イダルビシン

🧠 全体像：イダルビシン idarubicin イダルビシン（idarubicin） idarubicin（イダルビシン） はダウノルビシンdaunorubicinダウノルビシン（daunorubicin）daunorubicin（ダウノルビシン）と同じ三重機序（DNADNA（deoxyribonucleic acid）インターカレーション intercalation インターカレーション（intercalation） intercalation（インターカレーション） ＋トポイソメラーゼII topoisomerase II トポイソメラーゼII（topoisomerase II） topoisomerase II（トポイソメラーゼII） 阻害＋フリーラジカル free radicals フリーラジカル（free radicals） free radicals（フリーラジカル） 産生）を持つアントラサイクリン anthracycline アントラサイクリン（anthracycline） anthracycline（アントラサイクリン） だが、脂溶性が高く細胞内取り込みが速いぶん心毒性の累積投与量 cumulative dose 累積投与量（cumulative dose） cumulative dose（累積投与量） の上限が一桁小さい（イダルビシンidarubicin イダルビシン（idarubicin）idarubicin（イダルビシン） は概ね90 mg/m²、ダウノルビシンdaunorubicin ダウノルビシン（daunorubicin）daunorubicin（ダウノルビシン） は概ね400〜550 mg/m²）。AMLの寛解導入化学療法 remission induction chemotherapy 寛解導入化学療法（remission induction chemotherapy） remission induction chemotherapy（寛解導入化学療法） という適応の狭さはダウノルビシン daunorubicin ダウノルビシン（daunorubicin） daunorubicin（ダウノルビシン） と共通し、急性前骨髄球性白血病acute promyelocytic leukemia, APL 急性前骨髄球性白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）acute promyelocytic leukemia, APL（急性前骨髄球性白血病） （APLAPL, acute promyelocytic leukemia）の治療体系ではATRAATRA（all-trans retinoic acid）併用のアントラサイクリン anthracycline アントラサイクリン（anthracycline） anthracycline（アントラサイクリン） として名指しで使われる代表薬でもある。

ダウノルビシンとの違い

⭐ 「用量が1桁小さいアントラサイクリン anthracyclineアントラサイクリン（anthracycline） anthracycline（アントラサイクリン）」と覚える。 mg/m²の数字だけを見てダウノルビシン daunorubicin ダウノルビシン（daunorubicin） daunorubicin（ダウノルビシン） と同じ感覚で投与量を扱うと、桁を誤る。

適応・用法

米国添付文書はAML（FAB分類French-American-British classification FAB分類（French-American-British classification）French-American-British classification（FAB分類） M1〜M7を含む）への併用化学療法 combination chemotherapy 併用化学療法（combination chemotherapy） combination chemotherapy（併用化学療法） の一薬剤として適応を持ち、標準用量はシタラビンcytarabineシタラビン（cytarabine）cytarabine（シタラビン）と併用して12 mg/m²を10〜15分かけて day 1〜3に静注する¹。日本の添付文書も同じ12 mg/m²を1日1回3日間連日静脈内投与 IV dosing 静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与） し、骨髄機能が回復するまで休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） して投与を繰り返すとし、効能・効果を「急性骨髄性白血病acute myeloid leukemia, AML 急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia, AML）acute myeloid leukemia, AML（急性骨髄性白血病） （慢性骨髄性白血病chronic myeloid leukemia, CML 慢性骨髄性白血病（chronic myeloid leukemia, CML）chronic myeloid leukemia, CML（慢性骨髄性白血病） の急性転化 blast crisis (blastic transformation) 急性転化（blast crisis (blastic transformation)） blast crisis (blastic transformation)（急性転化） を含む）」とする²。

⭐ APL治療では、選ぶ骨格によってイダルビシン idarubicin イダルビシン（idarubicin） idarubicin（イダルビシン） の役割が変わる。 ELN 2019のAPL管理勧告（推奨1.10、IV–C）は、発症時の高白血球に対する細胞減量として、ATRA＋化学療法を選ぶ場合はイダルビシンidarubicin イダルビシン（idarubicin）idarubicin（イダルビシン） またはダウノルビシン daunorubicinダウノルビシン（daunorubicin） daunorubicin（ダウノルビシン）（単独またはシタラビン cytarabine シタラビン（cytarabine） cytarabine（シタラビン） 併用）を、ATRA＋ATO（三酸化二ヒ素arsenic trioxide (ATO)三酸化二ヒ素（arsenic trioxide (ATO)）arsenic trioxide (ATO)（三酸化二ヒ素））を選ぶ場合はイダルビシンidarubicin イダルビシン（idarubicin）idarubicin（イダルビシン） 12 mg/m²またはゲムツズマブオゾガマイシンgemtuzumab ozogamicinゲムツズマブオゾガマイシン（gemtuzumab ozogamicin）gemtuzumab ozogamicin（ゲムツズマブオゾガマイシン）6〜9 mg/m²を挙げる。ATRA＋ATO開始後に白血球数 white blood cell count 白血球数（white blood cell count） white blood cell count（白血球数） が有意に増加した場合の追加（推奨1.16、IV–C）としても、著しい高白血球ではイダルビシン idarubicin イダルビシン（idarubicin） idarubicin（イダルビシン） 12 mg/m²が選択肢に挙がる（詳細はAMLノート・Sanz risk scoreノートを参照）。

