failure生着不全（graft failure） graft failure（生着不全）・回復遅延 | 250 mcg/m2/日を14日間 | 2時間かけて静脈内投与 IV dosing静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与） |
| 急性放射線症候群acute radiation syndrome, ARS急性放射線症候群（acute radiation syndrome, ARS）acute radiation syndrome, ARS（急性放射線症候群） | 体重40 kg超で7 mcg/kg、15〜40 kgで10 mcg/kg、15 kg未満で12 mcg/kg | 1日1回皮下注射 |
製剤は1バイアル250 mcgの保存剤を含まない凍結乾燥粉末 lyophilized powder凍結乾燥粉末（lyophilized powder） lyophilized powder（凍結乾燥粉末）1。
禁忌・注意
⚠️ 禁忌は、サルグラモスチムsargramostim サルグラモスチム（sargramostim）sargramostim（サルグラモスチム） などのヒトGM-CSF・酵母由来製品・本剤の成分に対するアナフィラキシーを含む重篤なアレルギー反応の既往である1。酵母で作られているので、酵母由来製品へのアレルギーが問題になる。
以下はいずれも添付文書の警告 warnings警告（warnings） warnings（警告）・使用上の注意による1。
| 注意すべき事象 | 内容 |
|---|---|
| 過敏症反応 | アナフィラキシーの報告がある。重篤なアレルギー反応が起きたら恒久的に中止 |
| 注入に伴う反応 | 各サイクル初回投与後の呼吸困難・低酸素・潮紅flushing潮紅（flushing）flushing（潮紅）・低血圧・失神・頻脈。対症的に軽快し、同一サイクルの以後の投与では通常再発しない |
| ⚠️ 化学療法・放射線療法との時間的近接 | 分裂の速い造血前駆細胞 hematopoietic progenitor cell 造血前駆細胞（hematopoietic progenitor cell） hematopoietic progenitor cell（造血前駆細胞） が傷つきやすいため、同時、その24時間前、化学療法の24時間後以内には投与しない |
| 体液貯留fluid retention体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留）・毛細血管漏出症候群capillary leak syndrome毛細血管漏出症候群（capillary leak syndrome）capillary leak syndrome（毛細血管漏出症候群） | 浮腫・胸水・心嚢液貯留pericardial effusion心嚢液貯留（pericardial effusion）pericardial effusion（心嚢液貯留）。既存の体液貯留 fluid retention体液貯留（fluid retention） fluid retention（体液貯留）・肺浸潤影pulmonary infiltrate肺浸潤影（pulmonary infiltrate）pulmonary infiltrate（肺浸潤影）・心不全があれば慎重に用い、体重と水分状態 hydration status 水分状態（hydration status） hydration status（水分状態） を監視 |
| 上室性不整脈supraventricular arrhythmia上室性不整脈（supraventricular arrhythmia）supraventricular arrhythmia（上室性不整脈） | 不整脈の既往例で起こりやすく、中止により可逆的 |
| 白血球増加leukocytosis白血球増加（leukocytosis）leukocytosis（白血球増加） | 白血球数white blood cell count 白血球数（white blood cell count）white blood cell count（白血球数） 50,000/mm3以上の報告。⭐ 週2回の血算と白血球分画 differential白血球分画（differential） differential（白血球分画）で監視 |
| 悪性細胞への影響 | 骨髄系myeloid 骨髄系（myeloid）myeloid（骨髄系） 悪性腫瘍の増殖因子 growth factor 増殖因子（growth factor） growth factor（増殖因子） となる可能性を否定できない。治療中に病勢進行 disease progression 病勢進行（disease progression） disease progression（病勢進行） を認めたら中止 |
| 免疫原性immunogenicity免疫原性（immunogenicity）immunogenicity（免疫原性） | 中和抗体neutralizing antibodies 中和抗体（neutralizing antibodies）neutralizing antibodies（中和抗体） が誘導されうる。曝露期間に関連しうる |
| ⚠️ ベンジルアルコールbenzyl alcoholベンジルアルコール（benzyl alcohol）benzyl alcohol（ベンジルアルコール） | 乳児ではベンジルアルコール benzyl alcohol ベンジルアルコール（benzyl alcohol） benzyl alcohol（ベンジルアルコール） を含む溶液の使用を可能な限り避ける |
