骨髄・リンパ系の非腫瘍性疾患

🧠 全体像：骨髄系myeloid骨髄系（myeloid）myeloid（骨髄系）・リンパ系の非腫瘍性疾患は「細胞が減っているか（好中球減少・リンパ球減少lymphopeniaリンパ球減少（lymphopenia）lymphopenia（リンパ球減少））」「反応性に増えているか（反応性白血球増多reactive leukocytosis反応性白血球増多（reactive leukocytosis）reactive leukocytosis（反応性白血球増多）・リンパ節炎パターン）」で整理でき、伝染性単核球症infectious mononucleosis伝染性単核球症（infectious mononucleosis）infectious mononucleosis（伝染性単核球症）はEBVがB細胞に感染し、それに対するCD8+ T細胞応答が異型リンパ球atypical lymphocyte異型リンパ球（atypical lymphocyte）atypical lymphocyte（異型リンパ球）として現れるという感染と免疫応答が同時に見える好例。この非腫瘍性の枠組みは、次のAML/MDS/MPNという腫瘍性疾患への橋渡しになる。

A）骨髄系の非腫瘍性疾患

白血球減少

白血球減少Leukopenia白血球減少（Leukopenia）Leukopenia（白血球減少） ＝ 総白血球数white blood cell count白血球数（white blood cell count）white blood cell count（白血球数）の低下。

リンパ球減少lymphopeniaリンパ球減少（lymphopenia）lymphopenia（リンパ球減少） はより稀で、先天性または後天性（HIV、高用量コルチコステロイドcorticosteroidsコルチコステロイド（corticosteroids）corticosteroids（コルチコステロイド））。

好中球減少・無顆粒球症

• 好中球減少： 血中顆粒球の減少
• 重度好中球減少 ＝ 無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）
• 主要リスク：重篤な細菌・真菌感染

発生機序

1. 産生低下

   • 骨髄不全bone marrow failure骨髄不全（bone marrow failure）bone marrow failure（骨髄不全）（例：再生不良性貧血aplastic anemia, AA再生不良性貧血（aplastic anemia, AA）aplastic anemia, AA（再生不良性貧血））
   • 骨髄の置換・浸潤（例：白血病）
   • 化学療法 → 一過性の骨髄無形成

2. 破壊・除去の亢進

   • 免疫介在性immune-mediated免疫介在性（immune-mediated）immune-mediated（免疫介在性）傷害
   • 圧倒的な感染
   • 脾腫 → 隔離・除去の増加

形態

• 破壊亢進や無効な顆粒球産生（例：巨赤芽球性貧血Megaloblastic anemia巨赤芽球性貧血（Megaloblastic anemia）Megaloblastic anemia（巨赤芽球性貧血））では骨髄過形成がみられる。
• 薬剤性抑制では顆粒球前駆細胞の減少。

臨床

• 倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）、悪寒、発熱、脱力、疲労
• 口腔潰瘍oral ulcer口腔潰瘍（oral ulcer）oral ulcer（口腔潰瘍）・壊死（「無顆粒球性アンギナagranulocytic angina無顆粒球性アンギナ（agranulocytic angina）agranulocytic angina（無顆粒球性アンギナ）」）

反応性白血球増多

• 反応性原因（感染・炎症）による末梢血の顆粒球増加。
• 類白血病反応Leukemoid reaction類白血病反応（Leukemoid reaction）Leukemoid reaction（類白血病反応）： 白血病を模倣しうる著明な白血球増多leukocytosis白血球増多（leukocytosis）leukocytosis（白血球増多）。
• 左方移動left shift左方移動（left shift）left shift（左方移動）： 未熟型immature forms (band cells)未熟型（immature forms (band cells)）immature forms (band cells)（未熟型）の出現（桿状核球band cell桿状核球（band cell）band cell（桿状核球）、後骨髄球、骨髄球、前骨髄球promyelocyte前骨髄球（promyelocyte）promyelocyte（前骨髄球）、骨髄芽球myeloblasts骨髄芽球（myeloblasts）myeloblasts（骨髄芽球））。

系統別のパターン

• 好中球増多：急性細菌感染、無菌性炎症（組織壊死tissue necrosis組織壊死（tissue necrosis）tissue necrosis（組織壊死））
• 好酸球増多：アレルギー、薬物反応
• 好塩基球basophil好塩基球（basophil）basophil（好塩基球）増多：稀、骨髄増殖性疾患myeloproliferative disease骨髄増殖性疾患（myeloproliferative disease）myeloproliferative disease（骨髄増殖性疾患）を示唆しうる
• 単球増多：慢性感染chronic infection慢性感染（chronic infection）chronic infection（慢性感染）（結核、細菌性心内膜炎bacterial endocarditis細菌性心内膜炎（bacterial endocarditis）bacterial endocarditis（細菌性心内膜炎））
• リンパ球増多lymphocytosisリンパ球増多（lymphocytosis）lymphocytosis（リンパ球増多）：ウイルスおよび一部の細菌感染

