Drug Atlas · B20 Bone metabolism drugs / 骨代謝薬

アルファカルシドール

alfacalcidol

分類: Bone metabolism drugs / 骨代謝薬Vitamins / ビタミン
商品名（日本）: アルファロールワンアルファ
商品名（EU）: One-Alpha
科目: PharmacologyClinical Pharmacology
トピック: B20: Agents affecting bone mineral homeostasis (calcium, vitamin D, parathyroid hormone, calcitonin, etc.)25: Osteoporosis
承認適応: 骨粗鬆症（日本の承認適応）慢性腎不全に伴うビタミンD代謝異常（日本の承認適応）副甲状腺機能低下症ビタミンD抵抗性クル病・骨軟化症
副作用: 悪心便秘そう痒感発疹
監視検査値: カルシウム（高カルシウム血症の監視）血清リン
影響検査値: 副甲状腺ホルモン（慢性腎不全で低下）

🧠 全体像：アルファカルシドール alfacalcidol アルファカルシドール（alfacalcidol） alfacalcidol（アルファカルシドール）は、1α位がすでに水酸化された活性型ビタミンD3 active vitamin D3 活性型ビタミンD3（active vitamin D3） active vitamin D3（活性型ビタミンD3）の前駆体である。肝臓で25位が水酸化されると活性型の1α,25-(OH)₂D₃（カルシトリオールcalcitriolカルシトリオール（calcitriol）calcitriol（カルシトリオール））に変わるので、腎臓の1α水酸化という関門を迂回できる。日本では骨粗鬆症と、慢性腎不全chronic renal failure慢性腎不全（chronic renal failure）chronic renal failure（慢性腎不全）・副甲状腺機能低下症hypoparathyroidism副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism）hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症）・ビタミンD抵抗性クル病・骨軟化症osteomalacia 骨軟化症（osteomalacia）osteomalacia（骨軟化症）が承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応）になっている¹。⚠️ ただし骨粗鬆症での位置づけは弱い。日本のガイドライン2025年版は骨密度・骨折のどちらも「投与を提案する」にとどまり、骨折では椎体骨折 vertebral fracture (vertebral compression fracture) 椎体骨折（vertebral fracture (vertebral compression fracture)） vertebral fracture (vertebral compression fracture)（椎体骨折）を抑える弱いエビデンスしかなく、単剤での使用は他剤が使えない場合に限るとする²。

薬効群の中での位置づけ

ビタミンDは、腎で1α位が水酸化されて初めて活性型になる。この水酸化の段階をどこまで人が肩代わりしているかで、薬が分かれる。

薬	必要な水酸化	特徴
コレカルシフェロールcholecalciferolコレカルシフェロール（cholecalciferol）cholecalciferol（コレカルシフェロール）（天然型）	肝の25位＋腎の1α位	腎機能が落ちると活性化が不十分。ビタミンD欠乏の補充
アルファカルシドールalfacalcidolアルファカルシドール（alfacalcidol）alfacalcidol（アルファカルシドール）	肝の25位のみ	腎の1α水酸化を経ない。日本で骨粗鬆症の承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応）がある
カルシトリオールcalcitriolカルシトリオール（calcitriol）calcitriol（カルシトリオール）	不要（活性型そのもの）	肝の水酸化も不要。慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD 慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病）や副甲状腺機能低下症 hypoparathyroidism 副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism） hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症）で
エルデカルシトール	活性型ビタミンD3active vitamin D3 活性型ビタミンD3（active vitamin D3）active vitamin D3（活性型ビタミンD3）誘導体	アルファカルシドールalfacalcidol アルファカルシドール（alfacalcidol）alfacalcidol（アルファカルシドール）を対照にした試験で、骨密度と椎体骨折 vertebral fracture (vertebral compression fracture) 椎体骨折（vertebral fracture (vertebral compression fracture)） vertebral fracture (vertebral compression fracture)（椎体骨折）で上回った²

💡 アルファカルシドールalfacalcidol アルファカルシドール（alfacalcidol）alfacalcidol（アルファカルシドール）は「肝の25位水酸化だけ」に依存する。 肝障害のある動物でもこの反応は保たれると電子添文は記し、経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与）した場合の働きは1α,25-(OH)₂D₃と同等かそれ以上と示唆されている¹。それでも腎の調節段階（PTH・リン・FGF23で調節される）を通らないので、過量になると高カルシウム血症 hypercalcemia 高カルシウム血症（hypercalcemia） hypercalcemia（高カルシウム血症）に直結する点はカルシトリオール calcitriol カルシトリオール（calcitriol） calcitriol（カルシトリオール）と共通する。

