プラゾミシン

🧠 全体像：プラゾミシン plazomicin プラゾミシン（plazomicin） plazomicin（プラゾミシン） は、他のアミノグリコシドを無力化する修飾酵素 modifying enzyme 修飾酵素（modifying enzyme） modifying enzyme（修飾酵素） をかわすよう設計された次世代の半合成アミノグリコシド semisynthetic aminoglycoside 半合成アミノグリコシド（semisynthetic aminoglycoside） semisynthetic aminoglycoside（半合成アミノグリコシド） である¹。ゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン（gentamicin）gentamicin（ゲンタマイシン）・トブラマイシンtobramycinトブラマイシン（tobramycin）tobramycin（トブラマイシン）・アミカシンamikacin アミカシン（amikacin）amikacin（アミカシン） が効かなくなった腸内細菌目細菌 Enterobacterales 腸内細菌目細菌（Enterobacterales） Enterobacterales（腸内細菌目細菌） の主な耐性機構（修飾酵素modifying enzyme修飾酵素（modifying enzyme）modifying enzyme（修飾酵素））を回避する一方、16S rRNAメチル基転移酵素16S rRNA methyltransferase 16S rRNAメチル基転移酵素（16S rRNA methyltransferase）16S rRNA methyltransferase（16S rRNAメチル基転移酵素） を持つ菌には効かない。米国では2018年に承認された注射薬で、適応は成人の複雑性尿路感染症 complicated urinary tract infection 複雑性尿路感染症（complicated urinary tract infection） complicated urinary tract infection（複雑性尿路感染症） （腎盂腎炎を含む）だけ。代替治療が限られる患者に温存する薬であり、アミノグリコシド共通の腎毒性・聴器毒性ototoxicity聴器毒性（ototoxicity）ototoxicity（聴器毒性）・神経筋遮断neuromuscular blockade神経筋遮断（neuromuscular blockade）neuromuscular blockade（神経筋遮断）・胎児毒性fetal toxicity胎児毒性（fetal toxicity）fetal toxicity（胎児毒性）が枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） として掲げられている²。

薬効群の中での位置づけ

⚠️ 日本では使えない可能性が高い。PMDAの添付文書検索（2026年11月）で「プラゾミシンplazomicinプラゾミシン（plazomicin）plazomicin（プラゾミシン）」「ゼムドリ」とも該当する電子添文は見つからなかった。国内の承認状況は自分で確認すること。本ノートの用法・禁忌・警告warnings 警告（warnings）warnings（警告） は米国の添付文書に基づく。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plazomicin'>プラゾミシン</span>が細菌内へ取り込まれる"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='30S ribosomal subunit'>30Sリボソームサブユニット</span>に結合"]
    B --> C["蛋白合成を阻害<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='concentration-dependent'>濃度依存性</span>に殺菌"]
    D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gentamicin'>ゲンタマイシン</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amikacin'>アミカシン</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='tobramycin'>トブラマイシン</span>を不活化するAAC・APH・ANT"] -.->|"ほとんどで<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plazomicin'>プラゾミシン</span>は<br>不活化されない"| B
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='16S rRNA methyltransferase'>16S rRNAメチル基転移酵素</span><br>（標的のリボソームを<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chemical modification'>化学修飾</span>）"] -.->|"結合できず完全に無効"| B

