Drug Atlas · 34 Prokinetic agents / 消化管運動促進薬
テガセロド
tegaserod
🧠 全体像：テガセロド tegaserod テガセロド（tegaserod） tegaserod（テガセロド） は、腸管の蠕動運動 peristalsis 蠕動運動（peristalsis） peristalsis（蠕動運動） と水分分泌を促進する選択的セロトニン5-HT4受容体部分作動薬 serotonin 5-HT4 receptor partial agonistセロトニン5-HT4受容体部分作動薬（serotonin 5-HT4 receptor partial agonist） serotonin 5-HT4 receptor partial agonist（セロトニン5-HT4受容体部分作動薬）である。便秘型過敏性腸症候群constipation-predominant irritable bowel syndrome (IBS-C) 便秘型過敏性腸症候群（constipation-predominant irritable bowel syndrome (IBS-C)）constipation-predominant irritable bowel syndrome (IBS-C)（便秘型過敏性腸症候群） （IBS-C）に対する消化管運動改善薬 gastrointestinal prokinetic agent 消化管運動改善薬（gastrointestinal prokinetic agent） gastrointestinal prokinetic agent（消化管運動改善薬） として開発された。医学生が臨床薬理学 pharmacology 薬理学（pharmacology） pharmacology（薬理学） で学ぶべき核心は、心血管虚血リスクによる規制 Regulation規制（Regulation） Regulation（規制）・適応変遷の歴史にある。2002年に米国で承認された後、統合解析pooled analysis 統合解析（pooled analysis）pooled analysis（統合解析） で心筋梗塞や脳卒中などの虚血性心血管イベントのわずかな増加（約0.1%）が示唆され、2007年に市場から自主回収された。その後、心血管危険因子cardiovascular risk factor 心血管危険因子（cardiovascular risk factor）cardiovascular risk factor（心血管危険因子） を持たない「65歳未満の女性」に厳格に対象を限定して2019年に再承認された。シサプリドcisapride シサプリド（cisapride）cisapride（シサプリド） がhERG遮断による致死的不整脈 fatal arrhythmia 致死的不整脈（fatal arrhythmia） fatal arrhythmia（致死的不整脈） （QT延長）で撤退したのに対し、テガセロドtegaserod テガセロド（tegaserod）tegaserod（テガセロド） は不整脈ではなく虚血性イベントischemic event虚血性イベント（ischemic event）ischemic event（虚血性イベント）が問題視されたという対比が重要である。
薬効群の中での位置づけ
便秘型過敏性腸症候群constipation-predominant irritable bowel syndrome (IBS-C) 便秘型過敏性腸症候群（constipation-predominant irritable bowel syndrome (IBS-C)）constipation-predominant irritable bowel syndrome (IBS-C)（便秘型過敏性腸症候群） （IBS-C）の治療薬は、運動改善薬、分泌促進薬、浸透圧性下剤osmotic laxative 浸透圧性下剤（osmotic laxative）osmotic laxative（浸透圧性下剤） に大別される。
| 系統 | 代表薬 | 作用機序 | 主な対象と特徴 |
|---|---|---|---|
| 5-HT4作動薬 | テガセロドtegaserodテガセロド（tegaserod）tegaserod（テガセロド） | 5-HT4部分作動（蠕動促進＋内臓痛緩和） | 65歳未満・心血管低リスク女性のIBS-C。虚血リスクに注意 |
| 5-HT4作動薬 | プルカロプリドprucaloprideプルカロプリド（prucalopride）prucalopride（プルカロプリド） | 高選択的5-HT4完全作動 | 慢性便秘症。5-HT4選択性が高く心毒性を回避 |
| グアニル酸シクラーゼguanylate cyclase グアニル酸シクラーゼ（guanylate cyclase）guanylate cyclase（グアニル酸シクラーゼ） C作動薬 | リナクロチドlinaclotideリナクロチド（linaclotide）linaclotide（リナクロチド） | cGMP上昇 → CFTR活性化（水分分泌促進） | IBS-Cの第一選択薬 First-line drugs第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬）。腹痛改善効果も強い |
| クロライドチャネル活性化薬chloride channel activatorクロライドチャネル活性化薬（chloride channel activator）chloride channel activator（クロライドチャネル活性化薬） | ルビプロストン | ClC-2チャネル直接活性化 | IBS-Cおよび慢性便秘症。悪心が出やすい |
| 浸透圧性下剤osmotic laxative浸透圧性下剤（osmotic laxative）osmotic laxative（浸透圧性下剤） | 酸化マグネシウム magnesiumマグネシウム（magnesium） magnesium（マグネシウム） | 腸管腔intestinal lumen 腸管腔（intestinal lumen）intestinal lumen（腸管腔） 内の浸透圧保持による水分保持 | 排便回数を増やすが腹痛・膨満の改善は乏しい |
