急性炎症の特徴（細胞イベント・化学メディエーター・全身反応）

🧠 全体像：急性炎症 acute inflammation 急性炎症（acute inflammation） acute inflammation（急性炎症） は「血液中の防御細胞を傷害部位へ届ける」ことが目的で、血管イベントvascular events 血管イベント（vascular events）vascular events（血管イベント） （血流増加increased blood flow血流増加（increased blood flow）increased blood flow（血流増加）・透過性亢進）と細胞イベント（白血球のローリング→接着→遊出 diapedesis (emigration) 遊出（diapedesis (emigration)） diapedesis (emigration)（遊出） →走化性 chemotaxis 走化性（chemotaxis） chemotaxis（走化性） →貪食）という2つの並行プロセス process プロセス（process） process（プロセス） で成り立つ。滲出液の性状（漿液性→線維素性 Fibrinous 線維素性（Fibrinous） Fibrinous（線維素性） →化膿性→出血性→壊疽性 Gangrenous壊疽性（Gangrenous） Gangrenous（壊疽性））は、おおまかには血管・組織傷害tissue injury 組織傷害（tissue injury）tissue injury（組織傷害） の強さを映す。

定義

炎症 は、細胞傷害の原因とそれによって生じた壊死細胞・組織を排除する防御反応で、宿主防御の細胞・分子を血液から傷害部位へ届けることで行われる。臓器名＋_「-itis」_で命名 nomenclature 命名（nomenclature） nomenclature（命名） する（例外：肺炎・pneumonia）。急性または慢性に分けられる。

急性炎症acute inflammation 急性炎症（acute inflammation）acute inflammation（急性炎症） ： 急速に発症し短期間。主な細胞は好中球（と血小板）。5つの主徴は rubor（発赤）、tumor（腫脹）、dolor（疼痛）、calor（熱感）、functio laesa（機能障害）。

刺激： 感染、外傷・物理化学的因子 chemical agents 化学的因子（chemical agents） chemical agents（化学的因子） （熱傷、放射線）、組織壊死tissue necrosis 組織壊死（tissue necrosis）tissue necrosis（組織壊死） （虚血）、異物、免疫・過敏反応。

認識（自然免疫）

• Toll様受容体Toll-like receptorToll様受容体（Toll-like receptor）Toll-like receptor（Toll様受容体）が病原体関連分子パターン pathogen-associated molecular pattern, PAMP 病原体関連分子パターン（pathogen-associated molecular pattern, PAMP） pathogen-associated molecular pattern, PAMP（病原体関連分子パターン） （PAMPs、例：LPS）を認識。
• 傷害センサーが傷害関連分子パターン damage-associated molecular patterns (DAMPs) 傷害関連分子パターン（damage-associated molecular patterns (DAMPs)） damage-associated molecular patterns (DAMPs)（傷害関連分子パターン） を認識。
• 循環タンパク質 — 補体、マンノースmannose マンノース（mannose）mannose（マンノース） 結合レクチン lectinレクチン（lectin） lectin（レクチン）、コレクチンcollectinコレクチン（collectin）collectin（コレクチン）。
• 機能：補体・凝固・貪食の活性化、炎症カスケードinflammatory cascade 炎症カスケード（inflammatory cascade）inflammatory cascade（炎症カスケード） の誘発、アポトーシスの誘導。

血管イベント

1. 一過性の血管収縮 → 血管拡張 → 血流増加increased blood flow 血流増加（increased blood flow）increased blood flow（血流増加） （発赤、熱感）。
2. 血管透過性vascular permeability 血管透過性（vascular permeability）vascular permeability（血管透過性） の亢進 — 内皮の収縮が間隙を形成：早期はヒスタミン、ブラジキニンbradykininブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン）による（15〜30分）、後期はTNF、IL-1、IFN-γによる（4〜6時間、約24時間持続）。ほかに内皮傷害 endothelial injury内皮傷害（endothelial injury） endothelial injury（内皮傷害）、新生血管neovascularization (new vessels) 新生血管（neovascularization (new vessels)）neovascularization (new vessels)（新生血管） からの漏出、VEGFVEGF（vascular endothelial growth factor）駆動のトランスサイトーシス transcytosisトランスサイトーシス（transcytosis） transcytosis（トランスサイトーシス）。
3. 結果 — タンパク質に富む滲出液が血管外 extravascular 血管外（extravascular） extravascular（血管外） へ → 血液が濃縮 → 粘稠度上昇 → うっ滞。間質浸透圧の上昇 → 浮腫。