💡 耐性の機構は「薬を壊す」と「標的を変える」に分かれる。 修飾酵素modifying enzyme 修飾酵素（modifying enzyme）modifying enzyme（修飾酵素） は薬の水酸基 hydroxyl group水酸基（hydroxyl group） hydroxyl group（水酸基）・アミノ基amino group アミノ基（amino group）amino group（アミノ基） を化学修飾 chemical modification 化学修飾（chemical modification） chemical modification（化学修飾） して失活させる。プラゾミシンplazomicin プラゾミシン（plazomicin）plazomicin（プラゾミシン） はこの経路にほぼ耐え、大腸菌の同質遺伝子株 isogenic strain 同質遺伝子株（isogenic strain） isogenic strain（同質遺伝子株） の実験では、修飾酵素modifying enzyme 修飾酵素（modifying enzyme）modifying enzyme（修飾酵素） 17株のうち15株で活性が保たれた。効力potency 効力（potency）potency（効力） が下がったのはaac(2′)-Iaとaph(2″)-IVaだけで、この2つは主にProvidencia stuartiiと腸球菌にしかない¹。それに対して16S rRNAメチル基転移酵素16S rRNA methyltransferase 16S rRNAメチル基転移酵素（16S rRNA methyltransferase）16S rRNA methyltransferase（16S rRNAメチル基転移酵素） は標的のリボソーム自体を変えるため、プラゾミシンplazomicin プラゾミシン（plazomicin）plazomicin（プラゾミシン） も含めて全アミノグリコシドが効かなくなる¹。

抗菌スペクトルと穴

• 活性あり：ESBL（TEM・SHV・CTX-M・AmpC）、KPC-2・KPC-3、OXA-48を産生する腸内細菌目細菌 Enterobacterales 腸内細菌目細菌（Enterobacterales） Enterobacterales（腸内細菌目細菌） に対して試験管内 in vitro 試験管内（in vitro） in vitro（試験管内） で活性が示されている。
• 活性なし／乏しい：レンサ球菌（肺炎球菌を含む）、腸球菌、嫌気性菌、Stenotrophomonas maltophilia、Acinetobacter属には活性がない。緑膿菌への活性は一定しない。
• ⚠️ 金属βラクタマーゼ産生菌は要注意。このタイプの菌は16S rRNAメチル基転移酵素 16S rRNA methyltransferase 16S rRNAメチル基転移酵素（16S rRNA methyltransferase） 16S rRNA methyltransferase（16S rRNAメチル基転移酵素） を共発現 co-expression 共発現（co-expression） co-expression（共発現） していることが多く、その場合プラゾミシン plazomicin プラゾミシン（plazomicin） plazomicin（プラゾミシン） は無効になる²。「カルバペネム耐性carbapenem-resistant カルバペネム耐性（carbapenem-resistant）carbapenem-resistant（カルバペネム耐性） なら効く」と単純には覚えない。
• 外膜ポーリンouter membrane porin 外膜ポーリン（outer membrane porin）outer membrane porin（外膜ポーリン） の減少や排出ポンプ efflux pumps 排出ポンプ（efflux pumps） efflux pumps（排出ポンプ） の過剰発現 overexpression 過剰発現（overexpression） overexpression（過剰発現） でも活性が下がることがある。

薬物動態

• 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） 型なので、腎機能が落ちるほど血中濃度が上がる。腎機能で用量を変える理由であり、尿中に高濃度で出ることは尿路感染症に向く性質でもある。
• 曝露と腎毒性の関係：CLcr 30超〜90以下の243例では、トラフ濃度trough concentration トラフ濃度（trough concentration）trough concentration（トラフ濃度） が3 mcg/mL以上のとき腎毒性が36%（10/28）、3 mcg/mL未満では5%（11/215）だった。治療薬物モニタリングtherapeutic drug monitoring (TDM) 治療薬物モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)）therapeutic drug monitoring (TDM)（治療薬物モニタリング） が勧められる根拠はここにある²。

適応

18歳以上の複雑性尿路感染症 complicated urinary tract infection 複雑性尿路感染症（complicated urinary tract infection） complicated urinary tract infection（複雑性尿路感染症） （腎盂腎炎を含む）が唯一の適応である。起因菌はEscherichia coli・Klebsiella pneumoniae・Proteus mirabilis・Enterobacter cloacaeで、臨床データが限られるため、代替治療が限られるか無い患者に温存する位置づけである²。

