過敏反応とアレルギー検査（総IgE・特異的IgE・成分検査・トリプターゼ・好塩基球活性化試験・セリアック病の血清診断）

🧠 全体像：過敏反応はGell-CoombsでI〜IV型に分けられ、検査は型ごとに「何を測るか」が違う。I型はIgE（総IgEtotal IgE総IgE（total IgE）total IgE（総IgE）・特異的IgEspecific IgE特異的IgE（specific IgE）specific IgE（特異的IgE）・成分）と肥満細胞・好塩基球basophil 好塩基球（basophil）basophil（好塩基球） の活動（トリプターゼtryptaseトリプターゼ（tryptase）tryptase（トリプターゼ）・好塩基球basophil 好塩基球（basophil）basophil（好塩基球） 活性化試験）、IV型はT細胞（パッチテストpatch testパッチテスト（patch test）patch test（パッチテスト）・リンパ球幼若化試験）を見る。最も大切な原則は、これらの検査は「感作」を示すだけで、アレルギーの診断は病歴と（食物では）経口負荷試験 challenge test 負荷試験（challenge test） challenge test（負荷試験） で決めることである。授業は検査値 Labs 検査値（Labs） Labs（検査値） の表をそのまま使うが、現行ではクラスは半定量の目安、成分名や食物IgG検査には誤りや推奨されない点がある。機序と治療は過敏症 I、疾患は食物アレルギーfood allergy食物アレルギー（food allergy）food allergy（食物アレルギー）を参照する。

4つの型を検査で整理する

外来抗原への過敏反応がアレルギー、自己抗原autoantigen 自己抗原（autoantigen）autoantigen（自己抗原） への反応が自己免疫疾患で、両方の機序が混じるのがセリアック病である。

I型：検査の組み立て

授業は「特異的IgEspecific IgE 特異的IgE（specific IgE）specific IgE（特異的IgE） は第一選択ではなく、まず皮膚テスト skin tests皮膚テスト（skin tests） skin tests（皮膚テスト）」とする。特異的IgEspecific IgE 特異的IgE（specific IgE）specific IgE（特異的IgE） を選ぶのは、妊娠・乳児・アナフィラキシーの危険・重い皮膚疾患のように皮膚テスト skin tests 皮膚テスト（skin tests） skin tests（皮膚テスト） ができないときである。皮膚プリックテストskin prick test 皮膚プリックテスト（skin prick test）skin prick test（皮膚プリックテスト） は陰性対照より3 mm以上大きい膨疹 wheal 膨疹（wheal） wheal（膨疹） を陽性とするが、無症状の感作が8〜30%の人にあるので、陽性だけでは病気とはいえない¹。

プリックテストの判定基準：体系の違い

陽性の閾値は膨疹 wheal 膨疹（wheal） wheal（膨疹） の径で決めるが、どの体系で判定するかで表現が違う。

⚠️ 同じ反応でも、体系が違えば「陽性」や等級の読み方が変わる。結果は、どの体系の基準で判定したかを確かめて読む。日本アレルギー学会の診療の手引きの判定基準の本文は取得できておらず、この表には含めていない。

flowchart TD
    A["アレルギーに焦点を当てた病歴"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='skin prick test'>皮膚プリックテスト</span><br>（使えなければ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='specific IgE'>特異的IgE</span>）"]
    B --> C["感作を確認<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='specific IgE'>特異的IgE</span>（kUA/L）"]
    C --> D["成分検査<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='cross-reactivity'>交差反応</span>・重症度・免疫療法の選択"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='basophil'>好塩基球</span>活性化試験<br>限られた状況で追加"]
    E --> F["食物では経口<span class='jp-term jp-term-diagram' title='challenge test'>負荷試験</span>が基準<br>疑わしい例で行う"]

食物アレルギーfood allergy 食物アレルギー（food allergy）food allergy（食物アレルギー） の診断は病歴から始まり、感作を調べる検査へ進む。基準は経口負荷試験 challenge test 負荷試験（challenge test） challenge test（負荷試験） で、ピーナッツ・カシューナッツは検査で診断が支えられるが、小麦や大豆は成績が劣る⁴。