骨粗鬆症薬の中での立ち位置は、ビスホスホネートbisphosphonates ビスホスホネート（bisphosphonates）bisphosphonates（ビスホスホネート）やデノスマブ denosumab デノスマブ（denosumab） denosumab（デノスマブ）とは別のカルシウム代謝を整える薬である。ガイドラインは、カルシウム薬や活性型ビタミンD3 active vitamin D3 活性型ビタミンD3（active vitamin D3） active vitamin D3（活性型ビタミンD3）薬は主にカルシウム代謝の調節を介して効果を発揮し、ビスホスホネートbisphosphonatesビスホスホネート（bisphosphonates）bisphosphonates（ビスホスホネート）・SERM・デノスマブdenosumab デノスマブ（denosumab）denosumab（デノスマブ）は破骨細胞による骨吸収 bone resorption 骨吸収（bone resorption） bone resorption（骨吸収）を抑えるものと整理している²。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oral'>経口投与</span>された<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alfacalcidol'>アルファカルシドール</span><br>（1α-OH-D3）"] --> B["肝の25-hydroxylaseで25位が水酸化"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active vitamin D3'>活性型ビタミンD3</span><br>（1α,25-(OH)2D3）"]
    X["腎の1α水酸化<br>（PTH・リン・FGF23で調節）"] -. "経由しない" .-> C
    C --> D["小腸：カルシウム吸収↑"]
    C --> E["骨：石灰化の促進・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone metabolism'>骨代謝</span>の改善"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic renal failure'>慢性腎不全</span>：PTHの分泌を抑え<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='secondary hyperparathyroidism'>続発性副甲状腺機能亢進症</span>を抑える"]
    D --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serum calcium'>血清カルシウム</span>が上がる<br>（過量では<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypercalcemia'>高カルシウム血症</span>）"]

経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与）後に吸収され、肝の25-hydroxylaseで25位が水酸化されて速やかに1α,25-(OH)₂D₃になる。これが骨と小腸に働いて、骨形成の促進、骨代謝bone metabolism 骨代謝（bone metabolism）bone metabolism（骨代謝）の改善、小腸からのカルシウム吸収の促進を起こす。慢性腎不全chronic renal failure 慢性腎不全（chronic renal failure）chronic renal failure（慢性腎不全）では、肥大した副甲状腺の重量と血中PTHを下げ、続発性副甲状腺機能亢進症secondary hyperparathyroidism 続発性副甲状腺機能亢進症（secondary hyperparathyroidism）secondary hyperparathyroidism（続発性副甲状腺機能亢進症）を抑える¹。

薬物動態

項目	値・特徴
活性化	肝の25位水酸化で1α,25-(OH)₂D₃へ（腎の1α水酸化は不要）
血中濃度（単回、健康成人healthy volunteers健康成人（healthy volunteers）healthy volunteers（健康成人））	5 μgの単回投与で、血漿1α,25-(OH)₂Dが9時間後に最高値141.9 pg/mLとなり、半減期は17.6時間
反復投与repeated administration 反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）（慢性腎不全chronic renal failure慢性腎不全（chronic renal failure）chronic renal failure（慢性腎不全））	1 μg/日を30日間で26.1 pg/mL。中止14日後21.3 pg/mL、18日後3.1 pg/mLに低下
血清カルシウムserum calcium 血清カルシウム（serum calcium）serum calcium（血清カルシウム）の推移	中止後は速やかに低下し、半減期は約3.4日（ヒト）

以上は日本の電子添文による¹。⭐ 血中の活性型の半減期は約18時間だが、血清カルシウムserum calcium 血清カルシウム（serum calcium）serum calcium（血清カルシウム）への影響は数日続く。 高カルシウム血症hypercalcemia 高カルシウム血症（hypercalcemia）hypercalcemia（高カルシウム血症）では休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）しても正常化まで数日かかるので、「止めたのに下がらない」ことは想定内である。