• 主な成績は微生物学的修正ITT集団（388例）での複合治癒（臨床的治癒＋菌の消失）で、治癒判定confirmation of eradication 治癒判定（confirmation of eradication）confirmation of eradication（治癒判定） 時に優っていたのは主に菌の消失率の差だった。臨床的治癒だけでは89.0%対90.4%とほぼ同じ²。
• アミノグリコシド非感受性の腸内細菌目細菌 Enterobacterales 腸内細菌目細菌（Enterobacterales） Enterobacterales（腸内細菌目細菌） でも消失率は78.8%対68.6%、ESBL産生菌ESBL-producing organism ESBL産生菌（ESBL-producing organism）ESBL-producing organism（ESBL産生菌） では82.4%対75.0%だった³。
• ⚠️ 登録された患者の99%は東欧の施設で、米国は3例だけだった。一般化できる範囲には限りがある²。

用法・用量

• 治療期間は4〜7日で上限7日。経口薬oral drugs 経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬） に切り替えて合計7〜10日（静注＋経口）にできる。
• ⚠️ 体重の使い分けが2か所で違う。用量（mg/kg）は総体重 total body weight 総体重（total body weight） total body weight（総体重） で計算し、総体重total body weight 総体重（total body weight）total body weight（総体重） が理想体重 ideal body weight 理想体重（ideal body weight） ideal body weight（理想体重） より25%以上重いときは調整体重adjusted body weight調整体重（adjusted body weight）adjusted body weight（調整体重）（理想体重ideal body weight 理想体重（ideal body weight）ideal body weight（理想体重） ＋0.4×（総体重total body weight 総体重（total body weight）total body weight（総体重） －理想体重 ideal body weight理想体重（ideal body weight） ideal body weight（理想体重）））を使う。一方、CLcrをCockcroft-Gault式で推定するときは総体重 total body weight 総体重（total body weight） total body weight（総体重） を使うが、25%以上重いときは理想体重ideal body weight理想体重（ideal body weight）ideal body weight（理想体重）を使う²。
• 投与前と治療中は毎日CLcrを評価する。腎機能が変わったら用量間隔を見直す。CLcr 90 mL/min未満の複雑性尿路感染症 complicated urinary tract infection 複雑性尿路感染症（complicated urinary tract infection） complicated urinary tract infection（複雑性尿路感染症） では治療薬物モニタリング therapeutic drug monitoring (TDM) 治療薬物モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)） therapeutic drug monitoring (TDM)（治療薬物モニタリング） で過量を避けるよう勧められている²。
• 他の薬と同じ静注路から同時に投与しない（配合の適合性が確立されていない）。

禁忌・注意

• 禁忌：アミノグリコシドへの過敏症（アミノグリコシド同士には交差感作 cross-sensitization 交差感作（cross-sensitization） cross-sensitization（交差感作） が確立している）²。重症筋無力症は禁忌欄ではなく、神経筋遮断neuromuscular blockade 神経筋遮断（neuromuscular blockade）neuromuscular blockade（神経筋遮断） の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） で「高リスク」として挙げられている。
• ⚠️ 腎毒性：腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） のある患者、高齢者、腎毒性のある薬を併用する患者で危険が大きい。血清クレアチニンserum creatinine 血清クレアチニン（serum creatinine）serum creatinine（血清クレアチニン） の上昇は多くが1 mg/dL以下で可逆的だった。
• ⚠️ 聴器毒性ototoxicity聴器毒性（ototoxicity）ototoxicity（聴器毒性）（難聴・耳鳴tinnitus耳鳴（tinnitus）tinnitus（耳鳴）・めまい）：投与終了後に初めて明らかになることがあり、不可逆なことがある。難聴の家族歴、腎障害、推奨量を超える投与量・期間で多い。MT-RNR1遺伝子のm.1555A>G変異を持つ人では、血中濃度が推奨範囲内でも聴器毒性 ototoxicity 聴器毒性（ototoxicity） ototoxicity（聴器毒性） が起こりうる。母系で薬剤性難聴の既往がある場合や変異が分かっている場合は、感染の重さに照らして不可逆的な難聴の危険が許容できる場合を除き、アミノグリコシド以外を選ぶ。
• ⚠️ 神経筋遮断neuromuscular blockade神経筋遮断（neuromuscular blockade）neuromuscular blockade（神経筋遮断）：重症筋無力症などの神経筋疾患がある患者や、筋弛緩薬muscle relaxant 筋弛緩薬（muscle relaxant）muscle relaxant（筋弛緩薬） を併用する患者で筋力低下が悪化する、あるいは回復が遅れる。
• ⚠️ 胎児毒性fetal toxicity胎児毒性（fetal toxicity）fetal toxicity（胎児毒性）：胎盤を通過する。同じ系統のストレプトマイシン streptomycin ストレプトマイシン（streptomycin） streptomycin（ストレプトマイシン） で、胎内曝露in utero exposure 胎内曝露（in utero exposure）in utero exposure（胎内曝露） による先天性の完全・不可逆的な両側難聴が報告されている。妊娠中に使う場合や投与中に妊娠した場合は、胎児への危険を説明する。
• 18歳未満では安全性・有効性が確立されていない。
• 過敏症（アナフィラキシーを含む）、Clostridioides difficile関連下痢にも注意する。