B）リンパ系の非腫瘍性疾患

伝染性単核球症（「キス病」）

• EBVによる
• 疫学：開発途上では幼児期、先進国では思春期・若年成人。

発生機序

• 唾液感染
• EBVが口腔咽頭に感染 → リンパ節 → CD21を介し成熟B細胞に感染
• ポリクローナルpolyclonalポリクローナル（polyclonal）polyclonal（ポリクローナル）なB細胞活性化 → 抗EBV抗体
• 循環するウイルス特異的CD8+ T細胞 → 異型リンパ球atypical lymphocyte異型リンパ球（atypical lymphocyte）atypical lymphocyte（異型リンパ球）

flowchart TD
    A["EBVの唾液を介した感染"] --> B["口腔咽頭上皮での増殖"]
    B --> C["リンパ節への波及"]
    C --> D["CD21を介した成熟B細胞への感染"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='polyclonal'>ポリクローナル</span>なB細胞活性化"]
    E --> F["抗EBV抗体の産生"]
    D --> G["ウイルス特異的CD8+ T細胞の増加"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atypical lymphocyte'>異型リンパ球</span>"]

形態

• 異型リンパ球atypical lymphocyte異型リンパ球（atypical lymphocyte）atypical lymphocyte（異型リンパ球）（しばしばCD8+）を伴う末梢白血球増多leukocytosis白血球増多（leukocytosis）leukocytosis（白血球増多）
• リンパ節：異型リンパ球atypical lymphocyte異型リンパ球（atypical lymphocyte）atypical lymphocyte（異型リンパ球）による傍皮質paracortex傍皮質（paracortex）paracortex（傍皮質）の拡大
• 脾・肝：浸潤

臨床

• 発熱、咽頭痛sore throat咽頭痛（sore throat）sore throat（咽頭痛）、全身性リンパ節腫脹
• 約4〜6週で回復
• T細胞免疫不全では重症・致死的となりうる

非特異的リンパ節炎（反応性パターン）

リンパ節炎 ＝ リンパ節腫大、通常は感染・炎症による。

1. 濾胞過形成follicular hyperplasia濾胞過形成（follicular hyperplasia）follicular hyperplasia（濾胞過形成）

   • B細胞活性化による胚中心germinal center胚中心（germinal center）germinal center（胚中心）過形成
   • 原因：細菌感染、関節リウマチ、トキソプラズマ症Toxoplasmosisトキソプラズマ症（Toxoplasmosis）Toxoplasmosis（トキソプラズマ症）、早期HIV

2. 傍皮質過形成Paracortical hyperplasia傍皮質過形成（Paracortical hyperplasia）Paracortical hyperplasia（傍皮質過形成）

   • 免疫芽球immunoblast免疫芽球（immunoblast）immunoblast（免疫芽球）を伴うT領域の過形成、胚中心germinal center胚中心（germinal center）germinal center（胚中心）は縮小
   • 原因：ウイルス感染、ワクチン接種後、薬物反応

3. 洞組織球症sinus histiocytosis洞組織球症（sinus histiocytosis）sinus histiocytosis（洞組織球症）

   • 内皮細胞・マクロファージによる洞の拡張
   • しばしば気管支リンパ節（炭粉沈着）
   • 癌を排流するリンパ節と関連しうる

猫ひっかき病

• 猫ひっかき病cat scratch disease猫ひっかき病（cat scratch disease）cat scratch disease（猫ひっかき病）はBartonella henselaeによる自然軽快性のリンパ節炎
• ひっかき・刺傷の約2週後の領域リンパ節腫脹（腋窩・頸部）
• 組織像：中心に好中球を伴う壊死性肉芽granulation肉芽（granulation）granulation（肉芽）腫

トキソプラズマリンパ節炎

• Toxoplasma gondiiの感染
• 感染経路：加熱不十分な肉、汚染された食品・水、猫糞（経口–糞便）
• 小型類上皮細胞epithelioid cells類上皮細胞（epithelioid cells）epithelioid cells（類上皮細胞）性リンパ節炎と記載される反応性パターン

