標的赤血球

🧠 全体像：標的赤血球target cell標的赤血球（target cell）target cell（標的赤血球）（コドサイトcodocyteコドサイト（codocyte）codocyte（コドサイト））は、赤血球の膜表面積membrane surface area膜表面積（membrane surface area）membrane surface area（膜表面積）とヘモグロビン含量hemoglobin contentヘモグロビン含量（hemoglobin content）hemoglobin content（ヘモグロビン含量）の比が相対的に増大したときに生じる形態所見である。膜が相対的に余る（肝疾患やLCAT欠損症lecithin-cholesterol acyltransferase deficiencyLCAT欠損症（lecithin-cholesterol acyltransferase deficiency）lecithin-cholesterol acyltransferase deficiency（LCAT欠損症）のように膜コレステロールmembrane cholesterol膜コレステロール（membrane cholesterol）membrane cholesterol（膜コレステロール）が増える）場合と、ヘモグロビンが相対的に少ない（サラセミアThalassemiasサラセミア（Thalassemias）Thalassemias（サラセミア）や鉄欠乏性貧血iron-deficiency anemia, IDA鉄欠乏性貧血（iron-deficiency anemia, IDA）iron-deficiency anemia, IDA（鉄欠乏性貧血）のようにヘモグロビン合成hemoglobin synthesisヘモグロビン合成（hemoglobin synthesis）hemoglobin synthesis（ヘモグロビン合成）が障害される）場合という、機序が正反対の2群がまったく同じ「射的の的」状の形に収束する点が最大の特徴である。臨床上もっとも重要な使い道は鉄欠乏性貧血iron-deficiency anemia, IDA鉄欠乏性貧血（iron-deficiency anemia, IDA）iron-deficiency anemia, IDA（鉄欠乏性貧血）とサラセミアThalassemiasサラセミア（Thalassemias）Thalassemias（サラセミア）という2大小球性貧血microcytic anemia小球性貧血（microcytic anemia）microcytic anemia（小球性貧血）の鑑別を後押しすることだが、標的赤血球target cell標的赤血球（target cell）target cell（標的赤血球）単独で確定はできない。

何を見ているか

標的赤血球target cell標的赤血球（target cell）target cell（標的赤血球）は、中心に濃染hyperchromasia; strong (contrast) enhancement濃染（hyperchromasia; strong (contrast) enhancement）hyperchromasia; strong (contrast) enhancement（濃染）部を残したまま周囲に蒼白帯pale zone蒼白帯（pale zone）pale zone（蒼白帯）があり、その外側にもう一度ヘモグロビンの濃い輪ができる「射的の的（ブルズアイ）」状の赤血球である。この形は、赤血球の膜表面積membrane surface area膜表面積（membrane surface area）membrane surface area（膜表面積）が細胞内のヘモグロビン量に対して相対的に過剰になったときに生じる。平たい両凹円盤biconcave disc両凹円盤（biconcave disc）biconcave disc（両凹円盤）の形を保てなくなった余剰の膜が中央にたるみ、たるんだ部分にヘモグロビンが集まって見かけ上の「的」ができる。

この「膜表面積membrane surface area膜表面積（membrane surface area）membrane surface area（膜表面積） / ヘモグロビン量」の比を押し上げる経路は2つあり、どちらに入っても同じ形態に行き着く。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='membrane surface area'>膜表面積</span> / 細胞内ヘモグロビン量の比が上昇"] --> B{"どちらの経路か"}
    B -->|"膜が相対的に過剰"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='membrane cholesterol'>膜コレステロール</span>/リン脂質比の上昇<br>（肝疾患）またはLCAT欠損"]
    B -->|"ヘモグロビンが相対的に不足"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemoglobin synthesis'>ヘモグロビン合成</span>障害<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Thalassemias'>サラセミア</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='iron-deficiency anemia, IDA'>鉄欠乏性貧血</span>など）"]
    C --> E["余った膜が中央にたるむ"]
    D --> E
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='target cell'>標的赤血球</span>として観察される"]

