Medical Microbiology · 2/3
肺炎球菌・口腔レンサ球菌とう蝕形成。嫌気性球菌
Streptococcus pneumoniae, oral streptococci and cariogenesis. Anaerobic cocci
🧠 同じ「α溶血alpha hemolysisα溶血(alpha hemolysis)alpha hemolysis(α溶血)性のレンサ球菌」でも、莢膜の有無で病原性の方向性がまったく異なる。 肺炎球菌は多糖体莢膜polysaccharide capsule多糖体莢膜(polysaccharide capsule)polysaccharide capsule(多糖体莢膜)で貪食を防ぐため、脾臓(莢膜化細菌を除去する臓器)を失った患者や鎌状赤血球症の患者で重症化しやすく、肺炎・髄膜炎・中耳炎・副鼻腔炎という侵襲性感染を起こす。一方、莢膜を持たない口腔レンサ球菌viridans streptococci口腔レンサ球菌(viridans streptococci)viridans streptococci(口腔レンサ球菌)はデキストランdextranデキストラン(dextran)dextran(デキストラン)による歯面tooth surface歯面(tooth surface)tooth surface(歯面)への付着で歯垢dental plaque歯垢(dental plaque)dental plaque(歯垢)を作り、う蝕dental cariesう蝕(dental caries)dental caries(う蝕)(虫歯)という局所病変を起こすにとどまるが、口腔内の創から血流に入ると心臓弁(特に僧帽弁mitral valve僧帽弁(mitral valve)mitral valve(僧帽弁))に定着して亜急性心内膜炎subacute endocarditis亜急性心内膜炎(subacute endocarditis)subacute endocarditis(亜急性心内膜炎)を起こす——莢膜という「防御の鎧」がないぶん、定着には付着因子adhesin (adherence factor)付着因子(adhesin (adherence factor))adhesin (adherence factor)(付着因子)という「足場scaffold足場(scaffold)scaffold(足場)」が必要になる。嫌気性球菌anaerobic cocci嫌気性球菌(anaerobic cocci)anaerobic cocci(嫌気性球菌)もこの文脈の延長線上にあり、常在部位に留まる限り無害だが、組織が損傷すると内因性感染endogenous infection内因性感染(endogenous infection)endogenous infection(内因性感染)を起こす。
レンサ球菌属の総論と分類
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 形態 | グラム陽性球菌Gram-positive cocciグラム陽性球菌(Gram-positive cocci)Gram-positive cocci(グラム陽性球菌)、ペアまたは連鎖状chains連鎖状(chains)chains(連鎖状)に配列 |
| 発育 | 通性嫌気性菌facultative anaerobe通性嫌気性菌(facultative anaerobe)facultative anaerobe(通性嫌気性菌)が多く、栄養要求性fastidious (nutritional requirement)栄養要求性(fastidious (nutritional requirement))fastidious (nutritional requirement)(栄養要求性)が複雑——分離には血液寒天培地が必要 |
| カタラーゼ | 陰性(ブドウ球菌属との鑑別点) |
分類①:血液寒天培地上の溶血パターン
| 溶血型 | 特徴 | 代表菌 |
|---|---|---|
| α溶血alpha hemolysisα溶血(alpha hemolysis)alpha hemolysis(α溶血) | 部分溶血(緑色)——ヘモグロビンの酸化による | S. pneumoniae、口腔レンサ球菌viridans streptococci口腔レンサ球菌(viridans streptococci)viridans streptococci(口腔レンサ球菌) |
| β溶血 | コロニー周囲の完全な赤血球溶解 | S. pyogenes、S. agalactiae |
| γ溶血gamma-haemolysis (non-haemolytic)γ溶血(gamma-haemolysis (non-haemolytic))gamma-haemolysis (non-haemolytic)(γ溶血) | 溶血なし | Enterococcus faecalis、E. faecium |
分類②:Lancefield分類
細胞壁の炭水化物抗原(莢膜多糖体capsular polysaccharide莢膜多糖体(capsular polysaccharide)capsular polysaccharide(莢膜多糖体)など)の組成に基づく分類(A〜U群)。ヒトの病原体はA・B・C・D・F・G群。
- 化膿レンサ球菌Streptococcus pyogenes化膿レンサ球菌(Streptococcus pyogenes)Streptococcus pyogenes(化膿レンサ球菌) = A群
- Streptococcus agalactiae = B群