適応

国	適応
日本	慢性腎不全chronic renal failure慢性腎不全（chronic renal failure）chronic renal failure（慢性腎不全）・副甲状腺機能低下症hypoparathyroidism副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism）hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症）・ビタミンD抵抗性クル病・骨軟化症osteomalacia骨軟化症（osteomalacia）osteomalacia（骨軟化症）におけるビタミンD代謝異常に伴う諸症状（低カルシウム血症hypocalcemia低カルシウム血症（hypocalcemia）hypocalcemia（低カルシウム血症）・テタニーtetanyテタニー（tetany）tetany（テタニー）・骨痛bone pain骨痛（bone pain）bone pain（骨痛）・骨病変bone lesions骨病変（bone lesions）bone lesions（骨病変））の改善、骨粗鬆症¹
英国	1α水酸化の障害によるカルシウム代謝異常calcium metabolism disorder カルシウム代謝異常（calcium metabolism disorder）calcium metabolism disorder（カルシウム代謝異常）：腎性骨異栄養症 renal Osteodystrophy腎性骨異栄養症（renal Osteodystrophy） renal Osteodystrophy（腎性骨異栄養症）、副甲状腺機能亢進症hyperparathyroidism 副甲状腺機能亢進症（hyperparathyroidism）hyperparathyroidism（副甲状腺機能亢進症）（骨病変bone lesions 骨病変（bone lesions）bone lesions（骨病変）を伴う）、副甲状腺機能低下症hypoparathyroidism副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism）hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症）、栄養性・吸収不良性のくる病と骨軟化症 osteomalacia骨軟化症（osteomalacia） osteomalacia（骨軟化症）、ビタミンD依存性くる病vitamin D-dependent ricketsビタミンD依存性くる病（vitamin D-dependent rickets）vitamin D-dependent rickets（ビタミンD依存性くる病）、低リン血症hypophosphatemia 低リン血症（hypophosphatemia）hypophosphatemia（低リン血症）性ビタミンD抵抗性くる病³

国

適応

日本

慢性腎不全chronic renal failure慢性腎不全（chronic renal failure）chronic renal failure（慢性腎不全）・副甲状腺機能低下症hypoparathyroidism副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism）hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症）・ビタミンD抵抗性クル病・骨軟化症osteomalacia骨軟化症（osteomalacia）osteomalacia（骨軟化症）におけるビタミンD代謝異常に伴う諸症状（低カルシウム血症hypocalcemia低カルシウム血症（hypocalcemia）hypocalcemia（低カルシウム血症）・テタニーtetanyテタニー（tetany）tetany（テタニー）・骨痛bone pain骨痛（bone pain）bone pain（骨痛）・骨病変bone lesions骨病変（bone lesions）bone lesions（骨病変））の改善、骨粗鬆症¹

英国

1α水酸化の障害によるカルシウム代謝異常calcium metabolism disorder カルシウム代謝異常（calcium metabolism disorder）calcium metabolism disorder（カルシウム代謝異常）：腎性骨異栄養症 renal Osteodystrophy腎性骨異栄養症（renal Osteodystrophy） renal Osteodystrophy（腎性骨異栄養症）、副甲状腺機能亢進症hyperparathyroidism 副甲状腺機能亢進症（hyperparathyroidism）hyperparathyroidism（副甲状腺機能亢進症）（骨病変bone lesions 骨病変（bone lesions）bone lesions（骨病変）を伴う）、副甲状腺機能低下症hypoparathyroidism副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism）hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症）、栄養性・吸収不良性のくる病と骨軟化症 osteomalacia骨軟化症（osteomalacia） osteomalacia（骨軟化症）、ビタミンD依存性くる病vitamin D-dependent ricketsビタミンD依存性くる病（vitamin D-dependent rickets）vitamin D-dependent rickets（ビタミンD依存性くる病）、低リン血症hypophosphatemia 低リン血症（hypophosphatemia）hypophosphatemia（低リン血症）性ビタミンD抵抗性くる病³

