内科学

内科学 · L-58

低形成性貧血

Hyporegenerative Anemias

前提:病態
造血低下による貧血
前提:正常
造血・血液の組成
疾患
Fanconi貧血巨赤芽球性貧血再生不良性貧血鉄欠乏性貧血貧血
症状
感覚性運動失調動悸
検査値
エリスロポエチン汎血球減少網赤血球産生指数

🧠 全体像:貧血ではまずHb低下を確認し、と補正で病態を整理する。はが不十分な群であり、と併せて鉄・B12/葉酸、炎症・腎機能、を分け、欠乏を補うだけでなく原因を特定する。貧血の評価、、、、の詳細は貧血患者の診断アプローチからまでの5年次ノートに統合されており、本稿では6年次の要点を整理する。

5年次ノートとの対応と要点

テーマ 要点 参照先
貧血評価の入口 症状の強さは発症速度とで変わるため、Hだけで重症度を決めない。CBC・RDW、、または産生指数を起点に、貧血があるのにが内でも反応は不十分と読む。複数血球の減少、芽球、著明な形態異常、発熱や出血を伴えば、早期に血液専門医の評価を受ける 基本検査・MCVとによる鑑別
MCVとによる分類 は鉄欠乏・慢性炎症・・、でが低ければCKD・慢性炎症・、高ければ・溶血、はB12/葉酸欠乏・MDS・肝疾患・・薬剤を考える 形態別の主な原因
の臨床像と進展 でRDWが上がり、時にを伴う。、、、が手掛かりで、鉄欠乏に嚥下障害とを伴えばである。低下は貧血に先行するためMCVが正常でも早期の鉄欠乏は否定できず、炎症時の正常〜高値はの充足を保証しない 鉄欠乏の進行・臨床像
の閾値と原因検索 は固定せず、WHOの15 µg/L未満、実務上の30 µg/L未満(感度85%→92%、特異度98%のまま)、炎症があれば70 µg/L未満、併存症が多ければTSATと併せて100 µg/L未満以上、65歳超のCKD・では少なくとも45 µg/L未満と、状況で引き上げる1。成人男性・閉経後女性の新規のは原則として上下部消化管を評価し、セリアック病とH. pyloriも適応に応じて調べる 典型的な・原因検索
鉄補充 経口鉄は1日1回までとし、不耐ならにする。Hb反応は4週以内に確認して20 g/Lの上昇または正常化を至適とし、正常化後も少なくとも3か月続けて100 µg/L超を目指す1。静注鉄は経口不応に限らず、中等症〜重症の貧血、不耐、、持続出血、周術期にも選べ、では貧血のない鉄欠乏でも補正の利益がある。輸血は鉄補充の代わりではなく、循環不安定や重症の症候性貧血で個別に判断する 経口鉄・静注鉄・
ビタミンB12欠乏の診断 、胃・回腸手術、Crohn病、、、長期の摂取不足が原因で、・・に加え、末梢神経障害、後索・障害、認知・精神症状を来す。確定する単一のは無く、第一選択は血清、曖昧なときの第二選択がで、はそれより特異度が低い。が中途半端でも臨床像が強ければ、神経障害を避けるため治療を遅らせない2。はに特異的である ビタミンB12欠乏と葉酸欠乏・診断アプローチ・の評価
B12欠乏の治療と葉酸欠乏 神経症状・重い欠乏・では注射のB12を始め、安定した例では高用量の経口も選べる。治療後は、、隠れていた鉄欠乏の顕在化を追う。葉酸欠乏ではだけが上がりは上がらず、神経障害は典型的でない。B12欠乏を除外も同時治療もせず葉酸だけを投与すると、貧血は改善しても神経障害が進行しうる 治療
慢性炎症・CKDの貧血 IL-6–経路でが分解され、鉄吸収とマクロファージからの鉄放出が同時に止まるため、体内の鉄は足りているのに造血へ回らないになる。EPOへの反応も低下する。原疾患の治療と真の鉄欠乏の補正を優先する 病態・鉄補充
CKDの貧血治療 ESAは鉄状態、症状、輸血回避、心血管・を踏まえて個別化し、Hbの正常化は目標にしない。KDIGO 2026では開始の目安がHb 8.5〜10 g/dL(非透析)・9〜10 g/dL以下(透析)、維持目標は11.5 g/dL未満である。はESAを優先したうえで後に位置づけ、心血管既往などハイリスクの患者では避ける3 CKDにおける
の診断と重症度 とを示し、脾腫は通常目立たない。薬剤・毒物・ウイルス、PNHクローン、MDS、を除外し、・・・遺伝検査を選ぶ。重症は(25%未満、または25〜50%で残存造血細胞30%未満に加え、好中球0.5×10^9/L未満・血小板20×10^9/L未満・20×10^9/L未満〈自動算定は60×10^9/L未満〉のうち2項目以上)で、好中球0.2×10^9/L未満なら最重症である4 診断・
の治療 重症・最重症では感染・出血の予防と、照射・製剤による支持療法を行い、年齢・併存症・ドナーに応じて移植かウマATG++を選ぶ。の追加で、3か月時のは10%→22%、6か月時のは41%→68%、初回までの期間の中央値は8.8か月→3.0か月に縮んだ5。同胞移植の成績は40歳を超えると落ち、50歳を超えると許容できず、移植には全例でのATGまたはと骨髄を幹細胞源に用いる6。成人の非血縁ドナー移植は免疫抑制療法の無効後が原則で、重症感染がありがすぐ得られる若年成人だけ初回から検討する4。GM-CSF単独は標準治療としない 治療・根治・・支持療法
flowchart TD
    A["Hb低下"] --> B["絶対<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reticulocyte'>網赤血球</span>/産生指数"]
    B --> C["反応低値:産生低下"]
    C --> D{"MCV"}
    D -->|"低値"| E["鉄欠乏・慢性炎症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thalassemia'>サラセミア</span>など"]
    D -->|"正常"| F["CKD・慢性炎症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone marrow failure'>骨髄不全</span>・内分泌"]
    D -->|"高値"| G["B12/葉酸・薬剤・MDS・肝/甲状腺"]
    E --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='iron metabolism'>鉄代謝</span>+原因検索"]
    F --> I["腎機能・炎症+他血球・骨髄評価"]
    G --> J["塗抹+B12/葉酸+原因検索"]

