Drug Atlas · B30 Biologics & immunomodulators / 生物学的製剤
ゼノクツズマブ
zenocutuzumab
🧠 全体像：ゼノクツズマブ zenocutuzumab ゼノクツズマブ（zenocutuzumab） zenocutuzumab（ゼノクツズマブ） は、NRG1（ニューレグリン1）遺伝子融合陽性 fusion-positive遺伝子融合陽性（fusion-positive） fusion-positive（遺伝子融合陽性）の進行固形癌 solid tumor 固形癌（solid tumor） solid tumor（固形癌） を標的とするHER2/HER3二重特異性IgG1抗体 bispecific IgG1 antibody 二重特異性IgG1抗体（bispecific IgG1 antibody） bispecific IgG1 antibody（二重特異性IgG1抗体） である。NRG1融合遺伝子は非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer 非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer） non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌） （特に浸潤性粘液性腺癌 invasive mucinous adenocarcinoma浸潤性粘液性腺癌（invasive mucinous adenocarcinoma） invasive mucinous adenocarcinoma（浸潤性粘液性腺癌））、KRAS野生型膵管腺癌 pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC膵管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC） pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC（膵管腺癌）、胆管癌cholangiocarcinoma 胆管癌（cholangiocarcinoma）cholangiocarcinoma（胆管癌） などに稀に生じ、キメラchimeric キメラ（chimeric）chimeric（キメラ） 型NRG1リガンドがHER3に結合してHER2-HER3ヘテロ二量体形成 heterodimerization ヘテロ二量体形成（heterodimerization） heterodimerization（ヘテロ二量体形成） を誘導することで、PI3K-AKT-mTOR経路 mTOR pathway mTOR経路（mTOR pathway） mTOR pathway（mTOR経路） を持続的に駆動する。ゼノクツズマブzenocutuzumab ゼノクツズマブ（zenocutuzumab）zenocutuzumab（ゼノクツズマブ） は「ドッキングdockingドッキング（docking）docking（ドッキング）・アンド・ブロック」機構により、HER2に係留しつつHER3へのNRG1結合とヘテロ二量体 heterodimer ヘテロ二量体（heterodimer） heterodimer（ヘテロ二量体） 化を遮断し、さらにADCCを誘導して抗腫瘍効果 antitumor effect 抗腫瘍効果（antitumor effect） antitumor effect（抗腫瘍効果） を発揮する12。
薬効群の中での位置づけ
肺癌や肝胆膵癌 pancreatic cancer 膵癌（pancreatic cancer） pancreatic cancer（膵癌） における分子標的治療 molecularly targeted therapy 分子標的治療（molecularly targeted therapy） molecularly targeted therapy（分子標的治療） は、変異・増幅・融合遺伝子の生物学的性質に応じた治療設計へと細分化されている。
| 標的異常 | 異常の性質 | 主な癌種 | 代表的治療薬 | 作用機序 |
|---|---|---|---|---|
| EGFR変異EGFR mutationEGFR変異（EGFR mutation）EGFR mutation（EGFR変異） | キナーゼ恒常活性化 constitutive activation恒常活性化（constitutive activation） constitutive activation（恒常活性化） | 非小細胞肺癌non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer）non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌） | オシメルチニブosimertinibオシメルチニブ（osimertinib）osimertinib（オシメルチニブ）、スンボゼルチニブsunvozertinibスンボゼルチニブ（sunvozertinib）sunvozertinib（スンボゼルチニブ） | チロシンキナーゼ阻害（低分子TKI） |
| ALK/ROS1/RET融合 | 融合キナーゼ恒常活性化 constitutive activation恒常活性化（constitutive activation） constitutive activation（恒常活性化） | 非小細胞肺癌non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer）non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌） | アレクチニブalectinibアレクチニブ（alectinib）alectinib（アレクチニブ）、セルペルカチニブselpercatinibセルペルカチニブ（selpercatinib）selpercatinib（セルペルカチニブ） | キナーゼ領域の自己リン酸化 autophosphorylation 自己リン酸化（autophosphorylation） autophosphorylation（自己リン酸化） 阻害 |
