マプロチリン

🧠 全体像：マプロチリンは、日本で使われる四環系抗うつ薬tetracyclic antidepressant四環系抗うつ薬（tetracyclic antidepressant）tetracyclic antidepressant（四環系抗うつ薬）で、ノルアドレナリンの再取り込みを選択的に阻害する（セロトニンの取り込みはほとんど阻害しない）。効き方は第一世代の抗うつ薬らしく、半減期が約2日と長く、抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）・眠気・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） が出る。そのうえ痙攣閾値seizure threshold 痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値） を下げ（てんかん等は禁忌）、QT延長・トルサード・ド・ポアンtorsades de pointesトルサード・ド・ポアン（torsades de pointes）torsades de pointes（トルサード・ド・ポアン）、無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）、麻痺性イレウスParalytic ileus 麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス） などの重い副作用があり、過量服用で痙攣と不整脈による死亡が起こりうる。現在の第一選択はSSRIなどで、マプロチリンは旧世代の選択肢という位置づけである。日本の電子添文のほかに、米国の添付文書と英国のSmPCでは該当する品目を確認できなかった（2026年11月6日時点）。

薬効群の中での位置づけ

抗うつ薬の薬物療法のトピックでは、マプロチリンは5-HT輸送体にほとんど結合せずノルアドレナリンに選択的で、ムスカリンM1受容体 M1 muscarinic receptor M1受容体（M1 muscarinic receptor） M1 muscarinic receptor（M1受容体） への結合は弱く（抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用） は三環系より軽い）、ヒスタミンH1受容体 H1 receptor H1受容体（H1 receptor） H1 receptor（H1受容体） への結合が強い薬とされている。

機序

flowchart TD
    A["マプロチリン<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tetracyclic'>四環系</span>）"] --> B["神経終末へのノルアドレナリン<br>取り込みを選択的に阻害"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic cleft'>シナプス間隙</span>のノルアドレナリンが増える"]
    C --> D["カテコールアミン神経伝達の増強"]
    D --> E["抗うつ効果"]
    A --> F["強いH1遮断・弱い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticholinergic effects'>抗コリン作用</span>・α1遮断"]
    F --> G["眠気・口渇・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orthostatic hypotension (postural hypotension)'>起立性低血圧</span>"]

日本の電子添文は、神経終末へのカテコールアミンの取り込み阻害による神経伝達の増強が抗うつ効果に結びつくと考えられるとしている。動物実験animal testing 動物実験（animal testing）animal testing（動物実験） では、ノルアドレナリンの取り込みを阻害し、セロトニンの取り込みは阻害しなかった¹。基礎研究も、四環系tetracyclic 四環系（tetracyclic）tetracyclic（四環系） の構造をもち、ノルエピネフリンnorepinephrine ノルエピネフリン（norepinephrine）norepinephrine（ノルエピネフリン） の取り込みを高い選択性で阻害する薬と整理している²。

薬物動態

⭐ 半減期が長く、1日1回夕食後または就寝前の投与も認められている。 一方で、副作用が出たときに消えるのが遅く、過量時の危険な期間も長くなる。CYP2D6を阻害する薬が血中濃度を上げる点にも注意する（併用注意の項）。

適応

• うつ病・うつ状態（日本）。24歳以下では、抗うつ薬で自殺念慮 suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）・自殺企図suicide attempt 自殺企図（suicide attempt）suicide attempt（自殺企図） のリスクが増えるとの報告があるため、リスクとベネフィット benefits ベネフィット（benefits） benefits（ベネフィット） を考えて投与する¹。

国内の一般臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） （各種のうつ病・うつ状態554例）の副作用発現率は48.0%（266例）で、主な副作用は口渇25.6%、めまい・ふらつきlightheadedness ふらつき（lightheadedness）lightheadedness（ふらつき） 7.9%、便秘6.5%、眠気5.4%、疲労感・倦怠感4.2%だった。

用法・用量

通常成人は、1日30〜75 mgを2〜3回に分割して経口投与 oral経口投与（oral） oral（経口投与）する。1日1回夕食後または就寝前の投与もできる。年齢・症状により増減する¹。

• 自殺目的の過量服用を防ぐため、自殺傾向のある患者には1回分の処方日数を最小限にする。
• 急に減量・中止すると、嘔気nausea嘔気（nausea）nausea（嘔気）・頭痛・倦怠感・易刺激性irritability易刺激性（irritability）irritability（易刺激性）・睡眠障害・筋攣縮muscle spasm 筋攣縮（muscle spasm）muscle spasm（筋攣縮） などの離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） が出ることがあるので、徐々に減らす。

