Drug Atlas · B30 Biologics & immunomodulators / 生物学的製剤 · 必修
セルトリズマブペゴル
certolizumab-pegol
🧠 全体像：抗TNF-α薬の中で、セルトリズマブペゴルだけが全長の抗体ではない。インフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ）・アダリムマブadalimumab アダリムマブ（adalimumab）adalimumab（アダリムマブ） が完全なIgG分子であるのに対し、本剤はFab’フラグメント（抗原結合部位antigen-binding site 抗原結合部位（antigen-binding site）antigen-binding site（抗原結合部位） のみ）にポリエチレングリコール polyethylene glycol (PEG) ポリエチレングリコール（polyethylene glycol (PEG)） polyethylene glycol (PEG)（ポリエチレングリコール） （PEG、約40kDa）を結合させた構造で、Fc領域Fc region Fc領域（Fc region）Fc region（Fc領域） を持たない1。この一点の違いが、補体活性化complement activation補体活性化（complement activation）complement activation（補体活性化）・抗体依存性細胞傷害antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) 抗体依存性細胞傷害（antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)）antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)（抗体依存性細胞傷害） （ADCC）を起こさないという薬理学的特徴と、胎盤を通過しにくいという妊娠中の扱いの両方に波及する——構造→薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） →適応という順で理解すると覚えやすい。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 分子の実体 | Fc領域Fc regionFc領域（Fc region）Fc region（Fc領域） | Crohn病（米国の適応） |
|---|---|---|---|
| インフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ） | 全長キメラ chimeric キメラ（chimeric） chimeric（キメラ） IgG1抗体 | あり | あり |
| アダリムマブadalimumabアダリムマブ（adalimumab）adalimumab（アダリムマブ） | 全長ヒトIgG1抗体 | あり | あり |
| セルトリズマブペゴル | PEG化PEGylation PEG化（PEGylation）PEGylation（PEG化） Fab’フラグメント | なし | あり |
| エタネルセプトetanerceptエタネルセプト（etanercept）etanercept（エタネルセプト） | 可溶性TNF受容体の融合タンパク質 fusion protein融合タンパク質（fusion protein） fusion protein（融合タンパク質） | あり（IgG1のFc部分 Fc region Fc部分（Fc region） Fc region（Fc部分） を含む） | なし |
⭐ 「-mab」でも全長抗体とは限らない。 語尾は同じ抗体系だが、セルトリズマブペゴルはFab’フラグメントだけを使う設計であり、エタネルセプトetanercept エタネルセプト（etanercept）etanercept（エタネルセプト） の「-cept」（受容体融合タンパク質 fusion protein 融合タンパク質（fusion protein） fusion protein（融合タンパク質） でFc領域 Fc region Fc領域（Fc region） Fc region（Fc領域） はある）とも、他の抗TNF抗体 anti-TNF antibody 抗TNF抗体（anti-TNF antibody） anti-TNF antibody（抗TNF抗体） （Fc領域Fc region Fc領域（Fc region）Fc region（Fc領域） を含む全長IgG）とも構造が異なる1。
機序
flowchart TD
A["ヒト化抗TNFα抗体のFab'フラグメントを作製"] --> B["PEG（約40kDa）を結合"]
B --> C["セルトリズマブペゴル<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Fc region'>Fc領域</span>を持たない）"]
C --> D["可溶性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='membrane-bound'>膜結合型</span>TNFαに結合し中和"]
D --> E["TNFαを介した炎症シグナルを遮断"]
C -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Fc region'>Fc領域</span>が無いため"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='complement activation'>補体活性化</span>・ADCCを起こさない"]