現行ガイドライン（AGA・ACG）では、安全性の高いリナクロチド linaclotide リナクロチド（linaclotide） linaclotide（リナクロチド） やルビプロストンが優先される12。テガセロドtegaserod テガセロド（tegaserod）tegaserod（テガセロド） はこれらで無効な低リスク若年女性での二次的選択肢に位置づけられた。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tegaserod'>テガセロド</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='oral'>経口投与</span><br>（食前服用）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='enteric plexus'>腸管神経叢</span>に到達"]
B --> C["神経細胞上のセロトニン<span class='jp-term jp-term-diagram' title='5-HT4 receptor'>5-HT4受容体</span>に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='partial agonist'>部分作動薬</span>として結合"]
C --> D["Gs共役・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>活性化・cAMP上昇"]
D --> E["アセチルコリンおよびCGRP<span class='jp-term jp-term-diagram' title='release enhancement'>放出促進</span>"]
E --> F["蠕動反射増強<br>（近位収縮・遠位弛緩）"]
E --> G["粘膜からの水分・電解質分泌促進"]
F & G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='colonic transit time'>結腸通過時間</span>の短縮および便通改善"]
C --> I["内臓<span class='jp-term jp-term-diagram' title='afferent nerve'>求心性神経</span>伝達の抑制"]
I --> J["腹痛・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='abdominal discomfort'>腹部不快感</span>の軽減"]消化管壁gastrointestinal wall 消化管壁（gastrointestinal wall）gastrointestinal wall（消化管壁） 内には全身のセロトニンの約95%が存在し、腸クロム親和性細胞enterochromaffin cell 腸クロム親和性細胞（enterochromaffin cell）enterochromaffin cell（腸クロム親和性細胞） から放出されて蠕動や分泌を調節する。5-HT4受容体5-HT4 receptor 5-HT4受容体（5-HT4 receptor）5-HT4 receptor（5-HT4受容体） は内在性 intrinsic / integral (membrane protein) 内在性（intrinsic / integral (membrane protein)） intrinsic / integral (membrane protein)（内在性） 求心神経やコリン作動性 cholinergic コリン作動性（cholinergic） cholinergic（コリン作動性） 神経の終末に存在し、蠕動反射のトリガーとなる。
テガセロドtegaserod テガセロド（tegaserod）tegaserod（テガセロド） はアミノグアニジンインドール indole インドール（indole） indole（インドール） 構造を持つ5-HT4受容体 5-HT4 receptor 5-HT4受容体（5-HT4 receptor） 5-HT4 receptor（5-HT4受容体） 部分作動薬 partial agonist 部分作動薬（partial agonist） partial agonist（部分作動薬） である。5-HT4受容体5-HT4 receptor 5-HT4受容体（5-HT4 receptor）5-HT4 receptor（5-HT4受容体） に選択的に結合してアセチルコリンやCGRPの放出を促し3、腸管の協調的蠕動と水分分泌を促進して通過時間 Transit time 通過時間（Transit time） Transit time（通過時間） を短縮させる。さらに内臓知覚 visceral sensation 内臓知覚（visceral sensation） visceral sensation（内臓知覚） 神経の伝達を修飾し、腹痛を抑制する。
薬物動態
| 項目 | 特徴・数値3 |
|---|---|
| 吸収 | 空腹時服用でTmaxは約1時間。絶対的absolute 絶対的（absolute）absolute（絶対的） 生物学的利用率 bioavailability 生物学的利用率（bioavailability） bioavailability（生物学的利用率） は約10% |
| 食事の影響 | 食事で生物学的利用率 bioavailability 生物学的利用率（bioavailability） bioavailability（生物学的利用率） が著明に低下する。食後服用ではAUCが40〜65%減少し効果が落ちるため食前30分以上の空腹時服用が必須 |
| 分布 | 血漿蛋白結合率plasma protein binding rate 血漿蛋白結合率（plasma protein binding rate）plasma protein binding rate（血漿蛋白結合率） は約98%（主にα1酸性糖蛋白 alpha-1 acid glycoprotein (AAG) α1酸性糖蛋白（alpha-1 acid glycoprotein (AAG)） alpha-1 acid glycoprotein (AAG)（α1酸性糖蛋白） に結合）。分布容積volume of distribution 分布容積（volume of distribution）volume of distribution（分布容積） は約368 L |