| NTRK融合NTRK fusionNTRK融合（NTRK fusion）NTRK fusion（NTRK融合） | 融合キナーゼ恒常活性化 constitutive activation恒常活性化（constitutive activation） constitutive activation（恒常活性化） | 多彩な固形癌 solid tumor 固形癌（solid tumor） solid tumor（固形癌） （臓器横断的） | ラロトレクチニブ、エヌトレクチニブ | TRKキナーゼ阻害 |
| NRG1融合 | キメラchimeric キメラ（chimeric）chimeric（キメラ） リガンド発現による受容体活性化 | 非小細胞肺癌non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer）non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）、膵管腺癌pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC膵管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC）pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC（膵管腺癌）、胆管癌cholangiocarcinoma胆管癌（cholangiocarcinoma）cholangiocarcinoma（胆管癌） | ゼノクツズマブzenocutuzumabゼノクツズマブ（zenocutuzumab）zenocutuzumab（ゼノクツズマブ）1 | HER2/HER3二重特異性抗体 bispecific antibody 二重特異性抗体（bispecific antibody） bispecific antibody（二重特異性抗体） （二量体化dimerization二量体化（dimerization）dimerization（二量体化）・リガンド結合ligand binding リガンド結合（ligand binding）ligand binding（リガンド結合） 遮断＋ADCC）12 |
⭐ 「融合遺伝子がキナーゼではなくリガンドをコードする」という点がNRG1融合の生物学的特異性である。 ALKやROS1などの古典的融合遺伝子はキナーゼ領域自体が自律的に活性化するのに対し、NRG1融合（CD74-NRG1、SLC3A2-NRG1、ATP1B1-NRG1など）はEGF様ドメインを持つ膜結合型 membrane-bound 膜結合型（membrane-bound） membrane-bound（膜結合型） キメラ chimeric キメラ（chimeric） chimeric（キメラ） リガンドを腫瘍細胞表面に提示してHER3を刺激する。HER3単独ではキナーゼ活性が極めて弱く、発癌シグナルの伝達にはHER2とのヘテロ二量体形成 heterodimerization ヘテロ二量体形成（heterodimerization） heterodimerization（ヘテロ二量体形成） が不可欠であるため、HER2とHER3を同時に標的化する二重特異性抗体 bispecific antibody 二重特異性抗体（bispecific antibody） bispecific antibody（二重特異性抗体） が有効な治療戦略となる2。
機序
flowchart TD
A["NRG1遺伝子融合の発生<br>（CD74-NRG1、SLC3A2-NRG1、ATP1B1-NRG1等）"] --> B["EGF様ドメインを含む<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chimeric'>キメラ</span>NRG1リガンドの発現"]
B --> C["NRG1が細胞表面のHER3受容体に結合"]
C --> D["HER3がHER2と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='heterodimer'>ヘテロ二量体</span>を形成"]
D --> E["HER2キナーゼがHER3細胞内領域をリン酸化"]
E --> F["下流のPI3K-AKT-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mTOR pathway'>mTOR経路</span>が持続的に活性化"]
F --> G["腫瘍細胞の増殖・生存促進"]
H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zenocutuzumab'>ゼノクツズマブ</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intravenous drip infusion'>点滴静注</span>"] --> I["一方のアームがHER2細胞外領域に結合（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='docking'>ドッキング</span>）"]
I --> J["腫瘍細胞表面での局所<span class='jp-term jp-term-diagram' title='binding affinity'>結合親和性</span>が上昇"]
J --> K["もう一方のアームがHER3細胞外領域に結合（ブロック）"]
K --> L["NRG1のHER3結合およびHER2-HER3二量体形成を遮断"]
L --> M["PI3K-AKT-mTORシグナル遮断→細胞増殖停止・アポトーシス"]
