ビメキズマブ

🧠 全体像：ビメキズマブ bimekizumab ビメキズマブ（bimekizumab） bimekizumab（ビメキズマブ） はIL-17AとIL-17Fの両方を中和するヒト化IgG1抗体で、セクキヌマブsecukinumabセクキヌマブ（secukinumab）secukinumab（セクキヌマブ）・イキセキズマブixekizumabイキセキズマブ（ixekizumab）ixekizumab（イキセキズマブ）（IL-17Aのみ）やブロダルマブbrodalumabブロダルマブ（brodalumab）brodalumab（ブロダルマブ）（受容体）と並ぶIL-17阻害薬の一つである¹。IL-17を「A」だけでなく「A＋F」で止めることで、乾癬の皮膚消失率でアダリムマブ adalimumabアダリムマブ（adalimumab） adalimumab（アダリムマブ）・セクキヌマブsecukinumab セクキヌマブ（secukinumab）secukinumab（セクキヌマブ） を上回った²³。適応は乾癬・乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）・強直性脊椎炎ankylosing spondylitis強直性脊椎炎（ankylosing spondylitis）ankylosing spondylitis（強直性脊椎炎）・体軸性脊椎関節炎axial spondyloarthritis体軸性脊椎関節炎（axial spondyloarthritis）axial spondyloarthritis（体軸性脊椎関節炎）・化膿性汗腺炎hidradenitis suppurativa 化膿性汗腺炎（hidradenitis suppurativa）hidradenitis suppurativa（化膿性汗腺炎） と広い。代償として口腔カンジダ症oral candidiasis 口腔カンジダ症（oral candidiasis）oral candidiasis（口腔カンジダ症） が多く、炎症性腸疾患inflammatory bowel disease (IBD) 炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease (IBD)）inflammatory bowel disease (IBD)（炎症性腸疾患） の発現・増悪にも注意する。禁忌は日本では3項目、米国では「なし」と国で違う。

薬効群の中での位置づけ

IL-17軸は、止める標的で整理する。

IL-23阻害薬（グセルクマブguselkumabグセルクマブ（guselkumab）guselkumab（グセルクマブ）・リサンキズマブrisankizumabリサンキズマブ（risankizumab）risankizumab（リサンキズマブ））やTNF阻害薬（アダリムマブadalimumabアダリムマブ（adalimumab）adalimumab（アダリムマブ））とは標的の階層が違う。乾癬の治療ではIL-17阻害薬のクラスがPASI 90の達成率で高いとされ、ビメキズマブbimekizumab ビメキズマブ（bimekizumab）bimekizumab（ビメキズマブ） はその中で上位 upper 上位（upper） upper（上位） に並ぶ薬として扱われる（臨床薬理学 pharmacology 薬理学（pharmacology） pharmacology（薬理学） ：乾癬）。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Th17 cell'>Th17細胞</span>などがIL-17AとIL-17Fを産生"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bimekizumab'>ビメキズマブ</span>が両方に結合して中和"]
    B --> C["線維芽細胞・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='keratinocyte'>ケラチノサイト</span>で<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory cytokine'>炎症性サイトカイン</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chemokine'>ケモカイン</span>の産生が低下"]
    B --> D["好中球・単球の炎症部位への遊走が減る"]
    C --> E["皮膚・関節・付着部の炎症が下がる"]
    D --> E

培養実験では、Th17細胞Th17 cell Th17細胞（Th17 cell）Th17 cell（Th17細胞） の培養上清 supernatant 上清（supernatant） supernatant（上清） で刺激した線維芽細胞のIL-6分泌を抑え、ヒト表皮ケラチノサイト keratinocyte ケラチノサイト（keratinocyte） keratinocyte（ケラチノサイト） でも炎症関連の遺伝子発現を抑えた¹。

薬物動態

半減期は約3週間と長く、維持期maintenance phase 維持期（maintenance phase）maintenance phase（維持期） は8週ごとの投与が可能になっている¹⁴。

適応

日本の電子添文は、既存治療で効果不十分な次の疾患を適応とする¹。

米国の適応も同じ5疾患で、乾癬は「全身療法systemic therapy 全身療法（systemic therapy）systemic therapy（全身療法） または光線療法 phototherapy 光線療法（phototherapy） phototherapy（光線療法） の対象となる成人の中等症〜重症」である⁴。

