認知機能検査と神経変性疾患（軽度認知障害）

🧠 全体像： 認知機能低下cognitive decline 認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下） では、低下した領域だけでなく、発症速度と日常生活の自立性を評価する。MCIMCI（mild cognitive impairment）では自立性が保たれる一方、認知症では低下が日常生活を妨げる。検査は総合認知、記憶、遂行機能executive function遂行機能（executive function）executive function（遂行機能）、社会的認知social cognition 社会的認知（social cognition）social cognition（社会的認知） に分けて組み合わせる。

認知機能低下の概念

原資料では、変性性または血管性の原因による後天的な認知機能低下 cognitive decline認知機能低下（cognitive decline） cognitive decline（認知機能低下）を扱い、関連する状態を次のように整理している。この「神経認知障害neurocognitive disorder神経認知障害（neurocognitive disorder）neurocognitive disorder（神経認知障害）」という呼称はDSM-5（2013年）に由来する。DSM-5は神経認知障害 neurocognitive disorder 神経認知障害（neurocognitive disorder） neurocognitive disorder（神経認知障害） をせん妄・軽度神経認知障害mild neurocognitive disorder軽度神経認知障害（mild neurocognitive disorder）mild neurocognitive disorder（軽度神経認知障害）・重度神経認知障害 neurocognitive disorder神経認知障害（neurocognitive disorder） neurocognitive disorder（神経認知障害）の3症候群で整理し、MCIに相当する状態を軽度神経認知障害mild neurocognitive disorder軽度神経認知障害（mild neurocognitive disorder）mild neurocognitive disorder（軽度神経認知障害）として同じ枠組みの中に位置づけた。重度神経認知障害 neurocognitive disorder 神経認知障害（neurocognitive disorder） neurocognitive disorder（神経認知障害） は認知症とほぼ同義だが、従来の認知症の定義と違って、学習・記憶の障害を診断に必須としない¹。臨床では「認知症」の語も引き続き広く使われる。

⚠️ せん妄は急性の意識・注意障害impaired attention 注意障害（impaired attention）impaired attention（注意障害） であり、一般に神経変性疾患 neurodegenerative disease 神経変性疾患（neurodegenerative disease） neurodegenerative disease（神経変性疾患） そのものとは区別して評価する。

軽度認知障害

• 軽度認知障害mild cognitive impairment (MCI) 軽度認知障害（mild cognitive impairment (MCI)）mild cognitive impairment (MCI)（軽度認知障害） （MCI）では、以前の状態と比べて1領域以上の認知機能 cognitive function 認知機能（cognitive function） cognitive function（認知機能） が低下する。
• 正常な加齢性変化と認知症の中間状態に位置づけられる。
• 日付、誕生日、曜日などに関する軽度の低下を、本人または家族が認識することがある。
• 支払い管理や服薬管理などの日常生活の自立性は損なわれないが、以前より強い集中を要することがある。
• ⚠️ せん妄、うつ病（仮性認知症）、抗コリン薬anticholinergics抗コリン薬（anticholinergics）anticholinergics（抗コリン薬）・ベンゾジアゼピンなどの薬剤性、甲状腺機能低下症、ビタミンB12欠乏（巨赤芽球性貧血Megaloblastic anemia巨赤芽球性貧血（Megaloblastic anemia）Megaloblastic anemia（巨赤芽球性貧血））など、認知機能低下cognitive decline 認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下） をきたしうる治療可能な原因を除外したうえで診断する。
• 評価には以下を用いる。
  • Addenbrooke認知機能 cognitive function 認知機能（cognitive function） cognitive function（認知機能） 検査、MMSE・MoCAなどの認知機能 cognitive function 認知機能（cognitive function） cognitive function（認知機能） 検査
  • 臨床検査
  • 脳MRIbrain MRI脳MRI（brain MRI）brain MRI（脳MRI）・CTCT（computed tomography）
  • 機能的脳画像検査
• 原資料では「薬物療法はなく、認知トレーニングを行う」と整理されている。