細胞イベント — 白血球の動員

1. 辺縁趨向とローリング — 白血球が血管辺縁へ押しやられ、セレクチンselectinsセレクチン（selectins）selectins（セレクチン）（内皮のE-/P-、白血球のL-）による弱い接着。
2. 強固な接着 — インテグリンintegrinインテグリン（integrin）integrin（インテグリン）（ケモカインchemokine ケモカイン（chemokine）chemokine（ケモカイン） で活性化）がICAM/VCAMに結合。
3. 遊出diapedesis (emigration)遊出（diapedesis (emigration)）diapedesis (emigration)（遊出）・血管外遊走diapedesis血管外遊走（diapedesis）diapedesis（血管外遊走） — 主に細静脈 venule 細静脈（venule） venule（細静脈） で、CD31（PECAM-1）を介し内皮細胞間をすり抜ける。コラゲナーゼcollagenase コラゲナーゼ（collagenase）collagenase（コラゲナーゼ） が基底膜を破る。
4. 走化性chemotaxis走化性（chemotaxis）chemotaxis（走化性） — 細菌産物、ケモカインchemokineケモカイン（chemokine）chemokine（ケモカイン）、補体（C5a）、アラキドン酸産物arachidonic acid product アラキドン酸産物（arachidonic acid product）arachidonic acid product（アラキドン酸産物） に向かう。
5. 貪食と殺菌 — オプソニン化opsonization オプソニン化（opsonization）opsonization（オプソニン化） （IgG-Fc、C3b）→ 取り込み → ROS（酸化バーストoxidative burst酸化バースト（oxidative burst）oxidative burst（酸化バースト））、窒素種、リソソーム酵素。NETsが微生物を捕捉。

💡 「ローリング＝セレクチン selectinsセレクチン（selectins） selectins（セレクチン）、強固な接着＝インテグリン integrinインテグリン（integrin） integrin（インテグリン）、遊出diapedesis (emigration) 遊出（diapedesis (emigration)）diapedesis (emigration)（遊出） ＝PECAM-1」という教科書の対応は、実際にはもっと細かい段階に分かれている。 2007年の総説は、従来の3段階（ローリング・活性化・強固な接着）に、slow rolling・接着強化（adhesion strengthening）・血管内匍匐（intraluminal crawling）・傍細胞性/経細胞性の遊走という段階が加わったと整理している。遊走には内皮細胞の間を通る経路（傍細胞性）だけでなく、内皮細胞そのものを貫く経路（経細胞性）もある¹。

flowchart TD
    A["辺縁趨向とローリング<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='selectins'>セレクチン</span>（E-/P-/L-）"] --> B["強固な接着<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='integrin'>インテグリン</span>－ICAM/VCAM"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diapedesis (emigration)'>遊出</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diapedesis'>血管外遊走</span><br>CD31（PECAM-1）"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chemotaxis'>走化性</span><br>細菌産物・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chemokine'>ケモカイン</span>・C5a"]
    D --> E["貪食と殺菌<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='opsonization'>オプソニン化</span>→ROS・NETs"]

化学メディエーター

第XII因子factor XII 第XII因子（factor XII）factor XII（第XII因子） （Hageman因子）の活性化が、凝固系・キニン系・線溶系fibrinolytic system線溶系（fibrinolytic system）fibrinolytic system（線溶系）を炎症と結びつける。

全身反応（急性期反応）

主にTNF、IL-1、IL-6が駆動：

• 発熱 — 外因性発熱物質exogenous pyrogen 外因性発熱物質（exogenous pyrogen）exogenous pyrogen（外因性発熱物質） → IL-1/TNF → COX増加 → PGE2が視床下部のセットポイント set point セットポイント（set point） set point（セットポイント） を上げる。
• 急性期タンパクAcute phase proteins, APP 急性期タンパク（Acute phase proteins, APP）Acute phase proteins, APP（急性期タンパク） 質の増加 — CRPCRP（C-reactive protein）、血清アミロイドAserum amyloid A血清アミロイドA（serum amyloid A）serum amyloid A（血清アミロイドA）、フィブリノゲン、ヘプシジンhepcidinヘプシジン（hepcidin）hepcidin（ヘプシジン）（CRPはオプソニン opsonin オプソニン（opsonin） opsonin（オプソニン） として働く。フィブリノゲンはESRESR（erythrocyte sedimentation rate）を上げる。ヘプシジンhepcidin ヘプシジン（hepcidin）hepcidin（ヘプシジン） は鉄を組織に隔絶し炎症性の低鉄血症をもたらす。そのヘプシジン hepcidin ヘプシジン（hepcidin） hepcidin（ヘプシジン） を炎症時に誘導するのに必要かつ十分なサイトカインはIL-6である²）。成人ヒト肝細胞では、IL-1β・TNF-αTNF-α（tumor necrosis factor-alpha）・IL-6の3つが急性期タンパク Acute phase proteins, APP 急性期タンパク（Acute phase proteins, APP） Acute phase proteins, APP（急性期タンパク） 合成を調節するが、CRP・血清アミロイドAserum amyloid A血清アミロイドA（serum amyloid A）serum amyloid A（血清アミロイドA）・フィブリノゲンなどの増加とアルブミン・トランスフェリンtransferrin トランスフェリン（transferrin）transferrin（トランスフェリン） の減少という炎症時と同じ全体像を単独で再現できるのはIL-6だけで、IL-1βとTNF-αはCRPと血清アミロイドA serum amyloid A 血清アミロイドA（serum amyloid A） serum amyloid A（血清アミロイドA） を誘導できなかった³。
• 白血球増多leukocytosis白血球増多（leukocytosis）leukocytosis（白血球増多） — サイトカインが骨髄の予備を放出、遷延感染ではCSF（一部の感染は白血球減少 Leukopenia 白血球減少（Leukopenia） Leukopenia（白血球減少） を来す）。
• 心拍数・血圧の上昇。圧倒的な感染では → 敗血症性ショックseptic shock敗血症性ショック（septic shock）septic shock（敗血症性ショック）（TNF/IL-1 → 低血圧、DIC、アシドーシス、低血糖）。

