病理学 · C/19
閉塞性肺疾患(COPDなど)
Obstructive lung diseases — COPD
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- 慢性閉塞性肺疾患慢性閉塞性肺疾患と肺気腫COPD急性増悪
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- 肺気腫慢性閉塞性肺疾患
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🧠 全体像:講義が「COPD(慢性閉塞性肺疾患chronic obstructive pulmonary disease, COPD 慢性閉塞性肺疾患(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)chronic obstructive pulmonary disease, COPD(慢性閉塞性肺疾患) 群)」としてまとめる閉塞性肺疾患 obstructive lung disease 閉塞性肺疾患(obstructive lung disease) obstructive lung disease(閉塞性肺疾患) はいずれもFEV₁FEV₁(forced expiratory volume in one second)/FVCFVC(forced vital capacity)比の低下という共通の機能的特徴を持つが、侵される部位が違う——喘息・慢性気管支炎chronic bronchitis慢性気管支炎(chronic bronchitis)chronic bronchitis(慢性気管支炎)・気管支拡張症bronchiectasis 気管支拡張症(bronchiectasis)bronchiectasis(気管支拡張症) は気管支、肺気腫は腺房・肺胞——という一点で病理像と症状の違いを整理できる。ただし現行のGOLDGOLD(Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease)が定義するCOPDは慢性気管支炎 chronic bronchitis慢性気管支炎(chronic bronchitis) chronic bronchitis(慢性気管支炎)・細気管支炎bronchiolitis細気管支炎(bronchiolitis)bronchiolitis(細気管支炎)・肺気腫による持続性気流閉塞 airflow limitation (airflow obstruction) 気流閉塞(airflow limitation (airflow obstruction)) airflow limitation (airflow obstruction)(気流閉塞) であり、喘息と気管支拡張症 bronchiectasis 気管支拡張症(bronchiectasis) bronchiectasis(気管支拡張症) は別の疾患(併存はしうる)として扱う。肺気腫はプロテアーゼ・抗プロテアーゼantiprotease 抗プロテアーゼ(antiprotease)antiprotease(抗プロテアーゼ) と酸化・抗酸化antioxidant 抗酸化(antioxidant)antioxidant(抗酸化) という2つの不均衡が線維化を伴わない肺胞壁 alveolar wall 肺胞壁(alveolar wall) alveolar wall(肺胞壁) 破壊に収斂する点が機序の核心。
COPDの概要
- 閉塞性気道疾患obstructive airway disease閉塞性気道疾患(obstructive airway disease)obstructive airway disease(閉塞性気道疾患):部分・完全閉塞complete occlusion 完全閉塞(complete occlusion)complete occlusion(完全閉塞) による抵抗増加のための気流制限 airflow limitation気流制限(airflow limitation) airflow limitation(気流制限)
- 特徴:FEV₁低下(1秒量forced expiratory volume in one second (FEV1)1秒量(forced expiratory volume in one second (FEV1))forced expiratory volume in one second (FEV1)(1秒量))、FVCは正常または増加 → FEV₁/FVC比が低下
- 主症状:呼吸困難
- ⚠️ 講義の「COPD」は閉塞性肺疾患 obstructive lung disease 閉塞性肺疾患(obstructive lung disease) obstructive lung disease(閉塞性肺疾患) の総称として使われている。 現行のGOLD 2026はCOPDを「気道(気管支炎・細気管支炎bronchiolitis細気管支炎(bronchiolitis)bronchiolitis(細気管支炎))および/または肺胞(肺気腫)の異常による慢性の呼吸器症状(呼吸困難・咳・喀痰・増悪)を特徴とし、持続性でしばしば進行性の気流閉塞 airflow limitation (airflow obstruction) 気流閉塞(airflow limitation (airflow obstruction)) airflow limitation (airflow obstruction)(気流閉塞) を来す不均一な肺の病態」と定義し、喘息とCOPDは異なる疾患で、一人の患者に併存しうると明記している1。下の表の喘息・気管支拡張症bronchiectasis 気管支拡張症(bronchiectasis)bronchiectasis(気管支拡張症) は「閉塞性肺疾患obstructive lung disease閉塞性肺疾患(obstructive lung disease)obstructive lung disease(閉塞性肺疾患)」の仲間ではあるが、現行の定義でいうCOPDそのものではない。
