アシクロビル

🧠 全体像：アシクロビルは、ヘルペスウイルス（HSV・VZV）に感染した細胞の中でだけ活性化されるグアノシン類似体guanosine analog グアノシン類似体（guanosine analog）guanosine analog（グアノシン類似体） で、宿主細胞への毒性が低い抗ヘルペス herpes 抗ヘルペス（herpes） herpes（抗ヘルペス） ウイルス薬の原型である。体の外から入る薬というより、感染細胞が自分で作るウイルスの酵素に活性化されて、ウイルスのDNA合成を止める。同じ薬を点滴intravenous drip infusion (IV infusion)点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)）intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴）・内服・眼軟膏ophthalmic (eye) ointment眼軟膏（ophthalmic (eye) ointment）ophthalmic (eye) ointment（眼軟膏）の形で使い分け、脳炎・新生児・免疫不全の重症例は点滴 intravenous drip infusion (IV infusion)点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴）、軽症の帯状疱疹や口唇ヘルペス cold sore 口唇ヘルペス（cold sore） cold sore（口唇ヘルペス） は内服が基本になる。内服は吸収が悪く1日5回が必要で、その弱点を直したのがバラシクロビルvalacyclovirバラシクロビル（valacyclovir）valacyclovir（バラシクロビル）である。⚠️ 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） の薬で、点滴intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)）intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） の速さ・脱水・腎機能が副作用（腎障害・精神神経症状neuropsychiatric symptoms精神神経症状（neuropsychiatric symptoms）neuropsychiatric symptoms（精神神経症状））を決める。

薬効群の中での位置づけ

⭐ アシクロビルは重症のヘルペス感染症を点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） で治療する基本の薬である。バラシクロビルvalacyclovir バラシクロビル（valacyclovir）valacyclovir（バラシクロビル） やファムシクロビル Famciclovir ファムシクロビル（Famciclovir） Famciclovir（ファムシクロビル） は、脳炎のように点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） が必要な病態の代わりにはならない。

flowchart TD
    A["HSV・VZV感染症"] --> B{"重症か<br>脳炎・新生児・免疫不全"}
    B -->|"はい"| C["アシクロビルの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intravenous drip infusion'>点滴静注</span><br>（腎機能に合わせて<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dose titration'>用量調節</span>）"]
    B -->|"いいえ"| D{"病変の部位"}
    D -->|"皮膚・粘膜・性器"| E["内服<br>（アシクロビル1日5回、または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='valacyclovir'>バラシクロビル</span>）"]
    D -->|"角膜"| F["アシクロビル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ophthalmic (eye) ointment'>眼軟膏</span>"]
    C --> G["十分な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydration'>水分補給</span><br>1時間以上かけて<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intravenous drip infusion (IV infusion)'>点滴</span>"]

機序

アシクロビルは感染細胞の中のウイルスのチミジンキナーゼ thymidine kinase チミジンキナーゼ（thymidine kinase） thymidine kinase（チミジンキナーゼ） （TK）でリン酸化され、さらに宿主のキナーゼで三リン酸体 triphosphate form 三リン酸体（triphosphate form） triphosphate form（三リン酸体） になってウイルスDNAポリメラーゼ viral DNA polymerase ウイルスDNAポリメラーゼ（viral DNA polymerase） viral DNA polymerase（ウイルスDNAポリメラーゼ） を阻害し、DNA鎖の伸長を止める。非感染細胞ではTKによる最初の活性化が起きないので、毒性が低い。この選択毒性 selective toxicity 選択毒性（selective toxicity） selective toxicity（選択毒性） の詳細は（バル）アシクロビル(val)aciclovir（バル）アシクロビル（(val)aciclovir）(val)aciclovir（（バル）アシクロビル）を参照する。

💡 耐性の主因はウイルスTKの変異や欠損で、活性化されなくなる。免疫不全患者の長期治療で問題になり、TK非依存のホスカルネットfoscarnetホスカルネット（foscarnet）foscarnet（ホスカルネット）が代替になる。

薬物動態

内服の吸収率 absorptivity 吸収率（absorptivity） absorptivity（吸収率） が低いことは（バル）アシクロビル(val)aciclovir（バル）アシクロビル（(val)aciclovir）(val)aciclovir（（バル）アシクロビル）の項を参照する。

適応

英国の点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） 製剤は、免疫不全患者の単純ヘルペス herpes simplex (HSV) 単純ヘルペス（herpes simplex (HSV)） herpes simplex (HSV)（単純ヘルペス） の治療と予防、免疫不全でない患者の重症の初発性器ヘルペス primary genital herpes初発性器ヘルペス（primary genital herpes） primary genital herpes（初発性器ヘルペス）、水痘・帯状疱疹varicella-zoster virus infection (chickenpox and shingles) 水痘・帯状疱疹（varicella-zoster virus infection (chickenpox and shingles)）varicella-zoster virus infection (chickenpox and shingles)（水痘・帯状疱疹） とヘルペス脳炎 herpes simplex encephalitisヘルペス脳炎（herpes simplex encephalitis） herpes simplex encephalitis（ヘルペス脳炎）、3か月までの乳児を含む新生児の単純ヘルペス herpes simplex (HSV) 単純ヘルペス（herpes simplex (HSV)） herpes simplex (HSV)（単純ヘルペス） を適応とする²。