I -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Fc region'>Fc領域</span>を介した免疫エフェクター作用"| O["ADCC増強により腫瘍細胞を傷害"]💡 「ドッキングdockingドッキング（docking）docking（ドッキング）・アンド・ブロック」とADCC増強の二重機序 dual mechanism of action二重機序（dual mechanism of action） dual mechanism of action（二重機序）。 ゼノクツズマブzenocutuzumab ゼノクツズマブ（zenocutuzumab）zenocutuzumab（ゼノクツズマブ） （開発コードMCLA-128）は、片方のアームで細胞表面のHER2に結合して抗体を高効率に係留（ドッキングdockingドッキング（docking）docking（ドッキング））し、もう片方のアームでHER3へのNRG1結合とHER2-HER3二量体化 dimerization 二量体化（dimerization） dimerization（二量体化） を立体的に遮断（ブロック）する。さらにFc領域 Fc region Fc領域（Fc region） Fc region（Fc領域） がADCCを増強するよう改変されており、シグナル遮断と免疫細胞 immune cell 免疫細胞（immune cell） immune cell（免疫細胞） による細胞傷害の双方で腫瘍縮小を導く12。
薬物動態
| 項目 | 特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 静脈内intravenous 静脈内（intravenous）intravenous（静脈内） 点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注） （希釈後、4時間かけて投与）1 |
| 分布 | 分布容積volume of distribution 分布容積（volume of distribution）volume of distribution（分布容積） は約6 L（変動係数coefficient of variation 変動係数（coefficient of variation）coefficient of variation（変動係数） 18%）1 |
| 代謝・消失 | 異化経路catabolic pathway 異化経路（catabolic pathway）catabolic pathway（異化経路） により小ペプチドへと分解される。クリアランスは22 mL/h1 |
| 半減期・定常状態 | 定常状態における消失半減期 elimination half-life 消失半減期（elimination half-life） elimination half-life（消失半減期） は8日（±1.3日）であり、2週ごとの反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） により中央値8週間で定常状態に到達する（蓄積比1.6倍）1 |
適応
| 対象病態 | 位置づけ |
|---|---|
| 全身療法systemic therapy 全身療法（systemic therapy）systemic therapy（全身療法） 中または後に増悪したNRG1融合陽性の切除不能 unresectable切除不能（unresectable） unresectable（切除不能）・転移性非小細胞肺癌non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer）non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌） | 第II相eNRGy試験に基づき2024年12月に米国FDA迅速承認 accelerated approval 迅速承認（accelerated approval） accelerated approval（迅速承認） （eNRGy試験全体93例で治験 clinical trial 治験（clinical trial） clinical trial（治験） 責任医師 medical doctor 医師（medical doctor） medical doctor（医師） 判定奏効率 response rate 奏効率（response rate） response rate（奏効率） 29%、FDA解析対象の既治療64例で中央判定 central review 中央判定（central review） central review（中央判定） 奏効率 response rate 奏効率（response rate） response rate（奏効率） 33%・奏効期間duration of response (DOR) 奏効期間（duration of response (DOR)）duration of response (DOR)（奏効期間） 中央値7.4か月。日本では未承認）134 |
| 全身療法systemic therapy 全身療法（systemic therapy）systemic therapy（全身療法） 中または後に増悪したNRG1融合陽性の切除不能 unresectable切除不能（unresectable） unresectable（切除不能）・転移性膵癌pancreatic cancer膵癌（pancreatic cancer）pancreatic cancer（膵癌） | 切除不能unresectable切除不能（unresectable）unresectable（切除不能）・転移性膵管腺癌 pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC 膵管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC） pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC（膵管腺癌） に対し米国FDA迅速承認 accelerated approval 迅速承認（accelerated approval） accelerated approval（迅速承認） （eNRGy試験36例で治験 clinical trial 治験（clinical trial） clinical trial（治験） 責任医師 medical doctor 医師（medical doctor） medical doctor（医師） 判定奏効率 response rate 奏効率（response rate） response rate（奏効率） 42%、FDA解析対象の既治療30例で中央判定 central review 中央判定（central review） central review（中央判定） 奏効率 response rate 奏効率（response rate） response rate（奏効率） 40%）134 |