💡 NIA-AA（米国国立老化研究所・アルツハイマー病Alzheimer disease アルツハイマー病（Alzheimer disease）Alzheimer disease（アルツハイマー病） 協会）2011年の中核臨床基準は、MCIを次の4点でとらえる²。上の原資料の箇条書きと同じ骨格である。

• MCIの人の検査成績は、年齢・教育歴educational history 教育歴（educational history）educational history（教育歴） を合わせた基準値 baseline / reference value 基準値（baseline / reference value） baseline / reference value（基準値） の平均より典型的に1〜1.5標準偏差 standard deviation 標準偏差（standard deviation） standard deviation（標準偏差） 低い。ただしこれは目安であってカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） ではない²。
• のちにアルツハイマー型認知症 Alzheimer-type dementia アルツハイマー型認知症（Alzheimer-type dementia） Alzheimer-type dementia（アルツハイマー型認知症） へ進む MCI で最も多いのは、エピソード記憶episodic memoryエピソード記憶（episodic memory）episodic memory（エピソード記憶）（新しい情報を覚えて保持する能力）の障害である²。
• 2024年のアルツハイマー病 Alzheimer disease アルツハイマー病（Alzheimer disease） Alzheimer disease（アルツハイマー病） 協会ワークグループの改訂基準は、臨床の病期を0〜6の数字で表し、病期3がおおむねMCIに相当するとしている³。

⚠️ 「MCIに薬物療法はない」は現在では一律には言えない。 アミロイドβamyloid beta アミロイドβ（amyloid beta）amyloid beta（アミロイドβ） 病理が確認されたアルツハイマー病Alzheimer disease アルツハイマー病（Alzheimer disease）Alzheimer disease（アルツハイマー病） によるMCI・軽度認知症には、抗アミロイド抗体anti-amyloid antibody 抗アミロイド抗体（anti-amyloid antibody）anti-amyloid antibody（抗アミロイド抗体） 薬が米国・EUEU（European Union）・日本で承認されている（下記「主な認知症の比較」の後の表）。一方、原因がアルツハイマー病 Alzheimer disease アルツハイマー病（Alzheimer disease） Alzheimer disease（アルツハイマー病） と確認されていないMCIや、アミロイドamyloid アミロイド（amyloid）amyloid（アミロイド） 病理を確かめていないMCIは、これらの薬の対象にならない。治療は原因と併存疾患 comorbidity 併存疾患（comorbidity） comorbidity（併存疾患） によって変わるので、「薬物療法なし」は原資料の概括として理解する。

MMSEとMoCAの使い分け

両者とも30点満点のスクリーニング検査 screening test スクリーニング検査（screening test） screening test（スクリーニング検査） で、慣用のカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） は次のとおりである（採点の詳細は各スコアノートを参照）。

⚠️ 上表の感度18%対90%は、両検査ともカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） を26点に揃えたMoCA原著の条件下の数値である。MMSEMMSE（Mini-Mental State Examination）を慣用の23/24点で運用した場合の感度ではないので、「MMSEの感度は18%」と一般化してはいけない。条件をそろえた比較としては、複数研究をまとめた系統的レビューのAUC（下記）のほうが妥当である。

⚠️ MMSEは視空間 visuospatial視空間（visuospatial） visuospatial（視空間）・遂行機能executive function 遂行機能（executive function）executive function（遂行機能） への配点が薄く、記憶課題も3語の遅延再生 delayed recall 遅延再生（delayed recall） delayed recall（遅延再生） と易しいため天井効果 ceiling effect 天井効果（ceiling effect） ceiling effect（天井効果） が生じやすく、MCIの検出感度が低いとされる。系統的レビューでも、健常高齢者からMCIを判別する精度はMoCAのほうがMMSEより有意に高い（AUC平均0.883対0.780、p<0.001）⁵。MoCAへの切り替えが進んでいる背景には、MMSEが著作権保護（出版社が使用・複製権を保有）されており自由に使えないという実務上の事情もある。