C -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Fc region'>Fc領域</span>が無いため"| G["胎盤（FcRn経由の能動輸送）を<br>通過しにくい"]💡 Fc領域Fc region Fc領域（Fc region）Fc region（Fc領域） の有無が2つの帰結を生む。 全長IgG抗体は胎盤のFc新生児受容体（FcRn）を介して能動的に胎児側 fetal part 胎児側（fetal part） fetal part（胎児側） へ運ばれるが、Fc領域Fc region Fc領域（Fc region）Fc region（Fc領域） を持たない本剤はこの経路に乗りにくい。米国添付文書は、出生時の児の血中濃度を測定した試験で15例中13例が測定感度以下だったと報告し、胎盤通過placental transfer 胎盤通過（placental transfer）placental transfer（胎盤通過） を「ほとんどの児で無視 neglect 無視（neglect） neglect（無視） できる程度、一部の児で低い」と表現している1。⚠️ ただし「胎盤を通過しない」と言い切ってはいない——測定できなかった症例が多いというデータであり、ゼロと同義ではない。
適応
適応は米国とEUで一致しない。
| 領域 | 米国DailyMed米国（DailyMed）DailyMed（米国） | EU（EMA EPAR） |
|---|---|---|
| 関節リウマチ | 成人に適応 | メトトレキサート併用または単剤 |
| 体軸性脊椎関節炎axial spondyloarthritis 体軸性脊椎関節炎（axial spondyloarthritis）axial spondyloarthritis（体軸性脊椎関節炎） （強直性脊椎炎ankylosing spondylitis強直性脊椎炎（ankylosing spondylitis）ankylosing spondylitis（強直性脊椎炎）を含む） | 成人に適応（非X線基準の体軸性脊椎関節炎 axial spondyloarthritis 体軸性脊椎関節炎（axial spondyloarthritis） axial spondyloarthritis（体軸性脊椎関節炎） を含む） | 同左 |
| 乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎） | 成人に適応 | メトトレキサート併用または単剤 |
| Crohn病 | あり——中等症〜重症で従来治療に効果不十分な成人 | 適応に含まれない |
| 多関節型若年性特発性関節炎polyarticular juvenile idiopathic arthritis多関節型若年性特発性関節炎（polyarticular juvenile idiopathic arthritis）polyarticular juvenile idiopathic arthritis（多関節型若年性特発性関節炎） | 2歳以上に適応 | — |
| 尋常性乾癬plaque psoriasis尋常性乾癬（plaque psoriasis）plaque psoriasis（尋常性乾癬） | 全身療法systemic therapy全身療法（systemic therapy）systemic therapy（全身療法）・光線療法phototherapy 光線療法（phototherapy）phototherapy（光線療法） の対象となる中等症〜重症に適応 | あり——全身療法 systemic therapy 全身療法（systemic therapy） systemic therapy（全身療法） の対象となる中等症〜重症の成人2 |
⭐ 抗TNF-α薬でCrohn病の適応を持つのはインフリキシマブ infliximabインフリキシマブ（infliximab） infliximab（インフリキシマブ）・アダリムマブadalimumabアダリムマブ（adalimumab）adalimumab（アダリムマブ）・セルトリズマブペゴルの3剤（エタネルセプトetanercept エタネルセプト（etanercept）etanercept（エタネルセプト） は含まれない）だが1、この3剤の並びは米国添付文書の話である。EUでは本剤のCrohn病の適応自体が存在しない2。一方で尋常性乾癬 plaque psoriasis 尋常性乾癬（plaque psoriasis） plaque psoriasis（尋常性乾癬） は米国・EUの両方で適応があり、Crohn病だけが国によって扱いが分かれる点に注意する。国をまたいで「セルトリズマブペゴル＝Crohn病の薬」と一般化しない。
用法・用量
Crohn病（米国）：初回・第2週・第4週に400 mgを皮下注射し、反応が得られれば4週ごとに400 mgを継続する。関節リウマチ（米国）：初回・第2週・第4週に400 mgを投与し、以後200 mgを隔週投与（維持量maintenance dose 維持量（maintenance dose）maintenance dose（維持量） として400 mgを4週ごとに投与することも可能）1。
禁忌・注意
- 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） ：重篤な感染症と悪性腫瘍（表題は逐語「SERIOUS INFECTIONS and MALIGNANCY」）。感染症の項は投与前・投与中の潜在結核 latent tuberculosis (LTBI) 潜在結核（latent tuberculosis (LTBI)） latent tuberculosis (LTBI)（潜在結核） 検査を求める。⚠️ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） そのものにHSTCL（肝脾T細胞リンパ腫hepatosplenic T-cell lymphoma (HSTCL)肝脾T細胞リンパ腫（hepatosplenic T-cell lymphoma (HSTCL)）hepatosplenic T-cell lymphoma (HSTCL)（肝脾T細胞リンパ腫））の記載はなく、小児・思春期例のリンパ腫等にとどまるが、本文5.2 Malignanciesには本剤を含むTNF遮断薬でのHSTCLの市販後報告 postmarketing report 市販後報告（postmarketing report） postmarketing report（市販後報告） が別途記載されている1
