過敏症 II〜IV

🧠 このセミナーの締めくくりは「ペニシリン1剤だけでI〜IV型すべてを再現できる」という一例に集約される。 同じ薬物でも、結合する抗体クラス（IgE・IgG・IgM）と標的（可溶性・細胞表面・免疫複合体・T細胞認識）が違うだけで、アナフィラキシー（I型）・溶血性貧血（II型）・血清病serum sickness 血清病（serum sickness）serum sickness（血清病） （III型）・接触性皮膚炎（IV型）という全く異なる4つの臨床像を引き起こしうる——過敏反応の分類が「原因物質causative agent原因物質（causative agent）causative agent（原因物質）」ではなく「免疫学的機序immunological mechanisms免疫学的機序（immunological mechanisms）immunological mechanisms（免疫学的機序）」に基づいていることを、これほど鮮やかに示す例はない。

⚠️ Gell & Coombsの4型は今も教えられるが、「これで全部」ではないという批判がある。 EAACIは2023年の位置づけ文書でこの枠組みを9型へ拡張した——抗体依存性のI〜III、細胞性のIVa〜IVc、上皮バリアepithelial barrier 上皮バリア（epithelial barrier）epithelial barrier（上皮バリア） 障害や代謝性の免疫調節異常 immune dysregulation 免疫調節異常（immune dysregulation） immune dysregulation（免疫調節異常） といった組織由来のV・VI、化学物質chemical substance 化学物質（chemical substance）chemical substance（化学物質） への直接反応のVIIである¹。臨床では複数の型が混ざって現れることも珍しくない。4型分類を捨てるのではなく、限界のある枠組みとして使うのが正しい構えで、試験では従来のI〜IV型で問われる。なお、刺激性抗体stimulatory antibody 刺激性抗体（stimulatory antibody）stimulatory antibody（刺激性抗体） による病態（下記のバセドウ病 Graves diseaseバセドウ病（Graves disease） Graves disease（バセドウ病））を「V型（刺激型）」として別立てにする教科書があるが、EAACI 2023のV型はそれとは別概念（組織由来・上皮バリアepithelial barrier 上皮バリア（epithelial barrier）epithelial barrier（上皮バリア） 障害）なので、番号だけで対応づけない。

II型過敏反応：細胞傷害型（続き）

抗原の起源による分類

薬物誘発性II型の機序：薬物分子（例：ペニシリン）が細胞表面タンパクを修飾し、免疫系がそれを異物として認識する。

Coombs試験：直接法 vs 間接法

💡 直接クームス試験direct Coombs test 直接クームス試験（direct Coombs test）direct Coombs test（直接クームス試験） 陽性は「すでに攻撃を受けている」ことを、間接クームス試験indirect Coombs test間接クームス試験（indirect Coombs test）indirect Coombs test（間接クームス試験）は「攻撃する武器を持っている」ことを示す。 直接試験陽性は例えば薬物により修飾された赤血球表面タンパクへの抗体の存在を示す。判定は4+（全赤血球が抗体で覆われている）から陰性（抗体が結合した赤血球なし）までの段階評価で行う。間接試験は妊婦・移植レシピエントtransplant recipient 移植レシピエント（transplant recipient）transplant recipient（移植レシピエント） の血清を用い、赤血球抗原red blood cell antigen 赤血球抗原（red blood cell antigen）red blood cell antigen（赤血球抗原） に対する抗体の存在を調べる（胎児赤芽球症erythroblastosis fetalis 胎児赤芽球症（erythroblastosis fetalis）erythroblastosis fetalis（胎児赤芽球症） の予防目的）。

Rh同種免疫感作の機序

flowchart TD
  A["Rh+の父・Rh-の母、第1回妊娠"]
  A --> B["抗Rh抗体の産生（感作）"]
  B --> C["第2回妊娠：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fetal red blood cell'>胎児赤血球</span>への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='complement activation'>補体活性化</span>"]
  C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='erythroblastosis fetalis'>胎児赤芽球症</span>"]