膜が過剰になる経路では、肝疾患による膜コレステロール・リン脂質比membrane cholesterol-to-phospholipid ratio膜コレステロール・リン脂質比（membrane cholesterol-to-phospholipid ratio）membrane cholesterol-to-phospholipid ratio（膜コレステロール・リン脂質比）の上昇や、LCAT欠損症lecithin-cholesterol acyltransferase deficiencyLCAT欠損症（lecithin-cholesterol acyltransferase deficiency）lecithin-cholesterol acyltransferase deficiency（LCAT欠損症）でのコレステロールエステル化障害impaired cholesterol esterificationコレステロールエステル化障害（impaired cholesterol esterification）impaired cholesterol esterification（コレステロールエステル化障害）が膜の張力を落とし、面積だけが相対的に増える。ヘモグロビンが不足する経路では、サラセミアThalassemiasサラセミア（Thalassemias）Thalassemias（サラセミア）やHbC症のようにグロビン鎖globin chainグロビン鎖（globin chain）globin chain（グロビン鎖）の合成・構造そのものが障害されるか、鉄欠乏性貧血iron-deficiency anemia, IDA鉄欠乏性貧血（iron-deficiency anemia, IDA）iron-deficiency anemia, IDA（鉄欠乏性貧血）のようにヘモグロビン合成hemoglobin synthesisヘモグロビン合成（hemoglobin synthesis）hemoglobin synthesis（ヘモグロビン合成）の材料が不足し、細胞内容積に対して中身が薄くなる¹。原因の系統はまったく異なるのに行き着く形態が同じであることが、標的赤血球target cell標的赤血球（target cell）target cell（標的赤血球）を見ただけでは原因を一つに絞れない理由である。

形態基準

標的赤血球target cell標的赤血球（target cell）target cell（標的赤血球）と判定するのは、薄く均一に引き延ばされた適切な観察領域に限る。塗抹の引き終わりに近い厚い部分や辺縁は、乾燥不良や作製時の物理的な力で赤血球が正常な両凹形を保てず、標的赤血球target cell標的赤血球（target cell）target cell（標的赤血球）に似た人工産物artifact人工産物（artifact）artifact（人工産物）を生じやすい。真の標的赤血球target cell標的赤血球（target cell）target cell（標的赤血球）かどうかは、赤血球が薄く1層に並ぶ観察に適した領域で判定し、辺縁や厚い部分だけで見た所見を過大評価しない。

💡 肝疾患による標的赤血球target cell標的赤血球（target cell）target cell（標的赤血球）は大球性macrocytic大球性（macrocytic）macrocytic（大球性）の背景で、サラセミアThalassemiasサラセミア（Thalassemias）Thalassemias（サラセミア）による標的赤血球target cell標的赤血球（target cell）target cell（標的赤血球）は小球性microcytosis小球性（microcytosis）microcytosis（小球性）の背景で見られることが多く、同じ形態でも背景となるMCVが異なる²。標的赤血球target cell標的赤血球（target cell）target cell（標的赤血球）の有無だけでなく、周囲の赤血球の大きさも合わせて読むと原因の見当がつけやすい。

主な意味

⭐ 鉄欠乏性貧血iron-deficiency anemia, IDA鉄欠乏性貧血（iron-deficiency anemia, IDA）iron-deficiency anemia, IDA（鉄欠乏性貧血）とサラセミアThalassemiasサラセミア（Thalassemias）Thalassemias（サラセミア）はどちらも小球性低色素性貧血microcytic hypochromic anemia小球性低色素性貧血（microcytic hypochromic anemia）microcytic hypochromic anemia（小球性低色素性貧血）だが、標的赤血球target cell標的赤血球（target cell）target cell（標的赤血球）の目立ち方が異なる。サラセミアThalassemiasサラセミア（Thalassemias）Thalassemias（サラセミア）では目立つ標的赤血球target cell標的赤血球（target cell）target cell（標的赤血球）が高頻度に出現するのに対し、鉄欠乏性貧血iron-deficiency anemia, IDA鉄欠乏性貧血（iron-deficiency anemia, IDA）iron-deficiency anemia, IDA（鉄欠乏性貧血）では出現しても軽度にとどまる。標的赤血球target cell標的赤血球（target cell）target cell（標的赤血球）だけでなく、複数の指標を組み合わせて両者を隔てる。

💡 メンツァー指数もRDWred cell distribution widthRDW（red cell distribution width）red cell distribution width（RDW）も、あくまでスクリーニングの参考値である。フェリチンferritinフェリチン（ferritin）ferritin（フェリチン）・トランスフェリン飽和度transferrin saturation, TSATトランスフェリン飽和度（transferrin saturation, TSAT）transferrin saturation, TSAT（トランスフェリン飽和度）で鉄欠乏を除外できて初めて、Hb分画（HbA2hemoglobin A2HbA2（hemoglobin A2）hemoglobin A2（HbA2）・HbF）でサラセミアThalassemiasサラセミア（Thalassemias）Thalassemias（サラセミア）を積極的に支持する、という順序で読む。