- E. faecalis、S. bovis = D群
分類③:分子生物学的分類
病原性・生態学的関連に基づく7クラスターclusterクラスター(cluster)cluster(クラスター)。
- Pyogenic群:S. pyogenes、S. agalactiae
- Anginosus群:S. anginosus
- Mitis群:S. mitis、S. pneumoniae
- Sanguinis群:S. sanguinis(う蝕dental cariesう蝕(dental caries)dental caries(う蝕)原因菌)
- Salivarius群:S. salivarius
- Bovis群:S. bovis
- Mutans群:S. mutans(う蝕dental cariesう蝕(dental caries)dental caries(う蝕)原因菌)
肺炎球菌
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 形態 | グラム陽性双球菌diplococcus双球菌(diplococcus)diplococcus(双球菌)、「ランセット状lancet-shapedランセット状(lancet-shaped)lancet-shaped(ランセット状)」 |
| 生息地 | 上気道 |
| 莢膜 | 多糖体莢膜polysaccharide capsule多糖体莢膜(polysaccharide capsule)polysaccharide capsule(多糖体莢膜)(94血清型) |
| オプトヒンoptochinオプトヒン(optochin)optochin(オプトヒン) | 感受性(S. pneumoniaeの発育を阻害する) |
| 胆汁 | 溶解性solubility溶解性(solubility)solubility(溶解性)(bile-soluble、胆汁中で発育できない) |
病原性因子:鎌状赤血球症や脾摘出splenectomy脾摘出(splenectomy)splenectomy(脾摘出)患者は感受性が高い(脾臓は莢膜化細菌を除去する臓器)。IgA プロテアーゼにより粘膜バリアmucosal barrier粘膜バリア(mucosal barrier)mucosal barrier(粘膜バリア)を突破し宿主防御を減弱させる。
臨床像:下葉優位の大葉性肺炎lobar pneumonia大葉性肺炎(lobar pneumonia)lobar pneumonia(大葉性肺炎)で「鉄さび色rust-coloured鉄さび色(rust-coloured)rust-coloured(鉄さび色)」の喀痰を特徴とし、市中肺炎community-acquired pneumonia, CAP市中肺炎(community-acquired pneumonia, CAP)community-acquired pneumonia, CAP(市中肺炎)の原因菌第1位。以下4疾患の最頻原因菌でもある(覚え方 “MOPS”)。
- 髄膜炎
- 中耳炎
- 肺炎
- 副鼻腔炎
診断:血液寒天培地(5% CO₂培養)でα溶血alpha hemolysisα溶血(alpha hemolysis)alpha hemolysis(α溶血)、莢膜膨化試験capsule swelling test (Quellung reaction)莢膜膨化試験(capsule swelling test (Quellung reaction))capsule swelling test (Quellung reaction)(莢膜膨化試験)(Quellung反応)または凝集反応agglutination凝集反応(agglutination)agglutination(凝集反応)。
治療:マクロライド系が第一選択。耐性の場合はセフトリアキソン(髄膜炎に用いることが多い)。
予防(ワクチン):
| ワクチン | 対象 | 型 | 免疫応答 |
|---|---|---|---|
| Pneumovax | 成人 | 23価多糖体ワクチンpolysaccharide vaccine多糖体ワクチン(polysaccharide vaccine)polysaccharide vaccine(多糖体ワクチン) | IgM応答 |
| プレベナーPrevenarプレベナー(Prevenar)Prevenar(プレベナー) | 小児 | 13価多糖体ワクチンpolysaccharide vaccine多糖体ワクチン(polysaccharide vaccine)polysaccharide vaccine(多糖体ワクチン)(蛋白質と結合) | IgG応答 |
💡 なぜ小児用ワクチンだけ蛋白質と結合させるのか。 多糖体単独では乳幼児のT細胞非依存性T-cell independentT細胞非依存性(T-cell independent)T-cell independent(T細胞非依存性)免疫応答(主にIgM、免疫記憶secondary exposure免疫記憶(secondary exposure)secondary exposure(免疫記憶)を残さない)しか誘導できない。莢膜多糖体capsular polysaccharide莢膜多糖体(capsular polysaccharide)capsular polysaccharide(莢膜多糖体)を蛋白質に結合させることで、T細胞依存性T-cell dependentT細胞依存性(T-cell dependent)T-cell dependent(T細胞依存性)の応答(IgGへのクラススイッチisotype switching (class switching)クラススイッチ(isotype switching (class switching))isotype switching (class switching)(クラススイッチ)、免疫記憶secondary exposure免疫記憶(secondary exposure)secondary exposure(免疫記憶)の形成)を誘導できる——これがプレベナーPrevenarプレベナー(Prevenar)Prevenar(プレベナー)がIgG応答を起こす理由。