⭐ 日本の適応に骨粗鬆症が入っているのに対し、英国のSmPCの適応には骨粗鬆症が挙がらない。 骨粗鬆症への使用は、国によって位置づけが違う。

骨粗鬆症での位置づけ

問い	ガイドライン2025年版の答え
骨密度を上げるか（CQ 8）	投与を提案する（合意率93.8%）。腰椎lumbar vertebrae 腰椎（lumbar vertebrae）lumbar vertebrae（腰椎）骨密度は上がるが上昇率は大きくなく、アレンドロネートalendronic acid アレンドロネート（alendronic acid）alendronic acid（アレンドロネート）より劣り、ビタミンKとは同等。大腿骨近位部proximal femur 大腿骨近位部（proximal femur）proximal femur（大腿骨近位部）の骨密度は、カルシトリオールcalcitriol カルシトリオール（calcitriol）calcitriol（カルシトリオール）のメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） 1件でのみ上昇が示され、他の論文では両薬とも上昇を認めなかった
骨折を抑えるか（CQ 9）	アルファカルシドールalfacalcidol アルファカルシドール（alfacalcidol）alfacalcidol（アルファカルシドール）の投与を提案する（合意率81.3%）。椎体骨折vertebral fracture (vertebral compression fracture) 椎体骨折（vertebral fracture (vertebral compression fracture)）vertebral fracture (vertebral compression fracture)（椎体骨折）を抑える弱いエビデンスはあるが、大腿骨近位部骨折proximal femoral (hip) fracture大腿骨近位部骨折（proximal femoral (hip) fracture）proximal femoral (hip) fracture（大腿骨近位部骨折）・非椎体骨折 vertebral fracture (vertebral compression fracture) 椎体骨折（vertebral fracture (vertebral compression fracture)） vertebral fracture (vertebral compression fracture)（椎体骨折）を抑えるエビデンスは無い。単剤は他剤が使えない場合に限定
骨吸収抑制薬antiresorptive agent 骨吸収抑制薬（antiresorptive agent）antiresorptive agent（骨吸収抑制薬）との併用	アレンドロネートalendronic acid アレンドロネート（alendronic acid）alendronic acid（アレンドロネート）との併用（JOINT-02研究）で、高度の椎体圧潰 vertebral collapse椎体圧潰（vertebral collapse） vertebral collapse（椎体圧潰）・多発椎体骨折multiple vertebral fractures 多発椎体骨折（multiple vertebral fractures）multiple vertebral fractures（多発椎体骨折）の既往がある例の新規椎体骨折 vertebral fracture (vertebral compression fracture) 椎体骨折（vertebral fracture (vertebral compression fracture)） vertebral fracture (vertebral compression fracture)（椎体骨折）と荷重非椎体骨折 vertebral fracture (vertebral compression fracture) 椎体骨折（vertebral fracture (vertebral compression fracture)） vertebral fracture (vertebral compression fracture)（椎体骨折）が減った

上の表は²による。💡 「活性型ビタミンDactive vitamin D 活性型ビタミンD（active vitamin D）active vitamin D（活性型ビタミンD）は単剤で骨折を減らす薬」と読むと強すぎる。 位置づけは、①他剤が使えないときの単剤、②ビスホスホネート bisphosphonates ビスホスホネート（bisphosphonates） bisphosphonates（ビスホスホネート）などに足す併用薬、の2つである。ビタミンDそのものの不足は、天然型のコレカルシフェロールcholecalciferolコレカルシフェロール（cholecalciferol）cholecalciferol（コレカルシフェロール）などで補う。ビスホスホネートbisphosphonates ビスホスホネート（bisphosphonates）bisphosphonates（ビスホスホネート）はビタミンDが不足していると効きが悪いという報告もあり、治験clinical trial 治験（clinical trial）clinical trial（治験）は原則としてビタミンDとカルシウムが充足した状態で行われている²。

用法・用量

日本（骨粗鬆症・慢性腎不全chronic renal failure慢性腎不全（chronic renal failure）chronic renal failure（慢性腎不全））：成人で1日1回0.5〜1.0 μgを経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与）する。年齢・症状で増減する¹。
日本（副甲状腺機能低下症hypoparathyroidism 副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism）hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症）などビタミンD代謝異常に伴う疾患）：成人で1日1回1.0〜4.0 μg¹。
小児：骨粗鬆症で1日1回0.01〜0.03 μg/kg、その他の疾患で0.05〜0.1 μg/kg¹。
英国：成人・小児（20 kg超）の初回量は1日1 μg、高齢者は0.5 μg。血漿カルシウムは最初は週1回測り、増量は0.25〜0.5 μgずつ³。
共通の原則：患者の血清カルシウム serum calcium 血清カルシウム（serum calcium） serum calcium（血清カルシウム）濃度を十分に管理しながら量を調整する。高カルシウム血症hypercalcemia 高カルシウム血症（hypercalcemia）hypercalcemia（高カルシウム血症）が起きたら直ちに休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）し、正常域に戻ったら（英国では約1週間後）半量で再開する¹³。