総IgEと特異的IgE

⚠️ 授業資料との差（総IgEtotal IgE 総IgE（total IgE）total IgE（総IgE） と単位）：授業は「1 IU/mL＝2.44 ng/mL、標準はWHO 75/502」とするが、現行の標準はWHO 11/234で、1 IU＝2.42 ng、総IgEtotal IgE 総IgE（total IgE）total IgE（総IgE） はIU/mLまたはkU/L、特異的IgEspecific IgE 特異的IgE（specific IgE）specific IgE（特異的IgE） はkUA/Lで報告する。総IgEtotal IgE 総IgE（total IgE）total IgE（総IgE） はアレルギーの指標として信頼できず、正常や低値でもIgE介在性 IgE-mediated IgE介在性（IgE-mediated） IgE-mediated（IgE介在性） 疾患を除けない¹。

特異的IgEspecific IgE 特異的IgE（specific IgE）specific IgE（特異的IgE） の測定法：アレルゲンを固相（ブロットのストリップ、ニトロセルロース cellulose セルロース（cellulose） cellulose（セルロース） の円板、ELISAのプレート）に付け、患者血清を反応させる。洗浄し、酵素標識enzyme label 酵素標識（enzyme label）enzyme label（酵素標識） の抗ヒトIgEを反応させ、基質で発色させて吸光度 absorbance 吸光度（absorbance） absorbance（吸光度） （ストリップはバンドの濃さ＝デンシトメトリー densitometryデンシトメトリー（densitometry） densitometry（デンシトメトリー））で測る。検量線calibration curve 検量線（calibration curve）calibration curve（検量線） で定量でき、自動化されている。

⚠️ 授業資料との差（クラス表と解釈）：クラスは半定量の便宜的な区分で、定量の性質（直線性など）を持たない。現行はkUA/Lの定量値で扱う。特異的IgEspecific IgE 特異的IgE（specific IgE）specific IgE（特異的IgE） の感度は、呼吸器・食物アレルギーfood allergy 食物アレルギー（food allergy）food allergy（食物アレルギー） で皮膚プリックテストskin prick test 皮膚プリックテスト（skin prick test）skin prick test（皮膚プリックテスト） に匹敵する。食物ごとの負荷試験challenge test 負荷試験（challenge test）challenge test（負荷試験） での反応を予測するカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） は、追試で結果が食い違い、集団ごとに決める必要があり、クラスの高さは重症度を予測しない¹。弱い陽性で症状が無ければ感作であってアレルギーではない（授業と同じ）。

症例の読み方（授業の症例I）：慢性の鼻症状 nasal symptoms 鼻症状（nasal symptoms） nasal symptoms（鼻症状） の33歳女性で、イヌのフケ dandruff フケ（dandruff） dandruff（フケ） が0.5 IU/mL（クラスI）、コナヒョウヒダニDermatophagoides farinae コナヒョウヒダニ（Dermatophagoides farinae）Dermatophagoides farinae（コナヒョウヒダニ） が40.2 IU/mL（クラスIV）だった。原因はダニと考え、イヌは弱い感作として扱う。回避が最善で、曝露の反復で反応は強まる。

成分アレルゲン検査

抽出液ではなく、精製purification 精製（purification）purification（精製） または組換えの、定義されたタンパクに対するIgEを測る。利点は、①交差反応cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity）cross-reactivity（交差反応） の同定（シラカバの主要アレルゲンに感作された人がリンゴで症状を出す）、②重症度の予測、③免疫療法の選択（主要成分に感作された人で成功しやすい）である。

ピーナッツのAra h 2、ヘーゼルナッツのCor a 14、カシューナッツのAna o 3は、特に花粉に感作された人で診断の裏づけになる⁴。ただし成分は抽出液より感度が低いので、陰性だけで除外しない¹。

⚠️ 授業資料との差（牛乳cow's milk 牛乳（cow's milk）cow's milk（牛乳） の成分と「耐える」の判断）：授業の「β-ラクトアルブミン」はβ-ラクトグロブリン（乳清タンパクWhey protein乳清タンパク（Whey protein）Whey protein（乳清タンパク）、熱に弱い）の誤りである。カゼインCasein カゼイン（Casein）Casein（カゼイン） は強く加熱しても抗原性 antigenicity 抗原性（antigenicity） antigenicity（抗原性） を保つので、カゼインCasein カゼイン（Casein）Casein（カゼイン） 特異的IgE specific IgE 特異的IgE（specific IgE） specific IgE（特異的IgE） が検出されない小児は焼いた牛乳 cow's milk 牛乳（cow's milk） cow's milk（牛乳） に耐えやすい（検出されなかった25人は全員が耐えた）。カットオフcut-off カットオフ（cut-off）cut-off（カットオフ） は0.94 kUA/L（感度95%）、20.2 kUA/L（特異度95%）で、値は目安にすぎず、牛乳cow's milk 牛乳（cow's milk）cow's milk（牛乳） 特異的IgE specific IgE 特異的IgE（specific IgE） specific IgE（特異的IgE） より成績が良いものの確実ではない⁵。「耐える」と結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） する前に負荷試験challenge test負荷試験（challenge test）challenge test（負荷試験）で確かめる⁴。