読み方

flowchart TD
    A["塗抹で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='target cell'>標的赤血球</span>を確認"] --> B{"MCVは<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microcytosis'>小球性</span>か"}
    B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microcytosis'>小球性</span>"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ferritin'>フェリチン</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transferrin saturation, TSAT'>トランスフェリン飽和度</span>を確認"]
    C --> D{"鉄欠乏を示すか"}
    D -->|"あり"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='iron-deficiency anemia, IDA'>鉄欠乏性貧血</span>として治療し反応を見る"]
    D -->|"正常"| F["Hb分画（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemoglobin A2'>HbA2</span>・HbF）を確認"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Thalassemias'>サラセミア</span>を疑い家族歴・出身地域を確認"]
    B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='normocytic'>正球性</span>〜<span class='jp-term jp-term-diagram' title='macrocytic'>大球性</span>、または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='red blood cell count'>赤血球数</span>が保たれる"| H["肝機能・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='splenectomy'>脾摘</span>歴を確認"]
    H --> I["肝硬変・LCAT欠損・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='post-splenectomy'>脾摘後</span>を考える"]

小球性microcytosis小球性（microcytosis）microcytosis（小球性）であれば鉄動態iron kinetics鉄動態（iron kinetics）iron kinetics（鉄動態）（フェリチンferritinフェリチン（ferritin）ferritin（フェリチン）・トランスフェリン飽和度transferrin saturation, TSATトランスフェリン飽和度（transferrin saturation, TSAT）transferrin saturation, TSAT（トランスフェリン飽和度））を先に確認し、鉄欠乏が否定されて初めてHb分画に進む。サラセミアThalassemiasサラセミア（Thalassemias）Thalassemias（サラセミア）は地中海沿岸・中東・南アジア・東南アジア・アフリカ系の出身者に多く、家族歴と出身地域の聴取が診断の後押しになる。MCVが小球性microcytosis小球性（microcytosis）microcytosis（小球性）でない、あるいは赤血球数red blood cell count赤血球数（red blood cell count）red blood cell count（赤血球数）が貧血の程度に比べて保たれていない場合は、肝機能検査functional test機能検査（functional test）functional test（機能検査）や脾摘splenectomy脾摘（splenectomy）splenectomy（脾摘）の既往を確認する方向に切り替える。

⚠️ 測定上の注意

• 塗抹の引き終わりや厚い部分で人工的に生じた標的赤血球target cell標的赤血球（target cell）target cell（標的赤血球）様の形態を、真の標的赤血球target cell標的赤血球（target cell）target cell（標的赤血球）と誤認しない。薄く均一に引き延ばされた領域で判定する¹。
• EDTA採血管での保存時間が長いと赤血球の形態が変化し、標的赤血球target cell標的赤血球（target cell）target cell（標的赤血球）様の形態を含め評価が不正確になることがある。採血から染色までの時間が延びるほど解釈は慎重にする。
• 少数の標的赤血球target cell標的赤血球（target cell）target cell（標的赤血球）の出現は非特異的であり、健常者や他の貧血でも散見される。標的赤血球target cell標的赤血球（target cell）target cell（標的赤血球）だけで診断を確定しない。
• 自動血球計数器automated hematology analyzer自動血球計数器（automated hematology analyzer）automated hematology analyzer（自動血球計数器）は標的赤血球target cell標的赤血球（target cell）target cell（標的赤血球）を個別には検出できない。確定は目視の塗抹に委ねる。

経時変化とモニタリング

標的赤血球target cell標的赤血球（target cell）target cell（標的赤血球）が消えるかどうかは、原因を切り分ける手がかりになる。鉄欠乏性貧血iron-deficiency anemia, IDA鉄欠乏性貧血（iron-deficiency anemia, IDA）iron-deficiency anemia, IDA（鉄欠乏性貧血）では鉄補充によってヘモグロビン合成hemoglobin synthesisヘモグロビン合成（hemoglobin synthesis）hemoglobin synthesis（ヘモグロビン合成）が回復すると標的赤血球target cell標的赤血球（target cell）target cell（標的赤血球）は消退するが、サラセミアThalassemiasサラセミア（Thalassemias）Thalassemias（サラセミア）ではグロビン鎖globin chainグロビン鎖（globin chain）globin chain（グロビン鎖）の合成障害そのものが変わらないため、標的赤血球target cell標的赤血球（target cell）target cell（標的赤血球）は治療後も持続する形態である。治療反応を見る目的で塗抹を追う場合は、単回の所見よりも、鉄補充後や輸血後の推移を見て「消えるか、残るか」を確認する。