禁忌・注意

日本の電子添文に禁忌の項目は無い。 一方、英国のSmPCは高カルシウム血症hypercalcemia高カルシウム血症（hypercalcemia）hypercalcemia（高カルシウム血症）、転移性石灰化metastatic calcification転移性石灰化（metastatic calcification）metastatic calcification（転移性石灰化）、成分（ピーナッツ油・大豆を含む）への過敏症を禁忌にする¹³。⭐ 日本の電子添文に禁忌が無いことは、高カルシウム血症hypercalcemia 高カルシウム血症（hypercalcemia）hypercalcemia（高カルシウム血症）で使ってよいという意味ではない。血清カルシウムserum calcium 血清カルシウム（serum calcium）serum calcium（血清カルシウム）が正常値を超えないよう調整することが前提である。
⚠️ 高カルシウム血症hypercalcemia 高カルシウム血症（hypercalcemia）hypercalcemia（高カルシウム血症）と腎障害。 血清カルシウムserum calcium 血清カルシウム（serum calcium）serum calcium（血清カルシウム）上昇を伴う急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害）が起こることがあるので、血清カルシウムserum calcium 血清カルシウム（serum calcium）serum calcium（血清カルシウム）値と腎機能を定期的に調べる。長引く高カルシウム血症 hypercalcemia 高カルシウム血症（hypercalcemia） hypercalcemia（高カルシウム血症）は動脈硬化・心臓弁の硬化・腎結石を悪化させうる（英国）¹³。
高リン血症hyperphosphatemia高リン血症（hyperphosphatemia）hyperphosphatemia（高リン血症）：リン酸結合剤を併用して血清リン serum phosphate 血清リン（serum phosphate） serum phosphate（血清リン）を下げる。慢性腎不全chronic renal failure 慢性腎不全（chronic renal failure）chronic renal failure（慢性腎不全）では、血清リンserum phosphate 血清リン（serum phosphate）serum phosphate（血清リン）の上昇で転移性石灰化 metastatic calcification 転移性石灰化（metastatic calcification） metastatic calcification（転移性石灰化）が起こりうる¹³。
サルコイドーシスsarcoidosisサルコイドーシス（sarcoidosis）sarcoidosis（サルコイドーシス）などの肉芽腫性疾患 granulomatous disease肉芽腫性疾患（granulomatous disease） granulomatous disease（肉芽腫性疾患）：肉芽腫で1α水酸化が起こり、ビタミンDへの感受性が高まっているので慎重に使う（英国）³。
妊婦・授乳婦lactating women授乳婦（lactating women）lactating women（授乳婦）：日本は治療上の有益性が危険性を上回る場合に限る。英国は妊娠中と避妊していない妊娠可能な女性では勧めない¹³。