⭐ ABO不適合ABO incompatibility ABO不適合（ABO incompatibility）ABO incompatibility（ABO不適合） が「Rh感作を防ぐ盾」になるという逆説 paradox逆説（paradox） paradox（逆説）。 Rh陰性妊婦がRh陽性胎児とABO不適合 ABO incompatibility ABO不適合（ABO incompatibility） ABO incompatibility（ABO不適合） の場合（例：母親O型、胎児A/B型）、Rh感作率は2%未満に抑えられる——母体の抗A/抗B抗体が、胎児赤血球fetal red blood cell 胎児赤血球（fetal red blood cell）fetal red blood cell（胎児赤血球） がRhD陽性と認識される前に破壊してしまうため。逆にABO適合の場合、Rh感作率は7〜8%に上昇する。「片方の不適合がもう片方の不適合を防ぐ」という直感に反する関係。

症例1：Rh陰性妊婦の管理

31歳、Rh陰性妊婦、流産歴2回。妊娠14週：間接Coombs抗体価 antibody titer 抗体価（antibody titer） antibody titer（抗体価） 1:18、18週：1:16。母体抗体はIgG1IgG1（immunoglobulin G1）・IgG3サブクラス。22週から羊水中ビリルビン値が上昇。29週・33週に子宮内輸血 intrauterine blood transfusion子宮内輸血（intrauterine blood transfusion） intrauterine blood transfusion（子宮内輸血）（臍帯静脈経由でRh陰性血75〜80mL、母体血漿交換 therapeutic plasma exchange, TPE 血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE） therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換） またはIVIGIVIG（intravenous immunoglobulin）で抗D抗体 anti-D antibody 抗D抗体（anti-D antibody） anti-D antibody（抗D抗体） 価を「希釈」することも）。34.5週で誘発分娩、健康な女児出生。

⭐ 抗D IgG予防投与は「抗原特異的antigen-specific 抗原特異的（antigen-specific）antigen-specific（抗原特異的） 免疫抑制」の代表例。 免疫化ドナー血漿由来のポリクローナル polyclonal ポリクローナル（polyclonal） polyclonal（ポリクローナル） 抗D IgGを投与する機序は3通り：①抗D感作B細胞のBCRとFcγRIIbを、赤血球上のD抗原 D antigen D抗原（D antigen） D antigen（D抗原） ＋抗Dで架橋しB細胞への負の共刺激 costimulation共刺激（costimulation） costimulation（共刺激）を誘導、②すべてのD抗原 D antigen D抗原（D antigen） D antigen（D抗原） が抗Dで覆われることでB細胞アネルギー anergyアネルギー（anergy） anergy（アネルギー）（活性化も抑制も起こらない）を誘導、③抗Dで覆われた赤血球がマクロファージのFcγRI・FcγRIIIaと相互作用し貪食・破壊されD抗原 D antigen D抗原（D antigen） D antigen（D抗原） そのものが母体から消える。流産後にも投与適応がある。

III型過敏反応：免疫複合体型（続き）

可溶性の小型抗原に結合した抗体は、循環中で小〜中型の免疫複合体を形成し（抗原過剰の状況で）組織（主に血管壁・漿膜・糸球体）に沈着する。免疫複合体は補体系 complement system補体系（complement system） complement system（補体系）・好中球/好塩基球basophil 好塩基球（basophil）basophil（好塩基球） 顆粒球・血小板を活性化し、血管透過性亢進increased vascular permeability血管透過性亢進（increased vascular permeability）increased vascular permeability（血管透過性亢進）・フラストレート型貪食frustrated phagocytosis フラストレート型貪食（frustrated phagocytosis）frustrated phagocytosis（フラストレート型貪食） を引き起こす。

💡 症状の重症度と組織傷害 tissue injury 組織傷害（tissue injury） tissue injury（組織傷害） の「帰結」は、決まる要因が違う。 重症度は免疫複合体のサイズ・抗原抗体比・抗体の親和性・アイソタイプisotype アイソタイプ（isotype）isotype（アイソタイプ） に左右されるが、組織傷害tissue injury 組織傷害（tissue injury）tissue injury（組織傷害） のエフェクター機序そのものは沈着部位 site of deposition 沈着部位（site of deposition） site of deposition（沈着部位） に依存しない——ただし、その結果として何が起こるかは沈着部位 site of deposition 沈着部位（site of deposition） site of deposition（沈着部位） に強く依存する（腎糸球体renal glomerulus 腎糸球体（renal glomerulus）renal glomerulus（腎糸球体） に沈着すれば腎炎、肺血管に沈着すれば肺炎、というように)。

