Drug Atlas · A19 Antidepressants / 抗うつ薬
ドキセピン
doxepin
🧠 全体像：ドキセピン doxepin ドキセピン（doxepin） doxepin（ドキセピン） は用量で顔が変わる三環系抗うつ薬 tricyclic antidepressant三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant） tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬）である。75〜150 mg/日では抗うつ薬、3〜6 mgでは睡眠維持を助ける薬として使い、少量ではH1受容体 H1 receptor H1受容体（H1 receptor） H1 receptor（H1受容体） の拮抗が主役と考えられている。覚えるのは3点——少量錠（3・6 mg）は睡眠維持困難 sleep maintenance difficulty 睡眠維持困難（sleep maintenance difficulty） sleep maintenance difficulty（睡眠維持困難） の不眠、カプセル（10〜100 mg）はうつ病、外用クリーム cream クリーム（cream） cream（クリーム） はそう痒と、剤形ごとに適応が別であること、経口薬oral drugs 経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬） （錠・カプセル）ではMAO阻害薬との併用が禁忌であること、少量でも抗うつ用量でも緑内障・尿閉に注意することである。日本の電子添文は確認できなかったため、本ノートの適応・用量・禁忌は米国の添付文書による。
薬効群の中での位置づけ
不眠に使うときの位置は、睡眠維持困難sleep maintenance difficulty 睡眠維持困難（sleep maintenance difficulty）sleep maintenance difficulty（睡眠維持困難） に限った弱い推奨である。米国睡眠医学会（AASM）の2017年の指針は、睡眠維持困難sleep maintenance difficulty 睡眠維持困難（sleep maintenance difficulty）sleep maintenance difficulty（睡眠維持困難） の不眠にドキセピン doxepin ドキセピン（doxepin） doxepin（ドキセピン） を使うことを提案し（弱い推奨）、トラゾドンtrazodone トラゾドン（trazodone）trazodone（トラゾドン） は入眠困難 difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia) 入眠困難（difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)） difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)（入眠困難） にも睡眠維持困難 sleep maintenance difficulty 睡眠維持困難（sleep maintenance difficulty） sleep maintenance difficulty（睡眠維持困難） にも使わないことを提案する1。
| 薬 | 剤形・用量 | 主な使い方 |
|---|---|---|
| ドキセピンdoxepin ドキセピン（doxepin）doxepin（ドキセピン） （少量） | 錠3・6 mg | 睡眠維持困難sleep maintenance difficulty 睡眠維持困難（sleep maintenance difficulty）sleep maintenance difficulty（睡眠維持困難） の不眠。ほぼH1遮断として働く |
| ドキセピンdoxepin ドキセピン（doxepin）doxepin（ドキセピン） （抗うつ用量） | カプセル10〜100 mg、目標75〜150 mg/日 | 成人のうつ病。抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）・心毒性に注意 |
| トラゾドンtrazodoneトラゾドン（trazodone）trazodone（トラゾドン） | 抗うつ用量の薬 | 睡眠障害を伴ううつ病。不眠への単独使用は指針が勧めない |
| ミルタザピンmirtazapineミルタザピン（mirtazapine）mirtazapine（ミルタザピン） | 抗うつ用量の薬 | 睡眠障害（早朝覚醒early morning awakening早朝覚醒（early morning awakening）early morning awakening（早朝覚醒））を伴ううつ病 |
| アミトリプチリンamitriptylineアミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン） | 三環系の代表 | 抗コリン性の副作用が出やすい。ドキセピンdoxepin ドキセピン（doxepin）doxepin（ドキセピン） の抗うつ用量と副作用が重なる |
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='doxepin'>ドキセピン</span>"] --> B{"用量"}
B -->|"少量（3〜6 mg）"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='H1 receptor'>H1受容体</span>に強く結合（Ki 1 nM未満）"]