適応はヘルペスウイルス（HSV・VZV）に限られる。 確認した日本の添付文書の効能にヒトパピローマウイルスによる疣贅は含まれず、アシクロビルは疣贅の治療薬ではない。各疾患は単純ヘルペスウイルス感染症herpes simplex virus infection単純ヘルペスウイルス感染症（herpes simplex virus infection）herpes simplex virus infection（単純ヘルペスウイルス感染症）、水痘・帯状疱疹varicella-zoster virus infection (chickenpox and shingles)水痘・帯状疱疹（varicella-zoster virus infection (chickenpox and shingles)）varicella-zoster virus infection (chickenpox and shingles)（水痘・帯状疱疹）、ウイルス性脳炎viral encephalitisウイルス性脳炎（viral encephalitis）viral encephalitis（ウイルス性脳炎）、カポジ水痘様発疹症eczema herpeticumカポジ水痘様発疹症（eczema herpeticum）eczema herpeticum（カポジ水痘様発疹症）、角膜炎を参照する。

用法・用量

用量は適応・年齢・体重・腎機能で変わる。以下は添付文書の要点で、実際の投与は施設のプロトコルと最新の添付文書に従う。

点滴

⚠️ 国と資料で、用量と期間が違う。 とくに新生児と脳炎は、日本の添付文書、英国のSmPC、（バル）アシクロビル(val)aciclovir （バル）アシクロビル（(val)aciclovir）(val)aciclovir（（バル）アシクロビル） のノートが挙げる米国の資料で異なる。手元の添付文書とプロトコルで確認する。

内服（日本）

出典は³。帯状疱疹は発疹出現後5日以内、水痘は3日以内の開始が望ましい。 単純疱疹は5日で、帯状疱疹は7日で、水痘は5日で改善がなければ他の治療へ変更する。

眼軟膏

単純ヘルペスウイルスherpes simplex virus, HSV 単純ヘルペスウイルス（herpes simplex virus, HSV）herpes simplex virus, HSV（単純ヘルペスウイルス） 性角膜炎に、適量を1日5回塗布し、症状により回数を減らす⁴。

腎機能障害時の調節

英国のSmPCも同様に、25〜50で12時間ごと、10〜25で24時間ごと、10未満で減量し、血液透析hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析） では透析後に投与する。小児の内服の腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） 時の用量は確立していない²³。

禁忌・注意

• 禁忌は、成分またはバラシクロビル valacyclovir バラシクロビル（valacyclovir） valacyclovir（バラシクロビル） への過敏症の既往。日本と英国で共通する¹²
• ⚠️ 急速静注・脱水で腎に結晶が析出 precipitation 析出（precipitation） precipitation（析出） し、腎障害を起こす。 1時間以上かけて点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） し、十分な水分補給 hydration 水分補給（hydration） hydration（水分補給） を保つ。急速静注や、ボーラス投与bolus administration ボーラス投与（bolus administration）bolus administration（ボーラス投与） は避ける²
• ⚠️ 精神神経症状neuropsychiatric symptoms 精神神経症状（neuropsychiatric symptoms）neuropsychiatric symptoms（精神神経症状） が出る。 意識障害（昏睡）、せん妄、妄想delusion妄想（delusion）delusion（妄想）、幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）、錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）、痙攣、脳症などで、頻度は0.2%。腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） のある患者と高齢者に出やすい。意識障害のおそれがあるので、運転などの危険を伴う作業に注意させる¹²
• 溶解液はpHが約11と強いアルカリ性で、経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与） してはならない²
• 妊婦には有益性が危険性を上回るときのみ。母乳への移行が報告されているので、授乳は継続か中止かを検討する¹

相互作用

副作用

まとめ

• アシクロビルは感染細胞のウイルスTKで活性化されるグアノシン類似体 guanosine analog グアノシン類似体（guanosine analog） guanosine analog（グアノシン類似体） で、HSV・VZVに選択的に効く。耐性の主因はTKの変異で、代替はホスカルネット foscarnetホスカルネット（foscarnet） foscarnet（ホスカルネット）。
• 点滴intravenous drip infusion (IV infusion)点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)）intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴）・内服（1日5回）・眼軟膏ophthalmic (eye) ointment 眼軟膏（ophthalmic (eye) ointment）ophthalmic (eye) ointment（眼軟膏） がある。脳炎・新生児・免疫不全の重症例は点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） が基本で、バラシクロビルvalacyclovir バラシクロビル（valacyclovir）valacyclovir（バラシクロビル） やファムシクロビル Famciclovir ファムシクロビル（Famciclovir） Famciclovir（ファムシクロビル） で代用できない。
• 適応はHSVとVZVに限られ、疣贅（HPV）には使わない。
• 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） の薬。急速静注・脱水で結晶による腎障害、腎機能低下で精神神経症状 neuropsychiatric symptoms 精神神経症状（neuropsychiatric symptoms） neuropsychiatric symptoms（精神神経症状） が出る。1時間以上かけて点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） し、水分補給hydration 水分補給（hydration）hydration（水分補給） と腎機能に合わせた用量調節 dose titration 用量調節（dose titration） dose titration（用量調節） をする。
• 用量と期間は国と資料で違う（とくに新生児・脳炎）。プロベネシドprobenecidプロベネシド（probenecid）probenecid（プロベネシド）・ミコフェノール酸モフェチルmycophenolate mofetilミコフェノール酸モフェチル（mycophenolate mofetil）mycophenolate mofetil（ミコフェノール酸モフェチル）・テオフィリンtheophylline テオフィリン（theophylline）theophylline（テオフィリン） との相互作用に注意する。