ベンズトロピン

🧠 全体像：ベンズトロピン benztropine ベンズトロピン（benztropine） benztropine（ベンズトロピン） は、中枢で働く抗コリン薬 anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics） anticholinergics（抗コリン薬） （ムスカリン受容体拮抗薬muscarinic antagonistムスカリン受容体拮抗薬（muscarinic antagonist）muscarinic antagonist（ムスカリン受容体拮抗薬））で、米国ではパーキンソニズムparkinsonism パーキンソニズム（parkinsonism）parkinsonism（パーキンソニズム） の補助療法 adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法）と神経遮断薬neuroleptic 神経遮断薬（neuroleptic）neuroleptic（神経遮断薬） による錐体外路障害 extrapyramidal disorder 錐体外路障害（extrapyramidal disorder） extrapyramidal disorder（錐体外路障害） の治療に使われる¹。最も出会うのは、メトクロプラミドmetoclopramide メトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド） や抗精神病薬による急性ジストニアacute dystonia急性ジストニア（acute dystonia）acute dystonia（急性ジストニア）に、1〜2 mgを筋注または静注して数分で軽快させる場面である²。落とし穴は3つで、遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） には効かず悪化させうること、高齢者ではBeers基準 Beers Criteria Beers基準（Beers Criteria） Beers Criteria（Beers基準） が回避を求めること、無汗症anhidrosis 無汗症（anhidrosis）anhidrosis（無汗症） から熱中症 heat stroke熱中症（heat stroke） heat stroke（熱中症）・高体温hyperthermia 高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温） を起こしうることである。日本の電子添文には載っておらず、国内ではトリヘキシフェニジル trihexyphenidyl トリヘキシフェニジル（trihexyphenidyl） trihexyphenidyl（トリヘキシフェニジル） やビペリデン biperiden ビペリデン（biperiden） biperiden（ビペリデン） が同じ役割を担う。

薬効群の中での位置づけ

機序

ベンズトロピンbenztropine ベンズトロピン（benztropine）benztropine（ベンズトロピン） は抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） と抗ヒスタミン作用をもつが、治療上の意義が確立しているのは抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） だけである。摘出モルモット回腸isolated guinea pig ileum 摘出モルモット回腸（isolated guinea pig ileum）isolated guinea pig ileum（摘出モルモット回腸） の抗コリン活性はアトロピン atropine アトロピン（atropine） atropine（アトロピン） とほぼ同等と記載される¹。

flowchart TD
    A["線条体のドパミンが減る<br>（パーキンソン病）"] --> C["相対的に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cholinergic'>コリン作動性</span>が優位になる"]
    B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuroleptic'>神経遮断薬</span>がD2受容体を遮断<br>（抗精神病薬・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metoclopramide'>メトクロプラミド</span>）"] --> C
    C --> D["振戦・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rigidity'>固縮</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dystonia'>ジストニア</span>などの運動症状"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='benztropine'>ベンズトロピン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='muscarinic receptor'>ムスカリン受容体</span>を遮断"] --> F["ドパミンとアセチルコリンの釣り合いが戻る"]
    F -.->|"症状が軽くなる"| D

ドパミンが減る病気でも、ドパミンの受容体が薬で遮断された状況でも、コリン作動性cholinergic コリン作動性（cholinergic）cholinergic（コリン作動性） の相対的な優位という同じ不均衡が起こる。ベンズトロピンbenztropine ベンズトロピン（benztropine）benztropine（ベンズトロピン） はそこを抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） で戻す（薬理学pharmacology 薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学） ：ムスカリン受容体遮断薬 muscarinic receptor blocker (antimuscarinic)ムスカリン受容体遮断薬（muscarinic receptor blocker (antimuscarinic)） muscarinic receptor blocker (antimuscarinic)（ムスカリン受容体遮断薬））。

薬物動態

電子添文は薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） の数値を載せていない。効果が蓄積することと作用時間duration 作用時間（duration）duration（作用時間） が長いことだけが記される。

• 蓄積作用cumulative effect 蓄積作用（cumulative effect）cumulative effect（蓄積作用） があるため、継続的な観察が望ましく、低用量から始めて5〜6日ごとに増やす
• 作用時間duration 作用時間（duration）duration（作用時間） が長いので、就寝前の投与が向く。夜間の寝返りや朝の起床が楽になる
• 静注と筋注で効果発現に大きな差はなく、通常は静注の必要がない。どちらも速やかに効き、数分で改善することがある²