形態学的パターン（滲出液による）と臓器例

急性炎症acute inflammation 急性炎症（acute inflammation）acute inflammation（急性炎症） の転帰：消退、瘢痕化scarring瘢痕化（scarring）scarring（瘢痕化）・線維化（吸収されない滲出液の器質化）、または慢性炎症への移行。

💡 ポイント： 主徴（rubor・tumor・dolor・calor・functio laesa）。動員カスケード：ローリング（セレクチンselectinsセレクチン（selectins）selectins（セレクチン））→ 接着（インテグリンintegrin インテグリン（integrin）integrin（インテグリン） –ICAM）→ 遊出diapedesis (emigration) 遊出（diapedesis (emigration)）diapedesis (emigration)（遊出） → 走化性chemotaxis走化性（chemotaxis）chemotaxis（走化性）。早期透過性 ＝ ヒスタミン、後期 ＝ TNF/IL-1。急性期の三役 ＝ TNF、IL-1、IL-6 → 発熱、CRP、白血球増多leukocytosis白血球増多（leukocytosis）leukocytosis（白血球増多）。滲出液パターン：漿液性 → 線維素性Fibrinous線維素性（Fibrinous）Fibrinous（線維素性） → 化膿性 → 出血性 → 壊疽性Gangrenous壊疽性（Gangrenous）Gangrenous（壊疽性）。

まとめ

• 急性炎症acute inflammation 急性炎症（acute inflammation）acute inflammation（急性炎症） は急速に発症する短期の炎症で、好中球が主な細胞。5主徴は発赤・腫脹・疼痛・熱感・機能障害。
• 血管イベントvascular events 血管イベント（vascular events）vascular events（血管イベント） は血管拡張（発赤・熱感）と透過性亢進（早期＝ヒスタミン、後期＝TNF/IL-1）による滲出液形成。
• 白血球動員はローリング（セレクチンselectinsセレクチン（selectins）selectins（セレクチン））→強固な接着（インテグリンintegrin インテグリン（integrin）integrin（インテグリン） –ICAM/VCAM）→遊出 diapedesis (emigration) 遊出（diapedesis (emigration)） diapedesis (emigration)（遊出） （CD31）→走化性 chemotaxis 走化性（chemotaxis） chemotaxis（走化性） →貪食と殺菌（オプソニン化opsonizationオプソニン化（opsonization）opsonization（オプソニン化）・ROS・NETs）の順に進む。実際にはslow rolling・接着強化・血管内匍匐といった中間段階も区別されている¹。
• 化学メディエーターchemical mediators 化学メディエーター（chemical mediators）chemical mediators（化学メディエーター） はヒスタミン（血管透過性vascular permeability血管透過性（vascular permeability）vascular permeability（血管透過性））、プロスタグランジン・ブラジキニンbradykinin ブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン） （疼痛）、補体C3complement C3 補体C3（complement C3）complement C3（補体C3） a/C5a（走化性chemotaxis走化性（chemotaxis）chemotaxis（走化性）・オプソニン化opsonizationオプソニン化（opsonization）opsonization（オプソニン化））など多岐にわたる。
• 全身反応（TNF・IL-1・IL-6が駆動）は発熱、急性期タンパクAcute phase proteins, APP 急性期タンパク（Acute phase proteins, APP）Acute phase proteins, APP（急性期タンパク） 質増加（CRP・SAA・フィブリノゲン・ヘプシジンhepcidin ヘプシジン（hepcidin）hepcidin（ヘプシジン） 等、いずれもIL-6が中心的に誘導する³²）、白血球増多leukocytosis 白血球増多（leukocytosis）leukocytosis（白血球増多） を来す。
• 滲出液の形態は漿液性→線維素性 Fibrinous 線維素性（Fibrinous） Fibrinous（線維素性） →化膿性→出血性→壊疽性 Gangrenous 壊疽性（Gangrenous） Gangrenous（壊疽性） の順に、おおまかには血管・組織傷害tissue injury 組織傷害（tissue injury）tissue injury（組織傷害） が強くなる（厳密な重症度の序列ではなく、原因によって最初から特定の型をとる）。