皮膚科学 · 1-11
非結核性抗酸菌による皮膚感染症
Nontuberculous Mycobacterial Skin Infections
🧠 全体像:非結核性抗酸菌 nontuberculous mycobacteria, NTM 非結核性抗酸菌(nontuberculous mycobacteria, NTM) nontuberculous mycobacteria, NTM(非結核性抗酸菌) (非結核性抗酸菌症nontuberculous mycobacterial disease非結核性抗酸菌症(nontuberculous mycobacterial disease)nontuberculous mycobacterial disease(非結核性抗酸菌症)の起因菌)は環境(水・土壌)に存在し、外傷・手術・美容施術を契機に皮膚へ侵入する(注射・器具・異物が関わる例もある)。治りにくい結節・膿瘍・潰瘍では、通常細菌培養だけで終えず、組織生検tissue biopsy 組織生検(tissue biopsy)tissue biopsy(組織生検) と抗酸菌培養 mycobacterial culture抗酸菌培養(mycobacterial culture) mycobacterial culture(抗酸菌培養)、菌種同定species-level identification菌種同定(species-level identification)species-level identification(菌種同定)、感受性に基づく数か月の多剤治療を考える1。
疑うべき状況
- 水槽、魚、海水sea water海水(sea water)sea water(海水)・淡水fresh water 淡水(fresh water)fresh water(淡水) への曝露後に手足の紫紅色結節が続く
- 美容施術、注射、手術、外傷後の多発結節・排膿・難治性創傷
- 疼痛が乏しいまま拡大する深い潰瘍
- 通常の抗菌薬に反応しない膿瘍・蜂窩織炎
- 免疫抑制患者の多発性・播種性皮膚病変
代表菌種
| 菌種 | 曝露・病態 | 皮膚像 | 治療の原則 |
|---|---|---|---|
| マリナム菌Mycobacterium marinumマリナム菌(Mycobacterium marinum)Mycobacterium marinum(マリナム菌) | 水槽・魚・水域での小外傷 | 手指・前腕などの紫紅色結節・疣贅状局面verrucous plaque疣贅状局面(verrucous plaque)verrucous plaque(疣贅状局面)。リンパ管沿いに近位へ並ぶスポロトリコイド型 sporotrichoid pattern スポロトリコイド型(sporotrichoid pattern) sporotrichoid pattern(スポロトリコイド型) をとり得る | 数か月の抗菌治療。多発病変がリンパ管沿いに拡がる例(stage III)はエタンブトールethambutol, Eエタンブトール(ethambutol, E)ethambutol, E(エタンブトール)+マクロライドの2剤を軸に、皮疹が安定・消退してから1〜2か月続ける(コホートの平均総投与期間25週)。腱鞘tendon sheath腱鞘(tendon sheath)tendon sheath(腱鞘)・関節・骨病変bone lesions 骨病変(bone lesions)bone lesions(骨病変) の有無を評価する2 |
| ウルセランス菌Mycobacterium ulceransウルセランス菌(Mycobacterium ulcerans)Mycobacterium ulcerans(ウルセランス菌) | 環境曝露。マイコラクトンmycolactone マイコラクトン(mycolactone)mycolactone(マイコラクトン) 毒素が皮下脂肪 subcutaneous fat 皮下脂肪(subcutaneous fat) subcutaneous fat(皮下脂肪) を壊死 | 四肢の無痛性結節 painless nodule無痛性結節(painless nodule) painless nodule(無痛性結節)・硬結induration 硬結(induration)induration(硬結) から、境界が潜り込むような大きなブルーリ潰瘍 | リファンピシン+クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン(clarithromycin)clarithromycin(クラリスロマイシン)を8週、創傷管理。手術・植皮skin grafting 植皮(skin grafting)skin grafting(植皮) は選択例で補助3 |
| フォルチツム菌群Mycobacterium fortuitum groupフォルチツム菌群(Mycobacterium fortuitum group)Mycobacterium fortuitum group(フォルチツム菌群) | 手術、注射、美容施術、外傷、異物 | 暗赤色結節、皮下膿瘍subcutaneous abscess皮下膿瘍(subcutaneous abscess)subcutaneous abscess(皮下膿瘍)、漿液性排液 drainage (fluid)排液(drainage (fluid)) drainage (fluid)(排液)、難治性創傷 | 感受性のある2薬以上を基盤に長期治療し、異物除去・デブリードマンdebridement デブリードマン(debridement)debridement(デブリードマン) を併用4 |