副作用

• 65歳以上では副作用の発現率がプラゾミシン plazomicin プラゾミシン（plazomicin） plazomicin（プラゾミシン） 群で27%（37/137）、メロペネムmeropenem メロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム） 群で18.9%（27/143）と差があった。高齢者は腎機能とともに慎重に評価する。

まとめ

• プラゾミシンplazomicin プラゾミシン（plazomicin）plazomicin（プラゾミシン） ＝修飾酵素 modifying enzyme 修飾酵素（modifying enzyme） modifying enzyme（修飾酵素） （AAC・APH・ANT）をかわす次世代の半合成アミノグリコシド semisynthetic aminoglycoside半合成アミノグリコシド（semisynthetic aminoglycoside） semisynthetic aminoglycoside（半合成アミノグリコシド）。30Sリボソーム30S ribosome 30Sリボソーム（30S ribosome）30S ribosome（30Sリボソーム） に結合して蛋白合成を阻害し、濃度依存性concentration-dependent 濃度依存性（concentration-dependent）concentration-dependent（濃度依存性） に殺菌する。
• 16S rRNAメチル基転移酵素16S rRNA methyltransferase 16S rRNAメチル基転移酵素（16S rRNA methyltransferase）16S rRNA methyltransferase（16S rRNAメチル基転移酵素） を持つ菌には効かない。金属βラクタマーゼ産生菌はこれを共発現 co-expression 共発現（co-expression） co-expression（共発現） しやすい。レンサ球菌・腸球菌・嫌気性菌・Acinetobacterには活性がなく、緑膿菌は一定しない。
• 適応は18歳以上の複雑性尿路感染症 complicated urinary tract infection 複雑性尿路感染症（complicated urinary tract infection） complicated urinary tract infection（複雑性尿路感染症） （腎盂腎炎を含む）。代替治療が限られる患者に温存する。治療は最長7日。
• 投与前と毎日CLcrを評価。腎機能で用量を変え、CLcr 90 mL/min未満では治療薬物モニタリング therapeutic drug monitoring (TDM) 治療薬物モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)） therapeutic drug monitoring (TDM)（治療薬物モニタリング） を勧める。腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） 型で濃度が高いほど腎毒性が増える。
• 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） は腎毒性・聴器毒性ototoxicity聴器毒性（ototoxicity）ototoxicity（聴器毒性）・神経筋遮断neuromuscular blockade神経筋遮断（neuromuscular blockade）neuromuscular blockade（神経筋遮断）・胎児毒性fetal toxicity胎児毒性（fetal toxicity）fetal toxicity（胎児毒性）の4本立て。MT-RNR1の変異では推奨量でも難聴が起こりうる。
• 日本では電子添文が見つからない。米国の添付文書を元にした記述である。