- 活動性結核active tuberculosis活動性結核（active tuberculosis）active tuberculosis（活動性結核）・重篤な感染症では投与しない。うっ血性心不全congestive heart failure (CHF)うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)）congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全）の新規発症・増悪、脱髄疾患demyelinating disease 脱髄疾患（demyelinating disease）demyelinating disease（脱髄疾患） （多発性硬化症multiple sclerosis 多発性硬化症（multiple sclerosis）multiple sclerosis（多発性硬化症） など）、B型肝炎再活性化hepatitis B reactivationB型肝炎再活性化（hepatitis B reactivation）hepatitis B reactivation（B型肝炎再活性化）、汎血球減少pancytopenia 汎血球減少（pancytopenia）pancytopenia（汎血球減少） を含む血液異常に注意する1
- アナキンラanakinraアナキンラ（anakinra）anakinra（アナキンラ）・アバタセプトabataceptアバタセプト（abatacept）abatacept（アバタセプト）・リツキシマブ・ナタリズマブnatalizumab ナタリズマブ（natalizumab）natalizumab（ナタリズマブ） との併用は禁忌（他の抗TNF薬 anti-TNF agent抗TNF薬（anti-TNF agent） anti-TNF agent（抗TNF薬）・生物学的製剤と同様、感染症リスクの上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） を避ける）1
- 生ワクチンの接種は避ける
- ⚠️ 胎盤通過placental transfer 胎盤通過（placental transfer）placental transfer（胎盤通過） が「無視neglect 無視（neglect）neglect（無視） できる程度」とされるのは構造上の特徴だが、免疫抑制効果そのものが無くなるわけではない。 添付文書は「本剤による妊娠中のTNFα阻害が児の免疫応答に影響しうる」と注意を促している1
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 対照試験premarketing対照試験（premarketing）premarketing（対照試験） | 上気道感染upper respiratory tract infection 上気道感染（upper respiratory tract infection）upper respiratory tract infection（上気道感染） 18%、皮疹9%、尿路感染8% |
| 関節リウマチ試験 | 頭痛5%、高血圧5%、鼻咽頭炎nasopharyngitis 鼻咽頭炎（nasopharyngitis）nasopharyngitis（鼻咽頭炎） 5%、背部痛back pain 背部痛（back pain）back pain（背部痛） 4% |
| 重篤 | 重篤な感染症（結核を含む）、悪性腫瘍（小児・思春期例のリンパ腫、HSTCLの市販後報告 postmarketing report市販後報告（postmarketing report） postmarketing report（市販後報告））、うっ血性心不全congestive heart failure (CHF) うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)）congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全） の増悪、脱髄疾患demyelinating disease脱髄疾患（demyelinating disease）demyelinating disease（脱髄疾患）、B型肝炎再活性化hepatitis B reactivationB型肝炎再活性化（hepatitis B reactivation）hepatitis B reactivation（B型肝炎再活性化）、血液異常1 |
まとめ
- 抗TNF-α薬の中で唯一、全長抗体ではなくPEG化 PEGylation PEG化（PEGylation） PEGylation（PEG化） Fab’フラグメント（Fc領域Fc region Fc領域（Fc region）Fc region（Fc領域） なし）という構造を持つ。
- Fc領域Fc region Fc領域（Fc region）Fc region（Fc領域） が無いため補体活性化complement activation補体活性化（complement activation）complement activation（補体活性化）・ADCCを起こさず、胎盤通過placental transfer 胎盤通過（placental transfer）placental transfer（胎盤通過） も他の全長IgG抗体より少ないと報告されている（ゼロではない）。
- 米国ではCrohn病に適応がある（インフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ）・アダリムマブadalimumab アダリムマブ（adalimumab）adalimumab（アダリムマブ） と並ぶ3剤の1つ）が、EUの適応にCrohn病は含まれない——国ごとの適応差を混同しない。
- 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） は重篤な感染症と悪性腫瘍。HSTCLは枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） 本体ではなく添付文書の本文（5.2）に記載される。
- アナキンラanakinraアナキンラ（anakinra）anakinra（アナキンラ）・アバタセプトabataceptアバタセプト（abatacept）abatacept（アバタセプト）・リツキシマブ・ナタリズマブnatalizumab ナタリズマブ（natalizumab）natalizumab（ナタリズマブ） との併用は禁忌。他の抗TNF薬 anti-TNF agent 抗TNF薬（anti-TNF agent） anti-TNF agent（抗TNF薬） と同じく投与前の潜在結核スクリーニング latent tuberculosis screening 潜在結核スクリーニング（latent tuberculosis screening） latent tuberculosis screening（潜在結核スクリーニング） が必須。
