Internal Medicine · L-47
炎症性腸疾患
Inflammatory Bowel Diseases
🧠 全体像:炎症性腸疾患inflammatory bowel disease, IBD炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease, IBD)inflammatory bowel disease, IBD(炎症性腸疾患)はCrohn病と潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC)ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎)を中心とする慢性再燃relapse再燃(relapse)relapse(再燃)性疾患である。感染を除外して内視鏡・組織で診断し、症状だけでなくバイオマーカーBiomarkersバイオマーカー(Biomarkers)Biomarkers(バイオマーカー)と粘膜炎mucositis粘膜炎(mucositis)mucositis(粘膜炎)症を標的に、ステロイド非使用寛解を目指す。
Crohn病と潰瘍性大腸炎
| 特徴 | Crohn病(CD) | 潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC)ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎)(UC) |
|---|---|---|
| 分布 | 口腔〜肛門のどこでも;回腸末端terminal ileum回腸末端(terminal ileum)terminal ileum(回腸末端)・大腸が多い | 直腸から口側oral side (proximal, toward the mouth)口側(oral side (proximal, toward the mouth))oral side (proximal, toward the mouth)(口側)へ連続する大腸病変 |
| 深さ | 全層性transmural全層性(transmural)transmural(全層性) | 主に粘膜層 |
| 内視鏡 | 区域性segmental区域性(segmental)segmental(区域性)、縦走潰瘍longitudinal ulcer縦走潰瘍(longitudinal ulcer)longitudinal ulcer(縦走潰瘍)、敷石像cobblestone appearance敷石像(cobblestone appearance)cobblestone appearance(敷石像) | 連続性continuous連続性(continuous)continuous(連続性)発赤、易出血、潰瘍、偽ポリポーシスpseudopolyposis偽ポリポーシス(pseudopolyposis)pseudopolyposis(偽ポリポーシス) |
| 組織 | 非乾酪性肉芽腫noncaseating granuloma非乾酪性肉芽腫(noncaseating granuloma)noncaseating granuloma(非乾酪性肉芽腫)を認めることがある | 陰窩構造異常crypt architectural distortion陰窩構造異常(crypt architectural distortion)crypt architectural distortion(陰窩構造異常)、陰窩底形質細胞増多basal plasmacytosis陰窩底形質細胞増多(basal plasmacytosis)basal plasmacytosis(陰窩底形質細胞増多)、陰窩膿瘍crypt abscess陰窩膿瘍(crypt abscess)crypt abscess(陰窩膿瘍) |
| 代表症状 | 腹痛、慢性下痢chronic diarrhea慢性下痢(chronic diarrhea)chronic diarrhea(慢性下痢)、体重減少、肛門病変 | 血性下痢、切迫感urgency切迫感(urgency)urgency(切迫感)、しぶり腹tenesmusしぶり腹(tenesmus)tenesmus(しぶり腹) |
| 合併症 | 狭窄、閉塞、瘻孔、膿瘍、吸収不良 | 重症出血、中毒性巨大結腸症toxic megacolon中毒性巨大結腸症(toxic megacolon)toxic megacolon(中毒性巨大結腸症)、穿孔 |
| 喫煙 | 発症・再燃relapse再燃(relapse)relapse(再燃)リスクを上げる | 発症リスクとの関係は異なるが喫煙を治療に用いない |
| 手術 | 合併症を治すが疾患は再発し得る | 全大腸・直腸切除proctectomy (rectal resection)直腸切除(proctectomy (rectal resection))proctectomy (rectal resection)(直腸切除)で腸炎は根治可能 |