トリプターゼと好塩基球活性化試験

トリプターゼtryptaseトリプターゼ（tryptase）tryptase（トリプターゼ）は肥満細胞の顆粒にあるタンパク分解 proteolysis タンパク分解（proteolysis） proteolysis（タンパク分解） 酵素で、脱顆粒degranulation 脱顆粒（degranulation）degranulation（脱顆粒） で放出される。アナフィラキシーの確認に測る（アレルゲン負荷・肥満細胞症でも上がる。血清トリプターゼserum tryptase血清トリプターゼ（serum tryptase）serum tryptase（血清トリプターゼ）、アナフィラキシー）⁶。

好塩基球basophil 好塩基球（basophil）basophil（好塩基球） 活性化試験は、アレルゲンで好塩基球 basophil 好塩基球（basophil） basophil（好塩基球） を刺激し、脱顆粒degranulation 脱顆粒（degranulation）degranulation（脱顆粒） に伴う表面マーカーの変化をフローサイトメトリー flow cytometry フローサイトメトリー（flow cytometry） flow cytometry（フローサイトメトリー） で測る機能検査 functional test機能検査（functional test） functional test（機能検査）である。授業の図は、休止期telogen (phase) 休止期（telogen (phase)）telogen (phase)（休止期） の好塩基球 basophil 好塩基球（basophil） basophil（好塩基球） が活性化するとCD63が膜表面に現れ、CD203cが増えることを示す。CD203cは好塩基球 basophil 好塩基球（basophil） basophil（好塩基球） の系統マーカーでもあり、CD63は脱顆粒 degranulation 脱顆粒（degranulation） degranulation（脱顆粒） のマーカーである。特異度が高いが、技能が要り、使うのは限られた状況で、ピーナッツとゴマには追加できる¹⁴。

食物特異的IgG（食物不耐性検査）

授業は「臨床的意義は十分に分かっていない。偽陽性が多い。薬局で自己検査キットがある」とする。

⚠️ 授業資料との差（意義は「未解明」ではなく「推奨されない」）：EAACIは、食物に対するIgG4は食物への曝露を示す生理的な反応で、むしろ免疫学的な耐性の指標であり、食物アレルギーfood allergy 食物アレルギー（food allergy）food allergy（食物アレルギー） や不耐症の検査として行うべきでないとした⁷。陽性で食事制限を始めない。疑う場合は医師 medical doctor医師（medical doctor） medical doctor（医師）・栄養士dietitian 栄養士（dietitian）dietitian（栄養士） に相談する。

IV型：リンパ球幼若化試験とDRESS

リンパ球幼若化試験は、抗原でT細胞の増殖を誘導し、BrdUの取り込みで増殖を測る（授業の図）。授業はIV型で「皮膚テストskin tests 皮膚テスト（skin tests）skin tests（皮膚テスト） と同等かそれ以上」とするが、高価で熟練を要する専門検査である。接触皮膚炎contact dermatitis 接触皮膚炎（contact dermatitis）contact dermatitis（接触皮膚炎） の標準はパッチテスト patch test パッチテスト（patch test） patch test（パッチテスト） で、接触皮膚炎contact dermatitis接触皮膚炎（contact dermatitis）contact dermatitis（接触皮膚炎）を参照する。パッチテストpatch test パッチテスト（patch test）patch test（パッチテスト） の貼付期間・判定時点・判定記号は接触皮膚炎contact dermatitis 接触皮膚炎（contact dermatitis）contact dermatitis（接触皮膚炎） （刺激性・アレルギー性）と間擦疹 intertrigo間擦疹（intertrigo） intertrigo（間擦疹）で扱う。

DRESS（授業）：薬の開始後1〜8週に、発熱・かゆい麻疹様の皮疹・顔面の浮腫・肝腫大hepatomegaly肝腫大（hepatomegaly）hepatomegaly（肝腫大）・全身のリンパ節腫脹、好酸球増多と血小板減少、予後は約10%が死亡、治療は中止とステロイド（効果は議論あり）。

