眼科学 · ML-22
ドライアイ
Dry eye disease
🧠 全体像:ドライアイ dry eye ドライアイ(dry eye) dry eye(ドライアイ) は「目が乾く病気」ではなく、涙液層tear film 涙液層(tear film)tear film(涙液層) と眼表面のバランス(恒常性)が崩れ、症状を伴う病気である。涙が足りない(涙液tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid))tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) 減少型)か、涙がすぐ蒸発 evaporation 蒸発(evaporation) evaporation(蒸発) する(蒸発evaporation 蒸発(evaporation)evaporation(蒸発) 亢進型、多くはマイボーム腺機能不全 meibomian gland dysfunction (MGD)マイボーム腺機能不全(meibomian gland dysfunction (MGD)) meibomian gland dysfunction (MGD)(マイボーム腺機能不全))かが入口で、どちらも涙液層 tear film 涙液層(tear film) tear film(涙液層) の不安定化と高浸透圧 hyperosmolality 高浸透圧(hyperosmolality) hyperosmolality(高浸透圧) から眼表面の炎症・障害へ進み、それがさらに涙液層 tear film 涙液層(tear film) tear film(涙液層) を乱す悪循環に入る。診断は症状(質問票questionnaire質問票(questionnaire)questionnaire(質問票))+涙液層 tear film 涙液層(tear film) tear film(涙液層) の不安定化・高浸透圧hyperosmolality高浸透圧(hyperosmolality)hyperosmolality(高浸透圧)・眼表面の染色の組み合わせで行い、涙液層破壊時間tear film break-up time, TBUT涙液層破壊時間(tear film break-up time, TBUT)tear film break-up time, TBUT(涙液層破壊時間)・染色・Schirmer 試験は必ず自分で行えるようにしておく。治療は人工涙液 artificial tears 人工涙液(artificial tears) artificial tears(人工涙液) が土台で、原因(涙液tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid))tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) 不足・マイボーム腺Meibomian glandマイボーム腺(Meibomian gland)Meibomian gland(マイボーム腺)・炎症・眼瞼)ごとに治療を重ねる。
なぜドライアイを学ぶのか
- はっきりしたドライアイ dry eye ドライアイ(dry eye) dry eye(ドライアイ) 症状をもつ人は5〜30%にのぼり、画面を見る時間が増えるにつれて増えている。
- ドライアイdry eye ドライアイ(dry eye)dry eye(ドライアイ) 症状は、眼科を受診する患者で最も多い症状である。
- 重いドライアイ dry eye ドライアイ(dry eye) dry eye(ドライアイ) 症状は、狭心症に匹敵するほど生活の質を下げる。
目をこする、目薬を何度も差す、といった日常の行動に表れる身近な病気だが、放置すると角膜上皮 corneal epithelium 角膜上皮(corneal epithelium) corneal epithelium(角膜上皮) の障害や感染の足場 scaffold 足場(scaffold) scaffold(足場) になる。点眼薬としての人工涙液 artificial tears 人工涙液(artificial tears) artificial tears(人工涙液) の成分と防腐剤 preservative 防腐剤(preservative) preservative(防腐剤) の問題は眼科の薬理学 pharmacology薬理学(pharmacology) pharmacology(薬理学)で扱う。
涙液層と眼表面の要点
涙液層tear film 涙液層(tear film)tear film(涙液層) は、外側の脂質層lipid layer脂質層(lipid layer)lipid layer(脂質層)(マイボーム腺Meibomian gland マイボーム腺(Meibomian gland)Meibomian gland(マイボーム腺) 由来。蒸発evaporation 蒸発(evaporation)evaporation(蒸発) を防ぎ、涙液層tear film 涙液層(tear film)tear film(涙液層) を安定させる)と、その内側のムチンmucins ムチン(mucins)mucins(ムチン) を含む水層 aqueous layer水層(aqueous layer) aqueous layer(水層)からできている。古典的な「脂質層lipid layer脂質層(lipid layer)lipid layer(脂質層)・水層aqueous layer水層(aqueous layer)aqueous layer(水層)・ムチン層mucin layerムチン層(mucin layer)mucin layer(ムチン層)」の3層モデルは現実を単純化したもので、現在は水層 aqueous layer 水層(aqueous layer) aqueous layer(水層) とムチン層 mucin layer ムチン層(mucin layer) mucin layer(ムチン層) を、上皮に近いほどムチン mucins ムチン(mucins) mucins(ムチン) が濃い一体のムコ水層 aqueous layer 水層(aqueous layer) aqueous layer(水層) とみなす。詳細は眼球の解剖と正常な眼科所見を参照。
| 成分 | 作る場所 | 足りないと |
|---|---|---|
| 脂質 | マイボーム腺Meibomian gland マイボーム腺(Meibomian gland)Meibomian gland(マイボーム腺) (瞼板の中、瞼縁に開口) | 涙がすぐ蒸発 evaporation 蒸発(evaporation) evaporation(蒸発) する → 蒸発evaporation 蒸発(evaporation)evaporation(蒸発) 亢進型 |
| 水分 | 涙腺lacrimal gland涙腺(lacrimal gland)lacrimal gland(涙腺)・副涙腺 lacrimal gland涙腺(lacrimal gland) lacrimal gland(涙腺) | 涙の量そのものが足りない → 涙液tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid))tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) 減少型 |
| ムチンmucinsムチン(mucins)mucins(ムチン) | 結膜conjunctiva 結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜) の杯細胞 goblet cell杯細胞(goblet cell) goblet cell(杯細胞)、上皮細胞の表面 | 涙が眼表面にとどまらず、はじかれる |
瞬目blink(ing) 瞬目(blink(ing))blink(ing)(瞬目) のたびに涙液 tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid)) tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) は眼表面に広がり直す。瞬目blink(ing) 瞬目(blink(ing))blink(ing)(瞬目) が少ない・眼瞼がきちんと閉じないと、涙液層tear film 涙液層(tear film)tear film(涙液層) は途中で切れる。
定義
TFOS DEWS II(2017)の定義
⭐ 2017年の国際ドライアイ dry eye ドライアイ(dry eye) dry eye(ドライアイ) ワークショップ第2回報告 TFOS DEWS II は、ドライアイdry eye ドライアイ(dry eye)dry eye(ドライアイ) を次のように定義した1。
- 眼表面の多因子性 multifactorial (polygenic) 多因子性(multifactorial (polygenic)) multifactorial (polygenic)(多因子性) の疾患である
- 涙液層tear film 涙液層(tear film)tear film(涙液層) の恒常性の喪失を特徴とする
- 眼の症状を伴う
- 病因として次の4つが働く
- 涙液層tear film 涙液層(tear film)tear film(涙液層) の不安定化
- 涙液tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid))tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) の高浸透圧 hyperosmolality高浸透圧(hyperosmolality) hyperosmolality(高浸透圧)
- 眼表面の炎症と障害
- 神経感覚の異常
TFOS DEWS III(2025)で改めた点
2025年の TFOS DEWS III は、DEWS II の定義を大きくは変えず、次のように言い直した1。
| 観点 | DEWS II(2017) | DEWS III(2025) |
|---|---|---|
| 位置づけ | 眼表面の多因子性 multifactorial (polygenic) 多因子性(multifactorial (polygenic)) multifactorial (polygenic)(多因子性) 疾患 | 症状を伴う多因子性multifactorial (polygenic) 多因子性(multifactorial (polygenic))multifactorial (polygenic)(多因子性) 疾患 |
| 恒常性を失うもの | 涙液層tear film涙液層(tear film)tear film(涙液層) | 涙液層tear film涙液層(tear film)tear film(涙液層)および/または眼表面 |
| 症状 | 「眼症状ocular symptoms (ocular manifestations) 眼症状(ocular symptoms (ocular manifestations))ocular symptoms (ocular manifestations)(眼症状) を伴う」 | 症状は定義の一部で、常に症状がある |
| 病因 | 涙液層tear film 涙液層(tear film)tear film(涙液層) の不安定化と高浸透圧 hyperosmolality高浸透圧(hyperosmolality) hyperosmolality(高浸透圧)、眼表面の炎症と障害、神経感覚の異常 | 同じ4つ |
💡 DEWS III は、ドライアイdry eye ドライアイ(dry eye)dry eye(ドライアイ) が原因と経過と治療反応の分かっている「疾患」であり「症候群」ではないことも強調している1。症状があることが前提なので、所見だけあって症状のない眼はドライアイ dry eye ドライアイ(dry eye) dry eye(ドライアイ) と診断しない。