禁忌・注意

日本の禁忌は次の6つである¹。

• 慎重投与：心不全・狭心症・不整脈などの心疾患または甲状腺機能亢進症、躁うつ病（躁転switch to mania (manic switch)躁転（switch to mania (manic switch)）switch to mania (manic switch)（躁転）・自殺企図suicide attempt自殺企図（suicide attempt）suicide attempt（自殺企図））、脳の器質障害や統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） の素因、衝動性impulsivity 衝動性（impulsivity）impulsivity（衝動性） の高い併存障害 comorbid disorder併存障害（comorbid disorder） comorbid disorder（併存障害）、低血圧、高度の慢性便秘、開放隅角緑内障open-angle glaucoma開放隅角緑内障（open-angle glaucoma）open-angle glaucoma（開放隅角緑内障）、褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫） などの副腎髄質腫瘍 adrenal medullary tumor 副腎髄質腫瘍（adrenal medullary tumor） adrenal medullary tumor（副腎髄質腫瘍） （高血圧発作）、重篤な腎・肝障害、三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬） に過敏な患者（交差過敏）。
• 定期検査：無顆粒球症 agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis） agranulocytosis（無顆粒球症） が起こるので血液検査を、QT延長・心室頻拍ventricular tachycardia, VT心室頻拍（ventricular tachycardia, VT）ventricular tachycardia, VT（心室頻拍）・心室細動ventricular fibrillation, VF 心室細動（ventricular fibrillation, VF）ventricular fibrillation, VF（心室細動） が起こるので心電図検査を、連用中は肝・腎機能検査を行うことが望ましい。
• 高齢者：少量から始める。起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）・ふらつきlightheadednessふらつき（lightheadedness）lightheadedness（ふらつき）・口渇・排尿困難voiding difficulty排尿困難（voiding difficulty）voiding difficulty（排尿困難）・便秘・眼圧上昇elevated intraocular pressure 眼圧上昇（elevated intraocular pressure）elevated intraocular pressure（眼圧上昇） が出やすい。
• 妊婦・授乳：妊婦は有益性が危険性を上回る場合に限る。三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬） で新生児に呼吸困難・嗜眠lethargy (somnolence)嗜眠（lethargy (somnolence)）lethargy (somnolence)（嗜眠）・痙攣などの離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） が報告されている。母乳中へ移行する。
• 運転：めまい・眠気が起こるため、危険を伴う機械の操作をさせない。
• 併用注意（電子添文）：フェノチアジン phenothiazine フェノチアジン（phenothiazine） phenothiazine（フェノチアジン） 系薬などの痙攣閾値seizure threshold 痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値） を下げる薬（痙攣発作seizure痙攣発作（seizure）seizure（痙攣発作））、ベンゾジアゼピン系薬benzodiazepines ベンゾジアゼピン系薬（benzodiazepines）benzodiazepines（ベンゾジアゼピン系薬） の中止（痙攣発作seizure 痙攣発作（seizure）seizure（痙攣発作） が顕性 revealed 顕性（revealed） revealed（顕性） 化）、抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用） のある薬（トリヘキシフェニジルtrihexyphenidylトリヘキシフェニジル（trihexyphenidyl）trihexyphenidyl（トリヘキシフェニジル）・アトロピンatropine アトロピン（atropine）atropine（アトロピン） など）、アドレナリン作動薬adrenergic agonist アドレナリン作動薬（adrenergic agonist）adrenergic agonist（アドレナリン作動薬） （高血圧などの心血管作用が増強）、アトモキセチンatomoxetineアトモキセチン（atomoxetine）atomoxetine（アトモキセチン）、中枢神経抑制剤central nervous system depressant中枢神経抑制剤（central nervous system depressant）central nervous system depressant（中枢神経抑制剤）・アルコール、CYP2D6を阻害する薬（フルボキサミンfluvoxamineフルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン）・パロキセチンparoxetine パロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン） などのSSRI、リスペリドンrisperidoneリスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン）、テルビナフィンterbinafine テルビナフィン（terbinafine）terbinafine（テルビナフィン） は本剤の血中濃度を上げる）、フェニトインやバルビツール酸系薬 barbiturates バルビツール酸系薬（barbiturates） barbiturates（バルビツール酸系薬） などの酵素誘導薬 enzyme inducers 酵素誘導薬（enzyme inducers） enzyme inducers（酵素誘導薬） （三環系のイミプラミン imipramine イミプラミン（imipramine） imipramine（イミプラミン） の作用が減弱するとの報告）。