- ⭐ 診断:適切な臨床状況 clinical setting 臨床状況(clinical setting) clinical setting(臨床状況) で、スパイロメトリーspirometryスパイロメトリー(spirometry)spirometry(スパイロメトリー)の気管支拡張薬bronchodilator 気管支拡張薬(bronchodilator)bronchodilator(気管支拡張薬) 投与後FEV₁/FVC比0.7未満が気流閉塞 airflow limitation (airflow obstruction) 気流閉塞(airflow limitation (airflow obstruction)) airflow limitation (airflow obstruction)(気流閉塞) を確定する1。
- ⭐ 重症度分類severity classification 重症度分類(severity classification)severity classification(重症度分類) :2011年に導入された多次元ABCD分類(スパイロメトリーspirometryスパイロメトリー(spirometry)spirometry(スパイロメトリー)・症状・増悪リスクを統合)は複雑さと誤分類が指摘され、2017年版で群分けからスパイロメトリー spirometry スパイロメトリー(spirometry) spirometry(スパイロメトリー) の閾値が外れ、2023年版でC群とD群が増悪歴だけで決まる単一のE群へ統合されてA・B・E群になった2。現行のGOLD分類は、FEV₁で決まる気流閉塞 airflow limitation (airflow obstruction) 気流閉塞(airflow limitation (airflow obstruction)) airflow limitation (airflow obstruction)(気流閉塞) のグレードと、症状と増悪歴で決まるA・B・E群という独立した2軸で評価する1。
| 気流閉塞airflow limitation (airflow obstruction) 気流閉塞(airflow limitation (airflow obstruction))airflow limitation (airflow obstruction)(気流閉塞) のグレード(FEV₁/FVC<0.7の患者) | 気管支拡張薬bronchodilator 気管支拡張薬(bronchodilator)bronchodilator(気管支拡張薬) 投与後FEV₁(%予測値) |
|---|---|
| GOLD 1(軽度) | 80%以上 |
| GOLD 2(中等度) | 50%以上80%未満 |
| GOLD 3(高度) | 30%以上50%未満 |
| GOLD 4(最重度) | 30%未満 |
| ABE群 | 過去1年の中等度・重度の増悪 | 症状 |
|---|---|---|
| A | 0回 | mMRC 0〜1 かつ CAAT(CAT)10未満 |
| B | 0回 | mMRCmMRC(modified Medical Research Council dyspnea scale) 2以上 または CAAT(CAT)10以上 |
| E | 1回以上 | 問わない |
- ⚠️ GOLD 2026ではE群の基準が「中等度または重度の増悪が1回以上」となり、1回の中等度増悪 moderate exacerbation 中等度増悪(moderate exacerbation) moderate exacerbation(中等度増悪) でもE群に入る。血中好酸球blood eosinophil count 血中好酸球(blood eosinophil count)blood eosinophil count(血中好酸球) 数はA・B・E群を決める項目ではなく、吸入ステロイドinhaled corticosteroid, ICS 吸入ステロイド(inhaled corticosteroid, ICS)inhaled corticosteroid, ICS(吸入ステロイド) を使うかどうかの判断に別途用いる1。
| 疾患 | 部位 | 病理変化 | 病因 | 症状 |
|---|---|---|---|---|
| 喘息 | 気管支 | 平滑筋肥大smooth muscle hypertrophy平滑筋肥大(smooth muscle hypertrophy)smooth muscle hypertrophy(平滑筋肥大)・過形成、過剰な粘液、炎症 | 免疫学的または不明 | 発作性の喘鳴、咳、呼吸困難 |
| 肺気腫 | 腺房・肺胞 | 気腔airspace 気腔(airspace)airspace(気腔) 拡大、壁の破壊 | タバコtobacco タバコ(tobacco)tobacco(タバコ) 煙 | 呼吸困難 |
| 慢性気管支炎chronic bronchitis慢性気管支炎(chronic bronchitis)chronic bronchitis(慢性気管支炎) | 気管支 | 粘液腺の肥大mucous gland hypertrophy粘液腺の肥大(mucous gland hypertrophy)mucous gland hypertrophy(粘液腺の肥大)・過形成、過分泌 | タバコtobacco タバコ(tobacco)tobacco(タバコ) 煙、大気汚染air pollution 大気汚染(air pollution)air pollution(大気汚染) 物質 | 咳、喀痰、呼吸困難 |