口腔レンサ球菌とう蝕形成
口腔レンサ球菌viridans streptococci口腔レンサ球菌(viridans streptococci)viridans streptococci(口腔レンサ球菌)は口腔正常フローラを構成するα溶血alpha hemolysisα溶血(alpha hemolysis)alpha hemolysis(α溶血)性・非溶血性のレンサ球菌の総称で、口腔・消化管・泌尿生殖器に定着する。
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 莢膜 | なし |
| オプトヒンoptochinオプトヒン(optochin)optochin(オプトヒン) | 耐性(S. pneumoniaeとの鑑別点) |
| 胆汁 | 非溶解性bile-insoluble非溶解性(bile-insoluble)bile-insoluble(非溶解性) |
病原性因子:口腔内の創から血流に侵入し、血小板に付着した後に心臓弁へ達する。デキストランdextranデキストラン(dextran)dextran(デキストラン)を産生して歯面tooth surface歯面(tooth surface)tooth surface(歯面)へ付着し、歯垢dental plaque歯垢(dental plaque)dental plaque(歯垢)(プラーク)を形成する。
| 疾患 | 主な原因菌 | 機序 |
|---|---|---|
| う蝕dental cariesう蝕(dental caries)dental caries(う蝕) | S. mutans、S. sanguinis | 下記「う蝕形成Cariogenesisう蝕形成(Cariogenesis)Cariogenesis(う蝕形成)」参照 |
| 亜急性心内膜炎subacute endocarditis亜急性心内膜炎(subacute endocarditis)subacute endocarditis(亜急性心内膜炎) | S. sanguinis、S. oralis | 損傷した心臓弁(多くは僧帽弁mitral valve僧帽弁(mitral valve)mitral valve(僧帽弁))に定着 |
| 消化管の悪性腫瘍との関連 | S. bovis | — |
⭐ S. bovisの菌血症は大腸悪性腫瘍のサインSignサイン(Sign)Sign(サイン)になりうる——臨床的に重要な関連として押さえる。
診断:血液寒天培地でα溶血alpha hemolysisα溶血(alpha hemolysis)alpha hemolysis(α溶血)。
治療:心内膜炎ではペニシリン高度感受性株・自己弁native valve自己弁(native valve)native valve(自己弁)ならペニシリンGbenzylpenicillinペニシリンG(benzylpenicillin)benzylpenicillin(ペニシリンG)またはセフトリアキソンの単剤4週間が標準で、アミノグリコシド併用は必須ではない(腎機能が正常で合併症のない症例を2週間へ短縮するときの選択肢)。人工弁prosthetic valve人工弁(prosthetic valve)prosthetic valve(人工弁)では6週間へ延長し、感受性が低下した株では最初の2週間にゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン(gentamicin)gentamicin(ゲンタマイシン)を併用する。ペニシリンアレルギーにはバンコマイシン(自己弁native valve自己弁(native valve)native valve(自己弁)4週間・人工弁prosthetic valve人工弁(prosthetic valve)prosthetic valve(人工弁)6週間、アミノグリコシド併用は不要)。
う蝕形成
歯のエナメル質enamelエナメル質(enamel)enamel(エナメル質)・象牙質dentin象牙質(dentin)dentin(象牙質)・セメント質cementumセメント質(cementum)cementum(セメント質)が細菌の活動によって破壊される過程。
- 齲蝕dental caries齲蝕(dental caries)dental caries(齲蝕)は歯垢dental plaque歯垢(dental plaque)dental plaque(歯垢)に蓄積した乳酸などの有機酸によるエナメル質enamelエナメル質(enamel)enamel(エナメル質)の直接脱灰demineralisation脱灰(demineralisation)demineralisation(脱灰)から始まる
- 歯垢dental plaque歯垢(dental plaque)dental plaque(歯垢)内の乳酸菌lactic acid bacteria乳酸菌(lactic acid bacteria)lactic acid bacteria(乳酸菌)が食事中の糖質を発酵し乳酸を産生する