⚠️ 授業資料との差（DRESSの死亡率と所見）：前向き登録（117例）では、急性期の死亡は2例で、過去の報告より低かった。主な所見は好酸球増多95%、内臓病変visceral involvement 内臓病変（visceral involvement）visceral involvement（内臓病変） 91%、高熱90%、異型リンパ球atypical lymphocyte 異型リンパ球（atypical lymphocyte）atypical lymphocyte（異型リンパ球） 67%で、服用後の期間の中央値は22日。原因は抗てんかん薬 antiepileptic drugs (antiepileptics) 抗てんかん薬（antiepileptic drugs (antiepileptics)） antiepileptic drugs (antiepileptics)（抗てんかん薬） 35%、アロプリノールallopurinol アロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール） 18%、スルホンアミドsulfonamide スルホンアミド（sulfonamide）sulfonamide（スルホンアミド） とダプソン dapsone ダプソン（dapsone） dapsone（ダプソン） 12%だった⁸。疾患の全体は薬疹drug eruption薬疹（drug eruption）drug eruption（薬疹）を参照する。

セリアック病の血清診断

グルテンgluten グルテン（gluten）gluten（グルテン） で小腸が傷つく非アレルギー性の免疫介在性疾患 immune-mediated disease免疫介在性疾患（immune-mediated disease） immune-mediated disease（免疫介在性疾患）で、授業は約1%とする。遺伝的素因HLA-DQ2/DQ8 遺伝的素因（HLA-DQ2/DQ8）HLA-DQ2/DQ8（遺伝的素因） のある人で、グルテンgluten グルテン（gluten）gluten（グルテン） のペプチドが上皮を通り、トランスグルタミナーゼ glutaminase グルタミナーゼ（glutaminase） glutaminase（グルタミナーゼ） 2（TG2）が脱アミド化 deamidation脱アミド化（deamidation） deamidation（脱アミド化）し、抗原提示細胞antigen-presenting cell (APC) 抗原提示細胞（antigen-presenting cell (APC)）antigen-presenting cell (APC)（抗原提示細胞） がTh1細胞を活性化して粘膜が障害され、B細胞が抗体をつくる。

小児では、tTG-IgAが基準上限 upper limit of normal (ULN) 基準上限（upper limit of normal (ULN)） upper limit of normal (ULN)（基準上限） の10倍以上で家族が同意し、別の採血でEMA-IgAが陽性なら生検を省ける。10倍未満では生検が必要で、HLA-DQ2/DQ8は必須の基準ではない⁹。成人でも10倍以上の選ばれた例では条件つきで生検を省く。高性能のELISAを重視し、EMAの日常的 routine 日常的（routine） routine（日常的） な確認は勧めない¹⁰。

💡 授業は「食事でグルテン gluten グルテン（gluten） gluten（グルテン） を除くと抗体は半年以内に消える例が多い」とする。食事を変える前に測る。疾患の診断と治療はセリアック病、吸収不良、セリアック病を参照する。成人の診断の流れと治療は成人のセリアック病にまとめた。

• 関連ノート：イムノアッセイimmunoassay イムノアッセイ（immunoassay）immunoassay（イムノアッセイ） の原理と干渉、免疫不全と自己免疫疾患の検査診断を参照する。

まとめ

• 検査はI型ではIgEと肥満細胞・好塩基球basophil好塩基球（basophil）basophil（好塩基球）、IV型ではT細胞を見る。感作と病気は別で、食物は経口負荷試験 challenge test 負荷試験（challenge test） challenge test（負荷試験） が基準。
• 総IgEtotal IgE 総IgE（total IgE）total IgE（総IgE） はアレルギーの指標にならず、特異的IgEspecific IgE 特異的IgE（specific IgE）specific IgE（特異的IgE） はkUA/Lの定量値で、クラスは半定量の目安。成分検査は交差反応 cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応） と重症度に役立つが感度は低い。授業の「β-ラクトアルブミン」はβ-ラクトグロブリン。
• トリプターゼtryptase トリプターゼ（tryptase）tryptase（トリプターゼ） は1〜2時間後のピークと24時間後の基礎値を比べる。正常でも否定できない。食物IgG検査は推奨されない。
• セリアック病は総IgAとtTG-IgAから。DRESSの死亡は授業の約10%より低い。