出典
- 1.CIMZIA- certolizumab pegol kit（DailyMed（米国添付文書、UCB, Inc.）・2025）ページ本文を取得して確認した。11 DESCRIPTION が本剤を逐語「recombinant, humanized antibody Fab' fragment, with specificity for human tumor necrosis factor alpha (TNFα), conjugated to an approximately 40kDa polyethylene glycol (PEG2MAL40K)」と定義し、続けて「does not contain a fragment crystallizable (Fc) region」であるため「does not fix complement or cause antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity」と明記していること（インフリキシマブ・アダリムマブのような全長IgG抗体との構造上の違い）。1 INDICATIONS AND USAGE がCrohn病について「reducing signs and symptoms of Crohn's disease and maintaining clinical response in adult patients with moderately to severely active disease who have had an inadequate response to conventional therapy」と条件付きで定めていること、ほかに成人の関節リウマチ・2歳以上の多関節型若年性特発性関節炎・成人の乾癬性関節炎・成人の強直性脊椎炎・客観的な炎症所見を伴う体軸性脊椎関節炎（X線基準を満たさないもの）・全身療法または光線療法の適応となる中等症〜重症の尋常性乾癬が適応に含まれること。用法・用量がCrohn病で「400 mg initially and at Weeks 2 and 4. If response occurs, follow with 400 mg every four weeks」、関節リウマチで「400 mg initially and at Weeks 2 and 4, followed by 200 mg every other week」（維持は400 mg 4週毎も可）であること。8.1 妊娠の項が、本剤の胎盤通過について複数の乳児の出生時濃度を測定した試験で「were not measurable in 13 out of 15 infants at birth」だったと報告し、胎盤通過が「negligible in most infants at birth, and low in other infants」と表現していること。8.2 授乳の項が母乳中濃度を「minimal」としていること。枠組み警告の表題が逐語「WARNING: SERIOUS INFECTIONS and MALIGNANCY」で、悪性腫瘍の項は「Lymphoma and other malignancies, some fatal, have been reported in children and adolescent patients treated with TNF blockers, of which CIMZIA is a member」にとどまり枠組み警告内に肝脾T細胞リンパ腫（HSTCL）の記載はないが、本文5.2には「Postmarketing cases of hepatosplenic T-cell lymphoma (HSTCL)…have been reported in patients treated with TNF blockers, including CIMZIA」があること（本文にのみ記載という点は同ファイルのトピックノートで既に確認済みの内容と同じ）。5 WARNINGS AND PRECAUTIONS にうっ血性心不全の新規発症・増悪、脱髄疾患、B型肝炎再活性化、汎血球減少を含む血液異常、アナキンラ・アバタセプト・リツキシマブ・ナタリズマブとの併用禁忌、生ワクチン回避が挙げられていること。6.1 副作用の項が対照試験で上気道感染18%・皮疹9%・尿路感染8%、関節リウマチ試験では頭痛5%・高血圧5%・鼻咽頭炎5%・背部痛4%と報告していること。ページ下部のHighlights末尾の改訂表示は「Revised: 9/2025」であった。⚠️ 同じsetidを開発中のトピックノート（b30）はopenFDA経由でeffective_time 20260224として引いており、印字された改訂表示（9/2025）とSPLのeffective_time（2026年2月）が一致しない——ザフィルルカストのノートで確認した「印字されたRevisedと機械可読なeffective_timeがずれる」DailyMedの既知の癖と同じ型である閲覧 2026-09-29
- 2.Cimzia (certolizumab pegol) — European public assessment report (EPAR)（European Medicines Agency・2026）EPARが参照する製品情報（Annex I SmPC）4.1項を取得して確認した。Therapeutic indications欄が挙げるのは関節リウマチ（メトトレキサートとの併用または単剤）・体軸性脊椎関節炎（強直性脊椎炎および非X線基準の体軸性脊椎関節炎を含む）・乾癬性関節炎（メトトレキサートとの併用または単剤）・尋常性乾癬（全身療法の対象となる中等症〜重症の成人）の4領域で、Crohn病はEUの適応に含まれていないこと（米国添付文書の適応と異なる）、尋常性乾癬の用法は初回400mgを0・2・4週、維持は200mgを2週ごと（効果不十分例では400mgを2週ごとも考慮可）であること、販売承認取得者がUCB Pharma、初回承認日が2009年10月1日であることを確認した閲覧 2026-09-29