悪循環
どの型のドライアイ dry eye ドライアイ(dry eye) dry eye(ドライアイ) も、原因の違いを問わず共通の経路に入り、互いに強め合う悪循環になる2。
flowchart TD
A["涙が足りない(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tear fluid (lacrimal fluid)'>涙液</span>減少)<br>または涙がすぐ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='evaporation'>蒸発</span>する(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='evaporation'>蒸発</span>亢進)"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tear fluid (lacrimal fluid)'>涙液</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperosmolality'>高浸透圧</span>"]
B --> C["眼表面の上皮に炎症<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory cytokine'>炎症性サイトカイン</span>が出る"]
C --> D["上皮の障害・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='goblet cell'>杯細胞</span>と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mucins'>ムチン</span>の減少"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tear film'>涙液層</span>の不安定化<br>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tear film'>涙液層</span>が早く破れる)"]
E --> B
C --> F["角膜の神経が刺激・障害される<br>(神経感覚の異常)"]
F --> G["痛み・乾燥感などの症状<br>反射性の涙の分泌の乱れ"]
分類
国際ドライアイワークショップ(2007)の原因別の分類
最初の国際ワークショップ(DEWS、2007年)は、ドライアイdry eye ドライアイ(dry eye)dry eye(ドライアイ) を涙液tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid))tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) 減少型と蒸発evaporation 蒸発(evaporation)evaporation(蒸発) 亢進型の2つに大きく分けた。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dry eye'>ドライアイ</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tear fluid (lacrimal fluid)'>涙液</span>減少型"]
A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='evaporation'>蒸発</span>亢進型"]
B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Sjögren syndrome'>Sjögren症候群</span>に伴うもの<br>(一次性・二次性)"]
B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Sjögren syndrome'>Sjögren症候群</span>以外"]
C --> F["内因性<br>(眼瞼と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='blink(ing)'>瞬目</span>の問題)"]
C --> G["外因性<br>(眼表面の外からの要因)"]
| 大分類 | 小分類 | 具体的な原因 |
|---|---|---|
| 涙液tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid))tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) 減少型 | Sjögren症候群Sjögren syndromeSjögren症候群(Sjögren syndrome)Sjögren syndrome(Sjögren症候群)に伴うドライアイ dry eyeドライアイ(dry eye) dry eye(ドライアイ) | 一次性(単独)、二次性(関節リウマチなど他の膠原病 connective tissue disease (collagen vascular disease) 膠原病(connective tissue disease (collagen vascular disease)) connective tissue disease (collagen vascular disease)(膠原病) に合併) |
| 涙液tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid))tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) 減少型 | Sjögren症候群Sjögren syndrome Sjögren症候群(Sjögren syndrome)Sjögren syndrome(Sjögren症候群) 以外のドライアイ dry eyeドライアイ(dry eye) dry eye(ドライアイ) | 涙腺lacrimal gland 涙腺(lacrimal gland)lacrimal gland(涙腺) の機能不全(加齢・先天性など)、涙腺lacrimal gland 涙腺(lacrimal gland)lacrimal gland(涙腺) の導管の閉塞(瘢痕性の結膜 conjunctiva 結膜(conjunctiva) conjunctiva(結膜) 疾患など)、反射の遮断(角膜知覚corneal sensation 角膜知覚(corneal sensation)corneal sensation(角膜知覚) の低下など)、全身薬(抗ヒスタミン薬・抗うつ薬・利尿薬など) |
| 蒸発evaporation 蒸発(evaporation)evaporation(蒸発) 亢進型・内因性 | 眼瞼と瞬目 blink(ing) 瞬目(blink(ing)) blink(ing)(瞬目) の問題 | マイボーム腺Meibomian gland マイボーム腺(Meibomian gland)Meibomian gland(マイボーム腺) の脂質の不足、眼瞼の開き方の異常(眼球突出exophthalmos眼球突出(exophthalmos)exophthalmos(眼球突出)・閉瞼不全incomplete eyelid closure閉瞼不全(incomplete eyelid closure)incomplete eyelid closure(閉瞼不全))、瞬目blink(ing) 瞬目(blink(ing))blink(ing)(瞬目) の減少(画面作業・Parkinson病など)、薬の作用(イソトレチノインisotretinoinイソトレチノイン(isotretinoin)isotretinoin(イソトレチノイン)) |
| 蒸発evaporation 蒸発(evaporation)evaporation(蒸発) 亢進型・外因性 | 眼表面の外からの要因 | ビタミンA欠乏vitamin A deficiencyビタミンA欠乏(vitamin A deficiency)vitamin A deficiency(ビタミンA欠乏)、点眼薬と防腐剤 preservative防腐剤(preservative) preservative(防腐剤)、コンタクトレンズ装用contact lens wearコンタクトレンズ装用(contact lens wear)contact lens wear(コンタクトレンズ装用)、眼表面の疾患(アレルギーなど) |
コンタクトレンズとドライアイ dry eye ドライアイ(dry eye) dry eye(ドライアイ) の関係はコンタクトレンズとその合併症で扱う。
現行の考え方:2つの型は重なり、原因ごとに見る
TFOS DEWS と DEWS II は、涙液tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid))tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) 減少型と蒸発 evaporation 蒸発(evaporation) evaporation(蒸発) 亢進型(または両者の合併)に分けることを重視してきた。複数の研究で、ドライアイdry eye ドライアイ(dry eye)dry eye(ドライアイ) の少なくとも3分の2が蒸発 evaporation 蒸発(evaporation) evaporation(蒸発) 亢進型である1。蒸発evaporation 蒸発(evaporation)evaporation(蒸発) 亢進型の最大の原因はマイボーム腺機能不全meibomian gland dysfunction (MGD)マイボーム腺機能不全(meibomian gland dysfunction (MGD))meibomian gland dysfunction (MGD)(マイボーム腺機能不全)である(蒸発亢進型ドライアイevaporative dry eye蒸発亢進型ドライアイ(evaporative dry eye)evaporative dry eye(蒸発亢進型ドライアイ))。
DEWS III はさらに、2つの型に分けるだけでは治療の的が絞れないとして、病因となる要因ごとに細かく分けた1。
| 領域 | 要因 | 例 |
|---|---|---|
| 涙液層tear film 涙液層(tear film)tear film(涙液層) の不足 | 脂質 | マイボーム腺機能不全meibomian gland dysfunction (MGD)マイボーム腺機能不全(meibomian gland dysfunction (MGD))meibomian gland dysfunction (MGD)(マイボーム腺機能不全) |
| 涙液層tear film 涙液層(tear film)tear film(涙液層) の不足 | 水 | Sjögren症候群Sjögren syndromeSjögren症候群(Sjögren syndrome)Sjögren syndrome(Sjögren症候群)、加齢、薬剤 |
| 涙液層tear film 涙液層(tear film)tear film(涙液層) の不足 | ムチンmucinsムチン(mucins)mucins(ムチン)・糖衣glycocalyx糖衣(glycocalyx)glycocalyx(糖衣) | 杯細胞goblet cell 杯細胞(goblet cell)goblet cell(杯細胞) の減少 |