| 気管支拡張症bronchiectasis気管支拡張症(bronchiectasis)bronchiectasis(気管支拡張症) | 気管支 | 気道拡張と瘢痕化 scarring瘢痕化(scarring) scarring(瘢痕化) | 持続性・重症感染 | 咳、膿性痰purulent sputum膿性痰(purulent sputum)purulent sputum(膿性痰)、発熱、呼吸困難 |
💡 慢性気管支炎chronic bronchitis 慢性気管支炎(chronic bronchitis)chronic bronchitis(慢性気管支炎) は「症状による臨床定義」(連続する咳・喀痰の期間)、肺気腫は「形態による病理定義」(気腔airspace 気腔(airspace)airspace(気腔) 拡大と壁破壊)であり、独立した2つの軸である。 同じ患者が両方を合併することも、片方だけのこともある——COPDという傘の下で気流閉塞 airflow limitation (airflow obstruction) 気流閉塞(airflow limitation (airflow obstruction)) airflow limitation (airflow obstruction)(気流閉塞) の原因が異なるだけで、必ずしも同時に存在するとは限らない。
気管支喘息
定義
- 気道の慢性炎症性疾患 → 喘鳴・息切れshortness of breath / breathlessness息切れ(shortness of breath / breathlessness)shortness of breath / breathlessness(息切れ)・胸部絞扼感chest tightness胸部絞扼感(chest tightness)chest tightness(胸部絞扼感)・咳の反復発作
- 主な特徴:様々な刺激(感染、刺激物、冷気cold air冷気(cold air)cold air(冷気)、ストレス、運動)に対する気道反応性airway reactivity 気道反応性(airway reactivity)airway reactivity(気道反応性) の亢進(気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮(bronchospasm)bronchospasm(気管支攣縮))
- 現行のGINAGINA(Global Initiative for Asthma) 2026の定義は「通常は慢性の気道炎症を特徴とする不均一な疾患で、時間とともに強さが変動する呼吸器症状の病歴と、変動性fluctuating 変動性(fluctuating)fluctuating(変動性) の呼気気流制限 airflow limitation気流制限(airflow limitation) airflow limitation(気流制限)によって定義される」。気道過敏性airway hyperresponsiveness 気道過敏性(airway hyperresponsiveness)airway hyperresponsiveness(気道過敏性) と気道炎症は通常伴うが、診断に必要でも十分でもない3
症状
- 間欠性で可逆的な気道閉塞
- 好酸球を伴う慢性気管支炎 chronic bronchitis 慢性気管支炎(chronic bronchitis) chronic bronchitis(慢性気管支炎) 症
- 気管支平滑筋bronchial smooth muscle 気管支平滑筋(bronchial smooth muscle)bronchial smooth muscle(気管支平滑筋) の肥大・過反応
- 粘液分泌mucus secretion粘液分泌(mucus secretion)mucus secretion(粘液分泌)の増加
型
- アトピーatopy アトピー(atopy)atopy(アトピー) 型喘息(外因性) — 最多、小児期発症、家族歴、I型過敏(IgE介在、Th2)、発作に先立ってアレルギー性鼻炎 allergic rhinitisアレルギー性鼻炎(allergic rhinitis) allergic rhinitis(アレルギー性鼻炎)・蕁麻疹・湿疹を伴うことがある、環境抗原(塵、花粉、ふけ、食物)や感染が誘因
- 非アトピー atopy アトピー(atopy) atopy(アトピー) 型喘息(内因性) — 家族歴なし、アレルギーなし、ウイルス感染・大気汚染air pollution 大気汚染(air pollution)air pollution(大気汚染) 物質が誘因
- 現行のGINA 2026は講義のアトピー atopy アトピー(atopy) atopy(アトピー) 型・非アトピー atopy アトピー(atopy) atopy(アトピー) 型に相当する臨床表現型としてアレルギー性喘息(小児期発症が多くアレルギー疾患の既往・家族歴を伴い、好酸球性気道炎症を示すことが多く、吸入ステロイドinhaled corticosteroid, ICS 吸入ステロイド(inhaled corticosteroid, ICS)inhaled corticosteroid, ICS(吸入ステロイド) によく反応する)と非アレルギー性喘息(喀痰は好中球性・好酸球性・少数細胞型のいずれもありうる)を挙げる。ただし臨床表現型は特定の病理過程や治療反応と強くは相関しないとも明記し、2型気道炎症のバイオマーカー Biomarkers バイオマーカー(Biomarkers) Biomarkers(バイオマーカー) は難治性・重症喘息の評価でとくに役立つとしている3