⚠️ 小細胞肺癌small cell lung cancer (SCLC) 小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)）small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌） で胸部放射線療法 thoracic radiotherapy胸部放射線療法（thoracic radiotherapy） thoracic radiotherapy（胸部放射線療法）・化学療法に併用した対照試験では、併用群で死亡率・grade 3/4の感染症・grade 3/4の血小板減少がいずれも有意に多かった1。「造血を助ける薬だから早く始めるほどよい」という直感が、そのまま害になる。
副作用
自家骨髄移植autologous bone marrow transplant 自家骨髄移植（autologous bone marrow transplant）autologous bone marrow transplant（自家骨髄移植） 例で頻度30%超の有害事象は、発熱・嘔気nausea嘔気（nausea）nausea（嘔気）・下痢・嘔吐・粘膜障害mucosal injury粘膜障害（mucosal injury）mucosal injury（粘膜障害）・脱毛・無力症・倦怠感・食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振）・皮疹・消化器障害・浮腫1。同種骨髄移植allogeneic bone marrow transplantation 同種骨髄移植（allogeneic bone marrow transplantation）allogeneic bone marrow transplantation（同種骨髄移植） 例でもほぼ重なり、口内炎Stomatitis口内炎（Stomatitis）Stomatitis（口内炎）・高血糖・低アルブミン血症hypoalbuminemia低アルブミン血症（hypoalbuminemia）hypoalbuminemia（低アルブミン血症）・頭痛・高血圧が加わる。
肺胞蛋白症での吸入——適応外の使い方
⭐ 自己免疫性肺胞蛋白症autoimmune pulmonary alveolar proteinosis 自己免疫性肺胞蛋白症（autoimmune pulmonary alveolar proteinosis）autoimmune pulmonary alveolar proteinosis（自己免疫性肺胞蛋白症） では、GM-CSFを中和する自己抗体のせいで肺胞マクロファージ alveolar macrophages 肺胞マクロファージ（alveolar macrophages） alveolar macrophages（肺胞マクロファージ） がサーファクタントを処理できない。 吸入は抗体を上回る量のGM-CSFを肺胞へ直接届ける発想で、全肺洗浄whole lung lavage 全肺洗浄（whole lung lavage）whole lung lavage（全肺洗浄） に次ぐ選択肢にあたる（詳細は肺胞蛋白症pulmonary alveolar proteinosis肺胞蛋白症（pulmonary alveolar proteinosis）pulmonary alveolar proteinosis（肺胞蛋白症）のノート）。
PAGE試験は、室内気room air 室内気（room air）room air（室内気） のPaO2PaO2（arterial oxygen partial pressure）が70 mmHg未満（症状があれば75 mmHg未満）の自己免疫性肺胞蛋白症 autoimmune pulmonary alveolar proteinosis 自己免疫性肺胞蛋白症（autoimmune pulmonary alveolar proteinosis） autoimmune pulmonary alveolar proteinosis（自己免疫性肺胞蛋白症） 64例にサルグラモスチムsargramostim サルグラモスチム（sargramostim）sargramostim（サルグラモスチム） 125 μgを1日2回・7日間、隔週で24週間吸入し、25週時点の肺胞気-動脈血酸素分圧較差 alveolar-arterial oxygen gradient 肺胞気-動脈血酸素分圧較差（alveolar-arterial oxygen gradient） alveolar-arterial oxygen gradient（肺胞気-動脈血酸素分圧較差） が-4.50±9.03 mmHg（プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） 0.17±10.50 mmHg、P=0.02）とCTCT（computed tomography）上の肺野 lung field 肺野（lung field） lung field（肺野） 濃度で良好だった2。
⚠️ ただし著者らの結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） は「動脈血酸素分圧arterial partial pressure of oxygen, PaO₂ 動脈血酸素分圧（arterial partial pressure of oxygen, PaO₂）arterial partial pressure of oxygen, PaO₂（動脈血酸素分圧） という検査値 Labs 検査値（Labs） Labs（検査値） の転帰にわずかな有益な効果を伴ったが、臨床的な利益は認められなかった」である。 重篤な有害事象はGM-CSF群6例・プラセボ群3例で、PaO2 50 mmHg未満の重症例は除外されている2。重症低酸素血症severe hypoxemia 重症低酸素血症（severe hypoxemia）severe hypoxemia（重症低酸素血症） の患者に外挿しない。