相互作用

併用薬	起こること	理由
カルシトリオールcalcitriolカルシトリオール（calcitriol）calcitriol（カルシトリオール）などの他のビタミンD製剤	高カルシウム血症hypercalcemia高カルシウム血症（hypercalcemia）hypercalcemia（高カルシウム血症）	作用が加わる¹
カルシウム製剤、チアジド系利尿薬thiazide diuretic チアジド系利尿薬（thiazide diuretic）thiazide diuretic（チアジド系利尿薬）（ヒドロクロロチアジドhydrochlorothiazideヒドロクロロチアジド（hydrochlorothiazide）hydrochlorothiazide（ヒドロクロロチアジド）など）	高カルシウム血症hypercalcemia高カルシウム血症（hypercalcemia）hypercalcemia（高カルシウム血症）	カルシウム製剤は、本剤が腸管でのカルシウム吸収を促進するため（日本）。チアジド系thiazide チアジド系（thiazide）thiazide（チアジド系）も高カルシウム血症 hypercalcemia 高カルシウム血症（hypercalcemia） hypercalcemia（高カルシウム血症）のリスクが上がるのでカルシウムを監視する（英国）¹³
テリパラチドteriparatideテリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド）・アバロパラチドabaloparatideアバロパラチド（abaloparatide）abaloparatide（アバロパラチド）	高カルシウム血症hypercalcemia高カルシウム血症（hypercalcemia）hypercalcemia（高カルシウム血症）	相加作用additive相加作用（additive）additive（相加作用）¹
ジギタリスdigitalis ジギタリス（digitalis）digitalis（ジギタリス）製剤（ジゴキシンなど）	不整脈	高カルシウム血症hypercalcemia 高カルシウム血症（hypercalcemia）hypercalcemia（高カルシウム血症）でジギタリス digitalis ジギタリス（digitalis） digitalis（ジギタリス）の作用が増強される。英国は高カルシウム血症 hypercalcemia 高カルシウム血症（hypercalcemia） hypercalcemia（高カルシウム血症）を伴う併用を禁忌とする¹³
マグネシウムmagnesium マグネシウム（magnesium）magnesium（マグネシウム）含有製剤（酸化マグネシウム magnesium マグネシウム（magnesium） magnesium（マグネシウム）など）	高マグネシウム血症hypermagnesemia高マグネシウム血症（hypermagnesemia）hypermagnesemia（高マグネシウム血症）、ミルク・アルカリ症候群milk-alkali syndromeミルク・アルカリ症候群（milk-alkali syndrome）milk-alkali syndrome（ミルク・アルカリ症候群）	腸管でのMg吸収の促進。英国はMg含有制酸薬 antacids制酸薬（antacids） antacids（制酸薬）・緩下薬laxative 緩下薬（laxative）laxative（緩下薬）を避ける¹³
抗てんかん薬antiepileptic drugs (antiepileptics)抗てんかん薬（antiepileptic drugs (antiepileptics)）antiepileptic drugs (antiepileptics)（抗てんかん薬）・バルビツール酸系barbiturateバルビツール酸系（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸系）	効果が弱まる	肝の薬物代謝酵素 drug-metabolizing enzyme 薬物代謝酵素（drug-metabolizing enzyme） drug-metabolizing enzyme（薬物代謝酵素）の誘導で、より多い用量が要ることがある（英国）³
コレスチラミンcholestyramineコレスチラミン（cholestyramine）cholestyramine（コレスチラミン）など胆汁酸吸着薬 bile acid sequestrant胆汁酸吸着薬（bile acid sequestrant） bile acid sequestrant（胆汁酸吸着薬）	吸収の低下	服用の間隔を空ける（アルファカルシドールalfacalcidol アルファカルシドール（alfacalcidol）alfacalcidol（アルファカルシドール）の1時間以上後、または4〜6時間前）（英国）³
アルミニウム含有製剤（スクラルファートsucralfateスクラルファート（sucralfate）sucralfate（スクラルファート）など）	アルミニウム濃度の上昇	アルミニウム毒性の徴候を見る（英国）³

副作用

区分	内容
最重要	高カルシウム血症hypercalcemia高カルシウム血症（hypercalcemia）hypercalcemia（高カルシウム血症）（頭痛・脱力・食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振）・体重減少・悪心・嘔吐・下痢・便秘・多尿・多飲polydipsia多飲（polydipsia）polydipsia（多飲）・筋骨格痛musculoskeletal pain筋骨格痛（musculoskeletal pain）musculoskeletal pain（筋骨格痛）・金属味metallic taste金属味（metallic taste）metallic taste（金属味））³
重大（日本）	血清カルシウムserum calcium 血清カルシウム（serum calcium）serum calcium（血清カルシウム）上昇を伴う急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害）、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）・黄疸（頻度不明）¹
比較的多い（日本、0.1〜5%未満）	食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振）・悪心・下痢・便秘・胃痛、AST・ALT上昇、BUN・クレアチニン上昇（腎機能の低下）、そう痒感pruritus (itching)そう痒感（pruritus (itching)）pruritus (itching)（そう痒感）¹
一般的（英国）	高カルシウム血症hypercalcemia高カルシウム血症（hypercalcemia）hypercalcemia（高カルシウム血症）、高リン血症hyperphosphatemia高リン血症（hyperphosphatemia）hyperphosphatemia（高リン血症）、腹痛、発疹、そう痒、高カルシウム尿hypercalciuria高カルシウム尿（hypercalciuria）hypercalciuria（高カルシウム尿）³
まれ（日本では0.1%未満）	頭痛・頭重、嘔吐、軽度の血圧上昇 elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure） elevated blood pressure（血圧上昇）・動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）、発疹、腎結石、関節周囲の石灰化（化骨形成）、浮腫など¹。英国でも腎結石・腎石灰化nephrocalcinosis 腎石灰化（nephrocalcinosis）nephrocalcinosis（腎石灰化）と腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害）（急性腎不全acute kidney injury 急性腎不全（acute kidney injury）acute kidney injury（急性腎不全）を含む）が挙がる³