症例2：農夫肺

54歳女性の酪農家。労作時呼吸困難effort dyspnea労作時呼吸困難（effort dyspnea）effort dyspnea（労作時呼吸困難）、夕方の発熱、咳嗽。症状は約1か月持続し、牛舎から離れると改善した。診断：農夫肺Farmer's lung 農夫肺（Farmer's lung）Farmer's lung（農夫肺） ＝肺臓炎 pneumonitis肺臓炎（pneumonitis） pneumonitis（肺臓炎）。胸部X線：広範な結節性間質浸潤影、回復期recovery phase 回復期（recovery phase）recovery phase（回復期） には肺底部 lung base 肺底部（lung base） lung base（肺底部） にまだら状浸潤影。

⭐ 同じアレルゲンでも「量」がI型かIII型かを決める。 低用量の抗原（例：花粉）はIgE-マスト細胞 mast cell マスト細胞（mast cell） mast cell（マスト細胞） 経路（I型）を、カビの生えた干し草由来の放線菌Actinomycetes放線菌（Actinomycetes）Actinomycetes（放線菌）のような大量抗原はIgG-免疫複合体経路（III型）を活性化し肺組織を傷害する——同じ物質でも曝露量 drug exposure 曝露量（drug exposure） drug exposure（曝露量） によって過敏反応の型が変わりうるという好例。治療はコルチコステロイド corticosteroids コルチコステロイド（corticosteroids） corticosteroids（コルチコステロイド） で無症状化。診断は血清中のThermoactinomyces vulgaris沈降抗体 precipitating antibody沈降抗体（precipitating antibody） precipitating antibody（沈降抗体）の検出（免疫拡散法immunodiffusion test免疫拡散法（immunodiffusion test）immunodiffusion test（免疫拡散法）・補体結合法・ラテックス凝集法latex agglutinationラテックス凝集法（latex agglutination）latex agglutination（ラテックス凝集法））。

アルサス反応Arthus reaction アルサス反応（Arthus reaction）Arthus reaction（アルサス反応） ： ワクチン接種のまれな副反応として、破傷風・ジフテリアトキソイドDiphtheria toxoid ジフテリアトキソイド（Diphtheria toxoid）Diphtheria toxoid（ジフテリアトキソイド） が抗原となり局所免疫複合体病 immune complex disease 免疫複合体病（immune complex disease） immune complex disease（免疫複合体病） を起こすことがある。

症例3：血清病

1歳男児、ペニシリン療法開始10日後に顔面に赤色斑点、12時間後に全身に拡大、24時間後には活動性低下・尿中膿。診断：薬剤性血清病serum sickness血清病（serum sickness）serum sickness（血清病）（急性全身性免疫複合体病 immune complex disease免疫複合体病（immune complex disease） immune complex disease（免疫複合体病））。（血漿療法を繰り返した後にも血清病 serum sickness 血清病（serum sickness） serum sickness（血清病） 様の有害事象が起こりうる。）

慢性免疫複合体病 immune complex disease 免疫複合体病（immune complex disease） immune complex disease（免疫複合体病） の例： SLE患者の30〜40%で皮膚に免疫複合体が沈着する。抗補体抗体・抗IgG抗体を用いた免疫細胞化学 Immunocytochemistry 免疫細胞化学（Immunocytochemistry） Immunocytochemistry（免疫細胞化学） で、真皮表皮接合部dermo-epidermal junction真皮表皮接合部（dermo-epidermal junction）dermo-epidermal junction（真皮表皮接合部）への免疫複合体沈着 immune complex deposition 免疫複合体沈着（immune complex deposition） immune complex deposition（免疫複合体沈着） が可視化できる。

IV型過敏反応：遅延型（続き）

⭐ IV型は1つではない——Pichlerによる a〜d の細分。 遅延型反応は、活性化したT細胞が放出するサイトカイン・ケモカインchemokine ケモカイン（chemokine）chemokine（ケモカイン） がどの細胞を呼び寄せるかで細分される：単球を主に動員するIVa、好酸球を動員するIVb、好中球を動員するIVd。そしてCD4またはCD8による細胞傷害性のIVcは、すべてのIV型反応に関与するとされる²。上の表（ツベルクリンtuberculin ツベルクリン（tuberculin）tuberculin（ツベルクリン） 型・接触型・セリアック病）は臨床像による整理、a〜dは動員される細胞による整理であり、別の切り口が重なっていると理解する。