C --> D["覚醒を支えるヒスタミンの作用を遮断する"]
D --> E["睡眠維持を助ける<br>（入眠後の覚醒時間が減る）"]
B -->|"抗うつ用量（75〜150 mg/日）"| F["三環系として想定される作用<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine'>モノアミン</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reuptake inhibition'>再取り込み阻害</span>など）<br>抗コリン性の副作用・鎮静も強まる"]
F --> G["抗うつ効果と、口渇・便秘・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='blurry vision'>霧視</span>・傾眠"]睡眠維持での機序は添付文書でも「不明」とされ、H1受容体H1 receptor H1受容体（H1 receptor）H1 receptor（H1受容体） の拮抗が関与しうると書かれている2。抗うつ用量での機序も「十分には分かっていない」とされる3。Silenorの添付文書は、ドキセピンdoxepin ドキセピン（doxepin）doxepin（ドキセピン） が抗うつ薬として使われる用量は少量錠の10〜100倍であると明記している2。
💡 少量でも効く理由は、H1受容体H1 receptor H1受容体（H1 receptor）H1 receptor（H1受容体） への結合が非常に強い（Ki 1 nM未満）ためと説明される。一方、抗うつ用量ではその10〜100倍の量を使うので、三環系に共通の抗コリン性の副作用（口渇、便秘、霧視blurry vision霧視（blurry vision）blurry vision（霧視）、尿閉）が前面に出る。
薬物動態
| 項目 | 少量錠（3・6 mg）2 | カプセル（抗うつ用量）3 |
|---|---|---|
| 吸収 | 最高血中濃度peak plasma concentration (Cmax) 最高血中濃度（peak plasma concentration (Cmax)）peak plasma concentration (Cmax)（最高血中濃度） までの時間の中央値は約3.5時間。高脂肪食high-fat diet (HFD) 高脂肪食（high-fat diet (HFD)）high-fat diet (HFD)（高脂肪食） でAUCが41%、Cmaxが15%増え、最高血中濃度peak plasma concentration (Cmax) 最高血中濃度（peak plasma concentration (Cmax)）peak plasma concentration (Cmax)（最高血中濃度） に達する時刻が約3時間遅れる | 75 mg単回で平均2.9時間 |
| 分布 | 分布容積volume of distribution 分布容積（volume of distribution）volume of distribution（分布容積） 11,930 L、蛋白結合約80% | 分布容積volume of distribution 分布容積（volume of distribution）volume of distribution（分布容積） 約20 L/kg、蛋白結合約76% |
| 代謝 | 酸化と脱メチル化 demethylation 脱メチル化（demethylation） demethylation（脱メチル化） で、主代謝物のノルドキセピン doxepin ドキセピン（doxepin） doxepin（ドキセピン） （N-デスメチルドキセピン doxepinドキセピン（doxepin） doxepin（ドキセピン））になる。主にCYP2C19と2D6、少しCYP1A2と2C9 | 肝の初回通過 first-pass 初回通過（first-pass） first-pass（初回通過） で55〜87%がノルドキセピン doxepin ドキセピン（doxepin） doxepin（ドキセピン） になる |
| 半減期 | ドキセピンdoxepin ドキセピン（doxepin）doxepin（ドキセピン） 15.3時間、ノルドキセピン doxepin ドキセピン（doxepin） doxepin（ドキセピン） 31時間 | ドキセピンdoxepin ドキセピン（doxepin）doxepin（ドキセピン） 8〜24時間（平均17時間）、ノルドキセピン doxepin ドキセピン（doxepin） doxepin（ドキセピン） 33〜80時間（平均51時間） |
| 排泄 | 主にグルクロン酸抱合体 glucuronide conjugate グルクロン酸抱合体（glucuronide conjugate） glucuronide conjugate（グルクロン酸抱合体） として尿中へ。未変化体とノルドキセピン doxepin ドキセピン（doxepin） doxepin（ドキセピン） は尿中に3%未満 | 主に代謝物として尿中へ |
- 少量錠の服用法はこの食事の影響から決まっている。食後3時間以内を避けるのは、効き始めを早め、翌日に持ち越す影響を減らすためである。
- 少量錠はCYP酵素を阻害せず、誘導するかどうかは不明である。CYP2C19・2D6の代謝不良者 poor metabolizer 代謝不良者（poor metabolizer） poor metabolizer（代謝不良者） は血中濃度が高くなる2。