| 眼瞼の異常 | 瞬目blink(ing) 瞬目(blink(ing))blink(ing)(瞬目) と閉瞼 eyelid closure閉瞼(eyelid closure) eyelid closure(閉瞼) | 不完全な瞬目 blink(ing)瞬目(blink(ing)) blink(ing)(瞬目)、兎眼lagophthalmos兎眼(lagophthalmos)lagophthalmos(兎眼) |
| 眼瞼の異常 | 瞼縁 | 前部眼瞼炎anterior blepharitis前部眼瞼炎(anterior blepharitis)anterior blepharitis(前部眼瞼炎)、マイボーム腺機能不全meibomian gland dysfunction (MGD)マイボーム腺機能不全(meibomian gland dysfunction (MGD))meibomian gland dysfunction (MGD)(マイボーム腺機能不全)、酒皶rosacea酒皶(rosacea)rosacea(酒皶) |
| 眼表面の異常 | 解剖学的な不整合 | 結膜conjunctiva 結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜) 弛緩症、瞼縁平行結膜 conjunctiva 結膜(conjunctiva) conjunctiva(結膜) ひだ |
| 眼表面の異常 | 神経の機能障害 | 神経栄養性角膜症neurotrophic keratopathy神経栄養性角膜症(neurotrophic keratopathy)neurotrophic keratopathy(神経栄養性角膜症)、屈折矯正手術refractive surgery 屈折矯正手術(refractive surgery)refractive surgery(屈折矯正手術) 後 |
| 眼表面の異常 | 細胞の障害、一次的な炎症・酸化ストレスoxidative stress酸化ストレス(oxidative stress)oxidative stress(酸化ストレス) | 防腐剤preservative 防腐剤(preservative)preservative(防腐剤) による障害、移植片対宿主病graft-versus-host disease移植片対宿主病(graft-versus-host disease)graft-versus-host disease(移植片対宿主病) |
💡 実際の患者では複数の要因が同時にあり、時期によって入れ替わる。だから「どの型か」を1つ決めるより、「何がこの人の症状を動かしているか」を並べて考える。
症状と問診
自覚症状
- 乾燥感、灼熱感、異物感foreign body sensation異物感(foreign body sensation)foreign body sensation(異物感)、充血、眼の疲れ、しみる感じ、まぶしさ
- 流涙lacrimation流涙(lacrimation)lacrimation(流涙)、涙目
⚠️ ドライアイdry eye ドライアイ(dry eye)dry eye(ドライアイ) なのに涙が出ることがある。眼表面が乾いて刺激されると、涙腺lacrimal gland 涙腺(lacrimal gland)lacrimal gland(涙腺) から反射性の涙が一気に出る。しかしこの涙は脂質やムチン mucins ムチン(mucins) mucins(ムチン) のバランスが悪く、すぐに流れ落ちて眼表面を潤さない。「涙が出るからドライアイ dry eye ドライアイ(dry eye) dry eye(ドライアイ) ではない」と考えない。
問診で確かめること
| 質問 | ねらい |
|---|---|
| いつ症状が出るか(夕方、朝起きた時から、一日中、夜間) | 時間帯による変化は原因の手がかりになる。起床時から強いときは、夜間に眼瞼が閉じきっていない可能性も考える |
| 特定の作業と関係するか(パソコン作業、運転) | 画面作業では瞬目 blink(ing) 瞬目(blink(ing)) blink(ing)(瞬目) が減り、涙が蒸発 evaporation 蒸発(evaporation) evaporation(蒸発) しやすい |
| 人工涙液artificial tears 人工涙液(artificial tears)artificial tears(人工涙液) を差すと症状が変わるか | 変わるなら涙液 tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid)) tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) の問題らしい。変わらなければ神経の痛みや別の病気も考える |
ほかに、コンタクトレンズ、点眼薬(防腐剤preservative防腐剤(preservative)preservative(防腐剤))、全身薬、屈折矯正手術refractive surgery 屈折矯正手術(refractive surgery)refractive surgery(屈折矯正手術) 歴、口の乾き・関節症arthropathy 関節症(arthropathy)arthropathy(関節症) 状(Sjögren症候群Sjögren syndromeSjögren症候群(Sjögren syndrome)Sjögren syndrome(Sjögren症候群))も聞く。
OSDI 質問票
⭐ 症状を数値で評価するのが質問票 questionnaire 質問票(questionnaire) questionnaire(質問票) である。代表的な OSDI は、最近1週間の状態を12問で尋ねる。各問に「いつも・ほとんど・半分くらい・ときどき・まったくない」の5段階で答え、6〜12問目は「該当しない」も選べる。
| 群 | 質問の内容 |
|---|---|
| 眼の症状(1〜5) | まぶしさ、ゴロゴロ感、痛み・ひりひり感、かすみ、見えにくさ |
| 生活の制限(6〜9) | 読書、夜間の運転、パソコンや銀行の端末での作業、テレビの視聴 |
| 環境による不快感(10〜12) | 風の強い場所、湿度の低い場所、エアコンの効いた場所 |
DEWS III は、この短縮版の OSDI-6(6問)を診断のためのスクリーニングに勧め、合計4点以上で症状ありとする1。
細隙灯で見る所見
| 所見 | 見え方と意味 |
|---|---|
| 瞼縁の炎症 | 瞼縁が赤く厚ぼったくなり、血管が拡張する |
| マイボーム腺Meibomian gland マイボーム腺(Meibomian gland)Meibomian gland(マイボーム腺) 開口部の閉塞 | 開口部が白〜黄色の栓でふさがり、小さく盛り上がる |
| 泡状の涙液層 tear film涙液層(tear film) tear film(涙液層) | 瞼縁に沿って細かい泡がたまる。脂質の性状の異常を示す |
| 結膜充血conjunctival injection (hyperemia)結膜充血(conjunctival injection (hyperemia))conjunctival injection (hyperemia)(結膜充血) | 眼表面の炎症 |
| 瞼縁平行結膜 conjunctiva 結膜(conjunctiva) conjunctiva(結膜) ひだ、結膜conjunctiva 結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜) 弛緩症 | 下眼瞼のすぐ上の球結膜 bulbar conjunctiva 球結膜(bulbar conjunctiva) bulbar conjunctiva(球結膜) に、瞼縁と平行なしわが寄る |
| 涙液メニスカスtear meniscus 涙液メニスカス(tear meniscus)tear meniscus(涙液メニスカス) の高さ | 下眼瞼縁にたまる涙の帯。低ければ涙液 tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid)) tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) が足りない |
重い眼瞼炎を伴うドライアイ dry eye ドライアイ(dry eye) dry eye(ドライアイ) では、瞼縁が全周で赤くただれ、睫毛の生え際 hairline 生え際(hairline) hairline(生え際) がかさつき、球結膜bulbar conjunctiva 球結膜(bulbar conjunctiva)bulbar conjunctiva(球結膜) 全体が充血する。
瞼縁平行結膜ひだの評価
結膜conjunctiva 結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜) 弛緩症は、下方の球結膜 bulbar conjunctiva 球結膜(bulbar conjunctiva) bulbar conjunctiva(球結膜) にたるんだ、むくみのないひだができる状態で、その軽い形が瞼縁平行結膜 conjunctiva 結膜(conjunctiva) conjunctiva(結膜) ひだである1。ひだは涙液メニスカス tear meniscus 涙液メニスカス(tear meniscus) tear meniscus(涙液メニスカス) を乱し、涙液層tear film 涙液層(tear film)tear film(涙液層) の不安定化とドライアイ dry eye ドライアイ(dry eye) dry eye(ドライアイ) 症状を起こしうる。下眼瞼の耳側や鼻側の球結膜 bulbar conjunctiva 球結膜(bulbar conjunctiva) bulbar conjunctiva(球結膜) で、ひだの数と高さを評価する。
| 評価 | 所見 |
|---|---|
| 0 | ひだがない |
| 1 | ひだが1本 |
| 2 | 複数のひだが涙液メニスカスtear meniscus 涙液メニスカス(tear meniscus)tear meniscus(涙液メニスカス) の高さより低い |
| 3 | 複数のひだが涙液メニスカスtear meniscus 涙液メニスカス(tear meniscus)tear meniscus(涙液メニスカス) の高さより高い |
評価が3の眼では、涙液メニスカスtear meniscus 涙液メニスカス(tear meniscus)tear meniscus(涙液メニスカス) の上にまで盛り上がったひだが見える。
検査
検査は眼に触れないもの・刺激の少ないものから先に行う。フルオレセインfluorescein フルオレセイン(fluorescein)fluorescein(フルオレセイン) や濾紙 filter paper 濾紙(filter paper) filter paper(濾紙) を先に使うと、涙液tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid))tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) が乱れて後の検査の値が変わるからである。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='medical interview (history-taking)'>問診</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='questionnaire'>質問票</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='slit-lamp'>細隙灯</span>で瞼縁・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conjunctiva'>結膜</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tear meniscus'>涙液メニスカス</span>を観察"]