💡 薬疹drug eruption 薬疹（drug eruption）drug eruption（薬疹） の重症型はHLAHLA（human leukocyte antigen）アレルと結びついており、遺伝子検査genetic testing 遺伝子検査（genetic testing）genetic testing（遺伝子検査） で発症を防げるところまで来ている。 アバカビルabacavir アバカビル（abacavir）abacavir（アバカビル） 過敏症はHLA-B*57:01と強く関連する。1,956人の無作為化試験（PREDICT-1）では保有率5.6%で、投与前スクリーニングによってパッチテスト patch test パッチテスト（patch test） patch test（パッチテスト） で免疫学的に確認された過敏症は対照群2.7%に対しスクリーニング群0%となった（陰性的中率negative predictive value, NPV 陰性的中率（negative predictive value, NPV）negative predictive value, NPV（陰性的中率） 100%、陽性的中率positive predictive value 陽性的中率（positive predictive value）positive predictive value（陽性的中率） 47.9%）³。カルバマゼピンによるSJS/TENSJS/TEN（Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis）は東南アジアでHLA-B*15:02と強く関連し、台湾の4,877人を対象とした前向き研究では保有者（7.7%）にカルバマゼピンを避けた結果、陰性者からSJS/TENは1例も出なかった（歴史的発症率0.23%からは約10例が見込まれていた）⁴。SJS/TENやDRESSDRESS（drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms）はIV型の重症型であり、薬疹drug eruption 薬疹（drug eruption）drug eruption（薬疹） を「ただの発疹」と扱わない根拠になる。

ツベルクリン反応の機序と臨床的意義

flowchart TD
  A["抗原を皮内に導入"]
  A --> B["局所APCが抗原を提示"]
  B --> C["既往免疫による<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Th1 memory cell'>Th1記憶細胞</span>が抗原を認識"]
  C --> D["サイトカイン産生 → 内皮細胞に作用"]
  D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phagocyte infiltration'>貪食細胞浸潤</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasma exudation'>血漿滲出</span>（plasma exudation） → 24〜72時間で腫脹"]

⚠️ ツベルクリン反応tuberculin reaction (Mantoux test) ツベルクリン反応（tuberculin reaction (Mantoux test)）tuberculin reaction (Mantoux test)（ツベルクリン反応） （マントー試験tuberculin testマントー試験（tuberculin test）tuberculin test（マントー試験））は生物学的製剤開始前の必須スクリーニング。 抗TNF抗体anti-TNF antibody抗TNF抗体（anti-TNF antibody）anti-TNF antibody（抗TNF抗体）・抗IL-6受容体 IL-6 receptor, IL-6R IL-6受容体（IL-6 receptor, IL-6R） IL-6 receptor, IL-6R（IL-6受容体） 抗体療法（例：関節リウマチ治療）を始める前には必ずツベルクリンtuberculin ツベルクリン（tuberculin）tuberculin（ツベルクリン） 試験（マントー試験tuberculin testマントー試験（tuberculin test）tuberculin test（マントー試験））を行い、in vitroのクオンティフェロン QuantiFERON クオンティフェロン（QuantiFERON） QuantiFERON（クオンティフェロン） 試験も併用する——潜在性結核 latent tuberculosis infection (LTBI) 潜在性結核（latent tuberculosis infection (LTBI)） latent tuberculosis infection (LTBI)（潜在性結核） の再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） リスクを事前に評価するため。陽性の場合、反復検査でより強い反応を示すようになる。BCGBCG（bacille Calmette-Guerin）接種者も陽性反応を示すため、既往接種歴の確認が解釈に不可欠。