- 少量錠のQT間隔 QT interval QT間隔（QT interval） QT interval（QT間隔） への影響は、50 mgまでの反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） で認められなかった2。
適応
剤形ごとに適応が別である。
| 剤形 | 米国の適応 |
|---|---|
| 錠3・6 mg（Silenor） | 睡眠維持困難sleep maintenance difficulty 睡眠維持困難（sleep maintenance difficulty）sleep maintenance difficulty（睡眠維持困難） を特徴とする不眠症 insomnia不眠症（insomnia） insomnia（不眠症）。有効性の根拠となった試験は最長3か月2 |
| カプセル10〜100 mg | 成人の大うつ病性障害 major depressive disorder (MDD)大うつ病性障害（major depressive disorder (MDD)） major depressive disorder (MDD)（大うつ病性障害）（うつ病）。双極うつ病には承認がない3 |
| クリームcream クリーム（cream）cream（クリーム） 5% | アトピー性皮膚炎atopic dermatitis, AD アトピー性皮膚炎（atopic dermatitis, AD）atopic dermatitis, AD（アトピー性皮膚炎） または単純苔癬 lichen simplex 単純苔癬（lichen simplex） lichen simplex（単純苔癬） の成人の中等度のそう痒の短期（8日まで）管理4 |
少量錠の不眠への効果
| 試験・指針 | 内容 |
|---|---|
| 添付文書の試験 | 6本の無作為化 randomized 無作為化（randomized） randomized（無作為化） 二重盲検 double-blind 二重盲検（double-blind） double-blind（二重盲検） 試験（1423例）で、3 mgと6 mgが客観的 objective 客観的（objective） objective（客観的） な入眠後の覚醒時間でプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） より優れた。反跳性不眠rebound insomnia 反跳性不眠（rebound insomnia）rebound insomnia（反跳性不眠） や離脱症候群 withdrawal syndrome 離脱症候群（withdrawal syndrome） withdrawal syndrome（離脱症候群） を示す所見はなく、中止後の悪心・嘔吐は6 mg群の5%で出た2 |
| AASM 2017 | 3 mgと6 mgの試験に基づく弱い推奨。入眠潜時sleep onset latency 入眠潜時（sleep onset latency）sleep onset latency（入眠潜時） の改善は小さく（差−2.30分で有意でない）、入眠後の覚醒時間（3 mgで−22.17分）と総睡眠時間 total sleep time 総睡眠時間（total sleep time） total sleep time（総睡眠時間） （+26.14分）で臨床的に意味のある改善が示された。エビデンスの質は低い1 |
入眠困難difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia) 入眠困難（difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)）difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)（入眠困難） の不眠には向かない。効くのは眠りに入ってからの覚醒の減少で、寝つきの改善はごくわずかである。25〜50 mgを使った試験は、承認された睡眠薬 sedatives / hypnotics 睡眠薬（sedatives / hypnotics） sedatives / hypnotics（睡眠薬） の用量を著しく超えるとして指針の根拠から除かれた1。
用法・用量
| 剤形 | 内容 |
|---|---|
| 少量錠2 | 成人は6 mgを1日1回（3 mgでよい場合もある）。65歳以上は3 mgから始め、必要なら6 mgへ。就寝30分以内に服用し、食後3時間以内は避ける。1日6 mgを超えない。肝障害のある人や尿閉の傾向がある人は3 mgから。シメチジンcimetidine シメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン） 併用時は最大3 mg |
| カプセル3 | 開始は25 mgを1日3回、または75 mgを1日1回。目標は75〜150 mg/日（1回でも分割でもよい）。最大は100 mgを1日3回。開始前に双極性障害 bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder） bipolar disorder（双極性障害）・躁病の既往を確認する。中止は漸減 tapering漸減（tapering） tapering（漸減）。高齢者は一般に低用量から |
| クリームcreamクリーム（cream）cream（クリーム）4 | 薄く塗って1日4回、間隔は3〜4時間以上。8日を超えて使わない。密封包帯occlusive dressing 密封包帯（occlusive dressing）occlusive dressing（密封包帯） は吸収が増えるので避ける |