関節炎・脊椎炎、ぶどう膜炎・上強膜炎episcleritis上強膜炎(episcleritis)episcleritis(上強膜炎)、結節性紅斑erythema nodosum, EN結節性紅斑(erythema nodosum, EN)erythema nodosum, EN(結節性紅斑)、壊疽性膿皮症pyoderma gangrenosum壊疽性膿皮症(pyoderma gangrenosum)pyoderma gangrenosum(壊疽性膿皮症)、血栓症、胆石・腎結石を合併する。原発性硬化性胆管炎PSC原発性硬化性胆管炎(PSC)PSC(原発性硬化性胆管炎)は特にUCと関連する。
Crohn病のMontreal分類では、病変部位に加えて病型(behavior)をB1炎症型(非狭窄・非穿通)、B2狭窄型stricturing狭窄型(stricturing)stricturing(狭窄型)、B3穿通型penetrating穿通型(penetrating)penetrating(穿通型)に分け、肛門病変を修飾因子modifier修飾因子(modifier)modifier(修飾因子)として記録する。これは将来の閉塞・瘻孔・手術リスクsurgical risk手術リスク(surgical risk)surgical risk(手術リスク)と治療強度を考える共通言語になる。
診断と活動性評価
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic diarrhea'>慢性下痢</span>・血便・腹痛・体重減少"] --> B["便培養/PCR+C. difficileで感染除外"]
B --> C["血算・CRP・アルブミン・鉄/B12+糞<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fecal calprotectin'>便カルプロテクチン</span>"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='terminal ileum'>回腸末端</span>までの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='colonoscopy'>大腸内視鏡</span>+多部位生検"]
D --> E{"Crohn小腸・瘻孔/膿瘍疑い"}
E -->|"はい"| F["MRE/CTE、肛門病変は骨盤MRI"]
E -->|"いいえ"| G["病型・範囲・重症度を分類"]
F --> G
G --> H["症状+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Biomarkers'>バイオマーカー</span>+内視鏡で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Goals'>治療目標</span>を追跡"]
便中カルプロテクチンfecal calprotectin便中カルプロテクチン(fecal calprotectin)fecal calprotectin(便中カルプロテクチン)は炎症性疾患と機能性症状の鑑別・経過観察に有用だが、感染やNSAIDsでも上昇する。カプセル内視鏡capsule endoscopyカプセル内視鏡(capsule endoscopy)capsule endoscopy(カプセル内視鏡)は小腸病変に有用だが、狭窄を除外してから用いる。急性重症UCでは全大腸内視鏡full colonoscopy全大腸内視鏡(full colonoscopy)full colonoscopy(全大腸内視鏡)を避け、慎重なS状結腸内視鏡検査(sigmoidoscopy)と生検を行う。
治療開始前に結核、HBV、ワクチン接種、感染リスクを評価し、栄養、貧血、骨、血栓、癌サーベイランスsurveillanceサーベイランス(surveillance)surveillance(サーベイランス)も計画する。
治療原則
潰瘍性大腸炎
- 軽症〜中等症:病変範囲に応じ経口・直腸メサラジンmesalazineメサラジン(mesalazine)mesalazine(メサラジン)(5-ASA)。不十分ならブデソニドbudesonideブデソニド(budesonide)budesonide(ブデソニド)MMXまたは全身ステロイドで寛解導入する。
- 中等症〜重症:早期に高度治療を選ぶ。抗TNF、ベドリズマブvedolizumabベドリズマブ(vedolizumab)vedolizumab(ベドリズマブ)、ウステキヌマブustekinumabウステキヌマブ(ustekinumab)ustekinumab(ウステキヌマブ)、IL-23阻害薬、JAK阻害薬、S1P受容体調節薬S1P receptor modulatorS1P受容体調節薬(S1P receptor modulator)S1P receptor modulator(S1P受容体調節薬)などから重症度、既治療、感染・血栓・悪性リスク、妊娠希望を考慮する。