💡 高カルシウム血症hypercalcemia 高カルシウム血症（hypercalcemia）hypercalcemia（高カルシウム血症）の症状は非特異的（食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振）・悪心・便秘・多尿・倦怠感）なので、投与中にこれらが出たらまず血清カルシウム serum calcium 血清カルシウム（serum calcium） serum calcium（血清カルシウム）を測る。服用の開始・増量の直後は特に注意する。

まとめ

アルファカルシドールalfacalcidol アルファカルシドール（alfacalcidol）alfacalcidol（アルファカルシドール）は1α位が水酸化済みのビタミンD3で、肝の25位水酸化だけで活性型（カルシトリオールcalcitriolカルシトリオール（calcitriol）calcitriol（カルシトリオール））になり、腎の1α水酸化を迂回する。
日本の適応は骨粗鬆症、慢性腎不全chronic renal failure慢性腎不全（chronic renal failure）chronic renal failure（慢性腎不全）・副甲状腺機能低下症hypoparathyroidism副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism）hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症）・ビタミンD抵抗性クル病・骨軟化症osteomalacia骨軟化症（osteomalacia）osteomalacia（骨軟化症）。英国の適応は1α水酸化の障害による疾患で、骨粗鬆症は挙がらない。
骨粗鬆症では、日本のガイドライン2025年版は骨密度・骨折とも「投与を提案する」にとどまる。椎体骨折vertebral fracture (vertebral compression fracture) 椎体骨折（vertebral fracture (vertebral compression fracture)）vertebral fracture (vertebral compression fracture)（椎体骨折）を抑える弱いエビデンスのみで、大腿骨近位部骨折proximal femoral (hip) fracture 大腿骨近位部骨折（proximal femoral (hip) fracture）proximal femoral (hip) fracture（大腿骨近位部骨折）には無く、単剤は他剤が使えないときに限る。ビスホスホネートbisphosphonates ビスホスホネート（bisphosphonates）bisphosphonates（ビスホスホネート）との併用に意義がある。
最重要の副作用は高カルシウム血症hypercalcemia高カルシウム血症（hypercalcemia）hypercalcemia（高カルシウム血症）と、それに伴う急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害）。血清カルシウムserum calcium 血清カルシウム（serum calcium）serum calcium（血清カルシウム）と腎機能を定期的に測り、高カルシウム血症hypercalcemia 高カルシウム血症（hypercalcemia）hypercalcemia（高カルシウム血症）では直ちに休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）して半量で再開する。
他のビタミンD製剤・カルシウム製剤・チアジド系利尿薬thiazide diureticチアジド系利尿薬（thiazide diuretic）thiazide diuretic（チアジド系利尿薬）・テリパラチドteriparatideテリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド）で高カルシウム血症 hypercalcemia 高カルシウム血症（hypercalcemia） hypercalcemia（高カルシウム血症）が起こりやすく、ジギタリスdigitalis ジギタリス（digitalis）digitalis（ジギタリス）とは不整脈に注意する。日本の電子添文に禁忌は無いが、英国は高カルシウム血症 hypercalcemia 高カルシウム血症（hypercalcemia） hypercalcemia（高カルシウム血症）と転移性石灰化 metastatic calcification 転移性石灰化（metastatic calcification） metastatic calcification（転移性石灰化）を禁忌にする。