- MAO阻害薬からの切り替え：中止後14日あけて開始する。ドキセピンdoxepin ドキセピン（doxepin）doxepin（ドキセピン） を中止した後も、MAO阻害薬の開始まで14日あける3。
- 抗コリン性の副作用（口渇、霧視blurry vision霧視（blurry vision）blurry vision（霧視）、便秘）が出たら減量する。強いCYP2D6阻害薬 CYP2D6 inhibitor CYP2D6阻害薬（CYP2D6 inhibitor） CYP2D6 inhibitor（CYP2D6阻害薬） の併用中や、CYP2D6・2C19の代謝不良者 poor metabolizer 代謝不良者（poor metabolizer） poor metabolizer（代謝不良者） でも、血中濃度に基づいて減量する3。
禁忌・注意
| 剤形 | 禁忌 |
|---|---|
| 少量錠2 | 本剤・添加物excipient (additive)添加物（excipient (additive)）excipient (additive)（添加物）・他のジベンゾキセピンへの過敏症。MAO阻害薬の併用と中止後2週間。未治療の狭隅角 narrow anterior chamber angle 狭隅角（narrow anterior chamber angle） narrow anterior chamber angle（狭隅角） （閉塞隅角）緑内障または高度の尿閉 |
| カプセル3 | 過敏症（舌浮腫・蕁麻疹など）。緑内障。現在または過去の尿閉。MAO阻害薬（リネゾリド・静注メチレンブルー methylene blue メチレンブルー（methylene blue） methylene blue（メチレンブルー） を含む）の併用と中止後14日（セロトニン症候群serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群） のリスク） |
| クリームcreamクリーム（cream）cream（クリーム）4 | 未治療の狭隅角緑内障 narrow-angle glaucoma 狭隅角緑内障（narrow-angle glaucoma） narrow-angle glaucoma（狭隅角緑内障） または尿閉の傾向。成分への過敏症 |
少量錠は未治療の狭隅角緑内障 narrow-angle glaucoma 狭隅角緑内障（narrow-angle glaucoma） narrow-angle glaucoma（狭隅角緑内障） と高度の尿閉に限る一方、カプセルは緑内障全般と過去の尿閉まで禁忌に挙げる。用量と剤形で禁忌の幅が違うので、一方の添付文書を別の剤形に当てはめない。
- ⚠️ 自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）・行動（カプセルの枠囲みの警告 warnings警告（warnings） warnings（警告））：24歳以下で抗うつ薬の投与後に自殺念慮 suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）・行動が増える。投与中は悪化や新たな出現を観察する。小児への承認はない。少量錠でも、うつ病の悪化や自殺念慮 suicidal ideation 自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮） の可能性は否定できないとされる32。
- ⚠️ 複雑な睡眠関連行動（少量錠）：睡眠運転 sleep-driving 睡眠運転（sleep-driving） sleep-driving（睡眠運転） のように、十分に覚醒しないまま行動して健忘を残すことがある。アルコールや他のCNS抑制薬、承認用量を超える使用でリスクが上がる。起きたら中止を強く考える2。
- セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）：他のセロトニン作動薬 serotonergic drugs セロトニン作動薬（serotonergic drugs） serotonergic drugs（セロトニン作動薬） との併用で上がる。出たらドキセピン doxepin ドキセピン（doxepin） doxepin（ドキセピン） と併用薬を中止する3。
- 躁転switch to mania (manic switch)躁転（switch to mania (manic switch)）switch to mania (manic switch)（躁転）：開始前に双極性障害 bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder） bipolar disorder（双極性障害） を確認する。双極うつ病には承認がない3。
- 睡眠時無呼吸：少量錠は閉塞性睡眠時無呼吸 obstructive sleep apnea, OSA 閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA） obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸） で検討されておらず、重い睡眠時無呼吸には通常勧められない2。
- 不眠が7〜10日続くとき：別の精神疾患や身体疾患が隠れていないかを再評価する2。
