病態生理学 · P-1-5

肥満・糖尿病症例1

Obesity–Diabetes, Case 1

前提：病態: 2型糖尿病の発症機序糖尿病の細小血管合併症
検査値: γ-GTP

🧠 全体像： 3年前の健診異常を放置していた48歳の肥満女性が、左下肢の筋力低下と両足のしびれ numbness しびれ（numbness） numbness（しびれ）で受診した。空腹時血糖fasting blood glucose 空腹時血糖（fasting blood glucose）fasting blood glucose（空腹時血糖） 12.3 mmol/LとHbA1cHbA1c（glycated haemoglobin A1c） 9.2%で糖尿病は確定し、肥満・高血圧・高トリグリセリド・低HDLHDL（high-density lipoprotein）の集積から2型糖尿病とメタボリックシンドローム metabolic syndrome メタボリックシンドローム（metabolic syndrome） metabolic syndrome（メタボリックシンドローム）の像である。しびれnumbness しびれ（numbness）numbness（しびれ）と足の皮膚乾燥 dry skin (xerosis cutis) 皮膚乾燥（dry skin (xerosis cutis)） dry skin (xerosis cutis)（皮膚乾燥）は糖尿病性ニューロパチー diabetic neuropathy 糖尿病性ニューロパチー（diabetic neuropathy） diabetic neuropathy（糖尿病性ニューロパチー）を示唆するが、運動優位・急な発症・左右差という非典型な点があるので、別の原因を除外してから糖尿病によるものと結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論）する。

症例提示

48歳の肥満女性。左下肢の筋力低下感があり、ときに両足のしびれ numbness しびれ（numbness） numbness（しびれ）を自覚 awareness (subjective) 自覚（awareness (subjective)） awareness (subjective)（自覚）する。症状は3週間前に出現した。3年前、無料健診で random 血糖 7.8 mmol/L、コレステロール 5.8 mmol/L を指摘されたが、自覚awareness (subjective) 自覚（awareness (subjective)）awareness (subjective)（自覚）症状がなかったため精査・フォローアップFollow-up Routines フォローアップ（Follow-up Routines）Follow-up Routines（フォローアップ）を受けなかった。夜間頻尿nocturia 夜間頻尿（nocturia）nocturia（夜間頻尿）を訴えるが、血尿、排尿時灼熱感、疼痛はない。

身体診察physical examination身体診察（physical examination）physical examination（身体診察）: 足部皮膚は乾燥し亀裂 fissure 亀裂（fissure） fissure（亀裂）を伴う。両下肢に軽度のしびれ numbness しびれ（numbness） numbness（しびれ）感を認める。

血圧: 165/100 Hgmm
身長: 159 cm
体重: 92 kg

検査結果（空腹時）:

Na⁺: 139 mmol/l
K⁺: 4 mmol/l
Cl⁻: 102 mmol/l
HCO₃⁻: 22 mmol/l
BUN: 5 mmol/l
クレアチニン: 79 mmol/l
血糖: 12.3 mmol/l
AST: 19 U/L
ALT: 13 U/L
ALP: 43 U/L
γ-GT: 115 U/L
尿酸: 458 μmol/L
総ビリルビンtotal bilirubin総ビリルビン（total bilirubin）total bilirubin（総ビリルビン）: 18 μmol/L
直接ビリルビンdirect bilirubin直接ビリルビン（direct bilirubin）direct bilirubin（直接ビリルビン）: 2.8 μmol/l
Total コレステロール: 6.37 mmol/l
HDL: 0.7 mmol/l
トリグリセリド: 5.18 mmol/l
HbA1c: 9.2%

尿検査:

pH: 5.8
比重: 1008 g/L
ビリルビン: neg.
蛋白: neg.
ケトン試験: 陰性
尿糖glycosuria尿糖（glycosuria）glycosuria（尿糖）: 陽性
尿沈渣に赤色 blood cells、白血球、bacteria は認めない。