💡 IGRAIGRA（interferon-gamma release assay）を併用する理由と、それでも分からないこと。 IGRAはBCG株が持たない抗原に対する反応を測るため、BCG接種集団でも特異度が高いことがメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） で示されている——これがツベルクリン反応 tuberculin reaction (Mantoux test) ツベルクリン反応（tuberculin reaction (Mantoux test)） tuberculin reaction (Mantoux test)（ツベルクリン反応） の弱点を補う理由である。ただし感度はツベルクリン反応 tuberculin reaction (Mantoux test)ツベルクリン反応（tuberculin reaction (Mantoux test)） tuberculin reaction (Mantoux test)（ツベルクリン反応）・IGRAのどちらも十分とはいえない⁵。さらに、両者とも結核菌 Mycobacterium tuberculosis 結核菌（Mycobacterium tuberculosis） Mycobacterium tuberculosis（結核菌） への細胞性免疫応答 cell-mediated immune response 細胞性免疫応答（cell-mediated immune response） cell-mediated immune response（細胞性免疫応答） という間接的な指標にすぎず、潜在結核と活動性結核 active tuberculosis 活動性結核（active tuberculosis） active tuberculosis（活動性結核） を区別できない・再活性化と再感染 reinfection 再感染（reinfection） reinfection（再感染） を区別できない・免疫抑制状態では感度が落ちる・発病への予測値が低い。潜在結核にはゴールドスタンダード gold standard ゴールドスタンダード（gold standard） gold standard（ゴールドスタンダード） となる検査がないため、発病リスクの高い人に絞って検査することで陽性的中率 positive predictive value 陽性的中率（positive predictive value） positive predictive value（陽性的中率） を上げるしかない⁶。

症例：ヘナタトゥーによる接触性皮膚炎

22歳男性、ヘナタトゥー施術6日後に左上腕にタトゥーの模様と完全に一致する形の紅斑が出現。黒色ヘナには黒色を強調するためパラフェニレンジアミンp-phenylenediamineパラフェニレンジアミン（p-phenylenediamine）p-phenylenediamine（パラフェニレンジアミン）が含まれる。診断：接触感作物質によるDTH。

診断法：貼付試験 patch test貼付試験（patch test） patch test（貼付試験） ——アレルゲンを浸潤させたパッチ patch パッチ（patch） patch（パッチ） を皮膚に貼付し、48時間後に除去、96時間後（4〜6日目）に判定する。フィンランドチャンバー法Finn Chamber method フィンランドチャンバー法（Finn Chamber method）Finn Chamber method（フィンランドチャンバー法） によるスクリーニングでは、接触性皮膚炎の最頻原因物質 causative agent原因物質（causative agent） causative agent（原因物質）、歯科関連物質 Associated substances関連物質（Associated substances） Associated substances（関連物質）、薬物・染料・金属イオンをまとめて検査する。

セリアック病の血清学的診断

第一選択の診断検査 diagnostic testing 診断検査（diagnostic testing） diagnostic testing（診断検査） は免疫学的（血清学的）抗原検出：①抗組織トランスグルタミナーゼ anti-tissue transglutaminase (anti-tTG) 抗組織トランスグルタミナーゼ（anti-tissue transglutaminase (anti-tTG)） anti-tissue transglutaminase (anti-tTG)（抗組織トランスグルタミナーゼ） IgA抗体、②抗エンドミシウム抗体 anti-endomysial antibody (EMA) 抗エンドミシウム抗体（anti-endomysial antibody (EMA)） anti-endomysial antibody (EMA)（抗エンドミシウム抗体） IgA、③抗脱アミド化グリアジンペプチド抗体 anti-deamidated gliadin peptide antibody (anti-DGP) 抗脱アミド化グリアジンペプチド抗体（anti-deamidated gliadin peptide antibody (anti-DGP)） anti-deamidated gliadin peptide antibody (anti-DGP)（抗脱アミド化グリアジンペプチド抗体） IgA/IgG、④抗グリアジン抗体 anti-gliadin antibody (AGA) 抗グリアジン抗体（anti-gliadin antibody (AGA)） anti-gliadin antibody (AGA)（抗グリアジン抗体） IgA/IgG。小腸の絨毛萎縮 villous atrophy 絨毛萎縮（villous atrophy） villous atrophy（絨毛萎縮） はT細胞介在性で、セリアック病患者の90〜95%がHLA-DQ2アレル多型をもつ。