⚠️ カットオフ値cutoff (value) カットオフ値（cutoff (value)）cutoff (value)（カットオフ値） をそのまま当てはめない。 いずれの検査も教育年数・年齢・言語文化の影響を受け、教育歴educational history 教育歴（educational history）educational history（教育歴） が短いと偽陽性、高学歴では天井効果 ceiling effect 天井効果（ceiling effect） ceiling effect（天井効果） による偽陰性が起こりやすい。MoCAは教育年数12年以下に+1点という補正を検査自体に組み込んでいるが、それだけでは不十分で、日本語Japanese 日本語（Japanese）Japanese（日本語） 版を含む各言語版はそれぞれ別に標準化されており、原版のカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） がそのまま使える保証はない。MoCAの26点というカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） 自体についても、高齢者・教育歴educational history 教育歴（educational history）educational history（教育歴） の短い人で偽陽性が増えるという先行研究を受けて9研究をメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） した報告は、23/30のほうが偽陽性率 false positive rate 偽陽性率（false positive rate） false positive rate（偽陽性率） が低く全体の診断精度も良いとして23点を推奨している⁶。年齢・教育歴educational history 教育歴（educational history）educational history（教育歴） で調整した基準値 baseline / reference value 基準値（baseline / reference value） baseline / reference value（基準値） と臨床像を合わせて判断する。

重度認知機能障害

• 標準化された神経心理学的検査で、有意な認知機能低下 cognitive decline認知機能低下（cognitive decline） cognitive decline（認知機能低下）が示される。
• 低下が日常生活の自立性を妨げるため、他者の援助が必要になる。

主な認知症の比較

アルツハイマー型認知症Alzheimer-type dementia アルツハイマー型認知症（Alzheimer-type dementia）Alzheimer-type dementia（アルツハイマー型認知症） の危険因子として、年齢、性別、糖尿病、喫煙、高血圧、身体活動physical activity 身体活動（physical activity）physical activity（身体活動） 不足が挙げられる。予防的生活習慣 Lifestyle 生活習慣（Lifestyle） Lifestyle（生活習慣） として、地中海食Mediterranean diet 地中海食（Mediterranean diet）Mediterranean diet（地中海食） と運動が挙げられる。

⚠️ アルツハイマー型認知症Alzheimer-type dementia アルツハイマー型認知症（Alzheimer-type dementia）Alzheimer-type dementia（アルツハイマー型認知症） の診断は、臨床症状clinical manifestation 臨床症状（clinical manifestation）clinical manifestation（臨床症状） 主体の枠組みから生物学的な指標を軸にした枠組みへ移りつつある。2024年のAlzheimer’s Associationワークグループによる改訂基準は、アルツハイマー病Alzheimer disease アルツハイマー病（Alzheimer disease）Alzheimer disease（アルツハイマー病） を臨床症候群 clinical syndrome 臨床症候群（clinical syndrome） clinical syndrome（臨床症候群） としてではなく、アミロイドβamyloid betaアミロイドβ（amyloid beta）amyloid beta（アミロイドβ）・タウtau (protein) タウ（tau (protein)）tau (protein)（タウ） などのバイオマーカー Biomarkers バイオマーカー（Biomarkers） Biomarkers（バイオマーカー） で定義される生物学的過程として捉え直し、アミロイドPETamyloid PETアミロイドPET（amyloid PET）amyloid PET（アミロイドPET）・髄液検査CSF analysis 髄液検査（CSF analysis）CSF analysis（髄液検査） に加えて血液バイオマーカー Biomarkers バイオマーカー（Biomarkers） Biomarkers（バイオマーカー） （p-tau217など）を組み込んだ診断・病期分類staging 病期分類（staging）staging（病期分類） の枠組みを提案した³。ただし同じ改訂基準は、現時点ではバイオマーカー Biomarkers バイオマーカー（Biomarkers） Biomarkers（バイオマーカー） の臨床使用は症候性の人の評価のためのものであり、認知機能cognitive function 認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能） が正常な人への診断目的の検査は研究以外では行わないよう勧めている³。この生物学的定義への転換を背景に、アミロイドamyloid アミロイド（amyloid）amyloid（アミロイド） 病理がバイオマーカー Biomarkers バイオマーカー（Biomarkers） Biomarkers（バイオマーカー） で確認された軽度認知障害 mild cognitive impairment (MCI)軽度認知障害（mild cognitive impairment (MCI)） mild cognitive impairment (MCI)（軽度認知障害）・軽度認知症に対しては、抗アミロイド抗体anti-amyloid antibody 抗アミロイド抗体（anti-amyloid antibody）anti-amyloid antibody（抗アミロイド抗体） 薬（レカネマブlecanemabレカネマブ（lecanemab）lecanemab（レカネマブ）・ドナネマブdonanemabドナネマブ（donanemab）donanemab（ドナネマブ））が病態そのものに介入する疾患修飾療法 disease-modifying therapy 疾患修飾療法（disease-modifying therapy） disease-modifying therapy（疾患修飾療法） として登場している。