主要な記述と解釈

所見・数値	解釈
HbA1c 9.2%；空腹時血糖 fasting blood glucose空腹時血糖（fasting blood glucose） fasting blood glucose（空腹時血糖） 12.3 mmol/L；尿糖 glycosuria尿糖（glycosuria） glycosuria（尿糖）陽性	糖尿病コントロール不良。空腹時血糖fasting blood glucose 空腹時血糖（fasting blood glucose）fasting blood glucose（空腹時血糖） 7.0 mmol/L（126 mg/dL）以上とHbA1c 6.5%以上を同じ採血で満たしており、ADAの基準では明らかな高血糖症状が無くても異なる2検査の異常で糖尿病と診断できる¹。HbA1c は慢性高血糖を反映し、尿糖glycosuria 尿糖（glycosuria）glycosuria（尿糖）陽性は腎閾値 renal threshold 腎閾値（renal threshold） renal threshold（腎閾値）超過を示す
3年前の健診：随時血糖 random plasma glucose随時血糖（random plasma glucose） random plasma glucose（随時血糖） 7.8 mmol/L、コレステロール 5.8 mmol/L	随時血糖random plasma glucose 随時血糖（random plasma glucose）random plasma glucose（随時血糖）の診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準）（典型的な高血糖症状または高血糖クリーゼ hyperglycemic crisis 高血糖クリーゼ（hyperglycemic crisis） hyperglycemic crisis（高血糖クリーゼ）を伴う場合に11.1 mmol/L〔200 mg/dL〕以上）には届かない値¹で、この時点では糖尿病と診断できない。ただし肥満のある成人では空腹時血糖 fasting blood glucose 空腹時血糖（fasting blood glucose） fasting blood glucose（空腹時血糖）やHbA1cでの再評価につなげる手がかりだった。2型糖尿病は高血糖がゆっくり進み初期には典型症状を欠くため、長年診断されないことが多い¹
“夜間頻尿 nocturia 夜間頻尿（nocturia） nocturia（夜間頻尿） ”	尿糖glycosuria 尿糖（glycosuria）glycosuria（尿糖）による浸透圧利尿 osmotic diuresis 浸透圧利尿（osmotic diuresis） osmotic diuresis（浸透圧利尿）に伴う多尿。なお糖尿病性自律神経障害 diabetic autonomic neuropathy 糖尿病性自律神経障害（diabetic autonomic neuropathy） diabetic autonomic neuropathy（糖尿病性自律神経障害）による膀胱機能障害でも頻尿・夜間頻尿nocturia 夜間頻尿（nocturia）nocturia（夜間頻尿）は起こりうる²
“左下肢の筋力低下と両足のしびれ numbness しびれ（numbness） numbness（しびれ） ”; “軽いしびれ numbness しびれ（numbness） numbness（しびれ）感”; “足部皮膚の乾燥と亀裂 fissure 亀裂（fissure） fissure（亀裂） ”	まず遠位対称性の糖尿病性多発ニューロパチーdiabetic polyneuropathy糖尿病性多発ニューロパチー（diabetic polyneuropathy）diabetic polyneuropathy（糖尿病性多発ニューロパチー）を考える。皮膚の乾燥・亀裂fissure 亀裂（fissure）fissure（亀裂）は、発汗を支配する自律神経の障害（発汗低下hypohidrosis発汗低下（hypohidrosis）hypohidrosis（発汗低下））が一因と考えられる²。⚠️ ただし糖尿病性ニューロパチー diabetic neuropathy 糖尿病性ニューロパチー（diabetic neuropathy） diabetic neuropathy（糖尿病性ニューロパチー）は除外診断diagnosis of exclusion除外診断（diagnosis of exclusion）diagnosis of exclusion（除外診断）であり、甲状腺疾患thyroid disease甲状腺疾患（thyroid disease）thyroid disease（甲状腺疾患）・腎疾患・ビタミンB12欠乏・全身性血管炎systemic vasculitis全身性血管炎（systemic vasculitis）systemic vasculitis（全身性血管炎）・パラプロテインparaprotein パラプロテイン（paraprotein）paraprotein（パラプロテイン）血症など、治療可能な非糖尿病性ニューロパチー diabetic neuropathy 糖尿病性ニューロパチー（diabetic neuropathy） diabetic neuropathy（糖尿病性ニューロパチー）を除外してから確定する²。本症例は、運動症状（左下肢の筋力低下）が前景にあること・3週間という比較的急な発症・左右差の3点が、ADAが非典型的 non-conventional 非典型的（non-conventional） non-conventional（非典型的）な特徴として挙げる「感覚より運動が優位」「急な発症」「非対称」に当たり、この場合は電気生理検査 electrophysiologic study 電気生理検査（electrophysiologic study） electrophysiologic study（電気生理検査）や神経内科への紹介が勧められる²。