⚠️ IMPALA試験と混同しない。 国際共同のIMPALA試験（138例）で吸入されたのはモルグラモスチムmolgramostimモルグラモスチム（molgramostim）molgramostim（モルグラモスチム）（300 μgを1日1回）であって、サルグラモスチムsargramostim サルグラモスチム（sargramostim）sargramostim（サルグラモスチム） ではない3。どちらも組換えGM-CSFだが別の製剤で、「吸入GM-CSFの試験」とまとめて覚えると薬剤名と用量が入れ替わる。
まとめ
- 酵母発現系で作られた組換えヒトGM-CSFで、天然のヒトGM-CSFと23位のアミノ酸が違う。G-CSFと違い顆粒球系 granulocytic 顆粒球系（granulocytic） granulocytic（顆粒球系） と単球・マクロファージ系の両方を動かし、この性質が肺胞マクロファージ alveolar macrophages 肺胞マクロファージ（alveolar macrophages） alveolar macrophages（肺胞マクロファージ） の話につながる。
- 承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） は造血回復と急性放射線症候群 acute radiation syndrome, ARS急性放射線症候群（acute radiation syndrome, ARS） acute radiation syndrome, ARS（急性放射線症候群）で、造血回復の用量は一律250 mcg/m2/日、急性放射線症候群acute radiation syndrome, ARS 急性放射線症候群（acute radiation syndrome, ARS）acute radiation syndrome, ARS（急性放射線症候群） だけが体重別の皮下注射である。⚠️ 移植後の2適応には原疾患（非Hodgkinリンパ腫non-Hodgkin lymphoma非Hodgkinリンパ腫（non-Hodgkin lymphoma）non-Hodgkin lymphoma（非Hodgkinリンパ腫）・急性リンパ性白血病acute lymphoblastic leukemia, ALL急性リンパ性白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL）acute lymphoblastic leukemia, ALL（急性リンパ性白血病）・Hodgkinリンパ腫Hodgkin lymphomaHodgkinリンパ腫（Hodgkin lymphoma）Hodgkin lymphoma（Hodgkinリンパ腫））とドナー（HLA一致血縁）の限定が付く。
- 禁忌は酵母由来製品を含む重篤なアレルギーの既往。細胞傷害性化学療法cytotoxic chemotherapy細胞傷害性化学療法（cytotoxic chemotherapy）cytotoxic chemotherapy（細胞傷害性化学療法）・放射線療法と24時間以内に近づけない。週2回の血算・白血球分画differential 白血球分画（differential）differential（白血球分画） で監視し、骨髄系myeloid 骨髄系（myeloid）myeloid（骨髄系） 悪性腫瘍の増殖因子 growth factor 増殖因子（growth factor） growth factor（増殖因子） となる可能性を否定できない。
- 自己免疫性肺胞蛋白症autoimmune pulmonary alveolar proteinosis 自己免疫性肺胞蛋白症（autoimmune pulmonary alveolar proteinosis）autoimmune pulmonary alveolar proteinosis（自己免疫性肺胞蛋白症） への吸入は適応外使用off-label適応外使用（off-label）off-label（適応外使用）。PAGE試験は125 μg 1日2回・7日間・隔週でガス交換の指標を改善したが臨床的利益は示さなかった。IMPALA試験の吸入薬はモルグラモスチムmolgramostimモルグラモスチム（molgramostim）molgramostim（モルグラモスチム）で、サルグラモスチムsargramostim サルグラモスチム（sargramostim）sargramostim（サルグラモスチム） とは別の薬剤である。
出典
- 1.LEUKINE (sargramostim) for injection, for subcutaneous or intravenous use — Highlights of Prescribing Information（U.S. Food and Drug Administration（製造販売元 Partner Therapeutics, Inc.）・2022）本添付文書の版がRevised 5/2022であり製造販売元がPartner Therapeutics, Inc.