- 急性重症UC:入院し静注ステロイド、感染除外、血栓予防thrombosis prophylaxis血栓予防(thrombosis prophylaxis)thrombosis prophylaxis(血栓予防)を行い、3日程度で反応不十分ならインフリキシマブinfliximabインフリキシマブ(infliximab)infliximab(インフリキシマブ)またはカルシニューリン阻害薬calcineurin inhibitor, CNIカルシニューリン阻害薬(calcineurin inhibitor, CNI)calcineurin inhibitor, CNI(カルシニューリン阻害薬)による救済、同時に外科相談。中毒性巨大結腸症toxic megacolon中毒性巨大結腸症(toxic megacolon)toxic megacolon(中毒性巨大結腸症)、穿孔、制御不能出血、治療不応は緊急結腸切除術を要する。
Crohn病
- 限局性軽症回盲部ileocecal region回盲部(ileocecal region)ileocecal region(回盲部)病変ではブデソニドbudesonideブデソニド(budesonide)budesonide(ブデソニド)を寛解導入に使用できる。5-ASA/スルファサラジンsulfasalazineスルファサラジン(sulfasalazine)sulfasalazine(スルファサラジン)をCrohn病の一般的な寛解導入・維持の中心にしない。
- 中等症〜重症・高リスクでは抗TNF、ウステキヌマブustekinumabウステキヌマブ(ustekinumab)ustekinumab(ウステキヌマブ)、ベドリズマブvedolizumabベドリズマブ(vedolizumab)vedolizumab(ベドリズマブ)、IL-23阻害薬、JAK阻害薬など高度治療を早期に検討する。
- 膿瘍は抗菌薬と画像下ドレナージ、狭窄・閉塞、瘻孔、穿孔、難治性出血、癌は外科治療surgery外科治療(surgery)surgery(外科治療)を組み合わせる。肛門瘻は骨盤MRI、ドレナージ/シートンsetonシートン(seton)seton(シートン)と薬物治療を統合する。
全身性副腎皮質ステロイドsystemic corticosteroid全身性副腎皮質ステロイド(systemic corticosteroid)systemic corticosteroid(全身性副腎皮質ステロイド)は寛解導入のブリッジbridge (bridging therapy)ブリッジ(bridge (bridging therapy))bridge (bridging therapy)(ブリッジ)であり、維持療法にしない。チオプリンやメトトレキサートは作用発現が遅く、単独の急性寛解導入薬ではない。症状消失だけで炎症制御と判断せず、CRP・便中カルプロテクチンfecal calprotectin便中カルプロテクチン(fecal calprotectin)fecal calprotectin(便中カルプロテクチン)と内視鏡で目標達成型治療treat-to-target目標達成型治療(treat-to-target)treat-to-target(目標達成型治療)を行う。
長期管理
- 栄養不良、鉄・B12・葉酸、ビタミンD、骨密度を評価する。Crohn病の活動期active phase活動期(active phase)active phase(活動期)や小児では経腸栄養enteral nutrition, EN経腸栄養(enteral nutrition, EN)enteral nutrition, EN(経腸栄養)が重要となる。
- インフルエンザ、COVID-19、肺炎球菌、帯状疱疹、HBV、HPVなどを免疫抑制前に整える。生ワクチン接種は免疫抑制中を避ける。
- 大腸病変の罹病期間duration of disease罹病期間(duration of disease)duration of disease(罹病期間)・範囲、PSC、家族歴に応じ異形成サーベイランスsurveillanceサーベイランス(surveillance)surveillance(サーベイランス)を行う。
- 強い腹痛・膨満、発熱、頻脈、排便停止、出血増加は中毒性巨大結腸症toxic megacolon中毒性巨大結腸症(toxic megacolon)toxic megacolon(中毒性巨大結腸症)、閉塞、膿瘍、穿孔を疑い緊急評価する。
まとめ
- Crohn病はskip・全層性transmural全層性(transmural)transmural(全層性)、UCは直腸から連続する粘膜炎mucositis粘膜炎(mucositis)mucositis(粘膜炎)症が基本である。
- 感染除外後に内視鏡・組織で診断し、バイオマーカーBiomarkersバイオマーカー(Biomarkers)Biomarkers(バイオマーカー)と粘膜炎mucositis粘膜炎(mucositis)mucositis(粘膜炎)症まで追跡する。
- ステロイドは導入に限り、病型・リスクに応じ高度治療を早期に選び、緊急外科適応を逃さない。