鑑別には腰椎lumbar vertebrae 腰椎（lumbar vertebrae）lumbar vertebrae（腰椎）神経根症 radiculopathy神経根症（radiculopathy） radiculopathy（神経根症）など別機序の併存のほか、糖尿病自体の非典型型である糖尿病性腰仙部神経根神経叢ニューロパチーdiabetic lumbosacral radiculoplexus neuropathy 糖尿病性腰仙部神経根神経叢ニューロパチー（diabetic lumbosacral radiculoplexus neuropathy）diabetic lumbosacral radiculoplexus neuropathy（糖尿病性腰仙部神経根神経叢ニューロパチー）（糖尿病性筋萎縮症diabetic amyotrophy糖尿病性筋萎縮症（diabetic amyotrophy）diabetic amyotrophy（糖尿病性筋萎縮症））も入る。ただしこの病型は主に2型糖尿病の男性に、片側大腿の強い痛みと体重減少に続いて筋力低下が現れるもので²、痛みや体重減少の記載が無い本例は典型像とはいえない
体重 92 kg、身長 159 cm（BMIBMI（body mass index） ≈ 36.4）；血圧 165/100 mmHg	肥満2度（WHOWHO（World Health Organization）分類のクラスII、BMI 35.0–39.9）の肥満および高血圧
総コレステロールtotal cholesterol総コレステロール（total cholesterol）total cholesterol（総コレステロール） 6.37 mmol/L、HDL 0.7 mmol/L（低値）、トリグリセリド 5.18 mmol/L（高値）	高トリグリセリド・低HDLを中心とする動脈硬化惹起性 atherogenic動脈硬化惹起性（atherogenic） atherogenic（動脈硬化惹起性）脂質異常。インスリン抵抗性に典型的な組み合わせである
γ-GT 115 U/L（高値）；尿酸 458 µmol/L（高値）	代謝機能障害関連脂肪性肝疾患metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD 代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD）metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD（代謝機能障害関連脂肪性肝疾患）（MASLDMASLD, metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease）と高尿酸血症hyperuricemia高尿酸血症（hyperuricemia）hyperuricemia（高尿酸血症）が示唆される（ASTAST（aspartate aminotransferase）・ALTALT（alanine aminotransferase）は基準範囲 reference range 基準範囲（reference range） reference range（基準範囲）内）。⚠️ どちらもメタボリックシンドローム metabolic syndrome メタボリックシンドローム（metabolic syndrome） metabolic syndrome（メタボリックシンドローム）の診断項目そのものではなく、併存しやすい所見という位置づけである。またγ-GTはアルコール多飲 heavy alcohol consumption アルコール多飲（heavy alcohol consumption） heavy alcohol consumption（アルコール多飲）や他の肝胆道疾患でも上昇するため、この所見単独で脂肪肝 fatty liver 脂肪肝（fatty liver） fatty liver（脂肪肝）と確定はできない
ケトン試験陰性；HCO₃⁻ 22 mmol/L（正常）	ケトアシドーシスketoacidosis ケトアシドーシス（ketoacidosis）ketoacidosis（ケトアシドーシス）は無い。肥満・高血圧・脂質異常の集積とあわせて2型糖尿病に合致する。⚠️ ただしケトアシドーシス ketoacidosis ケトアシドーシス（ketoacidosis） ketoacidosis（ケトアシドーシス）が無いことだけでは1型糖尿病を否定できない。ADAは1型を示唆する特徴として診断時35歳未満・BMI 25未満・意図しない体重減少・ケトアシドーシスketoacidosisケトアシドーシス（ketoacidosis）ketoacidosis（ケトアシドーシス）・来院時presentation 来院時（presentation）presentation（来院時）血糖20 mmol/L超を挙げる一方、肥満があっても1型の検査を妨げるべきではないとしている¹
“クレアチニン: 79 mmol/l”	⚠️ 単位は μmol/L の誤記と考えられる（79 mmol/L は生体ではありえない値。79 μmol/L なら約0.89 mg/dL で基準範囲 reference range 基準範囲（reference range） reference range（基準範囲）内）。腎機能はおおむね保たれていると読むが、尿試験紙urine dipstick 尿試験紙（urine dipstick）urine dipstick（尿試験紙）の蛋白陰性だけでは早期の糖尿病性腎症 diabetic nephropathy 糖尿病性腎症（diabetic nephropathy） diabetic nephropathy（糖尿病性腎症）（微量アルブミン尿microalbuminuria 微量アルブミン尿（microalbuminuria）microalbuminuria（微量アルブミン尿）の段階）を否定できないので、尿アルブミン/クレアチニン比urine albumin-to-creatinine ratio 尿アルブミン/クレアチニン比（urine albumin-to-creatinine ratio）urine albumin-to-creatinine ratio（尿アルブミン/クレアチニン比）で評価する