禁忌・注意・副作用

⚠️ 禁忌の扱いが国で異なる。 米国添付文書は正式な禁忌を「None」とする一方、日本の添付文書は心機能異常またはその既往歴のある患者・重篤な過敏症の既往歴・重篤な感染症の合併・他のアントラサイクリン系薬剤 anthracycline アントラサイクリン系薬剤（anthracycline） anthracycline（アントラサイクリン系薬剤） による前治療が限界量に達した患者・重篤な肝障害・重篤な腎障害を明示的な禁忌に挙げる²。どちらの添付文書を参照しているかを明記して使い分ける。

• ⚠️ 心毒性Boxed Warning心毒性（Boxed Warning）Boxed Warning（心毒性）：うっ血性心不全 congestive heart failure (CHF) うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)） congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全） に至る心筋障害が起こりうる。累積投与量cumulative dose 累積投与量（cumulative dose）cumulative dose（累積投与量） が概ね90 mg/m²を超えると発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率） が増加する——ダウノルビシン daunorubicin ダウノルビシン（daunorubicin） daunorubicin（ダウノルビシン） （概ね400〜550 mg/m²）より一桁小さい閾値である¹。他のアントラサイクリン anthracycline アントラサイクリン（anthracycline） anthracycline（アントラサイクリン） への曝露歴も通算して評価する。
• ⚠️ 二次性AML・骨髄異形成症候群myelodysplastic syndrome 骨髄異形成症候群（myelodysplastic syndrome）myelodysplastic syndrome（骨髄異形成症候群） （Boxed Warning）：他のアントラサイクリン系薬剤 anthracycline アントラサイクリン系薬剤（anthracycline） anthracycline（アントラサイクリン系薬剤） と同様、治療関連の二次性造血器腫瘍 secondary hematologic malignancy 二次性造血器腫瘍（secondary hematologic malignancy） secondary hematologic malignancy（二次性造血器腫瘍） のリスクがある¹。
• ⚠️ 血管外漏出Boxed Warning血管外漏出（Boxed Warning）Boxed Warning（血管外漏出）：起壊死性薬剤 vesicant drug 起壊死性薬剤（vesicant drug） vesicant drug（起壊死性薬剤） であり、漏出時は重度の組織壊死 tissue necrosis 組織壊死（tissue necrosis） tissue necrosis（組織壊死） を来しうるため直ちに投与を中止する¹。
• 高頻度：感染（95%）、悪心・嘔吐（82%）、脱毛（77%）、腹痛・下痢（73%）、出血（63%）、粘膜炎mucositis 粘膜炎（mucositis）mucositis（粘膜炎） （多くは口内炎Stomatitis口内炎（Stomatitis）Stomatitis（口内炎）として現れる、50%）¹
• 重篤・まれ：ショック、完全房室ブロックcomplete atrioventricular block 完全房室ブロック（complete atrioventricular block）complete atrioventricular block（完全房室ブロック） などの不整脈²
• 用量調整dose adjustment 用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整） の目安（米国添付文書）：重度骨髄抑制で25%減量、ビリルビン2.6〜5 mg/dLで50%減量、GFRGFR（glomerular filtration rate） 30 mL/min未満で33%減量¹

まとめ

• イダルビシンidarubicin イダルビシン（idarubicin）idarubicin（イダルビシン） はダウノルビシン daunorubicin ダウノルビシン（daunorubicin） daunorubicin（ダウノルビシン） と同じ三重機序を持つアントラサイクリン anthracycline アントラサイクリン（anthracycline） anthracycline（アントラサイクリン） だが、標準用量・心毒性の累積投与量 cumulative dose 累積投与量（cumulative dose） cumulative dose（累積投与量） の目安がともに一桁小さい（心毒性は概ね90 mg/m²超）。
• 適応は米国・日本ともAML（APLを含む）の寛解導入にほぼ限定される。
• APL治療では、ATRA＋化学療法・ATRA＋ATOのいずれの骨格でも細胞減量薬として名指しで使われる薬剤である。
• 禁忌の扱いは国で異なり、米国添付文書は正式な禁忌を「None」とする一方、日本の添付文書は心機能異常・重篤な感染症・重篤な肝腎障害などを明示的な禁忌として列挙する。