| 全身療法systemic therapy 全身療法（systemic therapy）systemic therapy（全身療法） 中または後に増悪したNRG1融合陽性の切除不能 unresectable切除不能（unresectable） unresectable（切除不能）・転移性胆道癌biliary tract cancer胆道癌（biliary tract cancer）biliary tract cancer（胆道癌）（胆管癌cholangiocarcinoma胆管癌（cholangiocarcinoma）cholangiocarcinoma（胆管癌）） | eNRGy試験の胆管癌 cholangiocarcinoma 胆管癌（cholangiocarcinoma） cholangiocarcinoma（胆管癌） コホート（19例で中央判定 central review 中央判定（central review） central review（中央判定） 奏効率 response rate 奏効率（response rate） response rate（奏効率） 36.8%）に基づき、2026年5月に米国FDA承認が追加された1 |
💡 NRG1融合の検出にはRNAベースの次世代シークエンシング next-generation sequencing 次世代シークエンシング（next-generation sequencing） next-generation sequencing（次世代シークエンシング） が有用。 NRG1遺伝子はイントロン領域が大きいためDNAパネル単独では融合を見逃すことがあり、eNRGy試験のFDA有効性解析集団でも84〜90%の症例がRNAベースの次世代シークエンシング next-generation sequencing 次世代シークエンシング（next-generation sequencing） next-generation sequencing（次世代シークエンシング） により同定されている1。
用法・用量
米国添付文書における推奨用量は、成人に対しゼノクツズマブ zenocutuzumab ゼノクツズマブ（zenocutuzumab） zenocutuzumab（ゼノクツズマブ） として1回750 mgを2週間ごとに、希釈後4時間かけて点滴静注 intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注）する（病勢進行disease progression 病勢進行（disease progression）disease progression（病勢進行） または許容できない毒性が発現するまで継続し、減量設定はない）1。 インフュージョンリアクションinfusion reaction インフュージョンリアクション（infusion reaction）infusion reaction（インフュージョンリアクション） を軽減するため、毎回の点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） 前に解熱鎮痛薬 antipyretic analgesic 解熱鎮痛薬（antipyretic analgesic） antipyretic analgesic（解熱鎮痛薬） （アセトアミノフェンacetaminophen アセトアミノフェン（acetaminophen）acetaminophen（アセトアミノフェン） 1,000 mg）およびH1抗ヒスタミン薬 H1 antihistamine H1抗ヒスタミン薬（H1 antihistamine） H1 antihistamine（H1抗ヒスタミン薬） の前投薬 premedication 前投薬（premedication） premedication（前投薬） を必ず行い、初回投与前には副腎皮質ステロイド（デキサメタゾンdexamethasone デキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン） 10 mg）も併用する（2回目以降のステロイド前投薬 premedication 前投薬（premedication） premedication（前投薬） は任意）。初回点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） 中および終了後少なくとも1時間は院内で経過を観察する1。
禁忌・注意
- 禁忌：米国添付文書では禁忌の設定はない（日本では未承認）1
- ⚠️ 胚・胎児毒性embryo-fetal toxicity 胚・胎児毒性（embryo-fetal toxicity）embryo-fetal toxicity（胚・胎児毒性） （米国枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告））：妊娠中の曝露により胚・胎児障害を起こしうるため、妊娠可能な女性にはリスクを説明し、投与中および最終投与後一定期間の有効な避妊を指導する1
- ⚠️ インフュージョンリアクションinfusion reactionインフュージョンリアクション（infusion reaction）infusion reaction（インフュージョンリアクション）・過敏症・アナフィラキシー：eNRGy試験で約13〜14%に発現し、91%が初回投与時に生じている（発症中央値63分）。救急蘇生設備の整った環境で前投薬 premedication 前投薬（premedication） premedication（前投薬） を徹底し、Grade 3以下では点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） を中断して症状軽快後に減速 deceleration 減速（deceleration） deceleration（減速） 再開、Grade 4または生命を脅かす反応では直ちに永続中止する13
