リシノプリル

🧠 全体像：リシノプリル lisinopril リシノプリル（lisinopril） lisinopril（リシノプリル） は、活性型のACE阻害薬で、プロドラッグprodrugs プロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ） ではなく、そのまま作用する。ほとんど代謝されず、未変化体のまま腎から排泄されるので、腎機能が落ちると蓄積し、腎障害では用量を減らす。吸収率absorptivity 吸収率（absorptivity）absorptivity（吸収率） が低く（尿中回収率urinary recovery rate 尿中回収率（urinary recovery rate）urinary recovery rate（尿中回収率） から21〜27%）、有効半減期は約12時間で1日1回で使う。ACE阻害薬の共通点として、ブラジキニンbradykinin ブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン） の分解が抑えられて起こる空咳 dry cough 空咳（dry cough） dry cough（空咳） と血管性浮腫 angioedema血管性浮腫（angioedema） angioedema（血管性浮腫）、高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症）・腎機能悪化、妊婦禁忌contraindicated in pregnancy 妊婦禁忌（contraindicated in pregnancy）contraindicated in pregnancy（妊婦禁忌） （米国は枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告））がある。日本の適応は高血圧症と慢性心不全 chronic heart failure 慢性心不全（chronic heart failure） chronic heart failure（慢性心不全） （ジギタリスdigitalisジギタリス（digitalis）digitalis（ジギタリス）・利尿剤で効果が不十分な軽症〜中等症）で、米国は急性心筋梗塞Acute myocardial infarction / AMI急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI）Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞）も適応に含む。サクビトリルsacubitril サクビトリル（sacubitril）sacubitril（サクビトリル） バルサルタン valsartan バルサルタン（valsartan） valsartan（バルサルタン） との併用は禁忌で、切り替えは36時間あける。

薬効群の中での位置づけ

ACE阻害薬とARBの使い分けは、高血圧の薬物療法のトピックのACE阻害薬・ARBの節も参照する。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lisinopril'>リシノプリル</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin-converting enzyme, ACE'>アンジオテンシン変換酵素</span>（ACE）を阻害"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin'>アンジオテンシン</span>Ⅱの産生が減る"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bradykinin'>ブラジキニン</span>の分解が抑えられる"]
    C --> E["血管収縮・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aldosterone secretion'>アルドステロン分泌</span>が減る"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antihypertensive (blood-pressure lowering)'>降圧</span>・心不全での負荷軽減"]
    D --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dry cough'>空咳</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angioedema'>血管性浮腫</span>"]

リシノプリルlisinopril リシノプリル（lisinopril）lisinopril（リシノプリル） は、ACEを阻害してアンジオテンシン angiotensin アンジオテンシン（angiotensin） angiotensin（アンジオテンシン） Ⅱの産生を減らす。ACEはブラジキニン bradykinin ブラジキニン（bradykinin） bradykinin（ブラジキニン） も分解するため、阻害でブラジキニン bradykinin ブラジキニン（bradykinin） bradykinin（ブラジキニン） が増え、これが空咳 dry cough 空咳（dry cough） dry cough（空咳） と血管性浮腫 angioedema 血管性浮腫（angioedema） angioedema（血管性浮腫） の一因とされる。日本の電子添文の併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） の機序にも、「相加的additive 相加的（additive）additive（相加的） にブラジキニン bradykinin ブラジキニン（bradykinin） bradykinin（ブラジキニン） の分解を抑制し、血管性浮腫angioedema 血管性浮腫（angioedema）angioedema（血管性浮腫） のリスクを増加させる」という説明がある¹。

薬物動態

⭐ 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） 型なので、腎機能で用量を調整する。 米国の添付文書は、クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） が10 mL/分以上30 mL/分以下では通常の初回量を半分にし、クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 10 mL/分未満または血液透析 hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD） hemodialysis, HD（血液透析） 中の初回量を2.5 mgとしている²。日本では、腎障害を伴う高血圧症は5 mgから、慢性心不全chronic heart failure 慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全） の腎障害を伴う患者は2.5 mgから開始することが望ましい。

適応

用法・用量

禁忌・注意

日本の禁忌は7つである¹。

米国の禁忌は、ネプリライシン阻害薬NEP inhibitors ネプリライシン阻害薬（NEP inhibitors）NEP inhibitors（ネプリライシン阻害薬） （サクビトリルsacubitril サクビトリル（sacubitril）sacubitril（サクビトリル） など）との併用（サクビトリルsacubitrilサクビトリル（sacubitril）sacubitril（サクビトリル）・バルサルタンvalsartan バルサルタン（valsartan）valsartan（バルサルタン） との切り替えは36時間あける）、ACE阻害薬に関連した血管性浮腫 angioedema 血管性浮腫（angioedema） angioedema（血管性浮腫） または過敏症の既往、遺伝性または特発性の血管性浮腫 angioedema血管性浮腫（angioedema） angioedema（血管性浮腫）、糖尿病患者でのアリスキレン aliskiren アリスキレン（aliskiren） aliskiren（アリスキレン） との併用である。胎児毒性fetal toxicity 胎児毒性（fetal toxicity）fetal toxicity（胎児毒性） は枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）で、妊娠が分かったらできるだけ早く中止する²。