要点

診断: 長年放置された健診異常を背景に判明した、コントロール不良の 2型糖尿病（HbA1c 9.2%、空腹時血糖fasting blood glucose空腹時血糖（fasting blood glucose）fasting blood glucose（空腹時血糖） 12.3 mmol/L の2項目で診断が確定する¹）。
既存合併症: 糖尿病性末梢ニューロパチー neuropathy ニューロパチー（neuropathy） neuropathy（ニューロパチー）が疑われる。ただし除外診断 diagnosis of exclusion 除外診断（diagnosis of exclusion） diagnosis of exclusion（除外診断）であり、運動優位・急な発症・左右差という非典型的 non-conventional 非典型的（non-conventional） non-conventional（非典型的）な特徴があるので、電気生理検査electrophysiologic study 電気生理検査（electrophysiologic study）electrophysiologic study（電気生理検査）などで他の原因を除外してから確定する²。
メタボリックシンドロームmetabolic syndromeメタボリックシンドローム（metabolic syndrome）metabolic syndrome（メタボリックシンドローム）: 血圧 165/100 mmHg（≥130/85）、トリグリセリド 5.18 mmol/L（≥1.7）、HDL 0.7 mmol/L（女性で<1.3）、空腹時血糖fasting blood glucose空腹時血糖（fasting blood glucose）fasting blood glucose（空腹時血糖） 12.3 mmol/L（≥100 mg/dL≒5.6 mmol/L）と、5項目中4項目を満たす。2009年の統一基準では腹囲 abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC) 腹囲（abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC)） abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC)（腹囲）を必須項目とせず、5項目中3項目で診断が成立するため、腹囲abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC) 腹囲（abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC)）abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC)（腹囲）が測られていない本症例でも基準は満たしている³。同基準は、2型糖尿病の大半がこの基準でメタボリックシンドローム metabolic syndrome メタボリックシンドローム（metabolic syndrome） metabolic syndrome（メタボリックシンドローム）に該当すると自ら注記している³。⚠️ ただし国際糖尿病連合 association 連合（association） association（連合）（IDF）の2005年定義や日本の診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準）は腹囲 abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC) 腹囲（abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC)） abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC)（腹囲）（内臓脂肪蓄積visceral fat accumulation内臓脂肪蓄積（visceral fat accumulation）visceral fat accumulation（内臓脂肪蓄積））を必須項目とするため、これらの基準では判定できない——「メタボリックシンドロームmetabolic syndromeメタボリックシンドローム（metabolic syndrome）metabolic syndrome（メタボリックシンドローム）」と書くときは、どの基準に拠っているかを意識する。BMI 36.4は全身の過剰体脂肪を示すが、内臓脂肪蓄積visceral fat accumulation 内臓脂肪蓄積（visceral fat accumulation）visceral fat accumulation（内臓脂肪蓄積）の指標である腹囲 abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC) 腹囲（abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC)） abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC)（腹囲）の代わりにはならない。なお高尿酸血症 hyperuricemia 高尿酸血症（hyperuricemia） hyperuricemia（高尿酸血症）と脂肪肝 fatty liver 脂肪肝（fatty liver） fatty liver（脂肪肝）はいずれの診断項目にも含まれないが、しばしば併存する所見である。
病態生理: インスリン抵抗性 → 慢性高血糖 → 浸透圧利尿osmotic diuresis 浸透圧利尿（osmotic diuresis）osmotic diuresis（浸透圧利尿）と微小血管性 microvascular 微小血管性（microvascular） microvascular（微小血管性）神経障害。
鑑別点: ケトン陰性かつ HCO₃⁻ 正常で、糖尿病性ケトアシドーシスdiabetic ketoacidosis, DKA糖尿病性ケトアシドーシス（diabetic ketoacidosis, DKA）diabetic ketoacidosis, DKA（糖尿病性ケトアシドーシス）は否定的。病型は肥満・メタボリック所見の集積から2型が考えやすいが、ケトアシドーシスketoacidosis ケトアシドーシス（ketoacidosis）ketoacidosis（ケトアシドーシス）が無いことだけでは1型を否定できない（ADAは、診断時の若年・意図しない体重減少・ケトアシドーシスketoacidosisケトアシドーシス（ketoacidosis）ketoacidosis（ケトアシドーシス）・早期のインスリン導入など1型と重なる特徴をもつ成人では、標準化された膵島関連自己抗体 islet-associated autoantibody 膵島関連自己抗体（islet-associated autoantibody） islet-associated autoantibody（膵島関連自己抗体）検査で病型を分類するよう推奨する）¹。