臨床試験：IL-17A阻害薬・TNF阻害薬との直接比較

⭐ 主要評価項目primary endpoint 主要評価項目（primary endpoint）primary endpoint（主要評価項目） が違う（PASI 90とPASI 100）ので、2つの数字をそのまま比べない。 どちらも非劣性 non-inferiority 非劣性（non-inferiority） non-inferiority（非劣性） と優越性 superiority 優越性（superiority） superiority（優越性） が示されたが、口腔カンジダ症oral candidiasis 口腔カンジダ症（oral candidiasis）oral candidiasis（口腔カンジダ症） （BE RADIANT）と下痢（BE SURE）はビメキズマブ bimekizumab ビメキズマブ（bimekizumab） bimekizumab（ビメキズマブ） で多かった。

用法・用量

• 治療反応は通常16週以内に得られる。 16週以内に得られなければ、継続を慎重に再考する
• 他の生物製剤 biologic 生物製剤（biologic） biologic（生物製剤） や経口JAK阻害薬との併用は避ける。安全性と有効性が確立していない
• 日本では、自己投与self-administration 自己投与（self-administration）self-administration（自己投与） は4週間隔以内の投与に限り、開始時は医師 medical doctor 医師（medical doctor） medical doctor（医師） の監督のもとで行う¹

禁忌・注意

禁忌は国で違う。 平坦にまとめない。

米国で禁忌でないぶん、警告warnings 警告（warnings）warnings（警告） の形で同じ領域を扱う。活動性結核active tuberculosis 活動性結核（active tuberculosis）active tuberculosis（活動性結核） では使わず、潜在性結核latent tuberculosis infection (LTBI) 潜在性結核（latent tuberculosis infection (LTBI)）latent tuberculosis infection (LTBI)（潜在性結核） は投与前に治療する。

• ⚠️ 結核：日本では問診 medical interview (history-taking)問診（medical interview (history-taking)） medical interview (history-taking)（問診）・胸部X線に加えインターフェロンγ遊離試験 interferon-gamma release assay (IGRA) インターフェロンγ遊離試験（interferon-gamma release assay (IGRA)） interferon-gamma release assay (IGRA)（インターフェロンγ遊離試験） かツベルクリン反応 tuberculin reaction (Mantoux test) ツベルクリン反応（tuberculin reaction (Mantoux test)） tuberculin reaction (Mantoux test)（ツベルクリン反応） で感染の有無を確認する。既往や既感染が疑われる場合は、原則として抗結核薬 antituberculosis drugs (antimycobacterials) 抗結核薬（antituberculosis drugs (antimycobacterials)） antituberculosis drugs (antimycobacterials)（抗結核薬） を投与したうえで使う
• ⚠️ 炎症性腸疾患inflammatory bowel disease (IBD)炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease (IBD)）inflammatory bowel disease (IBD)（炎症性腸疾患）（クローン病Crohn disease, CDクローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病）・潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎））：IL-17阻害薬でIBDの発現・増悪が報告されている。日本では観察を十分に行い、米国は活動性IBDでは避け、新規発症や増悪があれば中止する。セクキヌマブsecukinumabセクキヌマブ（secukinumab）secukinumab（セクキヌマブ）のクローン病 Crohn disease, CD クローン病（Crohn disease, CD） Crohn disease, CD（クローン病） 悪化と同じ型の注意である
• ⚠️ 肝機能：米国は投与前と投与中に肝酵素 liver enzymes肝酵素（liver enzymes） liver enzymes（肝酵素）・ALP・ビリルビンを検査し、トランスアミナーゼtransaminases トランスアミナーゼ（transaminases）transaminases（トランスアミナーゼ） とビリルビンの因果関係 bidirectional causal relationship 因果関係（bidirectional causal relationship） bidirectional causal relationship（因果関係） のある同時上昇では永久に中止する。トランスアミナーゼtransaminases トランスアミナーゼ（transaminases）transaminases（トランスアミナーゼ） が基準上限 upper limit of normal (ULN) 基準上限（upper limit of normal (ULN)） upper limit of normal (ULN)（基準上限） の3倍を超える上昇が報告され、中止後に改善した
• ⚠️ 自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）・行動：米国は警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） として挙げる。乾癬の併合解析で、受動的な自殺念慮 suicidal ideation 自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮） は1.8%（12/670）対プラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） 0.6%（1/169）で、因果関係bidirectional causal relationship 因果関係（bidirectional causal relationship）bidirectional causal relationship（因果関係） は確立していない。今回確認した日本の電子添文（第7版）の本文には「自殺」の語がなく、肝機能検査の指示もない。ブロダルマブbrodalumabブロダルマブ（brodalumab）brodalumab（ブロダルマブ）の自殺念慮 suicidal ideation 自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮） の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） も合わせて覚える
• 生ワクチンは行わない。投与前に年齢相応の予防接種 Vaccination 予防接種（Vaccination） Vaccination（予防接種） を済ませる
• 悪性腫瘍が臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） で報告されており、因果関係bidirectional causal relationship 因果関係（bidirectional causal relationship）bidirectional causal relationship（因果関係） は明確でない
• 妊婦は有益性が危険性を上回る場合のみ。小児等を対象とした臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） は実施していない