- ⭐ 重症喘息では、2型炎症type 2 inflammation 2型炎症(type 2 inflammation)type 2 inflammation(2型炎症) を示唆するバイオマーカー Biomarkers バイオマーカー(Biomarkers) Biomarkers(バイオマーカー) (血中好酸球blood eosinophil count血中好酸球(blood eosinophil count)blood eosinophil count(血中好酸球)150/µL以上、呼気NO 20 ppb以上、喀痰好酸球2%以上、臨床的にアレルゲン誘発性、のいずれか)で「Type 2-high重症喘息」と「低Type 2バイオマーカー Biomarkers バイオマーカー(Biomarkers) Biomarkers(バイオマーカー) の重症喘息」に分け、前者では抗IgE・抗IL-5/IL-5RαIL-5Rα(IL-5 receptor alpha)・抗IL-4RαIL-4Rα(IL-4 receptor alpha)・抗TSLPといった2型標的の生物学的製剤の追加を検討する。これらの値そのものは生物学的製剤の適格基準 eligibility criteria 適格基準(eligibility criteria) eligibility criteria(適格基準) ではない4
発生機序(アトピー型)
- 過剰なTh2反応 → サイトカイン:
- IL-4 → IgE産生を刺激
- IL-5 → 好酸球を活性化
- IL-13 → 粘液産生mucus production 粘液産生(mucus production)mucus production(粘液産生) を刺激
- IgE → 肥満細胞を被覆 → アレルゲン再曝露で顆粒放出 granule release顆粒放出(granule release) granule release(顆粒放出)
- 二相性bi-phasic 二相性(bi-phasic)bi-phasic(二相性) のアレルゲン反応:
- 急性相:気管支収縮 bronchoconstriction気管支収縮(bronchoconstriction) bronchoconstriction(気管支収縮)、浮腫、粘液分泌mucus secretion粘液分泌(mucus secretion)mucus secretion(粘液分泌)
- 遅発相late phase遅発相(late phase)late phase(遅発相)(4〜8時間後):好酸球流入 → 主要塩基性タンパクmajor basic protein 主要塩基性タンパク(major basic protein)major basic protein(主要塩基性タンパク) の放出 → 組織傷害tissue injury組織傷害(tissue injury)tissue injury(組織傷害)
- 反復炎症recurrent inflammation反復炎症(recurrent inflammation)recurrent inflammation(反復炎症) → 気道リモデリングairway remodeling気道リモデリング(airway remodeling)airway remodeling(気道リモデリング):平滑筋肥大 smooth muscle hypertrophy 平滑筋肥大(smooth muscle hypertrophy) smooth muscle hypertrophy(平滑筋肥大) +コラーゲン沈着 collagen depositionコラーゲン沈着(collagen deposition) collagen deposition(コラーゲン沈着)
形態
- 過膨張hyperinflation過膨張(hyperinflation)hyperinflation(過膨張)(空気捕捉air trapping空気捕捉(air trapping)air trapping(空気捕捉))による過拡張肺
- 気管支・細気管支bronchiole 細気管支(bronchiole)bronchiole(細気管支) が粘液栓mucus plugging粘液栓(mucus plugging)mucus plugging(粘液栓)で閉塞
- 組織像:
- Curschmann螺旋体Curschmann spiralsCurschmann螺旋体(Curschmann spirals)Curschmann spirals(Curschmann螺旋体):脱落上皮 desquamated epithelium 脱落上皮(desquamated epithelium) desquamated epithelium(脱落上皮) の渦巻 whirl / whorl 渦巻(whirl / whorl) whirl / whorl(渦巻) き
- Charcot-Leyden結晶Charcot-Leyden crystalsCharcot-Leyden結晶(Charcot-Leyden crystals)Charcot-Leyden crystals(Charcot-Leyden結晶)+多数の好酸球
- Creola体:脱落した線毛上皮細胞のクラスター clusterクラスター(cluster) cluster(クラスター)