B --> C["非侵襲的<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tear film break-up time, TBUT'>涙液層破壊時間</span>"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fluorescein'>フルオレセイン</span>を点眼<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='tear film break-up time, TBUT'>涙液層破壊時間</span>・角膜染色"]
D --> E["リサミングリーンで<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='conjunctiva'>結膜</span>・瞼縁の染色"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Meibomian gland'>マイボーム腺</span>の圧出"]
F --> G["Schirmer 試験<br>(刺激が大きいので最後に)"]
涙液層破壊時間
⭐ 瞬目blink(ing) 瞬目(blink(ing))blink(ing)(瞬目) のあと眼を開けたままにして、涙液層tear film 涙液層(tear film)tear film(涙液層) が最初に破れる(乾いた点が現れる)までの時間を測る。涙液層tear film 涙液層(tear film)tear film(涙液層) の安定性を見る検査である。涙液層破壊時間tear film break-up time, TBUT涙液層破壊時間(tear film break-up time, TBUT)tear film break-up time, TBUT(涙液層破壊時間)・Schirmer 試験・フルオレセインfluorescein フルオレセイン(fluorescein)fluorescein(フルオレセイン) による角膜染色は、臨床実習で自分で行えるようにすべき必須の手技に含まれる。
| 方法 | やり方と所見 |
|---|---|
| フルオレセインfluorescein フルオレセイン(fluorescein)fluorescein(フルオレセイン) 涙液層破壊時間 tear film break-up time, TBUT涙液層破壊時間(tear film break-up time, TBUT) tear film break-up time, TBUT(涙液層破壊時間) | フルオレセインfluorescein フルオレセイン(fluorescein)fluorescein(フルオレセイン) で涙液 tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid)) tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) を染め、細隙灯slit-lamp 細隙灯(slit-lamp)slit-lamp(細隙灯) のコバルトブルー光で見る。緑に光る涙液 tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid)) tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) の中に、暗い点や筋(涙液tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid))tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) が切れた部分)が現れるまでの時間を測る |
| 非侵襲的涙液層破壊時間 tear film break-up time, TBUT涙液層破壊時間(tear film break-up time, TBUT) tear film break-up time, TBUT(涙液層破壊時間) | 角膜に同心円状 concentric 同心円状(concentric) concentric(同心円状) の光の輪(Placido リング)を映し、輪がゆがんだり途切れたりするまでの時間を測る。色素を使わないので涙液 tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid)) tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) を乱さない |
| 基準 | 異常とする値 |
|---|---|
| 非侵襲的涙液層破壊時間 tear film break-up time, TBUT涙液層破壊時間(tear film break-up time, TBUT) tear film break-up time, TBUT(涙液層破壊時間) | 10秒未満1 |
| フルオレセインfluorescein フルオレセイン(fluorescein)fluorescein(フルオレセイン) 涙液層破壊時間 tear film break-up time, TBUT 涙液層破壊時間(tear film break-up time, TBUT) tear film break-up time, TBUT(涙液層破壊時間) (非侵襲的な機器がない場合) | フルオレセインfluorescein フルオレセイン(fluorescein)fluorescein(フルオレセイン) の量を最小にしたうえで5秒未満1 |
💡 フルオレセインfluorescein フルオレセイン(fluorescein)fluorescein(フルオレセイン) を点眼すると涙液 tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid)) tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) の量と性質が変わり、破壊時間が短く出やすい。従来は10秒を目安にすることが多かったが、DEWS III はフルオレセイン fluorescein フルオレセイン(fluorescein) fluorescein(フルオレセイン) で測る場合は5秒未満を陽性としている。日本のドライアイ dry eye ドライアイ(dry eye) dry eye(ドライアイ) 研究会が支持するアジアドライアイ dry eye ドライアイ(dry eye) dry eye(ドライアイ) 学会の基準も、症状とフルオレセイン fluorescein フルオレセイン(fluorescein) fluorescein(フルオレセイン) 涙液層破壊時間 tear film break-up time, TBUT 涙液層破壊時間(tear film break-up time, TBUT) tear film break-up time, TBUT(涙液層破壊時間) 5秒未満の組み合わせで診断する1。
眼表面の染色
⭐ 色素で、傷んだ上皮細胞を染め出す。
| 色素 | 染まるもの | 主に見る場所 |
|---|---|---|
| フルオレセインfluoresceinフルオレセイン(fluorescein)fluorescein(フルオレセイン) | 上皮の欠損・細胞間の結合がゆるんだ部分 | 角膜(コバルトブルー光で緑に光る点) |
| リサミングリーン | 膜の保護を失った傷んだ細胞 | 結膜conjunctiva結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜)・瞼縁(白色光で青緑の点) |
リサミングリーンで染めると、傷んだ眼では瞼裂palpebral fissure 瞼裂(palpebral fissure)palpebral fissure(瞼裂) 部(眼を開けたとき外気に触れる範囲)の球結膜 bulbar conjunctiva 球結膜(bulbar conjunctiva) bulbar conjunctiva(球結膜) に青緑の細かい点状の染色が散らばり、重いと点が集まって帯になる。下眼瞼の瞼縁も染まる。
Oxford の評価法
角膜(中央の円)と、その鼻側・耳側の結膜 conjunctiva 結膜(conjunctiva) conjunctiva(結膜) (三角形の区画)の染色の点の数を、見本の図と比べて段階をつける。
| 見本 | 段階 | 程度 |
|---|---|---|
| A | 0 | なし |
| B | I | ごくわずか |
| C | II | 軽度 |
| D | III | 中等度 |
| E | IV | 高度 |
| E を超える | V | 重度 |
A から E へ進むにつれて角膜と結膜 conjunctiva 結膜(conjunctiva) conjunctiva(結膜) の各区画の点状染色 punctate staining 点状染色(punctate staining) punctate staining(点状染色) が増え、E では結膜 conjunctiva 結膜(conjunctiva) conjunctiva(結膜) の三角形の区画に点が密集する。
診断に使う染色の基準
DEWS III では、角膜のフルオレセイン fluorescein フルオレセイン(fluorescein) fluorescein(フルオレセイン) 点状染色 punctate staining 点状染色(punctate staining) punctate staining(点状染色) が5個を超える、結膜conjunctiva 結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜) のリサミングリーン点状染色 punctate staining 点状染色(punctate staining) punctate staining(点状染色) が9個を超える、または瞼縁のリサミングリーン染色が長さ2 mm 以上かつ幅25%以上のいずれかを、ドライアイdry eye ドライアイ(dry eye)dry eye(ドライアイ) の所見とする1。
Schirmer 試験
⭐ 涙液tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid))tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) の量(分泌)を測る。点眼麻酔topical anesthesia 点眼麻酔(topical anesthesia)topical anesthesia(点眼麻酔) をしないで行う方法が Schirmer 第1法である。
flowchart TD
A["目盛り付きの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='filter paper'>濾紙</span>の端を折る"] --> B["下眼瞼の耳側3分の1の<br>瞼縁にかける"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='filter paper'>濾紙</span>が角膜に触れないようにする<br>(触れると反射性の涙が出る)"]
C --> D["軽く<span class='jp-term jp-term-diagram' title='eyelid closure'>閉瞼</span>または自然な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='blink(ing)'>瞬目</span>で5分待つ"]