M. marinum感染は自然軽快すると決めつけず、治療しなければ数か月以上持続し、腱鞘炎tenosynovitis腱鞘炎(tenosynovitis)tenosynovitis(腱鞘炎)・化膿性関節炎septic arthritis化膿性関節炎(septic arthritis)septic arthritis(化膿性関節炎)・骨髄炎へ進展し得る。M. ulceransに「抗菌薬は無効で温熱と手術のみ」とする旧来の説明は誤りで、現在はリファンピシン+クラリスロマイシン clarithromycin クラリスロマイシン(clarithromycin) clarithromycin(クラリスロマイシン) の8週間経口レジメンが治療の中心にある。⚠️ ただし「補助的adjunctive補助的(adjunctive)adjunctive(補助的)」は「二の次」という意味ではない——原著は補助的な創傷管理・逆説paradox 逆説(paradox)paradox(逆説) 反応の管理・リハビリテーション(理学療法physiotherapy 理学療法(physiotherapy)physiotherapy(理学療法) と心理社会的支援 psychosocial support 心理社会的支援(psychosocial support) psychosocial support(心理社会的支援) を含む)を、ブルーリ潰瘍の管理に不可欠な構成要素と位置づけている3。M. fortuitum群にシプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン(ciprofloxacin)ciprofloxacin(シプロフロキサシン)単剤を固定的 fixed 固定的(fixed) fixed(固定的) に用いず、菌種同定species-level identification 菌種同定(species-level identification)species-level identification(菌種同定) と薬剤感受性に基づいて選ぶ4。
診断
flowchart TD
A["難治性の結節・膿瘍・潰瘍"] --> B["水・土壌・施術・手術・異物曝露を確認"]
B --> C["皮膚生検・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deep specimen'>深部検体</span>採取"]
C --> D["病理:肉芽腫・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='suppurative inflammation'>化膿性炎症</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acid-fast stain'>抗酸菌染色</span>"]
C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mycobacterial culture'>抗酸菌培養</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='species-level identification'>菌種同定</span>・薬剤感受性"]
E --> F["菌種・深さ・免疫状態に応じた多剤治療"]
F --> G["必要時<span class='jp-term jp-term-diagram' title='debridement'>デブリードマン</span>・異物除去"]
- 表面スワブ swab スワブ(swab) swab(スワブ) ではなく、膿・組織など深部検体 deep specimen 深部検体(deep specimen) deep specimen(深部検体) を採る。抗酸菌培養mycobacterial culture 抗酸菌培養(mycobacterial culture)mycobacterial culture(抗酸菌培養) と病理組織の両方に出す1。
- 培養室へNTMNTM(nontuberculous mycobacteria)疑いを伝える。マリナム菌Mycobacterium marinumマリナム菌(Mycobacterium marinum)Mycobacterium marinum(マリナム菌)は32℃で最もよく発育し37℃では発育が阻害されるため、28〜32℃と37℃の両方で培養し6週間観察する(培養陽性率culture positivity rate 培養陽性率(culture positivity rate)culture positivity rate(培養陽性率) は70〜80%)5。
- 皮膚・軟部組織感染skin and soft tissue infection 皮膚・軟部組織感染(skin and soft tissue infection)skin and soft tissue infection(皮膚・軟部組織感染) では深部検体 deep specimen 深部検体(deep specimen) deep specimen(深部検体) の抗酸菌培養 mycobacterial culture 抗酸菌培養(mycobacterial culture) mycobacterial culture(抗酸菌培養) を行い、菌種に応じてPCRPCR(polymerase chain reaction)を併用する。とくにウルセランス菌 Mycobacterium ulcerans ウルセランス菌(Mycobacterium ulcerans) Mycobacterium ulcerans(ウルセランス菌) 感染症ではPCRが現在の診断標準である3。