まとめ

出典

  1. 1.Recommendations for diagnosis, treatment, and prevention of iron deficiency and iron deficiency anemia(European Hematology Association Scientific Working Group on Red Cells and Iron / HemaSphere・2024)WHOは鉄欠乏をフェリチン15 µg/L未満(5歳超の小児・青年・成人)・12 µg/L未満(5歳未満)と定義するが、カットオフを30 µg/Lへ上げると感度が85%から92%へ上がり特異度は98%のまま変わらないため30 µg/Lが最も広く受け入れられている。炎症所見(CRP・赤沈上昇)があるときWHOは5歳未満で30 µg/L未満、それ以上の小児・成人で70 µg/L未満を鉄欠乏とし、併存症が多い状況ではTSATと組み合わせて100 µg/L未満以上の閾値が提案される。65歳超でCKDや慢性心不全があれば少なくとも45 µg/Lを閾値に使える。静注鉄は中等症〜重症の貧血、経口鉄への反応不良、経口不耐、周術期など急速な反応を要する場合に用い、Hb上昇はより速い。経口鉄はまず1日1回とし、不耐なら隔日投与へ。Hb反応は4週以内に確認し20 g/Lの上昇または正常化を至適反応とする。Hb正常化後も貯蔵鉄補充のため少なくとも3か月継続し、フェリチン100 µg/L超を目標とする閲覧 2026-08-25
  2. 2.Guidelines for the diagnosis and treatment of cobalamin and folate disorders(British Journal of Haematology(British Committee for Standards in Haematology)・2014)コバラミン欠乏を定義する単一の基準検査(gold standard)は存在せず、血清コバラミンが第一選択、判断が曖昧なときの第二選択が血漿メチルマロン酸である。血漿ホモシステインも第二選択になりうるがメチルマロン酸より特異度が低い。確定的なカットオフ値は設定できず施設ごとの基準範囲を用い、検査値と強い臨床所見が食い違うときは神経障害を避けるため治療を遅らせない閲覧 2026-08-25
  3. 3.KDIGO 2026 Clinical Practice Guideline for the Management of Anemia in Chronic Kidney Disease(KDIGO・2026)非透析CKDのESA開始Hbは個別化(目安8.5〜10 g/dL)、透析患者は9〜10 g/dL以下で開始、維持目標は11.5 g/dL未満。鉄補充は透析患者でフェリチン500 ng/mL以下・TSAT 30%以下、非透析患者でフェリチン100 ng/mL未満・TSAT 40%未満が目安。HIF-PH阻害薬はESAを優先したうえで後に位置づけ、心血管既往等のハイリスク患者では回避する閲覧 2026-08-25
  4. 4.Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia: A British Society for Haematology Guideline(British Society for Haematology・2024)再生不良性貧血の重症度はCamitta基準(骨髄細胞密度25%未満〈または25〜50%で残存造血細胞30%未満〉に加え、好中球0.5×10^9/L未満・血小板20×10^9/L未満・絶対網赤血球20×10^9/L未満〈自動算定では60×10^9/L未満〉の3項目中2項目以上。好中球0.2×10^9/L未満で最重症)で評価し、年齢とHLA適合ドナーの有無とあわせて治療を決める。新規診断の重症/最重症例の標準初回治療は、ウマ抗胸腺細胞グロブリン+シクロスポリン+エルトロンボパグによる免疫抑制療法か、HLA適合同胞ドナーからの同種造血幹細胞移植である。成人の非血縁ドナー移植は免疫抑制療法が無効のあとに考え、重症感染があり適合非血縁ドナーがすぐ得られる若年成人では初回から検討する閲覧 2026-08-25
  5. 5.Eltrombopag Added to Immunosuppression in Severe Aplastic Anemia(New England Journal of Medicine・2022)未治療重症再生不良性貧血197例の第3相RACE試験で、ウマATG+シクロスポリンにエルトロンボパグを加えると3か月時の完全奏効が10%から22%へ増え(オッズ比3.2、95%CI 1.3〜7.8、P=0.01)、6か月時の全奏効率は41%から68%へ、初回奏効までの期間中央値は8.8か月から3.0か月へ短縮した。重篤有害事象の頻度は両群同等閲覧 2026-08-25
  6. 6.Indications for haematopoietic cell transplantation and CAR-T for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: 2025 EBMT practice recommendations(European Society for Blood and Marrow Transplantation / Bone Marrow Transplantation・2025)成人の重症再生不良性貧血ではHLA同一同胞ドナーからの同種造血幹細胞移植が標準治療だが、成績は年齢とともに低下し、40歳を超えると死亡率の増加が意味を持ち、50歳を超えると許容できない。35〜50歳の境界域では併存症の評価が特に重要。慢性GVHDを減らすため全例でATGまたはアレムツズマブによる生体内リンパ球除去を行い、幹細胞源は骨髄が推奨される。小児・思春期(18〜20歳まで)ではHLA適合同胞移植が初回標準治療で、同胞がいない場合も10/10適合非血縁ドナーがすぐ得られ診断後2か月以内に実施できるなら初回治療になりうる閲覧 2026-08-25