D --> E["濡れた長さを mm で読む"]
| 5分間に濡れた長さ | 判定 |
|---|---|
| 0〜5 mm | 高度の涙液分泌低下decreased tear secretion涙液分泌低下(decreased tear secretion)decreased tear secretion(涙液分泌低下) |
| 5〜10 mm | 分泌低下 |
| 10 mm を超える | 正常 |
両眼の下眼瞼の外側に白い濾紙 filter paper 濾紙(filter paper) filter paper(濾紙) の細い帯を垂らし、5分後に濡れた長さを読む。
⚠️ Schirmer 試験は刺激の大きい侵襲的な検査で、結果は多くの要因に左右される。DEWS III は、麻酔を使って基礎分泌 basal 基礎分泌(basal) basal(基礎分泌) と反射性分泌 reflex tear secretion 反射性分泌(reflex tear secretion) reflex tear secretion(反射性分泌) を分けようとする変法は再現性・感度・特異度が低いとしている1。1回の値だけで判断せず、症状や他の所見と合わせて読む。
マイボーム腺の圧出
| 手順・評価 | 内容 |
|---|---|
| 場所 | 下眼瞼の中央3分の1が最も押し出しやすい |
| 押し方 | 指や器具で眼瞼を10〜12秒押し続ける |
| 分泌物(マイバム)の性状 | 透明 → 混濁opacity (turbidity)混濁(opacity (turbidity))opacity (turbidity)(混濁) → 混濁opacity (turbidity) 混濁(opacity (turbidity))opacity (turbidity)(混濁) して粒子を含む → 練り歯磨き状 の順に悪い |
| 働いている腺の数 | 何本の腺から分泌物が出るかを数える |
正常なマイボーム腺 Meibomian gland マイボーム腺(Meibomian gland) Meibomian gland(マイボーム腺) は、押すと透明な油が開口部から押し出される。機能不全では開口部に栓がつまって小さく盛り上がり、押しても出ないか、濁ったり固まったりした分泌物がやっと出てくる。DEWS III でもマイバムの性状を0(透明な液)〜3(練り歯磨き状)の4段階で評価し、10〜15秒の圧迫後に何本の腺から出るかをみる1。
DEWS III による診断の組み立て
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dry eye'>ドライアイ</span>を疑う症状"] --> B{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='questionnaire'>質問票</span>で症状ありか<br>(OSDI-6 が4点以上)"}
B -->|"いいえ"| X["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dry eye'>ドライアイ</span>とは診断しない<br>他の原因を考える"]
B -->|"はい"| C{"次のうち1つ以上あるか<br>・非侵襲的<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tear film break-up time, TBUT'>涙液層破壊時間</span>10秒未満<br>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tear fluid (lacrimal fluid)'>涙液</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperosmolality'>高浸透圧</span><br>・眼表面の染色"}
C -->|"いいえ"| X
C -->|"はい"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dry eye'>ドライアイ</span>と診断<br>(鑑別疾患を除外したうえで)"]
D --> E["原因の要因を調べる<br>脂質・水・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mucins'>ムチン</span>、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='blink(ing)'>瞬目</span>・瞼縁<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='conjunctiva'>結膜</span>のひだ・神経・炎症"]
E --> F["要因に合わせて治療を選ぶ"]
涙液tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid))tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) の高浸透圧 hyperosmolality 高浸透圧(hyperosmolality) hyperosmolality(高浸透圧) は、浸透圧が308 mOsm/L 以上、または左右差が8 mOsm/L を超えることを指す1。
💡 涙液層tear film 涙液層(tear film)tear film(涙液層) の恒常性の破綻を示す3つの所見(非侵襲的涙液層破壊時間 tear film break-up time, TBUT涙液層破壊時間(tear film break-up time, TBUT) tear film break-up time, TBUT(涙液層破壊時間)・浸透圧・眼表面の染色)とその基準値 baseline / reference value 基準値(baseline / reference value) baseline / reference value(基準値) は DEWS II(2017)から変わっていない。DEWS III で変わったのは入口の質問票 questionnaire 質問票(questionnaire) questionnaire(質問票) で、DEWS II が2種類の質問票 questionnaire 質問票(questionnaire) questionnaire(質問票) を認めていたのに対し、両者が同等でないことが分かったため OSDI-6 に一本化した1。
⚠️ 同じような症状は、アレルギー性結膜炎allergic conjunctivitisアレルギー性結膜炎(allergic conjunctivitis)allergic conjunctivitis(アレルギー性結膜炎)、眼瞼炎、感染性の結膜炎・角膜炎、眼表面の腫瘍でも出る。赤目の鑑別は赤目の鑑別で扱う。
治療
基本方針
⭐ 人工涙液artificial tears 人工涙液(artificial tears)artificial tears(人工涙液) で涙液層 tear film 涙液層(tear film) tear film(涙液層) を補うことが治療の基本(ゴールドスタンダードgold standardゴールドスタンダード(gold standard)gold standard(ゴールドスタンダード))である。そのうえで、型と原因に合わせて治療を足していく。
TFOS DEWS III(2025)も、第一段階を生活習慣 Lifestyle 生活習慣(Lifestyle) Lifestyle(生活習慣) と環境の調整、涙液層tear film 涙液層(tear film)tear film(涙液層) の補充剤とし、原因となる要因ごとに治療を対応させ、複数の治療を併用するのが最も適切だとしている。軽症・中等症・重症や段階1〜4で患者を区切る従来の段階的な枠組みは、変化する複数の要因を表しきれないとして、最適ではないとされた3。
| 従来の段階的治療 phase-oriented treatment 段階的治療(phase-oriented treatment) phase-oriented treatment(段階的治療) (DEWS II 2017 の段階的な管理) | 現行(DEWS III 2025) |
|---|---|
| 重症度に応じて、人工涙液artificial tears人工涙液(artificial tears)artificial tears(人工涙液) → 抗炎症薬anti-inflammatory drug抗炎症薬(anti-inflammatory drug)anti-inflammatory drug(抗炎症薬) → 自己血autologous blood 自己血(autologous blood)autologous blood(自己血) 清・治療用コンタクトレンズbandage contact lens治療用コンタクトレンズ(bandage contact lens)bandage contact lens(治療用コンタクトレンズ) → 手術と段階を上げる | 見つけた要因ごとに治療を当てはめ、はじめから複数を組み合わせる |
生活と環境の調整
- 画面作業では意識して瞬目 blink(ing) 瞬目(blink(ing)) blink(ing)(瞬目) を増やし、休憩をとる。画面を目の高さより下に置き、眼を大きく開けすぎないようにする。
- エアコンや扇風機の風を顔に当てない。加湿する。
- 防腐剤preservative 防腐剤(preservative)preservative(防腐剤) 入り点眼の回数を見直す。ドライアイdry eye ドライアイ(dry eye)dry eye(ドライアイ) を悪くする全身薬がないか確認する。
人工涙液の使い方
| 型 | 点眼回数 | 選び方 | 効き方 |
|---|---|---|---|
| 涙液tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid))tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) 減少型 | 1日3〜4回 | 粘稠度の低いものから始め、効かなければ高いものへ進む | 比較的早く効く |
| 蒸発evaporation 蒸発(evaporation)evaporation(蒸発) 亢進型 | 1日2〜3回 | 脂質を含む人工涙液 artificial tears人工涙液(artificial tears) artificial tears(人工涙液) | ゆっくりで、通常3〜4週間の治療後に症状が和らぐ |
涙液tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid))tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) 減少型では、次のように段階的に進める。
flowchart TD
A["開始<br>カルボキシ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methylcellulose'>メチルセルロース</span><br>ヒプロメロース・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyaluronic acid'>ヒアルロン酸</span>"] --> B{"効果は十分か"}
B -->|"はい"| Z["継続"]
B -->|"いいえ"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='polyethylene glycol (PEG)'>ポリエチレングリコール</span>400<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='propylene glycol'>プロピレングリコール</span>・グリセリン"]