- 気道リモデリングairway remodeling 気道リモデリング(airway remodeling)airway remodeling(気道リモデリング) :肥厚した基底膜、平滑筋肥大smooth muscle hypertrophy平滑筋肥大(smooth muscle hypertrophy)smooth muscle hypertrophy(平滑筋肥大)、粘膜下submucosal 粘膜下(submucosal)submucosal(粘膜下) 腺の腫大
臨床
- 強い呼吸困難と喘鳴、呼気の困難(空気捕捉air trapping空気捕捉(air trapping)air trapping(空気捕捉) → 過膨張hyperinflation過膨張(hyperinflation)hyperinflation(過膨張))
- 発作は1時間〜数時間続き、自然に、または気管支拡張薬bronchodilator 気管支拡張薬(bronchodilator)bronchodilator(気管支拡張薬) +コルチコステロイド corticosteroidsコルチコステロイド(corticosteroids) corticosteroids(コルチコステロイド)で軽快
- 致死的というより日常生活を障害する
- ⚠️ 現行のGINA 2026は安全性の観点から、成人・思春期・6〜11歳の小児を短時間作用型β₂刺激薬(SABASABA, short-acting β2-agonist)単独で治療することを推奨せず、重症増悪のリスクを減らすため吸入ステロイド inhaled corticosteroid, ICS 吸入ステロイド(inhaled corticosteroid, ICS) inhaled corticosteroid, ICS(吸入ステロイド) を含む治療を行うとしている3
肺気腫
定義
- 肺気腫は腺房に限局した閉塞性肺疾患 obstructive lung disease 閉塞性肺疾患(obstructive lung disease) obstructive lung disease(閉塞性肺疾患) (講義の表現では「腺房に限局したCOPD」)
- 終末細気管支terminal bronchiole 終末細気管支(terminal bronchiole)terminal bronchiole(終末細気管支) より末梢の気腔 airspace 気腔(airspace) airspace(気腔) の永続的拡大に壁(肺胞)の破壊を伴うが、線維化はない
- 患者:息切れ shortness of breath / breathlessness 息切れ(shortness of breath / breathlessness) shortness of breath / breathlessness(息切れ) するが十分な酸素化を維持しうる → チアノーゼを回避
型(解剖学的分布による)
- 小葉中心型Centroacinar小葉中心型(Centroacinar)Centroacinar(小葉中心型) — 呼吸細気管支respiratory bronchiole 呼吸細気管支(respiratory bronchiole)respiratory bronchiole(呼吸細気管支) が侵され、末梢肺胞は保たれる(同じ腺房に気腫性と正常の気腔 airspace 気腔(airspace) airspace(気腔) が混在し、重症化すると遠位腺房も侵される)、上葉upper lobe上葉(upper lobe)upper lobe(上葉)(特に肺尖 apex of lung肺尖(apex of lung) apex of lung(肺尖))、喫煙者で最多
- 汎小葉型Panacinar汎小葉型(Panacinar)Panacinar(汎小葉型) — 腺房全体が拡大、下葉、α₁-アンチトリプシン欠損 AAT / A1ATアンチトリプシン欠損(AAT / A1AT) AAT / A1AT(アンチトリプシン欠損)と関連。⭐ 最重症のPiZZ表現型では変異蛋白 mutant protein 変異蛋白(mutant protein) mutant protein(変異蛋白) が肝細胞内 in the hepatocyte 肝細胞内(in the hepatocyte) in the hepatocyte(肝細胞内) に蓄積し、新生児期neonatal period 新生児期(neonatal period)neonatal period(新生児期) の遷延性黄疸 prolonged jaundice 遷延性黄疸(prolonged jaundice) prolonged jaundice(遷延性黄疸) から成人期の肝硬変・肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC 肝細胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)hepatocellular carcinoma, HCC(肝細胞癌) までの肝病変も来しうる(肺はプロテアーゼ過剰による破壊、肝は蛋白蓄積という対照的な機序)
- 遠位腺房型(傍隔壁paraseptal 傍隔壁(paraseptal)paraseptal(傍隔壁) 型・paraseptal) — 近位腺房は保たれ遠位が侵される、胸膜・小葉間隔壁interlobular septum 小葉間隔壁(interlobular septum)interlobular septum(小葉間隔壁) に沿って強い、線維化・瘢痕・無気肺atelectasis 無気肺(atelectasis)atelectasis(無気肺) の隣にみられ肺の上半分で高度、嚢胞状cystic 嚢胞状(cystic)cystic(嚢胞状) のブラ、若年成人の自然気胸spontaneous pneumothorax自然気胸(spontaneous pneumothorax)spontaneous pneumothorax(自然気胸)と関連