- ⚠️ 間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）・肺臓炎pneumonitis肺臓炎（pneumonitis）pneumonitis（肺臓炎）：eNRGy試験で1.1%に認められている。呼吸困難・咳嗽・発熱の出現時は直ちに休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） して精査し、Grade 2以上の間質性肺疾患 interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD） interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）・肺臓炎pneumonitis 肺臓炎（pneumonitis）pneumonitis（肺臓炎） が確定した場合は永続中止する1
- ⚠️ 左室機能不全left ventricular dysfunction左室機能不全（left ventricular dysfunction）left ventricular dysfunction（左室機能不全）：抗HER2療法 anti-HER2 therapy 抗HER2療法（anti-HER2 therapy） anti-HER2 therapy（抗HER2療法） に共通する心毒性リスクがあるため、投与開始前に必ずLVEFを評価し投与中も定期的にモニタリングする。症候性うっ血性心不全 congestive heart failure (CHF) うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)） congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全） が生じた場合は永続中止する1
副作用
| 頻度 | 主な症状・異常所見 |
|---|---|
| 高頻度（20%以上） | 下痢（全原因で肺癌25%・膵癌pancreatic cancer 膵癌（pancreatic cancer）pancreatic cancer（膵癌） 36%、治療関連18%）、筋骨格系Musculoskeletal 筋骨格系（Musculoskeletal）Musculoskeletal（筋骨格系） 疼痛（23〜28%）、検査値Labs 検査値（Labs）Labs（検査値） 異常（ヘモグロビン減少、ALT・AST上昇、ALP・GGT上昇、低マグネシウム血症hypomagnesemia低マグネシウム血症（hypomagnesemia）hypomagnesemia（低マグネシウム血症）、低リン血症hypophosphatemia低リン血症（hypophosphatemia）hypophosphatemia（低リン血症）、低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症））13 |
| 中等度（10〜20%台） | 倦怠感・疲労（17〜21%）、悪心（10〜23%）・嘔吐、インフュージョンリアクションinfusion reactionインフュージョンリアクション（infusion reaction）infusion reaction（インフュージョンリアクション）（12〜15%）、呼吸困難（肺癌18%）、咳嗽、皮疹、腹痛、便秘、食欲減退decreased appetite食欲減退（decreased appetite）decreased appetite（食欲減退）、浮腫13 |
| 重篤・重要 | アナフィラキシー・重度インフュージョンリアクション infusion reactionインフュージョンリアクション（infusion reaction） infusion reaction（インフュージョンリアクション）、間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）・肺臓炎pneumonitis 肺臓炎（pneumonitis）pneumonitis（肺臓炎） （1.1%）、左室駆出率left ventricular ejection fraction (LVEF)左室駆出率（left ventricular ejection fraction (LVEF)）left ventricular ejection fraction (LVEF)（左室駆出率）低下・心不全1 |
まとめ
- ゼノクツズマブzenocutuzumab ゼノクツズマブ（zenocutuzumab）zenocutuzumab（ゼノクツズマブ） は、NRG1遺伝子融合陽性 fusion-positive 遺伝子融合陽性（fusion-positive） fusion-positive（遺伝子融合陽性） の進行非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer） non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）、膵管腺癌pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC膵管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC）pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC（膵管腺癌）、および胆管癌 cholangiocarcinoma 胆管癌（cholangiocarcinoma） cholangiocarcinoma（胆管癌） を標的とするHER2/HER3二重特異性IgG1モノクローナル抗体である。