まとめ

• 標的赤血球target cell標的赤血球（target cell）target cell（標的赤血球）は、赤血球の膜表面積membrane surface area膜表面積（membrane surface area）membrane surface area（膜表面積）とヘモグロビン量の比が相対的に増大したときに生じる形態所見で、膜が余る経路（肝疾患・LCAT欠損症lecithin-cholesterol acyltransferase deficiencyLCAT欠損症（lecithin-cholesterol acyltransferase deficiency）lecithin-cholesterol acyltransferase deficiency（LCAT欠損症））とヘモグロビンが不足する経路（サラセミアThalassemiasサラセミア（Thalassemias）Thalassemias（サラセミア）・鉄欠乏性貧血iron-deficiency anemia, IDA鉄欠乏性貧血（iron-deficiency anemia, IDA）iron-deficiency anemia, IDA（鉄欠乏性貧血）など）のどちらからも同じ形に行き着く。
• 判定は薄く均一に引き延ばされた適切な観察領域で行い、塗抹の厚い部分・辺縁で生じる人工産物artifact人工産物（artifact）artifact（人工産物）と混同しない。
• 主な原因はヘモグロビン合成hemoglobin synthesisヘモグロビン合成（hemoglobin synthesis）hemoglobin synthesis（ヘモグロビン合成）障害（サラセミアThalassemiasサラセミア（Thalassemias）Thalassemias（サラセミア）、HbC症・HbSC症で著明、鉄欠乏性貧血iron-deficiency anemia, IDA鉄欠乏性貧血（iron-deficiency anemia, IDA）iron-deficiency anemia, IDA（鉄欠乏性貧血）では軽度）、肝疾患・LCAT欠損症lecithin-cholesterol acyltransferase deficiencyLCAT欠損症（lecithin-cholesterol acyltransferase deficiency）lecithin-cholesterol acyltransferase deficiency（LCAT欠損症）などの膜脂質過剰、脾摘後post-splenectomy脾摘後（post-splenectomy）post-splenectomy（脾摘後）、異常ヘモグロビン症hemoglobinopathy異常ヘモグロビン症（hemoglobinopathy）hemoglobinopathy（異常ヘモグロビン症）全般に大別できる。
• 鉄欠乏性貧血iron-deficiency anemia, IDA鉄欠乏性貧血（iron-deficiency anemia, IDA）iron-deficiency anemia, IDA（鉄欠乏性貧血）とサラセミアThalassemiasサラセミア（Thalassemias）Thalassemias（サラセミア）はどちらも小球性低色素性貧血microcytic hypochromic anemia小球性低色素性貧血（microcytic hypochromic anemia）microcytic hypochromic anemia（小球性低色素性貧血）だが、赤血球数red blood cell count赤血球数（red blood cell count）red blood cell count（赤血球数）・RDWred cell distribution widthRDW（red cell distribution width）red cell distribution width（RDW）・メンツァー指数・フェリチンferritinフェリチン（ferritin）ferritin（フェリチン）・トランスフェリン飽和度transferrin saturation, TSATトランスフェリン飽和度（transferrin saturation, TSAT）transferrin saturation, TSAT（トランスフェリン飽和度）・HbA2hemoglobin A2HbA2（hemoglobin A2）hemoglobin A2（HbA2）/HbFを組み合わせて鑑別する。
• 塗抹作製の人工産物artifact人工産物（artifact）artifact（人工産物）、EDTA保存時間、少数出現の非特異性に注意し、標的赤血球target cell標的赤血球（target cell）target cell（標的赤血球）だけで確定診断としない。
• 鉄欠乏性貧血iron-deficiency anemia, IDA鉄欠乏性貧血（iron-deficiency anemia, IDA）iron-deficiency anemia, IDA（鉄欠乏性貧血）では鉄補充で標的赤血球target cell標的赤血球（target cell）target cell（標的赤血球）が消退するのに対し、サラセミアThalassemiasサラセミア（Thalassemias）Thalassemias（サラセミア）では治療後も持続する点が鑑別に使える。