であること、サルグラモスチムが酵母（S. cerevisiae）発現系で産生される糖鎖付加された組換えヒトGM-CSFで127アミノ酸から成り、23位がアルギニンではなくロイシンである点が天然のヒトGM-CSFと異なること、承認適応が①55歳以上の成人の急性骨髄性白血病における寛解導入化学療法後の好中球回復までの期間短縮と重症・生命を脅かす・死に至る感染症の発生率低下②自家造血幹細胞移植を受ける癌を有する成人における、白血球アフェレーシスによる採取のための末梢血への造血前駆細胞の動員（原文 "in adult patients with cancer undergoing autologous hematopoietic stem cell transplantation"）③非Hodgkinリンパ腫・急性リンパ性白血病・Hodgkinリンパ腫を有する2歳以上の成人・小児における自家末梢血前駆細胞ないし骨髄移植後の骨髄系再構築の促進（原文 "with non-Hodgkin's lymphoma (NHL), acute lymphoblastic leukemia (ALL) and Hodgkin's lymphoma (HL)"）④HLA一致血縁ドナーからの同種骨髄移植を受ける2歳以上の成人・小児における骨髄系再構築の促進（原文 "undergoing allogeneic bone marrow transplantation from HLA-matched related donors"）⑤2歳以上の成人・小児における自家ないし同種骨髄移植後の好中球回復遅延ないし生着不全の治療⑥骨髄抑制量の放射線に急性被曝した出生時から17歳までの小児を含む成人・小児の生存率向上（造血症候群型急性放射線症候群）であること、用量が急性骨髄性白血病・動員・移植後・生着不全のいずれも250 mcg/m2/日である一方、急性放射線症候群では体重40 kg超で7 mcg/kg・15〜40 kgで10 mcg/kg・15 kg未満で12 mcg/kgを1日1回皮下投与であること、禁忌がサルグラモスチムなどのヒトGM-CSF・酵母由来製品・本剤の成分に対するアナフィラキシーを含む重篤なアレルギー反応の既往であること、警告・使用上の注意の各項の本文として、重篤なアレルギー反応では恒久的に中止すること、注入に伴う反応が各サイクルの初回投与後の呼吸困難・低酸素・潮紅・低血圧・失神・頻脈として現れ対症的に軽快し同一サイクルの以後の投与では通常再発しないこと、分裂の速い造血前駆細胞の感受性のため細胞傷害性化学療法・放射線療法と同時ないしその24時間前・化学療法の24時間後以内には投与しないこと、小細胞肺癌で胸部放射線療法・化学療法に本剤を併用した対照試験では併用群で死亡率およびgrade 3・4の感染症とgrade 3・4の血小板減少の発生率が有意に高かったこと、浮腫・毛細血管漏出症候群・胸水・心嚢液貯留の報告があり既存の体液貯留・肺浸潤影・うっ血性心不全のある患者では慎重に用い体重と水分状態を監視すること、上室性不整脈が不整脈既往例で生じやすく中止により可逆的であること、腫瘍とくに骨髄系悪性腫瘍の増殖因子として働く可能性を否定できず治療中に病勢進行を認めたら中止すること、中和抗体が誘導されうり曝露期間に関連しうること、乳児ではベンジルアルコールを含む溶液の使用を可能な限り避けることが記載されていること、頻度30%超の有害事象が自家骨髄移植例で発熱・嘔気・下痢・嘔吐・粘膜障害・脱毛・無力症・倦怠感・食欲不振・皮疹・消化器障害・浮腫であること、白血球数が50,000/mm3以上となった例があり週2回の血算と白血球分画の監視が求められること、剤形が1バイアル250 mcgの凍結乾燥粉末であることを、FDAのラベルPDFで確認した。⚠️ 本PDFの冒頭には「この添付文書はFDAが承認した最新版ではない可能性がある」という注記がある。⚠️ 本添付文書に肺胞蛋白症の適応は含まれていない。閲覧 2026-09-02
- 2.Inhaled GM-CSF for Pulmonary Alveolar Proteinosis（New England Journal of Medicine（PAGE試験）・2019）室内気でPaO2が70 mmHg未満（症状のある例では75 mmHg未満）の自己免疫性肺胞蛋白症64例を対象に、吸入したサルグラモスチム（組換えヒトGM-CSF）125 μgを1日2回7日間、隔週で24週間投与する群とプラセボ群を比較した二重盲検試験で、PaO2 50 mmHg未満の重症例はプラセボ群での増悪を避けるため除外されたこと、主要評価項目である25週時点の肺胞気-動脈血酸素分圧較差の変化がGM-CSF群（33例）で-4.50±9.03 mmHg、プラセボ群（30例）で0.17±10.50 mmHgと有意に良好であったこと（P=0.02）、CT上の肺野濃度の変化も群間差-36.08 Hounsfield単位でGM-CSF群が良好であったこと、重篤な有害事象がGM-CSF群6例・プラセボ群3例に生じたこと、そして著者らの結論が「吸入組換えヒトGM-CSFは動脈血酸素分圧という検査値の転帰にわずかな有益な効果を伴ったが、臨床的な利益は認められなかった」であることを抄録で確認した。抄録のみを閲覧しており全文は未取得。閲覧 2026-09-02
- 3.Inhaled Molgramostim Therapy in Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis（New England Journal of Medicine（IMPALA試験）・2020）自己免疫性肺胞蛋白症138例を、組換えGM-CSFである「モルグラモスチム」300 μgの連日吸入（46例）・隔週吸入（45例）・プラセボ（47例）に無作為に割り付けた二重盲検試験であり、用いられた薬剤がサルグラモスチムではなくモルグラモスチムであること、主要評価項目である24週時点の肺胞気-動脈血酸素分圧較差のベースラインからの変化が連日投与群-12.8 mmHg・プラセボ群-6.6 mmHg（推定治療差-6.2 mmHg、P=0.03）であったこと、副次評価項目のSt. George's Respiratory Questionnaire総スコアの変化も連日投与群-12.4点・プラセボ群-5.1点（推定治療差-7.4点、P=0.01）であったこと、複数の評価項目で連日投与が隔週投与より良好であったことを抄録で確認した。抄録のみを閲覧しており全文は未取得。閲覧 2026-09-02