- 多発例では血液培養、肺、骨関節、免疫状態を評価する。
古典的な発色・発育速度分類
ルニヨン分類Runyon classification ルニヨン分類(Runyon classification)Runyon classification(ルニヨン分類) は菌種同定 species-level identification 菌種同定(species-level identification) species-level identification(菌種同定) 技術が限られた時代の教育的 educational 教育的(educational) educational(教育的) 分類であり、現在は分子学的菌種同定 species-level identification 菌種同定(species-level identification) species-level identification(菌種同定) と感受性検査 susceptibility test 感受性検査(susceptibility test) susceptibility test(感受性検査) を優先する。
| 古典分類 | 特徴 | 例 |
|---|---|---|
| 光発色菌photochromogen光発色菌(photochromogen)photochromogen(光発色菌) | 光曝露後に色素を形成 | M. marinum、M. kansasii |
| 暗発色菌scotochromogen暗発色菌(scotochromogen)scotochromogen(暗発色菌) | 暗所でも色素を形成 | M. szulgaiなど |
| 非発色菌nonchromogen非発色菌(nonchromogen)nonchromogen(非発色菌) | 明瞭な色素を形成しない | M. avium複合体など |
| 迅速発育菌rapid grower迅速発育菌(rapid grower)rapid grower(迅速発育菌) | 通常7日以内にコロニー形成 colonizationコロニー形成(colonization) colonization(コロニー形成) | M. fortuitum群、M. chelonae、M. abscessus |
まとめ
- NTM皮膚感染は水・外傷・施術・手術・異物との関連が重要である。
- M. marinumはスポロトリコイド型 sporotrichoid patternスポロトリコイド型(sporotrichoid pattern) sporotrichoid pattern(スポロトリコイド型)、M. ulceransは無痛性深掘れ潰瘍、迅速発育菌rapid grower 迅速発育菌(rapid grower)rapid grower(迅速発育菌) は術後多発膿瘍が典型である。
- 深部検体deep specimen 深部検体(deep specimen)deep specimen(深部検体) で抗酸菌培養 mycobacterial culture抗酸菌培養(mycobacterial culture) mycobacterial culture(抗酸菌培養)・菌種同定species-level identification菌種同定(species-level identification)species-level identification(菌種同定)・感受性検査susceptibility test 感受性検査(susceptibility test)susceptibility test(感受性検査) を行う。マリナム菌Mycobacterium marinum マリナム菌(Mycobacterium marinum)Mycobacterium marinum(マリナム菌) を疑うなら低温(28〜32℃)培養を依頼し6週間観察する5。
- M. ulceransは8週のリファンピシン+クラリスロマイシン clarithromycin クラリスロマイシン(clarithromycin) clarithromycin(クラリスロマイシン) が標準で、⚠️ 創傷管理・逆説paradox 逆説(paradox)paradox(逆説) 反応の管理・リハビリテーションは「補助的」と呼ばれつつ管理に不可欠な構成要素とされる3。迅速発育菌rapid grower 迅速発育菌(rapid grower)rapid grower(迅速発育菌) では菌種同定 species-level identification 菌種同定(species-level identification) species-level identification(菌種同定) と感受性検査 susceptibility test 感受性検査(susceptibility test) susceptibility test(感受性検査) に基づく長期の多剤併用 combination therapy / polypharmacy 多剤併用(combination therapy / polypharmacy) combination therapy / polypharmacy(多剤併用) とデブリードマン debridement デブリードマン(debridement) debridement(デブリードマン) を組み合わせる4。マリナム菌Mycobacterium marinum マリナム菌(Mycobacterium marinum)Mycobacterium marinum(マリナム菌) はstage I・IIの限局例に単剤が用いられることもあるが、テトラサイクリン系の単剤は感受性を確かめてから使う2。