出典

1.アルファロールカプセル0.25μg／0.5μg／1μg 電子添文（医薬品医療機器総合機構（PMDA）・2024）PMDAの電子添文本文（2024年2月改訂・第2版、中外製薬、販売開始1981年、劇薬）で、効能が慢性腎不全・副甲状腺機能低下症・ビタミンD抵抗性クル病・骨軟化症におけるビタミンD代謝異常に伴う諸症状の改善と骨粗鬆症であること、用法が慢性腎不全・骨粗鬆症で成人1日1回0.5〜1.0 μg・副甲状腺機能低下症などで1.0〜4.0 μg・小児は骨粗鬆症0.01〜0.03 μg/kgとその他0.05〜0.1 μg/kgであること、禁忌の項目が無いこと、血清カルシウム値と腎機能の定期的観察・高カルシウム血症で直ちに休薬し正常域に戻れば減量して再開すること、高リン血症のある患者ではリン酸結合剤を併用すること、併用注意（マグネシウム製剤・ジギタリス製剤・カルシウム製剤・ビタミンDおよび誘導体・PTH製剤とPTHrP製剤）、副作用（急性腎障害・肝機能障害や黄疸、腎結石・関節周囲の石灰化は0.1%未満）、薬物動態（5 μg単回投与で血漿1α,25-(OH)2Dが9時間後に最高141.9 pg/mL・半減期17.6時間）、肝の25位水酸化で1α,25-(OH)2D3へ代謝されること、中止後の血清カルシウム値の半減期が3.4日であることを確認した。ワンアルファ錠（帝人ファーマ）の電子添文も同じ一般名・同じ効能であることを確認した。閲覧 2026-11-07
2.骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン 2025年版（日本骨粗鬆症学会・日本骨代謝学会・骨粗鬆症財団・2025）Minds掲載ページからたどった学会公開のPDF全文（2025年8月刊行・10年ぶりの改訂）をpdftotextで読み、第5章「ビタミンDおよび誘導体」で、アルファカルシドールとカルシトリオールが活性型ビタミンD3薬であること、CQ 8（骨密度）で両薬の投与を提案する（合意率93.8%）が上昇率は大きくなくアレンドロネートより劣ること、CQ 9（骨折抑制）でアルファカルシドールの投与を提案する（合意率81.3%）が椎体骨折を抑制する弱いエビデンスにとどまり大腿骨近位部骨折・非椎体骨折の抑制のエビデンスは無いこと、単剤での使用は他剤が使えない場合に限定されること、アルファカルシドールで死亡や高カルシウム血症の増加は認めなかったこと、アレンドロネートとの併用（JOINT-02研究）で高度椎体圧潰・多発椎体骨折既往例の新規椎体骨折と荷重非椎体骨折が減ったこと、エルデカルシトールがアルファカルシドールより骨密度を上げ椎体骨折を減らすが高カルシウム尿症のリスクが高い（OR 1.64）ことを確認した。推奨グレードの記号は読んでいない。閲覧 2026-11-07
3.Alfacalcidol 0.25 microgram soft capsules — Summary of Product Characteristics (SmPC)（electronic medicines compendium（英MHRA登録のSmPC）・2023）emcに掲載された英国のSmPC（Last updated on emc 2023年11月22日）で、適応が腎性骨異栄養症・副甲状腺機能亢進症（骨病変を伴う）・副甲状腺機能低下症・栄養性と吸収不良性のくる病と骨軟化症・ビタミンD依存性くる病・低リン血症性ビタミンD抵抗性くる病で骨粗鬆症は含まれないこと、初回量が成人1日1 μg・高齢者0.5 μgで血漿カルシウムを週1回測定し増量は0.25〜0.5 μgずつであること、禁忌（過敏症〔ピーナッツ油・大豆を含む〕、高カルシウム血症、転移性石灰化）、高カルシウム血症では約1週間中止して前回の半量で再開すること、肉芽腫性疾患での注意、相互作用（高カルシウム血症を伴うジギタリス併用は禁忌、チアジド系利尿薬・カルシウム製剤・他のビタミンD製剤で高カルシウム血症、抗てんかん薬で増量が必要、マグネシウム含有制酸薬の回避、アルミニウム含有製剤、胆汁酸吸着薬との間隔）、副作用（高カルシウム血症・高リン血症・腹痛・発疹・そう痒・高カルシウム尿が一般的、腎結石・腎機能障害がまれ）を確認した。閲覧 2026-11-07