Medical Microbiology · 5/27
HIV感染のスクリーニングと確認検査。エイズ関連日和見感染を起こす微生物(一覧)
Screening and verification of HIV-infections. Microbes causing opportunistic infections related to AIDS (list)
🧠 本項はHIV(ヒト免疫不全ウイルスhuman immunodeficiency virus, HIVヒト免疫不全ウイルス(human immunodeficiency virus, HIV)human immunodeficiency virus, HIV(ヒト免疫不全ウイルス), human immunodeficiency virus)の生物学・複製環(3/32)と対をなす「臨床側」のノート。 HIVそのものの構造・複製機構は3/32に譲り、ここでは①「感染しているかどうか」をどう検査で確定するか(スクリーニング→確認検査confirmatory test確認検査(confirmatory test)confirmatory test(確認検査)の2段構え)と、②免疫が破壊された結果として何に感染するか(CD4陽性Tリンパ球〔CD4は分化抗原4, cluster of differentiation 4〕数と連動した日和見opportunistic日和見(opportunistic)opportunistic(日和見)感染・悪性腫瘍のリスト——AIDS=後天性免疫不全症候群acquired immunodeficiency syndrome, AIDS後天性免疫不全症候群(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS)acquired immunodeficiency syndrome, AIDS(後天性免疫不全症候群), acquired immunodeficiency syndrome)の2点に絞って整理する。
HIVスクリーニングと確認検査
現行のCDC推奨検査アルゴリズム(2018年改定)は、旧来の「ELISAスクリーニング→ウエスタンブロットWestern blot (WB)ウエスタンブロット(Western blot (WB))Western blot (WB)(ウエスタンブロット)確認」から置き換えられている。ウエスタンブロットWestern blot (WB)ウエスタンブロット(Western blot (WB))Western blot (WB)(ウエスタンブロット)は感度・特異度で第4世代検査に劣り、現在は標準的な確認検査confirmatory test確認検査(confirmatory test)confirmatory test(確認検査)として使われない。
- スクリーニング:第4世代HIV-1/2抗原抗体同時検査antigen/antibody combination assay抗原抗体同時検査(antigen/antibody combination assay)antigen/antibody combination assay(抗原抗体同時検査)(Ag/Ab combo)——HIV-1のp24抗原とHIV-1/HIV-2抗体を同時に検出する。抗体だけを検出する旧来のELISAよりウインドウ期window periodウインドウ期(window period)window period(ウインドウ期)を短縮できる
- 反応性(陽性相当)となった検体は、HIV-1/2抗体鑑別検査antibody differentiation assay抗体鑑別検査(antibody differentiation assay)antibody differentiation assay(抗体鑑別検査)(イムノクロマト法immunochromatographyイムノクロマト法(immunochromatography)immunochromatography(イムノクロマト法))へ回す
- 抗体鑑別検査antibody differentiation assay抗体鑑別検査(antibody differentiation assay)antibody differentiation assay(抗体鑑別検査)でHIV-1またはHIV-2陽性と判定できれば確定診断
- 抗体鑑別検査antibody differentiation assay抗体鑑別検査(antibody differentiation assay)antibody differentiation assay(抗体鑑別検査)が陰性または判定保留equivocal判定保留(equivocal)equivocal(判定保留)の場合は、HIV-1 RNA核酸増幅検査nucleic acid amplification test, NAAT核酸増幅検査(nucleic acid amplification test, NAAT)nucleic acid amplification test, NAAT(核酸増幅検査)(NAT)を追加し、急性感染(抗体成立前)を確認する
flowchart TD
A["第4世代HIV-1/2<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antigen/antibody combination assay'>抗原抗体同時検査</span>"] --> B{"反応性か"}