適応

米国の電子添文の適応は次の2つである¹。

⚠️ 遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） は適応から明示的に除外される。 同じ「薬剤性の不随意運動」でも、急性ジストニアacute dystonia 急性ジストニア（acute dystonia）acute dystonia（急性ジストニア） やパーキンソニズム parkinsonism パーキンソニズム（parkinsonism） parkinsonism（パーキンソニズム） には効くのに、遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） には効かない。抗コリン薬anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics）anticholinergics（抗コリン薬） を足しても改善せず、むしろ悪化しうる¹。

用法・用量

• 他の抗パーキンソン病薬 antiparkinsonian drug 抗パーキンソン病薬（antiparkinsonian drug） antiparkinsonian drug（抗パーキンソン病薬） を急に中止しない。 減らすときは徐々に行う
• 高齢者や痩せた患者は、大量に耐えられない
• ゆっくり出てくるタイプの薬剤性錐体外路障害 extrapyramidal disorder 錐体外路障害（extrapyramidal disorder） extrapyramidal disorder（錐体外路障害） は、効かないことがある¹

予防投与は有効か

神経遮断薬neuroleptic 神経遮断薬（neuroleptic）neuroleptic（神経遮断薬） の開始時にベンズトロピン benztropine ベンズトロピン（benztropine） benztropine（ベンズトロピン） を併用する予防投与には、結果が割れている。若い精神病患者を対象にした二重盲検 double-blind 二重盲検（double-blind） double-blind（二重盲検） 試験では、ハロペリドールhaloperidol ハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール） 併用でジストニア dystonia ジストニア（dystonia） dystonia（ジストニア） の発生が14%対33%と少なかったが、有意差はなかった。ベンズトロピンbenztropine ベンズトロピン（benztropine）benztropine（ベンズトロピン） 群では口渇と発汗減少 hypohidrosis 発汗減少（hypohidrosis） hypohidrosis（発汗減少） が増えた。著者らは、若い急性精神病 acute psychosis 急性精神病（acute psychosis） acute psychosis（急性精神病） 患者では中等量の併用が合理的だとしている³。予防投与を一律に勧める根拠ではなく、ジストニアdystonia ジストニア（dystonia）dystonia（ジストニア） の危険が高い若年の患者などに絞って考える。

禁忌・注意

• ⚠️ 高齢者ではBeers基準 Beers Criteria Beers基準（Beers Criteria） Beers Criteria（Beers基準） が回避を求める。 AGS Beers基準Beers Criteria Beers基準（Beers Criteria）Beers Criteria（Beers基準） （2023年版）は、経口のベンズトロピン benztropine ベンズトロピン（benztropine） benztropine（ベンズトロピン） とトリヘキシフェニジル trihexyphenidyl トリヘキシフェニジル（trihexyphenidyl） trihexyphenidyl（トリヘキシフェニジル） を「抗精神病薬による錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） の予防または治療には推奨されない。パーキンソン病の治療にはより有効な薬がある」として回避（根拠の質Moderate、推奨の強さStrong）とする⁴
• ⚠️ 無汗症anhidrosis 無汗症（anhidrosis）anhidrosis（無汗症） と高体温 hyperthermia高体温（hyperthermia） hyperthermia（高体温）・熱中症heat stroke熱中症（heat stroke）heat stroke（熱中症）。アトロピンatropine アトロピン（atropine）atropine（アトロピン） に似た構造のため発汗が抑えられ、暑い時期や、他の抗コリン薬 anticholinergics抗コリン薬（anticholinergics） anticholinergics（抗コリン薬）・フェノチアジンphenothiazine フェノチアジン（phenothiazine）phenothiazine（フェノチアジン） との併用で重い無汗症 anhidrosis 無汗症（anhidrosis） anhidrosis（無汗症） と致死的な高体温 hyperthermia 高体温（hyperthermia） hyperthermia（高体温） が起こりうる。症状は消化器の訴え・発熱・暑さに耐えにくいことなので、報告するよう説明する
• ⚠️ 麻痺性イレウスParalytic ileus麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス）：フェノチアジン phenothiazine フェノチアジン（phenothiazine） phenothiazine（フェノチアジン） や三環系抗うつ薬 tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant） tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬） との併用で、ときに致死的な麻痺性イレウス Paralytic ileus麻痺性イレウス（Paralytic ileus） Paralytic ileus（麻痺性イレウス）・高体温hyperthermia高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温）・熱中症heat stroke 熱中症（heat stroke）heat stroke（熱中症） が起こりうる
• ⚠️ 精神症状：大量や感受性の高い患者で、錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）・興奮・幻視visual hallucination(s) 幻視（visual hallucination(s)）visual hallucination(s)（幻視） が出る。精神障害のある患者に神経遮断薬 neuroleptic 神経遮断薬（neuroleptic） neuroleptic（神経遮断薬） の錐体外路障害 extrapyramidal disorder 錐体外路障害（extrapyramidal disorder） extrapyramidal disorder（錐体外路障害） の治療として使うと、精神症状が強まって中毒性精神病toxic psychosis中毒性精神病（toxic psychosis）toxic psychosis（中毒性精神病）を起こしうる
• 精神的・身体的な能力が損なわれうるため、運転や危険な作業に影響する。妊娠での安全性は確立していない