- 不規則型 — 腺房が不規則に侵される、瘢痕と関連、最多だが通常無症状
発生機序:2つの不均衡
- プロテアーゼ・抗プロテアーゼantiprotease 抗プロテアーゼ(antiprotease)antiprotease(抗プロテアーゼ) の不均衡:
- α₁-アンチトリプシン trypsin トリプシン(trypsin) trypsin(トリプシン) (抗プロテアーゼantiprotease抗プロテアーゼ(antiprotease)antiprotease(抗プロテアーゼ))欠損 → 好中球プロテアーゼが抑制されず活性 → 弾性組織の破壊
- 喫煙:好中球を誘引・活性化 → マクロファージのエラスターゼ elastase エラスターゼ(elastase) elastase(エラスターゼ) 活性を増強
- 酸化・抗酸化antioxidant 抗酸化(antioxidant)antioxidant(抗酸化) の不均衡:
- タバコtobacco タバコ(tobacco)tobacco(タバコ) 煙 → ROS → 抗酸化物質antioxidant 抗酸化物質(antioxidant)antioxidant(抗酸化物質) を枯渇 → 組織傷害tissue injury 組織傷害(tissue injury)tissue injury(組織傷害) +内因性抗プロテアーゼ antiprotease 抗プロテアーゼ(antiprotease) antiprotease(抗プロテアーゼ) の不活化 → 機能的α₁-アンチトリプシン欠損 AAT / A1ATアンチトリプシン欠損(AAT / A1AT) AAT / A1AT(アンチトリプシン欠損)
flowchart TD
A["喫煙・α1-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='AAT / A1AT'>アンチトリプシン欠損</span>"] --> B["好中球プロテアーゼが抑制されず活性化"]
A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tobacco'>タバコ</span>煙由来ROS"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antioxidant'>抗酸化物質</span>の枯渇"]
D --> E["内因性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antiprotease'>抗プロテアーゼ</span>の不活化<br>(機能的α1-AT欠損)"]
B --> F["弾性組織の破壊"]
E --> F
F --> G["線維化を伴わない<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alveolar wall'>肺胞壁</span>破壊"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airspace'>気腔</span>の永続的拡大(肺気腫)"]
形態
- 汎小葉型Panacinar 汎小葉型(Panacinar)Panacinar(汎小葉型) :蒼白で容積の大きい肺
- 小葉中心型Centroacinar 小葉中心型(Centroacinar)Centroacinar(小葉中心型) :より濃いピンク、容積は小さい、上2/3が最も侵される
- 組織像:線維化を伴わない肺胞壁 alveolar wall 肺胞壁(alveolar wall) alveolar wall(肺胞壁) 破壊 → 気腔airspace 気腔(airspace)airspace(気腔) 拡大、弾性組織の喪失 → 呼気時の虚脱、肺胞毛細血管alveolar capillary 肺胞毛細血管(alveolar capillary)alveolar capillary(肺胞毛細血管) の減少
臨床
- 慢性気管支炎chronic bronchitis 慢性気管支炎(chronic bronchitis)chronic bronchitis(慢性気管支炎) なし(「pink puffer」):樽状胸 Barrel chest樽状胸(Barrel chest) Barrel chest(樽状胸)、呼気延長prolonged expiration 呼気延長(prolonged expiration)prolonged expiration(呼気延長) を伴う呼吸困難、過換気hyperventilation過換気(hyperventilation)hyperventilation(過換気)、十分な酸素化、著明な体重減少
- 慢性気管支炎chronic bronchitis 慢性気管支炎(chronic bronchitis)chronic bronchitis(慢性気管支炎) あり(「blue bloater」):呼吸困難は目立たず、CO₂貯留 → 低酸素+チアノーゼ、肥満、二次性肺高血圧secondary pulmonary hypertension二次性肺高血圧(secondary pulmonary hypertension)secondary pulmonary hypertension(二次性肺高血圧)
- 死因:肺不全(呼吸性アシドーシスrespiratory acidosis呼吸性アシドーシス(respiratory acidosis)respiratory acidosis(呼吸性アシドーシス)、低酸素、昏睡)または肺性心cor pulmonale肺性心(cor pulmonale)cor pulmonale(肺性心)(右心不全)