⚠️ ①〜④を並列に覚えないこと——初期検査に使うのは①（＋総IgA）である。 ESPGHAN 2020のガイドラインは、疑ったらまず血清総IgAと抗トランスグルタミナーゼ glutaminase グルタミナーゼ（glutaminase） glutaminase（グルタミナーゼ） 2 IgA抗体（TGA-IgA）を測る組み合わせが他のどれよりも優れるとし、抗脱アミド化グリアジンペプチド抗体DGP-IgG/IgA 抗脱アミド化グリアジンペプチド抗体（DGP-IgG/IgA）DGP-IgG/IgA（抗脱アミド化グリアジンペプチド抗体） を初期検査に用いないことを推奨している。IgG系の検査は総IgAが低値・検出不能のときに限る。TGA-IgAが基準上限 upper limit of normal (ULN) 基準上限（upper limit of normal (ULN)） upper limit of normal (ULN)（基準上限） の10倍以上で、別検体の抗エンドミシウム抗体 anti-endomysial antibody (EMA) 抗エンドミシウム抗体（anti-endomysial antibody (EMA)） anti-endomysial antibody (EMA)（抗エンドミシウム抗体） （EMA-IgA）も陽性なら、小児では十二指腸生検 duodenal biopsy 十二指腸生検（duodenal biopsy） duodenal biopsy（十二指腸生検） を省略してよい——このときHLA-DQ2/DQ8の判定も症状の有無も必須条件ではない⁷。HLAは「陰性なら除外に使える」検査であって、陽性が診断を意味するわけではない点に注意する。

型の見分け方：代表的な検査のまとめ

ペニシリンという1つの薬物が全4型を引き起こす

⭐ ペニシリン過敏症penicillin hypersensitivity ペニシリン過敏症（penicillin hypersensitivity）penicillin hypersensitivity（ペニシリン過敏症） は過敏反応の分類そのものを体現する教材。 同じペニシリン-タンパク複合体が、結合する抗体クラスによってまったく異なる病態を生む。

まとめ

• II型は外因性抗原 exogenous antigen 外因性抗原（exogenous antigen） exogenous antigen（外因性抗原） （薬物・輸血・胎児赤芽球症erythroblastosis fetalis胎児赤芽球症（erythroblastosis fetalis）erythroblastosis fetalis（胎児赤芽球症））と内因性自己抗体（重症筋無力症・バセドウ病Graves diseaseバセドウ病（Graves disease）Graves disease（バセドウ病）・橋本病Hashimoto thyroiditis橋本病（Hashimoto thyroiditis）Hashimoto thyroiditis（橋本病）・Goodpasture症候群Goodpasture syndromeGoodpasture症候群（Goodpasture syndrome）Goodpasture syndrome（Goodpasture症候群））に分かれ、Coombs試験（直接＝表面結合抗体、間接＝遊離抗体 free antibody遊離抗体（free antibody） free antibody（遊離抗体））で検出する。Rh感作はABO不適合 ABO incompatibility ABO不適合（ABO incompatibility） ABO incompatibility（ABO不適合） の存在でむしろ抑制されるという逆説 paradox 逆説（paradox） paradox（逆説） があり、抗D IgG予防投与は抗原特異的 antigen-specific 抗原特異的（antigen-specific） antigen-specific（抗原特異的） 免疫抑制の代表例。
• III型は免疫複合体の沈着部位 site of deposition 沈着部位（site of deposition） site of deposition（沈着部位） により臨床像が決まり(局所＝アルサス反応 Arthus reactionアルサス反応（Arthus reaction） Arthus reaction（アルサス反応）・農夫肺Farmer's lung農夫肺（Farmer's lung）Farmer's lung（農夫肺）、急性全身性＝血清病 serum sickness血清病（serum sickness） serum sickness（血清病）、慢性＝SLE)、同じ抗原でも曝露量 drug exposure 曝露量（drug exposure） drug exposure（曝露量） がI型かIII型かを左右しうる(農夫肺Farmer's lung 農夫肺（Farmer's lung）Farmer's lung（農夫肺） の症例)。
• IV型はツベルクリン tuberculin ツベルクリン（tuberculin） tuberculin（ツベルクリン） 型・接触型・セリアック病の3パターンがあり、ツベルクリンtuberculin ツベルクリン（tuberculin）tuberculin（ツベルクリン） 試験は生物学的製剤開始前の必須スクリーニング、パッチテストpatch test パッチテスト（patch test）patch test（パッチテスト） は接触性皮膚炎の標準診断法。
• ペニシリンは同一薬物でI〜IV型すべてを引き起こしうる教科書的な例で、過敏反応の分類が原因物質 causative agent 原因物質（causative agent） causative agent（原因物質） ではなく免疫学的機序 immunological mechanisms 免疫学的機序（immunological mechanisms） immunological mechanisms（免疫学的機序） に基づくことを象徴する。