C --> D{"症状は治まったか"}
D -->|"はい"| Z
D -->|"いいえ"| E["ゲル・脂質製剤を考える<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ophthalmic (eye) ointment'>眼軟膏</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='liposome'>リポソーム</span>スプレー<br>処方の挿入剤"]
⚠️ 1日に何度も差す患者では、防腐剤preservative 防腐剤(preservative)preservative(防腐剤) が上皮を傷めてかえって悪くなるので、防腐剤無添加preservative-free 防腐剤無添加(preservative-free)preservative-free(防腐剤無添加) の製剤を選ぶ(詳細は眼科の薬理学 pharmacology薬理学(pharmacology) pharmacology(薬理学))。
マイボーム腺機能不全への対応
蒸発evaporation 蒸発(evaporation)evaporation(蒸発) 亢進型でマイボーム腺機能不全 meibomian gland dysfunction (MGD) マイボーム腺機能不全(meibomian gland dysfunction (MGD)) meibomian gland dysfunction (MGD)(マイボーム腺機能不全) があれば、人工涙液artificial tears 人工涙液(artificial tears)artificial tears(人工涙液) に加えて固まった分泌物を溶かして出すことが必要になる。
| 方法 | 内容 |
|---|---|
| 温罨法warm compress therapy温罨法(warm compress therapy)warm compress therapy(温罨法) | 温めたアイマスクなどで眼瞼を温め、固まった脂を溶かす |
| 眼瞼マッサージeyelid massage眼瞼マッサージ(eyelid massage)eyelid massage(眼瞼マッサージ)・眼瞼の清拭 | 温めたあと瞼縁を押して分泌物を出し、瞼縁の汚れを落とす |
| 脂質を補う | 脂質を含む人工涙液 artificial tears人工涙液(artificial tears) artificial tears(人工涙液)・スプレー |
| 診療所での加温機器など | 家庭での温罨法 warm compress therapy 温罨法(warm compress therapy) warm compress therapy(温罨法) で不十分な場合 |
温罨法warm compress therapy温罨法(warm compress therapy)warm compress therapy(温罨法)・眼瞼マッサージeyelid massage眼瞼マッサージ(eyelid massage)eyelid massage(眼瞼マッサージ)・診療所での加温機器は、DEWS III でもマイボーム腺機能不全 meibomian gland dysfunction (MGD) マイボーム腺機能不全(meibomian gland dysfunction (MGD)) meibomian gland dysfunction (MGD)(マイボーム腺機能不全) の治療に挙げられている3。
有効成分による保存的治療(抗炎症)
眼表面の炎症が悪循環を回しているときは、炎症を抑える薬を使う。
| 薬 | 作用 | 対象・特徴 |
|---|---|---|
| シクロスポリンciclosporinシクロスポリン(ciclosporin)ciclosporin(シクロスポリン)点眼 | カルシニューリン阻害でT細胞の活性化とサイトカイン放出を抑える3 | Sjögren症候群Sjögren syndromeSjögren症候群(Sjögren syndrome)Sjögren syndrome(Sjögren症候群)、酒皶rosacea 酒皶(rosacea)rosacea(酒皶) など炎症の強いドライアイ dry eyeドライアイ(dry eye) dry eye(ドライアイ)。涙液tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid))tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) 分泌を増やし、確かな抗炎症作用がある。全身では移植後の免疫抑制薬 immunosuppressant 免疫抑制薬(immunosuppressant) immunosuppressant(免疫抑制薬) として使われる薬なので、副作用の印象から敬遠されがち。米国では2002年に0.05%製剤が承認された3 |
| リフィテグラスト点眼 | リンパ球の接着分子 adhesion molecules接着分子(adhesion molecules) adhesion molecules(接着分子) LFA-1 の拮抗薬。LFA-1 と ICAM-1 の結合を阻み、リンパ球の移動・増殖とサイトカイン産生を抑える3 | シクロスポリンciclosporin シクロスポリン(ciclosporin)ciclosporin(シクロスポリン) と同じ抗炎症の位置を争う薬。プラセボplacebo プラセボ(placebo)placebo(プラセボ) と比べて徴候・症状を改善した3。「シクロスポリンciclosporin シクロスポリン(ciclosporin)ciclosporin(シクロスポリン) より効果が高く副作用が少ない」と紹介されることもあるが、DEWS III は両者の優劣を示しておらず、点眼時の刺激感と味覚異常dysgeusia 味覚異常(dysgeusia)dysgeusia(味覚異常) (約16%)を挙げている3 |
| ドキシサイクリン内服 | マトリックスメタロプロテアーゼmatrix metalloproteinase, MMP マトリックスメタロプロテアーゼ(matrix metalloproteinase, MMP)matrix metalloproteinase, MMP(マトリックスメタロプロテアーゼ) と IL-1 を抑える抗炎症作用。脂を分解する細菌の酵素も減らす3 | マイボーム腺機能不全meibomian gland dysfunction (MGD)マイボーム腺機能不全(meibomian gland dysfunction (MGD))meibomian gland dysfunction (MGD)(マイボーム腺機能不全)・酒皶rosacea酒皶(rosacea)rosacea(酒皶)・眼瞼炎。抗菌薬としてより抗炎症目的で使う。ただしプラセボ対照 placebo-controlled プラセボ対照(placebo-controlled) placebo-controlled(プラセボ対照) の厳密な試験はまだ少ない。⚠️ 妊娠中と8歳未満の小児には禁忌(歯の着色・骨の発育への影響)3 |
| ステロイド点眼(短期) | 強い抗炎症作用 | 急性の悪化に短期間。眼圧上昇elevated intraocular pressure眼圧上昇(elevated intraocular pressure)elevated intraocular pressure(眼圧上昇)・白内障cataract 白内障(cataract)cataract(白内障) に注意 |
DEWS III は、一次的な炎症・免疫の要素にはステロイド、シクロスポリンciclosporinシクロスポリン(ciclosporin)ciclosporin(シクロスポリン)、リフィテグラスト、自己血autologous blood 自己血(autologous blood)autologous blood(自己血) 清などを使うとしている3。日本では涙液 tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid)) tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) と水分・ムチンmucins ムチン(mucins)mucins(ムチン) の分泌を促すジクアホソル diquafosol ジクアホソル(diquafosol) diquafosol(ジクアホソル) 点眼、ムチンmucins ムチン(mucins)mucins(ムチン) を増やすレバミピド rebamipide レバミピド(rebamipide) rebamipide(レバミピド) 点眼も使われる。
侵襲的治療・手術
保存的治療で不十分な重い例では、次の方法を使う。
| 方法 | ねらい | 主な対象 |
|---|---|---|
| 涙点プラグpunctal plug涙点プラグ(punctal plug)punctal plug(涙点プラグ) | 涙点lacrimal punctum 涙点(lacrimal punctum)lacrimal punctum(涙点) をふさいで涙の排出を減らし、眼表面にためる | 中等症〜重症の涙液 tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid)) tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) 減少型。効果の根拠は十分ではなく、流涙lacrimation流涙(lacrimation)lacrimation(流涙)・プラグplug プラグ(plug)plug(プラグ) の脱落、まれに涙小管炎 canaliculitis涙小管炎(canaliculitis) canaliculitis(涙小管炎)・化膿性肉芽腫pyogenic granuloma化膿性肉芽腫(pyogenic granuloma)pyogenic granuloma(化膿性肉芽腫)・涙嚢炎dacryocystitis 涙嚢炎(dacryocystitis)dacryocystitis(涙嚢炎) を起こす3 |
| 治療用コンタクトレンズbandage contact lens治療用コンタクトレンズ(bandage contact lens)bandage contact lens(治療用コンタクトレンズ) | 角膜を覆って保護し、涙液tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid))tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) を保つ | 遷延性の上皮障害 |
| 涙点lacrimal punctum涙点(lacrimal punctum)lacrimal punctum(涙点)・涙小管lacrimal canaliculus 涙小管(lacrimal canaliculus)lacrimal canaliculus(涙小管) の閉鎖手術 | 涙の排出路を恒久的に閉じる | プラグplug プラグ(plug)plug(プラグ) が脱落する重症例 |
| 結膜conjunctiva 結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜) のひだの切除・レーザー治療laser therapyレーザー治療(laser therapy)laser therapy(レーザー治療) | 涙液メニスカスtear meniscus 涙液メニスカス(tear meniscus)tear meniscus(涙液メニスカス) を乱すひだを取り除く | 結膜conjunctiva 結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜) 弛緩症 |