💡 ポイント: 喘息 = IgE/Th2、好酸球、Curschmann螺旋体Curschmann spirals Curschmann螺旋体(Curschmann spirals)Curschmann spirals(Curschmann螺旋体) +Charcot-Leyden結晶 Charcot-Leyden crystalsCharcot-Leyden結晶(Charcot-Leyden crystals) Charcot-Leyden crystals(Charcot-Leyden結晶)、可逆的な気管支攣縮 bronchospasm気管支攣縮(bronchospasm) bronchospasm(気管支攣縮)。肺気腫 = 線維化を伴わない肺胞破壊、α₁-AT欠損 → 汎小葉型Panacinar汎小葉型(Panacinar)Panacinar(汎小葉型)、喫煙 → 小葉中心型Centroacinar小葉中心型(Centroacinar)Centroacinar(小葉中心型)。ピンクパファーPink puffer ピンクパファー(Pink puffer)Pink puffer(ピンクパファー) (肺気腫)と ブルーブロータblue bloater ブルーブロータ(blue bloater)blue bloater(ブルーブロータ) (肺気腫+気管支炎)。すべてのCOPDでFEV₁/FVC低下。
まとめ
- 講義が「COPD」としてまとめる閉塞性肺疾患 obstructive lung disease 閉塞性肺疾患(obstructive lung disease) obstructive lung disease(閉塞性肺疾患) はいずれもFEV₁低下・FEV₁/FVC比低下を示すが、侵される部位が異なる(喘息・慢性気管支炎chronic bronchitis慢性気管支炎(chronic bronchitis)chronic bronchitis(慢性気管支炎)・気管支拡張症bronchiectasis 気管支拡張症(bronchiectasis)bronchiectasis(気管支拡張症) は気管支、肺気腫は腺房・肺胞)。現行のGOLDの定義ではCOPDは気管支炎・細気管支炎bronchiolitis細気管支炎(bronchiolitis)bronchiolitis(細気管支炎)・肺気腫による持続性気流閉塞 airflow limitation (airflow obstruction) 気流閉塞(airflow limitation (airflow obstruction)) airflow limitation (airflow obstruction)(気流閉塞) で、喘息とは別の疾患(併存しうる)である。
- COPDの診断は気管支拡張薬 bronchodilator 気管支拡張薬(bronchodilator) bronchodilator(気管支拡張薬) 投与後FEV₁/FVC比0.7未満で確定し、FEV₁によるGOLD 1〜4と、症状(mMRC・CAAT)と過去1年の増悪歴によるA・B・E群の2軸で評価する。GOLD 2026では中等度以上の増悪が1回でもあればE群となる。
- 気管支喘息bronchial asthma 気管支喘息(bronchial asthma)bronchial asthma(気管支喘息) はアトピー atopy アトピー(atopy) atopy(アトピー) 型(IgE介在、Th2優位、IL-4IL-4(interleukin-4)/IL-5/IL-13IL-13(interleukin-13))と非アトピー atopy アトピー(atopy) atopy(アトピー) 型に分かれ、Curschmann螺旋体Curschmann spiralsCurschmann螺旋体(Curschmann spirals)Curschmann spirals(Curschmann螺旋体)・Charcot-Leyden結晶Charcot-Leyden crystals Charcot-Leyden結晶(Charcot-Leyden crystals)Charcot-Leyden crystals(Charcot-Leyden結晶) が組織学的特徴。
- 気管支喘息bronchial asthma 気管支喘息(bronchial asthma)bronchial asthma(気管支喘息) の気道リモデリング airway remodeling 気道リモデリング(airway remodeling) airway remodeling(気道リモデリング) は反復炎症 recurrent inflammation 反復炎症(recurrent inflammation) recurrent inflammation(反復炎症) による平滑筋肥大 smooth muscle hypertrophy 平滑筋肥大(smooth muscle hypertrophy) smooth muscle hypertrophy(平滑筋肥大) とコラーゲン沈着 collagen deposition コラーゲン沈着(collagen deposition) collagen deposition(コラーゲン沈着) で、可逆的な気管支攣縮 bronchospasm 気管支攣縮(bronchospasm) bronchospasm(気管支攣縮) を基本病態とする。
- 肺気腫はプロテアーゼ・抗プロテアーゼantiprotease 抗プロテアーゼ(antiprotease)antiprotease(抗プロテアーゼ) の不均衡と酸化・抗酸化antioxidant 抗酸化(antioxidant)antioxidant(抗酸化) の不均衡という2つの機序が、線維化を伴わない肺胞壁 alveolar wall 肺胞壁(alveolar wall) alveolar wall(肺胞壁) 破壊に収斂する。