| 代謝 | 胃酸による加水分解および肝臓での直接グルクロン酸抱合 glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation） glucuronidation（グルクロン酸抱合）。CYPは主経路ではない |
| 排泄 | 約3分の2が糞便中、約3分の1が尿中に排泄される |
| 消失半減期elimination half-life消失半減期（elimination half-life）elimination half-life（消失半減期） | 終末相半減期terminal elimination half-life 終末相半減期（terminal elimination half-life）terminal elimination half-life（終末相半減期） は約11時間 |
適応
- 65歳未満の成人女性における便秘型過敏性腸症候群constipation-predominant irritable bowel syndrome (IBS-C)便秘型過敏性腸症候群（constipation-predominant irritable bowel syndrome (IBS-C)）constipation-predominant irritable bowel syndrome (IBS-C)（便秘型過敏性腸症候群）（IBS-C）3
男性患者、65歳以上、小児に対する安全性・有効性は確立されておらず適応外である。
心血管イベントと承認・回収の歴史
| 年代 | 経緯と背景31 |
|---|---|
| 2002年 | 米国FDAが便秘型 constipation-predominant 便秘型（constipation-predominant） constipation-predominant（便秘型） IBSの女性治療薬として承認 |
| 2007年 | メタ解析Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis）Meta-analysis（メタ解析） で心筋梗塞・脳卒中などの虚血性イベント ischemic event 虚血性イベント（ischemic event） ischemic event（虚血性イベント） がテガセロド tegaserod テガセロド（tegaserod） tegaserod（テガセロド） 群で0.11%（13/11,614例）、プラセボ群で0.02%（1/4,607例）とわずかに高頻度と判明し自主回収 |
| 2019年 | 心血管危険因子cardiovascular risk factor 心血管危険因子（cardiovascular risk factor）cardiovascular risk factor（心血管危険因子） が1つ以下の65歳未満女性に厳格に限定して米国再承認 |
| 2022年 | 製造元が商業的理由により米国での販売を自主中止 |
用法・用量
| 項目 | 内容3 |
|---|---|
| 標準用量 | 1回6 mgを1日2回経口投与 oral経口投与（oral） oral（経口投与） |
| 服用時期 | 食事の少なくとも30分前（食前空腹時）に水で服用 |
| 評価 | 4〜6週間の投与で改善がみられない場合は中止する |
禁忌・注意
禁忌
虚血性疾患のハイリスク患者を中心に厳格な禁忌が設定されている3。
- 慢性冠症候群chronic coronary syndrome (stable angina)慢性冠症候群（chronic coronary syndrome (stable angina)）chronic coronary syndrome (stable angina)（慢性冠症候群）などの虚血性心疾患 ischemic heart disease (IHD) 虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)） ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患） の既往（心筋梗塞、狭心症）
- 脳卒中または一過性脳虚血発作transient ischemic attack, TIA一過性脳虚血発作（transient ischemic attack, TIA）transient ischemic attack, TIA（一過性脳虚血発作）（TIA）の既往
- 虚血性大腸炎ischemic colitis 虚血性大腸炎（ischemic colitis）ischemic colitis（虚血性大腸炎） または腸管虚血 bowel ischemia 腸管虚血（bowel ischemia） bowel ischemia（腸管虚血） の既往
- 重度腎機能障害（eGFR 15 mL/min/1.73 m²未満）または重度の慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病）
- 中等度〜重度の肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）（Child-Pugh BまたはC）
- 腸閉塞、症候性胆嚢疾患、Oddi括約筋sphincter of Oddi Oddi括約筋（sphincter of Oddi）sphincter of Oddi（Oddi括約筋） 機能不全疑い、腹腔内癒着の既往
重要な警告・注意点
- ⚠️ 心血管虚血性イベントcardiovascular ischemic event心血管虚血性イベント（cardiovascular ischemic event）cardiovascular ischemic event（心血管虚血性イベント）：心筋梗塞、脳卒中、TIA、狭心症のリスクがある。心血管危険因子cardiovascular risk factor 心血管危険因子（cardiovascular risk factor）cardiovascular risk factor（心血管危険因子） （高血圧、糖尿病、喫煙、脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症）、肥満など）を複数有する患者には投与不可。胸痛や脱力などが出現した場合は直ちに中止する。