B -->|"陰性"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='confirmatory test'>確認検査</span>不要<br>陰性と判定"]
B -->|"反応性"| D["HIV-1/2<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antibody differentiation assay'>抗体鑑別検査</span>"]
D --> E{"陽性で型を鑑別できるか"}
E -->|"はい"| F["HIV-1またはHIV-2として確定診断"]
E -->|"いいえ(陰性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='equivocal'>判定保留</span>)"| G["HIV-1 RNA<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nucleic acid amplification test, NAAT'>核酸増幅検査</span>(NAT)"]
G --> H["陽性:急性HIV-1感染"]
G --> I["陰性:抗原抗体検査の生物学的偽反応を考慮"]
⚠️ 抗原抗体同時検査antigen/antibody combination assay抗原抗体同時検査(antigen/antibody combination assay)antigen/antibody combination assay(抗原抗体同時検査)も「感染直後」を完全には検出できない——いわゆるウインドウ期window periodウインドウ期(window period)window period(ウインドウ期)の存在に注意する。 p24抗原の検出により旧来のELISA単独より早期に陽性化するが、感染から検出可能になるまでにはなおタイムラグがあり、この期間中は検査陰性でも実際には感染・感染性がある状態になりうる。曝露後の早期に陰性でも、リスク行動があれば期間を空けた再検査やNATの追加が必要になる。
HIV/AIDS関連の日和見感染
HIV感染はCD4陽性Tリンパ球を破壊して免疫機能immune function免疫機能(immune function)immune function(免疫機能)を低下させ、健常者では問題にならない病原体による感染症(日和見opportunistic日和見(opportunistic)opportunistic(日和見)感染)や悪性腫瘍のリスクを高める。
| 病原体・病態 | 特記事項 |
|---|---|
| 結核菌Mycobacterium tuberculosis結核菌(Mycobacterium tuberculosis)Mycobacterium tuberculosis(結核菌)(2/34) | HIV/AIDSに伴う日和見opportunistic日和見(opportunistic)opportunistic(日和見)感染として最も頻度が高い |
| CMV(サイトメガロウイルスcytomegalovirus, CMVサイトメガロウイルス(cytomegalovirus, CMV)cytomegalovirus, CMV(サイトメガロウイルス), cytomegalovirus) | 健常な免疫下では潜伏化するが、免疫が低下すると再活性化し、網膜・消化管・肺など多臓器を障害する |
| Candida属 | HIV関連感染として頻度が高い(口腔咽頭カンジダ症、食道カンジダ症esophageal candidiasis食道カンジダ症(esophageal candidiasis)esophageal candidiasis(食道カンジダ症)など) |
| Cryptococcus neoformans(クリプトコッカス髄膜炎cryptococcal meningitisクリプトコッカス髄膜炎(cryptococcal meningitis)cryptococcal meningitis(クリプトコッカス髄膜炎)) | HIVに伴う中枢神経系感染として頻度が高い |
| Toxoplasma gondii(トキソプラズマ症Toxoplasmosisトキソプラズマ症(Toxoplasmosis)Toxoplasmosis(トキソプラズマ症)) | 感染ネコの糞便中のオーシストoocystオーシスト(oocyst)oocyst(オーシスト)がヒトへ伝播する |
| Cryptosporidium属(クリプトスポリジウム症Cryptosporidiosisクリプトスポリジウム症(Cryptosporidiosis)Cryptosporidiosis(クリプトスポリジウム症)) | 動物由来zoono-動物由来(zoono-)zoono-(動物由来)の腸管寄生原虫。AIDS患者では重度・慢性の下痢を来す |