- 妊娠・授乳：妊娠第3三半期 third trimester 妊娠第3三半期（third trimester） third trimester（妊娠第3三半期） の三環系抗うつ薬 tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant） tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬） は新生児に呼吸窮迫・哺乳困難feeding difficulty哺乳困難（feeding difficulty）feeding difficulty（哺乳困難）・低緊張hypotonia低緊張（hypotonia）hypotonia（低緊張）・振戦などの不適応症状を起こしうる。少量錠の添付文書は授乳を勧めない2。
- 過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）：三環系の中毒像（不整脈、高度の低血圧、けいれん、昏睡を含む中枢抑制）で、心電図のQRS幅0.1秒以上が重症度のよい指標になる。死亡することもある3。
相互作用
| 相手 | 影響 |
|---|---|
| モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）などMAO阻害薬、リネゾリド、静注メチレンブルー methylene blueメチレンブルー（methylene blue） methylene blue（メチレンブルー） | 禁忌。セロトニン症候群serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群） のリスク3 |
| 他のセロトニン作動薬 serotonergic drugsセロトニン作動薬（serotonergic drugs） serotonergic drugs（セロトニン作動薬） | セロトニン症候群serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群） を監視する3 |
| 強いCYP2D6阻害薬 CYP2D6 inhibitorCYP2D6阻害薬（CYP2D6 inhibitor） CYP2D6 inhibitor（CYP2D6阻害薬） | ドキセピンdoxepin ドキセピン（doxepin）doxepin（ドキセピン） の曝露が増える。血中濃度に基づいて減量する3 |
| シメチジンcimetidineシメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン） | CYP阻害でCmaxとAUCが約2倍。少量錠は最大3 mgとする23 |
| セルトラリンsertralineセルトラリン（sertraline）sertraline（セルトラリン） | 50 mgの併用でドキセピン doxepin ドキセピン（doxepin） doxepin（ドキセピン） 6 mgのAUCが21%、Cmaxが32%増え、投与2〜4時間後の精神運動機能 motor 運動機能（motor） motor（運動機能） がより低下した2 |
| カルバマゼピン | ドキセピンdoxepin ドキセピン（doxepin）doxepin（ドキセピン） とノルドキセピン doxepin ドキセピン（doxepin） doxepin（ドキセピン） の曝露が55%減る3 |
| アルコール、CNS抑制薬、鎮静性の抗ヒスタミン薬 | 鎮静が強まる。少量錠はアルコールと併用しない2 |
| トラザミドtolazamide トラザミド（tolazamide）tolazamide（トラザミド） （スルホニル尿素薬sulfonylureaスルホニル尿素薬（sulfonylurea）sulfonylurea（スルホニル尿素薬）） | トラザミドtolazamide トラザミド（tolazamide）tolazamide（トラザミド） 1 g/日を服用していた2型糖尿病の患者で、経口ドキセピン doxepin ドキセピン（doxepin） doxepin（ドキセピン） 75 mg/日の追加11日後に重い低血糖が1例報告された2 |
副作用
| 剤形 | 頻度・内容 |
|---|---|
| 少量錠（長期のプラセボ対照試験）2 | 傾眠・鎮静はプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） 4%、3 mg群6%、6 mg群9%。悪心は1%・2%・2%、上気道感染upper respiratory tract infection 上気道感染（upper respiratory tract infection）upper respiratory tract infection（上気道感染） は2%・4%・2%、高血圧は0%・3%・1%未満。第1〜3相試験全体で、有害事象による中止はプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） 0.6%、3 mg群1.0%、6 mg群0.7% |
| カプセル（うつ病1635例）3 | 傾眠17%、口渇15%、めまい6%、便秘5%、疲労5%、霧視blurry vision霧視（blurry vision）blurry vision（霧視）3%、頻脈3%、低血圧3%、振戦2%、悪心2%、体重増加2% |