出典
- 1.Nontuberculous Mycobacteria: Skin and Soft Tissue Infections(Dermatologic Clinics(Gonzalez-Santiago TM, Drage LA)・2015)Europe PMC で抄録を確認した(全文は非OAで未取得)。非結核性抗酸菌が環境中の抗酸菌であり、主に外傷・手術・美容施術のあとに皮膚感染を起こすこと、皮膚所見が膿瘍・スポロトリコイド型の結節・潰瘍などで特徴に乏しいものも含むこと、重要な菌種がマリナム菌と迅速発育菌(フォルチツム菌・アブセッサス菌・ケロネ菌)であること、診断には抗酸菌培養と病理組織のための組織検体の採取が役立つこと、最適な治療は確立しておらず菌種依存で概ね感受性検査に従い、数か月にわたる多剤併用と補助的な手術を要することが多いことを確認した。閲覧 2026-09-16
- 2.Treatment and Outcome of Culture-Confirmed Mycobacterium marinum Disease(Open Forum Infectious Diseases(Hendrikx L, et al.)・2022)Europe PMC の fullTextXML(PMC8925999)で全文を取得して確認した。オランダの2011〜2018年の培養確認マリナム菌感染症40例で、抗菌薬治療により36/40例(90%)が平均25週(標準偏差14週)で治癒したこと、皮疹治癒後の投与期間が平均6週(範囲2〜12週)であったこと、病変の広がりを stage I(単発で径3 cm未満)・stage II(単発で径3 cm超)・stage III(多発病変とリンパ行性の拡がり)・stage IV(腱鞘炎・化膿性関節炎・骨髄炎など深部構造への波及)に分類していること、最終レジメンが単剤14例(35%)・エタンブトール+マクロライド14例(35%)であり、単剤は stage I の6/8例で選ばれ stage IV では0/6例であったこと、11例(28%)が手術を併用したこと、感受性検査ができた28株のうち10株(36%)がドキシサイクリン耐性でマクロライド耐性が1株も無かったことを確認した。結論は、ATS/IDSA 声明どおりに stage III へエタンブトール+マクロライドを用い皮疹が安定または消退してから1〜2か月続ければ良好な転帰が得られること、限局例へのミノサイクリン・ドキシサイクリン単剤には注意が要ることである。閲覧 2026-09-16
- 3.Buruli ulcer(Nature Reviews Disease Primers(Yotsu RR, et al.)・2025)Europe PMC で抄録を確認した(全文は非OAで未取得)。ブルーリ潰瘍がウルセランス菌による緩徐進行性の皮膚壊死性疾患でWHOの顧みられない熱帯病に位置づけられること、マイコラクトンがSec61トランスロコンを阻害して組織破壊と免疫抑制をもたらすこと、PCRが現在の診断のゴールドスタンダードであるがコストと技術的要求が資源の限られた地域での使用を制限すること、治療としてリファンピシン+クラリスロマイシンの8週間経口レジメンが利用できる一方で代替薬・用量・期間の最適化の研究が進行中であること、補助的な創傷管理・逆説反応の管理・リハビリテーションが管理に不可欠であることを確認した。閲覧 2026-09-16
- 4.Skin and Soft Tissue Infections Due to Rapidly Growing Mycobacteria(Current Opinion in Infectious Diseases(Sepulcri C, Vena A, Bassetti M)・2023)Europe PMC で抄録を確認した(全文は非OAで未取得)。迅速発育抗酸菌による皮膚軟部組織感染がまれであるものの市中でも院内アウトブレイクの原因としても報告が増えていること、診断には強い臨床的疑いと高度な検査体制が要ること、菌種同定と薬剤感受性検査が適切な治療の選択に不可欠であること、治療が外科的デブリードマンと長期の抗抗酸菌薬併用の組み合わせであることを確認した。閲覧 2026-09-16
- 5.Mycobacterium Marinum Infection(StatPearls (NCBI Bookshelf)・2023)NCBI の live ページ(NBK441883。Last Update の表示は2023年7月17日)で全文を確認した。マリナム菌がLowenstein-Jensen培地上で32℃で最もよく発育し37℃では発育が阻害されること、培養は28〜32℃と37℃の両方でインキュベートし6週間観察する必要があること、培養陽性率が70〜80%であることを確認した。閲覧 2026-09-16