- 「ドッキングdockingドッキング（docking）docking（ドッキング）・アンド・ブロック」機構とADCC増強により、キメラchimeric キメラ（chimeric）chimeric（キメラ） NRG1リガンドによるHER3活性化とHER2-HER3二量体形成を遮断し、eNRGy試験において治療関連有害事象 treatment-related adverse event 治療関連有害事象（treatment-related adverse event） treatment-related adverse event（治療関連有害事象） による中止が極めて少ない良好な忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） と臓器横断的な奏効 (treatment) response 奏効（(treatment) response） (treatment) response（奏効） を示した。
- 用法は1回750 mgの2週ごと4時間点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注） （減量設定なし、定常状態半減期は約8日）であり、毎回の前投薬 premedication 前投薬（premedication） premedication（前投薬） と初回投与後の経過観察を徹底する。
- 胚・胎児毒性embryo-fetal toxicity 胚・胎児毒性（embryo-fetal toxicity）embryo-fetal toxicity（胚・胎児毒性） （枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告））、インフュージョンリアクションinfusion reactionインフュージョンリアクション（infusion reaction）infusion reaction（インフュージョンリアクション）、Grade 2以上で永続中止となる間質性肺疾患 interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD） interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）、ならびに投与前・投与中のLVEF評価に注意して管理する。
出典
- 1.BIZENGRI (zenocutuzumab-zbco) injection, for intravenous use — Prescribing Information（U.S. Food and Drug Administration（Partner Therapeutics、2026年5月改訂版）・2026）米国添付文書（2026年5月改訂）を確認した。枠組み警告として胚・胎児毒性が規定され、禁忌の設定はない。適応は全身療法中または後に増悪したNRG1遺伝子融合陽性の進行・切除不能または転移性の非小細胞肺癌（迅速承認、既治療64例でBICR判定奏効率33%・奏効期間中央値7.4か月）、膵管腺癌（迅速承認、既治療30例でBICR判定奏効率40%）、および2026年5月追加の胆管癌（19例でBICR判定奏効率36.8%）である。推奨用量は1回750 mgを2週間ごとに希釈後4時間かけて点滴静注（減量設定なし）であり、インフュージョンリアクション軽減のため毎回投与前にアセトアミノフェン（1,000 mg）とH1抗ヒスタミン薬を前投薬し、初回投与前には副腎皮質ステロイド（デキサメタゾン10 mg）も併用（2回目以降は任意）し初回点滴終了後少なくとも1時間観察する。投与開始前および投与中の定期的なLVEF評価が求められ、Grade 4のインフュージョンリアクション、Grade 2以上の間質性肺疾患・肺臓炎、症候性うっ血性心不全では永続中止とする。定常状態の消失半減期は8日（±1.3日）、分布容積は6 L、定常状態到達中央値は8週間である。閲覧 2026-11-02
- 2.Zenocutuzumab, a HER2xHER3 Bispecific Antibody, Is Effective Therapy for Tumors Driven by NRG1 Gene Rearrangements（Cancer Discovery・2022）ADCC増強型の抗HER2×HER3二重特異性抗体ゼノクツズマブ（MCLA-128）がNRG1融合陽性細胞株および患者由来異種移植モデルでHER3・AKTリン酸化を阻害してアポトーシスを誘導し、化学療法抵抗性のATP1B1-NRG1陽性膵癌2例およびCD74-NRG1陽性非小細胞肺癌1例で迅速かつ持続的な奏効をもたらしたことを抄録で確認した。閲覧 2026-11-02
- 3.Efficacy of Zenocutuzumab in NRG1 Fusion-Positive Cancer（The New England Journal of Medicine・2025）進行NRG1融合陽性固形癌12癌種204例にゼノクツズマブ750 mg 2週ごと静注を投与した第II相eNRGy試験の抄録を確認した。測定可能病変を有する主要有効性解析集団158例における治験責任医師判定の客観的奏効率は30%（95% CI 23〜37%、奏効期間中央値11.1か月、無増悪生存期間中央値6.8か月）であり、癌種別では非小細胞肺癌で29%（27/93例、95% CI 20〜39%）、膵癌で42%（15/36例、95% CI 25〜59%）に奏効を認めた。有害事象は主にGrade 1〜2で、主な治療関連有害事象は下痢（18%）、疲労（12%）、悪心（11%）であり、インフュージョンリアクション（複合項目）は14%にみられ、治療関連有害事象による投与中止は1例のみであった。閲覧 2026-11-02
- 4.Zenocutuzumab: First Approval（Drugs・2025）ゼノクツズマブ（zenocutuzumab-zbco、BIZENGRI）が2024年12月4日に米国で全身療法後に増悪したNRG1遺伝子融合陽性の進行・切除不能または転移性膵管腺癌および非小細胞肺癌に対して初回承認を受けたことを抄録で確認した。閲覧 2026-11-02