- 肺気腫は解剖学的分布により小葉中心型 Centroacinar 小葉中心型(Centroacinar) Centroacinar(小葉中心型) (喫煙者、上葉upper lobe上葉(upper lobe)upper lobe(上葉))、汎小葉型Panacinar 汎小葉型(Panacinar)Panacinar(汎小葉型) (α1-AT欠損、下葉)、遠位腺房型(若年成人の自然気胸 spontaneous pneumothorax 自然気胸(spontaneous pneumothorax) spontaneous pneumothorax(自然気胸) と関連)、不規則型に分かれる。
- 臨床的にはpink puffer(肺気腫優位、十分な酸素化)とblue bloater(慢性気管支炎chronic bronchitis 慢性気管支炎(chronic bronchitis)chronic bronchitis(慢性気管支炎) あり、低酸素+チアノーゼ)で対比される。
出典
- 1.Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: 2026 Report(Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD)・2026)全文で、COPDを「気道(気管支炎・細気管支炎)および/または肺胞(肺気腫)の異常による慢性の呼吸器症状(呼吸困難・咳・喀痰・増悪)を特徴とし、持続性でしばしば進行性の気流閉塞を来す不均一な肺の病態」と定義していること、適切な臨床状況で気管支拡張薬投与後のFEV1/FVC比0.7未満が診断を確定すること、気流閉塞の重症度は気管支拡張薬投与後FEV1(%予測値)によるGOLD 1(80%以上)・2(50%以上80%未満)・3(30%以上50%未満)・4(30%未満)で示すこと(Figure 2.10)を確認した。ABE評価(Figure 2.13)は過去1年の中等度または重度の増悪が1回以上ならE群、0回ならmMRC 0〜1かつCAAT 10未満でA群、mMRC 2以上またはCAAT 10以上でB群とし、E群の基準は1回の中等度増悪も含むよう改められた。血中好酸球数は群分けの項目ではなく、吸入ステロイドの使用判断に用いる別の評価項目である。喘息とCOPDは異なる疾患で、一人の患者に併存しうると明記していることも確認した閲覧 2026-08-27
- 2.Prognostic risk profiling in COPD using Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease 2023 ABE and comorbidity assessment: evidence from a register-based COPD cohort(Journal of Global Health・2025)GOLD 2011が導入した多次元ABCD分類(スパイロメトリー・症状・増悪リスクを統合)は複雑さと誤分類が指摘され、2017年版で群分けからスパイロメトリー閾値を外し症状と増悪歴のみで判定するよう簡略化され、2023年版で高リスクのC群とD群を増悪歴のみで決まる単一のE群へ統合してA・B・Eの3群に再編された経緯を確認した閲覧 2026-08-27
- 3.Global Strategy for Asthma Management and Prevention(Global Initiative for Asthma (GINA)・2026)GINA 2026年版の全文で、喘息を「通常は慢性の気道炎症を特徴とする不均一な疾患で、喘鳴・息切れ・胸部絞扼感・咳など時間とともに強さが変動する呼吸器症状の病歴と、変動性の呼気気流制限によって定義される」としていること、気道過敏性と気道炎症は通常伴うが診断に必要でも十分でもないこと、代表的な臨床表現型としてアレルギー性喘息(小児期発症が多く、湿疹・アレルギー性鼻炎・食物/薬物アレルギーの既往や家族歴を伴い、治療前の誘発喀痰で好酸球性気道炎症を示すことが多く、吸入ステロイドによく反応する)と非アレルギー性喘息(喀痰の細胞像は好中球性・好酸球性・少数細胞型がありうる)を挙げつつ、一般に臨床表現型は特定の病理過程や治療反応と強くは相関せず、2型気道炎症のバイオマーカーは難治性・重症喘息の評価と治療でとくに有用としていることを確認した。安全性の観点から成人・思春期・6〜11歳の小児をSABA単独で治療することを推奨せず、吸入ステロイドを含む治療を行うとしていることも確認した閲覧 2026-09-24
- 4.Difficult-to-Treat and Severe Asthma in Adolescent and Adult Patients: Diagnosis and Management(Global Initiative for Asthma(GINA)・2026)GINA 2026の重症喘息ガイドで、重症喘息の意思決定樹が2型炎症を示唆するバイオマーカー(血中好酸球150/µL以上、呼気NO 20 ppb以上、喀痰好酸球2%以上、臨床的にアレルゲン誘発性のいずれか)によりType 2-high severe asthmaと低Type 2バイオマーカーの重症喘息に分けること、これらの値は生物学的製剤追加の適格基準ではないと注記していること、2型標的の生物学的製剤(抗IgE・抗IL-5/IL-5Rα・抗IL-4Rα・抗TSLP)の追加を検討する段階が別にあることを確認した閲覧 2026-08-27