- ⚠️ 虚血性大腸炎ischemic colitis虚血性大腸炎（ischemic colitis）ischemic colitis（虚血性大腸炎）：血便や激しい腹痛が出現した場合は直ちに休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）・精査する。
- 重篤な下痢と低血圧・失神：投与初期に下痢が好発し、循環血液量減少hypovolemia 循環血液量減少（hypovolemia）hypovolemia（循環血液量減少） や失神を招くことがある。
- うつ病と自殺念慮 suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）：因果関係 bidirectional causal relationship 因果関係（bidirectional causal relationship） bidirectional causal relationship（因果関係） は未確定だが臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） で自殺念慮 suicidal ideation 自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮） が報告されており気分変化に注意する。
副作用
| 分類 | 主な症状・所見3 |
|---|---|
| 消化器系gastrointestinal消化器系（gastrointestinal）gastrointestinal（消化器系） | 下痢（最頻度・約9%）、腹痛、悪心、鼓腸flatulence鼓腸（flatulence）flatulence（鼓腸）、虚血性大腸炎ischemic colitis 虚血性大腸炎（ischemic colitis）ischemic colitis（虚血性大腸炎） （まれ） |
| 中枢神経系 | 頭痛（約15%）、めまい、抑うつ・自殺念慮suicidal ideation 自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮） （まれ） |
| 循環器系circulatory循環器系（circulatory）circulatory（循環器系） | 動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）、低血圧、失神、心血管虚血性イベントcardiovascular ischemic event 心血管虚血性イベント（cardiovascular ischemic event）cardiovascular ischemic event（心血管虚血性イベント） （まれ・重篤） |
| その他 | 疲労、背部痛back pain背部痛（back pain）back pain（背部痛）、関節痛 |
まとめ
テガセロドtegaserod テガセロド（tegaserod）tegaserod（テガセロド） は、蠕動促進と内臓痛緩和を併せ持つ5-HT4受容体5-HT4 receptor 5-HT4受容体（5-HT4 receptor）5-HT4 receptor（5-HT4受容体） 部分作動薬 partial agonist部分作動薬（partial agonist） partial agonist（部分作動薬）である。便秘型constipation-predominant 便秘型（constipation-predominant）constipation-predominant（便秘型） IBSに有効である一方、心血管虚血イベントリスクの懸念から「65歳未満・心血管危険因子cardiovascular risk factor 心血管危険因子（cardiovascular risk factor）cardiovascular risk factor（心血管危険因子） のない女性」へと適応が狭められた歴史は、医薬品安全性評価の重要事例である。
出典
- 1.ACG Clinical Guideline: Management of Irritable Bowel Syndrome（American College of Gastroenterology / The American Journal of Gastroenterology・2021）ACGガイドラインにおいて、テガセロドは65歳未満の女性で心血管危険因子が1つ以下であり、ルビプロストンやリナクロチドなどの分泌促進薬が無効であった便秘型IBS患者に限定して使用を提案すること、2007年の心血管イベントリスクによる自主回収から2019年の再承認までの経緯を確認した。閲覧 2026-11-01
- 2.AGA Clinical Practice Guideline on the Pharmacological Management of Irritable Bowel Syndrome With Constipation（American Gastroenterological Association / Gastroenterology・2022）AGAガイドラインにおいて、便秘型IBSに対する薬物治療の推奨としてテガセロドが条件付きで推奨（中等度の確実性）されたこと、心血管虚血イベントの懸念から使用適応が低リスク女性に制限されていることを確認した。閲覧 2026-11-01
- 3.ZELNORM (tegaserod) tablet — Prescribing Information（DailyMed (NLM) / Alfasigma USA, Inc.・2020）米国添付文書（SPL）で確認した。適応は65歳未満の成人女性における便秘型過敏性腸症候群（IBS-C）。用法は1回6 mgを1日2回食前（少なくとも30分前）に服用すること。禁忌は心筋梗塞・脳卒中・一過性脳虚血発作・狭心症の既往、虚血性大腸炎や他の腸管虚血の既往、重度腎機能障害（eGFR 15 mL/min/1.73 m2未満）または末期腎不全、中等度から重度の肝機能障害（Child-Pugh BまたはC）、腸閉塞・胆嚢疾患・Oddi括約筋機能不全疑い・腹腔内癒着の既往。重大な副作用として心血管虚血性イベント、虚血性大腸炎、失神や循環血液量減少を伴う重篤な下痢、自殺念慮があることを確認した。閲覧 2026-11-01