| 羊膜移植amniotic membrane transplantation羊膜移植(amniotic membrane transplantation)amniotic membrane transplantation(羊膜移植) | 傷んだ眼表面の上皮化を助ける | 治らない上皮欠損 |
| 角膜の手術 | 穿孔・瘢痕への対応 | 重症の合併症 |
⚠️ 涙点lacrimal punctum 涙点(lacrimal punctum)lacrimal punctum(涙点) をふさぐのは、眼表面に炎症があるときには慎重に行う。炎症性サイトカインinflammatory cytokine 炎症性サイトカイン(inflammatory cytokine)inflammatory cytokine(炎症性サイトカイン) を含んだ涙まで眼表面にためてしまうからである。
羊膜移植amniotic membrane transplantation 羊膜移植(amniotic membrane transplantation)amniotic membrane transplantation(羊膜移植) と角膜の手術は角膜の手術で扱う。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dry eye'>ドライアイ</span>と診断"] --> B["生活・環境の調整<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='artificial tears'>人工涙液</span>(全員)"]
B --> C{"主な要因は何か<br>(複数あれば並行して対応)"}
C -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='meibomian gland dysfunction (MGD)'>マイボーム腺機能不全</span>"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='warm compress therapy'>温罨法</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='eyelid massage'>眼瞼マッサージ</span><br>脂質を含む<span class='jp-term jp-term-diagram' title='artificial tears'>人工涙液</span><br>必要ならドキシサイクリン"]
C -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tear fluid (lacrimal fluid)'>涙液</span>不足"| E["粘稠な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='artificial tears'>人工涙液</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='punctal plug'>涙点プラグ</span>"]
C -->|"眼表面の炎症"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ciclosporin'>シクロスポリン</span>・リフィテグラスト<br>短期のステロイド"]
C -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='incomplete eyelid closure'>閉瞼不全</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conjunctiva'>結膜</span>のひだ"| G["眼瞼の治療<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='conjunctiva'>結膜</span>のひだの切除"]
D --> H{"重症・難治か"}
E --> H
F --> H
G --> H
H -->|"はい"| I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bandage contact lens'>治療用コンタクトレンズ</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='punctal occlusion'>涙点閉鎖</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amniotic membrane transplantation'>羊膜移植</span>など"]
全身疾患との関係
| 疾患 | 眼表面への影響 |
|---|---|
| Sjögren症候群Sjögren syndromeSjögren症候群(Sjögren syndrome)Sjögren syndrome(Sjögren症候群) | 涙腺lacrimal gland 涙腺(lacrimal gland)lacrimal gland(涙腺) と唾液腺にリンパ球が浸潤し、涙液tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid))tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) 減少型の重いドライアイ dry eye ドライアイ(dry eye) dry eye(ドライアイ) と口腔乾燥 xerostomia 口腔乾燥(xerostomia) xerostomia(口腔乾燥) を起こす。二次性は関節リウマチなどに合併する |
| 移植片対宿主病graft-versus-host disease移植片対宿主病(graft-versus-host disease)graft-versus-host disease(移植片対宿主病) | 造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT 造血幹細胞移植(hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)hematopoietic stem cell transplantation, HSCT(造血幹細胞移植) 後に涙腺 lacrimal gland 涙腺(lacrimal gland) lacrimal gland(涙腺) と結膜 conjunctiva 結膜(conjunctiva) conjunctiva(結膜) が障害され、重いドライアイ dry eye ドライアイ(dry eye) dry eye(ドライアイ) になる |
| 酒皶rosacea酒皶(rosacea)rosacea(酒皶) | マイボーム腺機能不全meibomian gland dysfunction (MGD)マイボーム腺機能不全(meibomian gland dysfunction (MGD))meibomian gland dysfunction (MGD)(マイボーム腺機能不全)・眼瞼炎を合併しやすい |
| 閉瞼不全incomplete eyelid closure 閉瞼不全(incomplete eyelid closure)incomplete eyelid closure(閉瞼不全) (顔面神経麻痺facial nerve palsy顔面神経麻痺(facial nerve palsy)facial nerve palsy(顔面神経麻痺)、甲状腺眼症thyroid eye disease甲状腺眼症(thyroid eye disease)thyroid eye disease(甲状腺眼症)) | 眼が閉じずに乾く(兎眼lagophthalmos 兎眼(lagophthalmos)lagophthalmos(兎眼) 性角膜症) |
⚠️ ドライアイdry eye ドライアイ(dry eye)dry eye(ドライアイ) が重く、口の乾きや関節症 arthropathy 関節症(arthropathy) arthropathy(関節症) 状を伴うときは、Sjögren症候群Sjögren syndrome Sjögren症候群(Sjögren syndrome)Sjögren syndrome(Sjögren症候群) を疑って内科・膠原病connective tissue disease (collagen vascular disease) 膠原病(connective tissue disease (collagen vascular disease))connective tissue disease (collagen vascular disease)(膠原病) 科に紹介する。自己免疫疾患と眼表面は自己免疫疾患と眼表面、乾燥性角結膜炎keratoconjunctivitis sicca 乾燥性角結膜炎(keratoconjunctivitis sicca)keratoconjunctivitis sicca(乾燥性角結膜炎) の疾患としての整理は乾燥性角結膜炎keratoconjunctivitis sicca乾燥性角結膜炎(keratoconjunctivitis sicca)keratoconjunctivitis sicca(乾燥性角結膜炎)にある。
まとめ
- ドライアイdry eye ドライアイ(dry eye)dry eye(ドライアイ) 症状は有病率 prevalence 有病率(prevalence) prevalence(有病率) 5〜30%で、眼科で最も多い訴え。重症では狭心症に匹敵するほど生活の質を下げる。
- TFOS DEWS II(2017)の定義:眼表面の多因子性 multifactorial (polygenic) 多因子性(multifactorial (polygenic)) multifactorial (polygenic)(多因子性) 疾患で、涙液層tear film 涙液層(tear film)tear film(涙液層) の恒常性の喪失を特徴とし、眼症状ocular symptoms (ocular manifestations) 眼症状(ocular symptoms (ocular manifestations))ocular symptoms (ocular manifestations)(眼症状) を伴う。病因は涙液層 tear film 涙液層(tear film) tear film(涙液層) の不安定化、高浸透圧hyperosmolality高浸透圧(hyperosmolality)hyperosmolality(高浸透圧)、眼表面の炎症と障害、神経感覚の異常。DEWS III(2025)は「症状を伴う多因子性 multifactorial (polygenic) 多因子性(multifactorial (polygenic)) multifactorial (polygenic)(多因子性) 疾患」「涙液層tear film 涙液層(tear film)tear film(涙液層) および/または眼表面の恒常性の喪失」と言い直した。