• 慎重投与（日本）：両側性または片腎 solitary kidney 片腎（solitary kidney） solitary kidney（片腎） での腎動脈狭窄 renal artery stenosis, RAS腎動脈狭窄（renal artery stenosis, RAS） renal artery stenosis, RAS（腎動脈狭窄）・高カリウム血症Hyperkalemia 高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症） （治療上やむを得ない場合を除き避ける）、脳血管障害Cerebrovascular disease脳血管障害（Cerebrovascular disease）Cerebrovascular disease（脳血管障害）、重症の高血圧症・厳重な減塩 salt (sodium) restriction 減塩（salt (sodium) restriction） salt (sodium) restriction（減塩） 療法中・過度の血圧低下で心筋梗塞や脳血管障害 Cerebrovascular disease 脳血管障害（Cerebrovascular disease） Cerebrovascular disease（脳血管障害） の危険がある患者（少量から開始）、低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症）、低血圧、大動脈弁狭窄症aortic stenosis大動脈弁狭窄症（aortic stenosis）aortic stenosis（大動脈弁狭窄症）・閉塞性肥大型心筋症hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM)閉塞性肥大型心筋症（hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM)）hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM)（閉塞性肥大型心筋症）、重篤な腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） （クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 30 mL/分以下など）・血液透析hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析） 中の患者。
• 手術前24時間は投与しないことが望ましい。
• めまい・ふらつきlightheadednessふらつき（lightheadedness）lightheadedness（ふらつき）：高所作業や運転に注意させる。
• 併用注意（日本）：カリウム保持性利尿剤（スピロノラクトンspironolactone スピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン） など）・カリウム補給剤（血清カリウムserum potassium 血清カリウム（serum potassium）serum potassium（血清カリウム） の上昇）、利尿剤（降圧antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） が増強）、リチウムlithium リチウム（lithium）lithium（リチウム） 製剤（リチウム中毒lithium toxicityリチウム中毒（lithium toxicity）lithium toxicity（リチウム中毒））、非ステロイド性消炎鎮痛剤（降圧作用antihypertensive effect 降圧作用（antihypertensive effect）antihypertensive effect（降圧作用） の減弱、腎機能の悪化）、カリジノゲナーゼ製剤、アリスキレンaliskirenアリスキレン（aliskiren）aliskiren（アリスキレン）・アンジオテンシンangiotensin アンジオテンシン（angiotensin）angiotensin（アンジオテンシン） Ⅱ受容体拮抗剤（腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）・高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症）・低血圧）。

副作用

重大な副作用は、血管性浮腫angioedema血管性浮腫（angioedema）angioedema（血管性浮腫）（呼吸困難を伴う顔面・舌・声門Glottic声門（Glottic）Glottic（声門）・喉頭の腫脹）、腸管血管性浮腫 angioedema血管性浮腫（angioedema） angioedema（血管性浮腫）（腹痛・嘔気nausea嘔気（nausea）nausea（嘔気）・嘔吐・下痢）、急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害）、高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症）、膵炎、中毒性表皮壊死融解症toxic epidermal necrolysis中毒性表皮壊死融解症（toxic epidermal necrolysis）toxic epidermal necrolysis（中毒性表皮壊死融解症）、溶血性貧血・血小板減少、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）・黄疸、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH)）syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH)（抗利尿ホルモン不適合分泌症候群） （低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症）・低浸透圧血症など）である¹。

💡 空咳dry cough 空咳（dry cough）dry cough（空咳） （乾性咳嗽dry cough乾性咳嗽（dry cough）dry cough（乾性咳嗽））は、ACE阻害薬に共通の副作用である。 ブラジキニンbradykinin ブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン） が増えることが一因とされ、ブラジキニンbradykinin ブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン） の代謝に影響しないARBでは少ない。日本の電子添文でも、咳嗽は唯一、5%以上の副作用として挙げられている。ONTARGET試験の抄録 abstract 抄録（abstract） abstract（抄録） では、ラミプリルramipril ラミプリル（ramipril）ramipril（ラミプリル） の咳が4.2%で、ARBのテルミサルタンの1.1%より多かった（テルミサルタンを参照）。

まとめ

• 活性型のACE阻害薬。ほとんど代謝されず、未変化体のまま腎から排泄される。有効半減期は約12時間で、1日1回。
• 日本は高血圧症と、基礎治療で不十分な軽症〜中等症の慢性心不全 chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure） chronic heart failure（慢性心不全）。米国は高血圧症・心不全の補助療法 adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法）・急性心筋梗塞Acute myocardial infarction / AMI急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI）Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞）。
• 日本の降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） 用量は10〜20 mg（重症や腎障害は5 mgから）、米国は10 mgから20〜40 mg。腎機能に応じて初回量を減らす。
• サクビトリルsacubitril サクビトリル（sacubitril）sacubitril（サクビトリル） バルサルタン valsartan バルサルタン（valsartan） valsartan（バルサルタン） との併用は禁忌で、切り替えは36時間あける。血管性浮腫angioedema 血管性浮腫（angioedema）angioedema（血管性浮腫） の既往、妊婦、アリスキレンaliskiren アリスキレン（aliskiren）aliskiren（アリスキレン） （糖尿病）、AN69膜による透析なども禁忌（日本）。
• 空咳dry cough空咳（dry cough）dry cough（空咳）・血管性浮腫angioedema血管性浮腫（angioedema）angioedema（血管性浮腫）・高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症）・腎機能悪化に注意し、手術前24時間は投与しないことが望ましい。