副作用

口渇が強く飲み込みや会話に支障が出るときは、減量または一時中止する。悪心や嘔吐も、減量や一時中止で抑えられる¹。

過量はアトロピン中毒 atropine poisoning アトロピン中毒（atropine poisoning） atropine poisoning（アトロピン中毒） や抗ヒスタミン薬の過量に似る。中枢神経の抑制と興奮、錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）、幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）、散瞳mydriasis散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳）、口渇、頻脈、高体温hyperthermia高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温）、せん妄、昏睡、けいれん、呼吸停止respiratory arrest 呼吸停止（respiratory arrest）respiratory arrest（呼吸停止） まで起こる。電子添文は、フィゾスチグミンphysostigmineフィゾスチグミン（physostigmine）physostigmine（フィゾスチグミン）1〜2 mgの皮下または静注が症状を戻すと報告されているとし、それ以外は対症療法と支持療法とする（抗コリン薬中毒anticholinergic toxicity抗コリン薬中毒（anticholinergic toxicity）anticholinergic toxicity（抗コリン薬中毒））。

まとめ

• ベンズトロピンbenztropine ベンズトロピン（benztropine）benztropine（ベンズトロピン） は中枢性の抗コリン薬 anticholinergics抗コリン薬（anticholinergics） anticholinergics（抗コリン薬）で、米国でパーキンソニズムparkinsonism パーキンソニズム（parkinsonism）parkinsonism（パーキンソニズム） の補助と神経遮断薬neuroleptic 神経遮断薬（neuroleptic）neuroleptic（神経遮断薬） による錐体外路障害 extrapyramidal disorder錐体外路障害（extrapyramidal disorder） extrapyramidal disorder（錐体外路障害）に使う。日本の電子添文には載っていない
• 急性ジストニアacute dystonia 急性ジストニア（acute dystonia）acute dystonia（急性ジストニア） に注射液1〜2 mg（1〜2 mL）を筋注または静注し、数分で軽快する。静注の必要は通常ない
• 遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） には使わない。効かず、悪化させることもある。ジストニアdystonia ジストニア（dystonia）dystonia（ジストニア） の予防投与は結果が割れており、若年に絞って考える
• 高齢者ではBeers基準 Beers Criteria Beers基準（Beers Criteria） Beers Criteria（Beers基準） で回避（Moderate・Strong）。無汗症anhidrosis 無汗症（anhidrosis）anhidrosis（無汗症） と高体温 hyperthermia高体温（hyperthermia） hyperthermia（高体温）・熱中症heat stroke熱中症（heat stroke）heat stroke（熱中症）、麻痺性イレウスParalytic ileus麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス）、中毒性精神病toxic psychosis中毒性精神病（toxic psychosis）toxic psychosis（中毒性精神病）、尿閉に注意し、閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma 閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障） では原則使わない
• 禁忌は過敏症と3歳未満の小児。抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用） の副作用は口渇・便秘・霧視blurry vision霧視（blurry vision）blurry vision（霧視）・散瞳mydriasis散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳）・尿閉・頻脈で、過量はアトロピン中毒 atropine poisoning アトロピン中毒（atropine poisoning） atropine poisoning（アトロピン中毒） の像になる