表の出典：米国はレカネマブ lecanemabレカネマブ（lecanemab） lecanemab（レカネマブ）⁷とドナネマブ donanemabドナネマブ（donanemab） donanemab（ドナネマブ）⁸の添付文書、EUはレカネマブ lecanemab レカネマブ（lecanemab） lecanemab（レカネマブ） の製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要）⁹とドナネマブ donanemab ドナネマブ（donanemab） donanemab（ドナネマブ） のEPAR¹⁰、日本は両剤の電子添文¹¹¹²。

⚠️ ARIA（アミロイド関連画像異常amyloid-related imaging abnormalities (ARIA) アミロイド関連画像異常（amyloid-related imaging abnormalities (ARIA)）amyloid-related imaging abnormalities (ARIA)（アミロイド関連画像異常） ：脳浮腫・微小出血microhemorrhage 微小出血（microhemorrhage）microhemorrhage（微小出血） など）のリスクは ApoE ε4 ホモ接合体homozygote ホモ接合体（homozygote）homozygote（ホモ接合体） で最も高い。 同じ事実に対して、EUは適応からホモ接合体 homozygote ホモ接合体（homozygote） homozygote（ホモ接合体） を外し、米国・日本は適応に残したうえで投与前の遺伝子検査 genetic testing 遺伝子検査（genetic testing） genetic testing（遺伝子検査） （米国は「行うべき」、日本は「考慮する」）を求めるという、別の対処を採っている。投与前と投与中の定期的なMRIMRI（magnetic resonance imaging）でARIAを監視する点は3極に共通する。用量・MRIの時期・禁忌などの詳細はアルツハイマー病Alzheimer diseaseアルツハイマー病（Alzheimer disease）Alzheimer disease（アルツハイマー病）・各薬剤ノートを参照。

認知機能検査

⚠️ Addenbrooke認知機能 cognitive function 認知機能（cognitive function） cognitive function（認知機能） 検査には複数の版があり、領域構成と配点が異なる。この表の配点は原資料の記載を保持したものであり、実施時は使用する版の正式な採点基準に従う。また、血管壁へのアミロイドβ amyloid beta アミロイドβ（amyloid beta） amyloid beta（アミロイドβ） 沈着は脳アミロイド血管症 cerebral amyloid angiopathy, CAA 脳アミロイド血管症（cerebral amyloid angiopathy, CAA） cerebral amyloid angiopathy, CAA（脳アミロイド血管症） などでみられる所見であり、血管性認知症vascular dementia 血管性認知症（vascular dementia）vascular dementia（血管性認知症） 全般の定義的所見ではない。

💡 MCIと認知症を分ける軸は、検査点数だけではなく、認知機能低下cognitive decline 認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下） が日常生活の自立性を妨げているかどうかである。

まとめ