副作用

重大な副作用は、悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）、てんかん発作epileptic seizure てんかん発作（epileptic seizure）epileptic seizure（てんかん発作） （0.1〜5%未満）、横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）、皮膚粘膜眼症候群mucocutaneous-ocular syndrome (SJS/TEN)皮膚粘膜眼症候群（mucocutaneous-ocular syndrome (SJS/TEN)）mucocutaneous-ocular syndrome (SJS/TEN)（皮膚粘膜眼症候群）、無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）、麻痺性イレウスParalytic ileus麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス）（0.1%未満）、間質性肺炎interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia）interstitial pneumonia（間質性肺炎）・好酸球性肺炎eosinophilic pneumonia好酸球性肺炎（eosinophilic pneumonia）eosinophilic pneumonia（好酸球性肺炎）、QT延長・心室頻拍ventricular tachycardia, VT 心室頻拍（ventricular tachycardia, VT）ventricular tachycardia, VT（心室頻拍） （トルサード・ド・ポアンtorsades de pointes トルサード・ド・ポアン（torsades de pointes）torsades de pointes（トルサード・ド・ポアン） を含む）、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）・黄疸である¹。

💡 「心毒性は三環系より少ない」とは言い切れない。 四環系tetracyclic 四環系（tetracyclic）tetracyclic（四環系） のマプロチリンでも、QT延長とトルサード・ド・ポアン torsades de pointes トルサード・ド・ポアン（torsades de pointes） torsades de pointes（トルサード・ド・ポアン） を起こした症例が報告されている。心血管系cardiovascular 心血管系（cardiovascular）cardiovascular（心血管系） の副作用が少ないとする報告と、三環系と差がないとする報告がある³。

過量投与

最初の徴候は服用の1〜2時間後に出る。中枢神経系では昏睡・痙攣・意識障害・運動失調ataxia運動失調（ataxia）ataxia（運動失調）、心血管系cardiovascular 心血管系（cardiovascular）cardiovascular（心血管系） では低血圧・頻脈・不整脈・伝導障害conduction disturbance伝導障害（conduction disturbance）conduction disturbance（伝導障害）・ショック・心不全（非常にまれにQT延長・トルサード・ド・ポアンtorsades de pointesトルサード・ド・ポアン（torsades de pointes）torsades de pointes（トルサード・ド・ポアン）・心停止）、そのほか呼吸抑制・異常高熱が起こりうる。特異的な解毒剤はない。コリンエステラーゼ阻害剤 inhibitor 阻害剤（inhibitor） inhibitor（阻害剤） （ネオスチグミンneostigmine ネオスチグミン（neostigmine）neostigmine（ネオスチグミン） など）は痙攣の危険を増すおそれがあり、過量服用の治療には不適である。重症なら少なくとも48時間は心モニターを続け、約12時間は痙攣に注意する¹。

まとめ

• ノルアドレナリンの再取り込みを選択的に阻害する四環系抗うつ薬 tetracyclic antidepressant四環系抗うつ薬（tetracyclic antidepressant） tetracyclic antidepressant（四環系抗うつ薬）。半減期は約2日と長い。
• 禁忌は閉塞隅角緑内障 angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma） angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）・心筋梗塞の回復初期・てんかん等の痙攣性疾患・尿閉・MAO阻害剤monoamine oxidase inhibitor MAO阻害剤（monoamine oxidase inhibitor）monoamine oxidase inhibitor（MAO阻害剤） の併用。痙攣閾値seizure threshold 痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値） を下げる薬との併用に注意する。
• 重大な副作用に、てんかん発作epileptic seizureてんかん発作（epileptic seizure）epileptic seizure（てんかん発作）、QT延長・トルサード・ド・ポアンtorsades de pointesトルサード・ド・ポアン（torsades de pointes）torsades de pointes（トルサード・ド・ポアン）、無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）、麻痺性イレウスParalytic ileus 麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス） がある。血液検査と心電図を定期的に行う。
• 過量では痙攣と不整脈が致命的になりうる。特異的な解毒剤はなく、少なくとも48時間の心モニターが必要。
• CYP2D6で代謝され、SSRIなどの阻害薬で血中濃度が上がる。現在の第一選択はSSRIなどで、本剤は旧世代の選択肢である。