- DEWS(2007)の分類:涙液 tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid)) tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) 減少型(Sjögren症候群Sjögren syndrome Sjögren症候群(Sjögren syndrome)Sjögren syndrome(Sjögren症候群) に伴うもの/それ以外:涙腺 lacrimal gland 涙腺(lacrimal gland) lacrimal gland(涙腺) の機能不全・導管閉塞・反射の遮断・全身薬)と蒸発 evaporation 蒸発(evaporation) evaporation(蒸発) 亢進型(内因性:マイボーム腺 Meibomian gland マイボーム腺(Meibomian gland) Meibomian gland(マイボーム腺) の脂質不足・眼瞼の開き方・瞬目blink(ing) 瞬目(blink(ing))blink(ing)(瞬目) 減少・イソトレチノインisotretinoinイソトレチノイン(isotretinoin)isotretinoin(イソトレチノイン)/外因性:ビタミンA欠乏 vitamin A deficiencyビタミンA欠乏(vitamin A deficiency) vitamin A deficiency(ビタミンA欠乏)・点眼の防腐剤 preservative防腐剤(preservative) preservative(防腐剤)・コンタクトレンズ・アレルギー)。実際は少なくとも3分の2が蒸発 evaporation 蒸発(evaporation) evaporation(蒸発) 亢進型で、両者は重なる。DEWS III は要因ごとに細分類する。
- 症状は乾燥感・灼熱感・異物感foreign body sensation異物感(foreign body sensation)foreign body sensation(異物感)・充血・疲れ・しみる・まぶしさに加え、反射性の流涙 lacrimation 流涙(lacrimation) lacrimation(流涙) もある。いつ・何をしているとき・人工涙液artificial tears 人工涙液(artificial tears)artificial tears(人工涙液) で変わるかを聞く。質問票questionnaire 質問票(questionnaire)questionnaire(質問票) は OSDI で、DEWS III は OSDI-6 の4点以上を症状ありとする。
- 細隙灯slit-lamp 細隙灯(slit-lamp)slit-lamp(細隙灯) では瞼縁の炎症、マイボーム腺Meibomian gland マイボーム腺(Meibomian gland)Meibomian gland(マイボーム腺) 開口部の閉塞、泡状の涙液 tear fluid (lacrimal fluid)涙液(tear fluid (lacrimal fluid)) tear fluid (lacrimal fluid)(涙液)、結膜充血conjunctival injection (hyperemia)結膜充血(conjunctival injection (hyperemia))conjunctival injection (hyperemia)(結膜充血)、瞼縁平行結膜 conjunctiva 結膜(conjunctiva) conjunctiva(結膜) ひだ(0〜3)、涙液メニスカスtear meniscus 涙液メニスカス(tear meniscus)tear meniscus(涙液メニスカス) の高さを見る。
- ⭐ 涙液層破壊時間tear film break-up time, TBUT 涙液層破壊時間(tear film break-up time, TBUT)tear film break-up time, TBUT(涙液層破壊時間) :非侵襲的で10秒未満、フルオレセインfluorescein フルオレセイン(fluorescein)fluorescein(フルオレセイン) で測るなら5秒未満が異常とするのが DEWS III の基準。⭐ 染色:フルオレセイン fluorescein フルオレセイン(fluorescein) fluorescein(フルオレセイン) は角膜、リサミングリーンは結膜 conjunctiva結膜(conjunctiva) conjunctiva(結膜)・瞼縁。Oxford の評価法は0〜V。⭐ Schirmer 第1法:麻酔なし5分、角膜に触れさせず、0〜5 mm 高度低下・5〜10 mm 低下・10 mm 超正常。
- マイボーム腺Meibomian gland マイボーム腺(Meibomian gland)Meibomian gland(マイボーム腺) は下眼瞼中央3分の1を10〜12秒押し、性状(透明〜練り歯磨き状)と働く腺の数を見る。
- 治療の基本は人工涙液 artificial tears 人工涙液(artificial tears) artificial tears(人工涙液) (涙液tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid))tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) 減少型は1日3〜4回で粘稠度を段階的に上げる、蒸発evaporation 蒸発(evaporation)evaporation(蒸発) 亢進型は脂質入りを1日2〜3回で効果は3〜4週後)。マイボーム腺機能不全meibomian gland dysfunction (MGD) マイボーム腺機能不全(meibomian gland dysfunction (MGD))meibomian gland dysfunction (MGD)(マイボーム腺機能不全) は温罨法 warm compress therapy 温罨法(warm compress therapy) warm compress therapy(温罨法) とマッサージ。炎症にはシクロスポリン ciclosporinシクロスポリン(ciclosporin) ciclosporin(シクロスポリン)、リフィテグラスト(LFA-1 拮抗薬)、ドキシサイクリン。重症には涙点プラグ punctal plug涙点プラグ(punctal plug) punctal plug(涙点プラグ)、治療用コンタクトレンズbandage contact lens治療用コンタクトレンズ(bandage contact lens)bandage contact lens(治療用コンタクトレンズ)、涙点閉鎖punctal occlusion涙点閉鎖(punctal occlusion)punctal occlusion(涙点閉鎖)、結膜conjunctiva 結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜) のひだの切除、羊膜移植amniotic membrane transplantation羊膜移植(amniotic membrane transplantation)amniotic membrane transplantation(羊膜移植)、角膜手術。DEWS III は段階で区切らず、要因ごとに複数の治療を組み合わせる。
出典
- 1.TFOS DEWS III: Diagnostic Methodology(Tear Film & Ocular Surface Society (American Journal of Ophthalmology)・2025)Aston大学機関リポジトリの全文で、2017年のTFOS DEWS IIの定義(眼表面の多因子性疾患で、涙液層の恒常性の喪失を特徴とし眼症状を伴い、涙液層の不安定化・高浸透圧・眼表面の炎症と障害・神経感覚の異常が病因として働く)と、DEWS IIIが改めた定義(症状を伴う多因子性疾患で、涙液層および/または眼表面の恒常性の喪失を特徴とする)を確認した。ドライアイは症候群ではなく疾患で常に症状を伴うこと、スクリーニング質問票はOSDI-6で合計4点以上、これに非侵襲的涙液層破壊時間10秒未満・涙液浸透圧308 mOsm/L以上または左右差8 mOsm/L超・角膜のフルオレセイン点状染色5個超/結膜のリサミングリーン点状染色9個超/瞼縁のリサミングリーン染色(長さ2 mm以上かつ幅25%以上)のいずれかが加われば診断すること、非侵襲的な測定機器がなくフルオレセインを使うときは量を最小にし5秒未満を陽性とすること、DEWSとDEWS IIが涙液減少型と蒸発亢進型(または両者の合併)への分類を重視し少なくとも3分の2が蒸発亢進型であること、DEWS IIIの細分類が涙液層の不足(脂質・水・ムチン/糖衣)・眼瞼の異常(瞬目と閉瞼・瞼縁)・眼表面の異常(解剖学的な不整合・神経機能障害・細胞障害・一次的な炎症と酸化ストレス)であること、Schirmer試験は下眼瞼の耳側3分の1に濾紙をかけて5分後の濡れた長さをみる侵襲的な検査で、麻酔を使う変法は再現性・感度・特異度が低いこと、結膜弛緩症の軽い形が瞼縁平行結膜ひだで下方の球結膜に多いこと、マイバムの性状は0(透明な液)・1(混濁した液)・2(混濁し粒子を含む)・3(練り歯磨き状)と評価され、圧出性は10〜15秒の圧迫後に評価されること、涙液層の恒常性を評価する主要な検査(非侵襲的涙液層破壊時間・浸透圧・眼表面の染色)はDEWS IIから変わっていないこと、DEWS IIは2種類の質問票を認めていたがDEWS IIIはOSDI-6に一本化したこと、アジアドライアイ学会は症状とフルオレセイン涙液層破壊時間5秒未満で診断するとしていることを確認した閲覧 2026-09-29
- 2.The definition and classification of dry eye disease: report of the Definition and Classification Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007)(The Ocular Surface(International Dry Eye WorkShop)・2007)抄録(PubMed 17508116)で、ドライアイの分類が原因別・機序別・重症度別の3部構成で、機序別の分類は各原因が共通の経路を通って作用することを示し、どの型のドライアイも互いに作用し合い悪循環の一部として増悪しうることが強調されていることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 3.TFOS DEWS III: Management and Therapy(Tear Film & Ocular Surface Society (American Journal of Ophthalmology)・2025)Aston大学機関リポジトリの全文で、第一段階の管理が生活習慣の調整・涙液層の補充剤・環境の調整であること、マイボーム腺機能不全には温罨法・眼瞼マッサージ・診療所での加温機器などを用いること、一次的な炎症・免疫の要素にはステロイド・シクロスポリン・リフィテグラスト・自己血清などを用いること、重症・難治例には羊膜移植や手術を行うこと、軽症・中等症・重症や段階1〜4、涙液減少型か蒸発亢進型かで患者を区切る段階・重症度の分類は最適な枠組みではなく、病因となる要因ごとに治療を対応させ複数の治療を併用するのが最も適切な戦略であるとしたこと、シクロスポリンはカルシニューリン阻害薬でT細胞の活性化とサイトカイン放出を抑え、2002年にFDAが0.05%製剤を承認したこと、リフィテグラストはLFA-1とICAM-1の結合を阻害する拮抗薬で、点眼時の刺激感と味覚異常(メタ解析で16%)が報告されること、テトラサイクリン系はMMPやIL-1・TNF-αを抑える抗炎症作用をもつが、プラセボ対照の二重盲検試験は2件しかないこと、テトラサイクリン系は妊娠中と8歳未満の小児では歯と骨への影響のため禁忌であること、リフィテグラストはOPUS試験などでプラセボに対し徴候・症状を改善したこと、涙点プラグはCochraneレビューで症状・所見の改善が結論づけられず、流涙・プラグの脱落、まれに涙小管炎・化膿性肉芽腫・涙嚢炎を起こしうることを確認した閲覧 2026-09-29