| カプセルの市販後3 | 無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）、白血球減少Leukopenia白血球減少（Leukopenia）Leukopenia（白血球減少）、血小板減少、伝導障害conduction disturbance伝導障害（conduction disturbance）conduction disturbance（伝導障害）、不整脈、抗利尿ホルモンantidiuretic hormone, ADH 抗利尿ホルモン（antidiuretic hormone, ADH）antidiuretic hormone, ADH（抗利尿ホルモン） 不適合分泌、閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）、散瞳mydriasis散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳） |
| クリームcreamクリーム（cream）cream（クリーム）4 | 傾眠22%（基剤は2%）で約5%が中止。局所の灼熱感・刺痛23%（基剤は16%）。経皮吸収percutaneous (transdermal) absorption 経皮吸収（percutaneous (transdermal) absorption）percutaneous (transdermal) absorption（経皮吸収） で全身作用 systemic effect 全身作用（systemic effect） systemic effect（全身作用） が出うる |
少量錠の添付文書は、翌朝に残る影響を調べた試験で、6 mgでは起床後の精神運動機能 motor 運動機能（motor） motor（運動機能） に軽い悪化があり、高齢者の1 mgと3 mgはプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） と同等だったとする2。高齢者の開始量が3 mgである背景の一つである。
まとめ
- ドキセピンdoxepin ドキセピン（doxepin）doxepin（ドキセピン） は三環系抗うつ薬 tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant） tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬） で、用量で使い方が変わる。75〜150 mg/日はうつ病、3〜6 mgは睡眠維持困難 sleep maintenance difficulty 睡眠維持困難（sleep maintenance difficulty） sleep maintenance difficulty（睡眠維持困難） の不眠、外用はそう痒。
- 少量では主にH1受容体 H1 receptor H1受容体（H1 receptor） H1 receptor（H1受容体） を遮断して睡眠維持を助ける。入眠潜時sleep onset latency 入眠潜時（sleep onset latency）sleep onset latency（入眠潜時） はほとんど変わらないので、入眠困難difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia) 入眠困難（difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)）difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)（入眠困難） の不眠には向かない。
- AASMの指針は睡眠維持困難 sleep maintenance difficulty 睡眠維持困難（sleep maintenance difficulty） sleep maintenance difficulty（睡眠維持困難） の不眠に弱い推奨で提案する。根拠は3 mgと6 mgの試験で、エビデンスの質は低い。
- 少量錠は就寝30分以内に服用し、食後3時間以内を避ける。65歳以上は3 mgから、1日6 mgを超えない。
- 経口薬oral drugs 経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬） の禁忌はMAO阻害薬の併用と中止後（少量錠は2週間、カプセルは14日）、緑内障、尿閉。少量錠は未治療の狭隅角緑内障 narrow-angle glaucoma 狭隅角緑内障（narrow-angle glaucoma） narrow-angle glaucoma（狭隅角緑内障） と高度の尿閉に絞られ、カプセルは緑内障全般と過去の尿閉まで広い。
- シメチジンcimetidine シメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン） で曝露が約2倍になる。三環系の自殺念慮 suicidal ideation 自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮） の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） と過量投与 overdose 過量投与（overdose） overdose（過量投与） の心毒性は、抗うつ用量で重要になる。
- 日本の電子添文は確認できなかったので、国内での承認や用量は本ノートで断定しない。
出典