C）腫瘍への橋渡し（次のトピックへ）

骨髄系腫瘍myeloid neoplasm骨髄系腫瘍（myeloid neoplasm）myeloid neoplasm（骨髄系腫瘍）は造血幹細胞から生じる → モノクローナル増殖が正常骨髄を置換する。

• AML： 早期の成熟ブロック → 骨髄芽球myeloblasts骨髄芽球（myeloblasts）myeloblasts（骨髄芽球）の蓄積
• MDS： 無効造血ineffective erythropoiesis無効造血（ineffective erythropoiesis）ineffective erythropoiesis（無効造血）＋血球減少
• MPN： 成熟骨髄系myeloid骨髄系（myeloid）myeloid（骨髄系）要素の増殖（CML、ET、PMF、PV）

💡 ポイント： 類白血病反応Leukemoid reaction類白血病反応（Leukemoid reaction）Leukemoid reaction（類白血病反応） ＝ 反応性白血球増多reactive leukocytosis反応性白血球増多（reactive leukocytosis）reactive leukocytosis（反応性白血球増多）＋左方移動left shift左方移動（left shift）left shift（左方移動）。EBV単核球症：B細胞へのCD21感染＋異型CD8+リンパ球。反応性リンパ節パターン：濾胞過形成follicular hyperplasia濾胞過形成（follicular hyperplasia）follicular hyperplasia（濾胞過形成）（B）、傍皮質過形成Paracortical hyperplasia傍皮質過形成（Paracortical hyperplasia）Paracortical hyperplasia（傍皮質過形成）（T）、洞組織球症sinus histiocytosis洞組織球症（sinus histiocytosis）sinus histiocytosis（洞組織球症）（マクロファージ）。

まとめ

• 好中球減少・無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）は産生低下（骨髄不全bone marrow failure骨髄不全（bone marrow failure）bone marrow failure（骨髄不全）・浸潤・化学療法）と破壊亢進（免疫介在性immune-mediated免疫介在性（immune-mediated）immune-mediated（免疫介在性）、感染、脾腫）の2機序で生じ、重篤な細菌・真菌感染のリスクとなる。
• 反応性白血球増多reactive leukocytosis反応性白血球増多（reactive leukocytosis）reactive leukocytosis（反応性白血球増多）には類白血病反応Leukemoid reaction類白血病反応（Leukemoid reaction）Leukemoid reaction（類白血病反応）や左方移動left shift左方移動（left shift）left shift（左方移動）（未熟型immature forms (band cells)未熟型（immature forms (band cells)）immature forms (band cells)（未熟型）の出現）があり、細胞系統ごとに増多の原因パターンが異なる。
• 伝染性単核球症infectious mononucleosis伝染性単核球症（infectious mononucleosis）infectious mononucleosis（伝染性単核球症）はEBVがCD21を介して成熟B細胞に感染し、ポリクローナルpolyclonalポリクローナル（polyclonal）polyclonal（ポリクローナル）B細胞活性化と循環CD8+ T細胞（異型リンパ球atypical lymphocyte異型リンパ球（atypical lymphocyte）atypical lymphocyte（異型リンパ球））を来す。
• 非特異的リンパ節炎は濾胞過形成follicular hyperplasia濾胞過形成（follicular hyperplasia）follicular hyperplasia（濾胞過形成）（B細胞）、傍皮質過形成Paracortical hyperplasia傍皮質過形成（Paracortical hyperplasia）Paracortical hyperplasia（傍皮質過形成）（T細胞）、洞組織球症sinus histiocytosis洞組織球症（sinus histiocytosis）sinus histiocytosis（洞組織球症）（マクロファージ）の3パターンに分かれる。
• 猫ひっかき病cat scratch disease猫ひっかき病（cat scratch disease）cat scratch disease（猫ひっかき病）（Bartonella henselae）は壊死性肉芽granulation肉芽（granulation）granulation（肉芽）腫、トキソプラズマリンパ節炎Toxoplasma lymphadenitisトキソプラズマリンパ節炎（Toxoplasma lymphadenitis）Toxoplasma lymphadenitis（トキソプラズマリンパ節炎）は小型類上皮細胞epithelioid cells類上皮細胞（epithelioid cells）epithelioid cells（類上皮細胞）性リンパ節炎を呈する。
• 骨髄系腫瘍myeloid neoplasm骨髄系腫瘍（myeloid neoplasm）myeloid neoplasm（骨髄系腫瘍）（AML・MDS・MPN）は造血幹細胞のモノクローナル増殖として、この非腫瘍性疾患群disease group疾患群（disease group）disease group（疾患群）と対比される。