💡 臨床では上記のリストをCD4数で層別化して覚えると実用的。 目安として、CD4 500/μL未満で口腔カンジダ症oral candidiasis口腔カンジダ症(oral candidiasis)oral candidiasis(口腔カンジダ症)、200/μL未満でPneumocystis jirovecii肺炎やカンジダ食道炎Candida esophagitisカンジダ食道炎(Candida esophagitis)Candida esophagitis(カンジダ食道炎)、100/μL未満でトキソプラズマ症Toxoplasmosisトキソプラズマ症(Toxoplasmosis)Toxoplasmosis(トキソプラズマ症)・クリプトコッカス髄膜炎cryptococcal meningitisクリプトコッカス髄膜炎(cryptococcal meningitis)cryptococcal meningitis(クリプトコッカス髄膜炎)・クリプトスポリジウム症Cryptosporidiosisクリプトスポリジウム症(Cryptosporidiosis)Cryptosporidiosis(クリプトスポリジウム症)、50/μL未満でCMV網膜炎CMV retinitisCMV網膜炎(CMV retinitis)CMV retinitis(CMV網膜炎)・播種性CMV感染のリスクが立ち上がる、という「数字が下がるほど守備範囲の広い病原体が出てくる」パターンで理解する。結核はCD4数によらずどの病期でも起こりうる点が例外的。
HIV/AIDS関連の悪性腫瘍
| 腫瘍 | 特記事項 |
|---|---|
| カポジ肉腫Kaposi sarcomaカポジ肉腫(Kaposi sarcoma)Kaposi sarcoma(カポジ肉腫) | 血管壁の腫瘍。原因はHHV-8(カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスKaposi sarcoma-associated herpesvirusカポジ肉腫関連ヘルペスウイルス(Kaposi sarcoma-associated herpesvirus)Kaposi sarcoma-associated herpesvirus(カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス), Kaposi sarcoma-associated herpesvirus, KSHV) |
| リンパ腫 | 白血球(白血球, white blood cell, WBC)由来の腫瘍。EBV関連のBurkittリンパ腫Burkitt lymphomaBurkittリンパ腫(Burkitt lymphoma)Burkitt lymphoma(Burkittリンパ腫)・中枢神経系原発リンパ腫primary CNS lymphoma中枢神経系原発リンパ腫(primary CNS lymphoma)primary CNS lymphoma(中枢神経系原発リンパ腫)が代表的 |
まとめ
- HIVスクリーニングは第4世代抗原抗体同時検査antigen/antibody combination assay抗原抗体同時検査(antigen/antibody combination assay)antigen/antibody combination assay(抗原抗体同時検査)で行い、反応性ならHIV-1/2抗体鑑別検査antibody differentiation assay抗体鑑別検査(antibody differentiation assay)antibody differentiation assay(抗体鑑別検査)で確認する(ウエスタンブロットWestern blot (WB)ウエスタンブロット(Western blot (WB))Western blot (WB)(ウエスタンブロット)は現在は使われない)。鑑別検査が陰性・判定保留equivocal判定保留(equivocal)equivocal(判定保留)ならHIV-1 RNA核酸増幅検査nucleic acid amplification test, NAAT核酸増幅検査(nucleic acid amplification test, NAAT)nucleic acid amplification test, NAAT(核酸増幅検査)(NAT)を追加する。
- 抗原抗体同時検査antigen/antibody combination assay抗原抗体同時検査(antigen/antibody combination assay)antigen/antibody combination assay(抗原抗体同時検査)でも感染直後のウインドウ期window periodウインドウ期(window period)window period(ウインドウ期)は完全には検出できない可能性がある。
- HIV/AIDS関連の日和見opportunistic日和見(opportunistic)opportunistic(日和見)感染は結核菌Mycobacterium tuberculosis結核菌(Mycobacterium tuberculosis)Mycobacterium tuberculosis(結核菌)が最多で、CMV・カンジダ属・Cryptococcus neoformans・Toxoplasma gondii・Cryptosporidium属が続く。
- 日和見opportunistic日和見(opportunistic)opportunistic(日和見)感染はおおむねCD4数の低下と連動して守備範囲が広がる(結核はCD4数によらず起こりうる例外)。
- HIV/AIDS関連の悪性腫瘍はHHV-8によるカポジ肉腫Kaposi sarcomaカポジ肉腫(Kaposi sarcoma)Kaposi sarcoma(カポジ肉腫)とEBV関連リンパ腫が代表的で、いずれもヘルペスウイルス科Herpesviridaeヘルペスウイルス科(Herpesviridae)Herpesviridae(ヘルペスウイルス科)が関与する。
- HIVそのものの構造・複製環・CD4減少の機序は3/32を参照。