副作用

⭐ 口腔カンジダ症oral candidiasis 口腔カンジダ症（oral candidiasis）oral candidiasis（口腔カンジダ症） は、IL-17が粘膜の抗真菌防御 antifungal defense 抗真菌防御（antifungal defense） antifungal defense（抗真菌防御） に関わることから説明される、クラスで共通の副作用である。ビメキズマブbimekizumab ビメキズマブ（bimekizumab）bimekizumab（ビメキズマブ） は頻度が高い傾向があり、BE RADIANTでもセクキヌマブ secukinumab セクキヌマブ（secukinumab） secukinumab（セクキヌマブ） より多かった³。BE RADIANTでは、治験clinical trial 治験（clinical trial）clinical trial（治験） 医師 medical doctor 医師（medical doctor） medical doctor（医師） の記録は軽症〜中等症が主体だった。

まとめ

• ビメキズマブbimekizumab ビメキズマブ（bimekizumab）bimekizumab（ビメキズマブ） はIL-17AとIL-17Fの両方を中和するヒト化抗体humanized antibodyヒト化抗体（humanized antibody）humanized antibody（ヒト化抗体）。BE SUREでアダリムマブ adalimumabアダリムマブ（adalimumab） adalimumab（アダリムマブ）、BE RADIANTでセクキヌマブ secukinumab セクキヌマブ（secukinumab） secukinumab（セクキヌマブ） を皮膚消失率で上回った
• 適応は乾癬・乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）・強直性脊椎炎ankylosing spondylitis強直性脊椎炎（ankylosing spondylitis）ankylosing spondylitis（強直性脊椎炎）・体軸性脊椎関節炎axial spondyloarthritis体軸性脊椎関節炎（axial spondyloarthritis）axial spondyloarthritis（体軸性脊椎関節炎）・化膿性汗腺炎hidradenitis suppurativa化膿性汗腺炎（hidradenitis suppurativa）hidradenitis suppurativa（化膿性汗腺炎）。乾癬は320 mgを16週まで4週間隔、以降8週間隔（体重120 kg以上は米国で4週ごとを考慮）
• 最も多い副作用は口腔カンジダ症 oral candidiasis口腔カンジダ症（oral candidiasis） oral candidiasis（口腔カンジダ症）。重大な副作用は重篤な感染症・好中球数減少・炎症性腸疾患inflammatory bowel disease (IBD)炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease (IBD)）inflammatory bowel disease (IBD)（炎症性腸疾患）
• 禁忌は日本で3項目（重篤な感染症・活動性結核active tuberculosis活動性結核（active tuberculosis）active tuberculosis（活動性結核）・過敏症）、米国は「なし」。ただし米国は結核・IBD・肝酵素liver enzymes肝酵素（liver enzymes）liver enzymes（肝酵素）・自殺念慮suicidal ideation 自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮） を警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） で扱い、日本の電子添文と書き方が違う
• 治療反応は16週以内に得られる。得られなければ継続を再考する