- S. mutans と S. sanguinisがう蝕dental cariesう蝕(dental caries)dental caries(う蝕)の開始に最も一貫して関与するが、他の乳酸菌lactic acid bacteria乳酸菌(lactic acid bacteria)lactic acid bacteria(乳酸菌)(Lactobacillusなど)も関与しうる
flowchart TD
A["糖質の摂取"] --> B["S. mutans・S. sanguinisが<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='dextran'>デキストラン</span>を産生"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tooth surface'>歯面</span>に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dental plaque'>歯垢</span>(プラーク)形成"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lactic acid bacteria'>乳酸菌</span>が糖を発酵し乳酸を産生"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='enamel'>エナメル質</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='demineralisation'>脱灰</span>"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dental caries'>う蝕</span>(虫歯)"]
嫌気性球菌
口腔・上気道・消化管・泌尿生殖器の常在フローラnormal flora常在フローラ(normal flora)normal flora(常在フローラ)の一部だが、皮膚には常在しない(一部は創部感染を起こしうる)。感染は通常、損傷した組織へ常在フローラnormal flora常在フローラ(normal flora)normal flora(常在フローラ)が侵入することで成立する内因性感染endogenous infection内因性感染(endogenous infection)endogenous infection(内因性感染)である。嫌気性グラム陰性桿菌(Bacteroides・Fusobacterium・Prevotella・Porphyromonas)の詳細は嫌気性グラム陰性桿菌のページを参照。
まとめ
- S. pneumoniaeとviridans streptococciはともにα溶血alpha hemolysisα溶血(alpha hemolysis)alpha hemolysis(α溶血)だが、莢膜の有無が病原性の方向を分ける——莢膜ありは脾摘出splenectomy脾摘出(splenectomy)splenectomy(脾摘出)・鎌状赤血球症患者での侵襲性感染(肺炎・MOPS)、莢膜なしはデキストランdextranデキストラン(dextran)dextran(デキストラン)による歯面tooth surface歯面(tooth surface)tooth surface(歯面)付着(う蝕dental cariesう蝕(dental caries)dental caries(う蝕))と血流経由の心内膜炎。
- Streptococcus属の分類は①溶血パターン、②Lancefield分類(A〜G群)、③16S rRNAに基づく分子生物学的分類の3系統で理解する。
- S. pneumoniaeは大葉性肺炎lobar pneumonia大葉性肺炎(lobar pneumonia)lobar pneumonia(大葉性肺炎)(鉄さび色rust-coloured鉄さび色(rust-coloured)rust-coloured(鉄さび色)喀痰)とMOPS(髄膜炎・中耳炎・肺炎・副鼻腔炎)の最頻原因菌。ワクチンは成人用23価多糖体(IgM応答)と小児用13価蛋白結合型(IgG応答)で免疫応答が異なる。
- う蝕dental cariesう蝕(dental caries)dental caries(う蝕)はS. mutans・S. sanguinisのデキストラン産生dextran productionデキストラン産生(dextran production)dextran production(デキストラン産生)による歯垢dental plaque歯垢(dental plaque)dental plaque(歯垢)形成と乳酸産生による脱灰demineralisation脱灰(demineralisation)demineralisation(脱灰)で起こり、S. bovis菌血症は大腸悪性腫瘍を示唆しうる。
- 嫌気性球菌anaerobic cocci嫌気性球菌(anaerobic cocci)anaerobic cocci(嫌気性球菌)は口腔・消化管などの常在フローラnormal flora常在フローラ(normal flora)normal flora(常在フローラ)で、組織損傷tissue injury組織損傷(tissue injury)tissue injury(組織損傷)時の内因性感染endogenous infection内因性感染(endogenous infection)endogenous infection(内因性感染)として発症する。