- 1.Clinical Practice Guideline for the Pharmacologic Treatment of Chronic Insomnia in Adults: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline（American Academy of Sleep Medicine・2017）PMC掲載の全文（PMC5263087）で確認した。推奨8が『睡眠維持困難の不眠にドキセピンを使うことを提案する（弱い推奨）』で、根拠は3 mgと6 mgの試験であり、25〜50 mgの試験は承認された睡眠薬の用量より著しく高いとして除外されたこと、入眠潜時の改善は小さく（差−2.30分、有意でない）、入眠後の覚醒時間・総睡眠時間・睡眠効率では臨床的に意味のある改善（3 mgで入眠後の覚醒時間−22.17分、総睡眠時間+26.14分）が示されたこと、傾眠は3 mgで増えず6 mgで小さな増加（リスク差+0.04）であること、エビデンスの質は低く、総括では非常に低いと評価されたこと、トラゾドンは入眠困難・睡眠維持困難のいずれにも使わないことを提案する（弱い推奨）こと。閲覧 2026-10-31
- 2.SILENOR (doxepin) tablets for oral use — Prescribing Information（DailyMed (NLM) / labeler Currax Pharmaceuticals LLC・2026）DailyMedのSPL全文（SPL版11、2026年4月公開）を取得して確認した。適応は睡眠維持困難を特徴とする不眠症（根拠となった試験は最長3か月）、成人の推奨量は6 mg（3 mgでよい場合もある）、65歳以上は3 mgから、就寝30分以内に服用し食後3時間以内は避け1日6 mgを超えないこと、肝障害・尿閉傾向では3 mgから、シメチジン併用では最大3 mg（曝露が約2倍）、禁忌は本剤・添加物・他のジベンゾキセピンへの過敏症、MAO阻害薬の併用と中止後2週間、未治療の狭隅角緑内障または高度の尿閉であること、複雑な睡眠関連行動（睡眠運転）・うつ病悪化・CNS抑制・重い睡眠時無呼吸への注意、7〜10日で不眠が続けば他疾患を再評価すること、機序は睡眠維持では不明だがH1受容体拮抗が関与しうる（Ki<1 nM）こと、QT間隔に影響しないこと（50 mgまでの反復投与）、Tmax約3.5時間・高脂肪食でAUC41%増・分布容積11,930 L・蛋白結合約80%・CYP2C19と2D6が主な代謝酵素で終末半減期15.3時間（ノルドキセピン31時間）・尿中の未変化体は3%未満、長期プラセボ対照試験の有害事象（傾眠・鎮静は3 mg群6%・6 mg群9%・プラセボ4%、悪心2%・2%・1%、上気道感染4%・2%・2%）、6本の無作為化二重盲検試験（1423例）で3 mgと6 mgが客観的な入眠後覚醒時間でプラセボより優れ、反跳性不眠や離脱症候群を示す所見がなかったこと（中止後の悪心・嘔吐は6 mg群で5%）、乱用の可能性はなく規制薬物でないこと、妊娠第3三半期の使用で新生児に不適応症状が起こりうること、授乳は勧められないことを確認した。閲覧 2026-10-31
- 3.DOXEPIN HYDROCHLORIDE capsules, for oral use — Prescribing Information（DailyMed (NLM) / labeler Amneal Pharmaceuticals LLC・2026）DailyMedのSPL全文（SPL版16、2026年9月公開、一般名製剤の標準的な文言）を取得して確認した。適応は成人の大うつ病性障害、開始は25 mgを1日3回または75 mgを1日1回、目標は75〜150 mg/日、最大は100 mgを1日3回、MAO阻害薬の中止後14日は開始せず本剤の中止後14日は開始しないこと、抗コリン性の副作用が出たら減量し、強いCYP2D6阻害薬の併用およびCYP2D6・2C19の代謝不良者では血中濃度に基づいて減量すること、中止時は漸減すること、禁忌は過敏症（舌浮腫・蕁麻疹）、緑内障、現在または過去の尿閉、MAO阻害薬（リネゾリド・静注メチレンブルーを含む）の併用と中止後14日であること、小児・青年・若年成人の自殺念慮・行動の増加に関する枠囲みの警告、セロトニン症候群、狭隅角の緑内障の発作、鎮静と運転、躁転のリスクと双極うつ病には承認がないこと、有害事象（1635例で傾眠17%・口渇15%・めまい6%・便秘5%・疲労5%・霧視3%・頻脈3%・低血圧3%・振戦2%・悪心2%・体重増加2%）、市販後の無顆粒球症・伝導障害・不整脈・抗利尿ホルモン不適合分泌・閉塞隅角緑内障、機序は十分に分かっていないこと、Tmax約3時間・分布容積約20 L/kg・蛋白結合約76%・半減期8〜24時間（ノルドキセピン33〜80時間）・初回通過で55〜87%がノルドキセピンになること、カルバマゼピンで曝露が55%低下しシメチジンで約2倍になること、過量投与で不整脈・高度の低血圧・けいれん・中枢抑制が起こりQRS幅0.1秒以上が重症度の指標になることを確認した。閲覧 2026-10-31
- 4.Doxepin hydrochloride cream, 5% — Prescribing Information（DailyMed (NLM) / labeler Sun Pharmaceutical Industries, Inc.・2026）DailyMedのSPL全文（SPL版2、2026年9月公開）を取得して確認した。適応はアトピー性皮膚炎または単純苔癬の成人の中等度のそう痒の短期（8日まで）管理、薄く1日4回で3〜4時間以上あけること、8日を超える使用の安全性と有効性のデータがなく接触感作と全身曝露が増えること、経皮吸収で血漿中に最大47 ng/mLが検出されうること、禁忌は未治療の狭隅角緑内障または尿閉傾向と成分への過敏症、傾眠が22%（基剤は2%）で体表面積10%超に塗るとさらに多く約5%が中止、局所の灼熱感・刺痛が23%（基剤は16%）、閉鎖密封療法を避けることを確認した。閲覧 2026-10-31