出典

1.2. Diagnosis and Classification of Diabetes: Standards of Care in Diabetes—2026（American Diabetes Association・2026）2026-09-24にPMC版（PMC12690183）の本文で確認した。Table 2.1は糖尿病の診断基準をHbA1c 6.5%以上、空腹時血漿血糖126 mg/dL（7.0 mmol/L）以上、75g OGTT 2時間値200 mg/dL（11.1 mmol/L）以上、典型的な高血糖症状または高血糖クリーゼを伴う随時血漿血糖200 mg/dL（11.1 mmol/L）以上とし、明らかな高血糖が無ければ異なる2検査（同時採血でもよい、例：HbA1cと空腹時血糖）または同じ検査の2時点で異常が要るとする。1型を示唆する特徴に診断時35歳未満・BMI 25未満・意図しない体重減少・ケトアシドーシス・来院時血糖360 mg/dL（20 mmol/L）超を挙げ、肥満があっても1型の検査を妨げるべきではないとする。推奨2.10は1型と重なる表現型の危険因子（若年での診断・意図しない体重減少・ケトアシドーシス・インスリン導入までの期間が短い）をもつ成人では標準化された膵島自己抗体検査で分類するよう推奨する。2型糖尿病は高血糖がゆっくり進み初期には典型症状を欠くため長年診断されないことが多いとする閲覧 2026-09-24
2.Diabetic Neuropathy: A Position Statement by the American Diabetes Association（American Diabetes Association (Diabetes Care)・2017）本文を確認した。糖尿病性ニューロパチーは除外診断であり（"Diabetic neuropathy is a diagnosis of exclusion"）、甲状腺疾患・腎疾患・ビタミンB12欠乏・HIV・B型肝炎・全身性血管炎・パラプロテイン血症・アミロイドーシスなど治療可能な非糖尿病性ニューロパチーを除外する必要があること、発汗異常（sudomotor dysfunction）が皮膚乾燥・無汗症・暑熱不耐性として現れること、遠位対称性多発ニューロパチーのスクリーニングは2型糖尿病では診断時から開始し以後少なくとも年1回行うことを確認した。2026-09-24にPMC版の本文で、電気生理検査や神経内科への紹介は臨床像が非典型的なときに要し、非典型的な特徴として感覚より運動が優位・急な発症・非対称な発症を挙げること、非典型型に神経根神経叢ニューロパチー（腰仙部多発神経根障害・近位運動性筋萎縮症）があり、主に2型糖尿病の男性に片側大腿の強い痛みと体重減少に続いて運動麻痺が現れ、変性椎間板疾患などとの鑑別に電気生理学的評価が要ること、自律神経障害の泌尿生殖器症状の表に頻尿・尿意切迫・夜間頻尿を挙げることを確認した閲覧 2026-08-14
3.Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity（Circulation・2009）抄録本文で確認した。腹囲（中心性肥満）を必須項目とせず（"there should not be an obligatory component"）、5項目中3項目の異常でメタボリックシンドロームと診断すること、腹囲以外は単一のカットポイントを用いることで各団体が合意した。2026-09-24に本文（Wayback Machine の id_ 付き出版社ページ、20231204213020）のTable 1で、トリグリセリド150 mg/dL（1.7 mmol/L）以上、HDLコレステロール男性40 mg/dL（1.0 mmol/L）未満・女性50 mg/dL（1.3 mmol/L）未満、血圧収縮期130かつ／または拡張期85 mmHg以上、空腹時血糖100 mg/dL以上（いずれも薬物治療中は該当とみなす）、腹囲は集団・国別の定義とすること、脚注で2型糖尿病の大半はこの基準でメタボリックシンドロームに該当するとしていることを確認した閲覧 2026-08-14