甲状腺炎／甲状腺機能低下・亢進

🧠 全体像：甲状腺炎は痛みの有無と経過で鑑別するのが実践的——De Quervainは有痛性でウイルス感染後に亢進→低下→自然回復spontaneous recovery自然回復（spontaneous recovery）spontaneous recovery（自然回復）という一過性の経過をたどるのに対し、橋本・Riedel・産後甲状腺炎postpartum thyroiditis産後甲状腺炎（postpartum thyroiditis）postpartum thyroiditis（産後甲状腺炎）はいずれも無痛性で自己免疫機序が背景にある。甲状腺腫の第1原因はヨード欠乏iodine deficiencyヨード欠乏（iodine deficiency）iodine deficiency（ヨード欠乏）で、T3/T4合成の低下がTSHを押し上げ濾胞を過形成させるという単純なフィードバックの結果である。Graves病はTSH受容体抗体TSH receptor antibodyTSH受容体抗体（TSH receptor antibody）TSH receptor antibody（TSH受容体抗体）（TSI）がTSHを模倣し続けることで、甲状腺だけでなく眼窩・皮膚にまで及ぶ全身疾患systemic disease全身疾患（systemic disease）systemic disease（全身疾患）になる。

甲状腺炎

概要

• 甲状腺の炎症。
• 急性型は稀、亜急性・慢性型がより多い。

A）橋本甲状腺炎（慢性リンパ球性甲状腺炎）

• ヨード充足地域での甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）症の最多原因。
• 甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）＋無痛性甲状腺腫を来す自己免疫疾患。
• 年齢45〜65歳、女性 ≫ 男性。
• 小児も侵す → 小児甲状腺腫の主要原因。

発生機序（3機序）

• CD4 Th1 → IFN-γ → マクロファージ活性化 → 甲状腺細胞傷害。
• CD8⁺ T細胞介在性の直接的な甲状腺細胞殺傷。
• 抗甲状腺抗体（抗TPO、抗サイログロブリンthyroglobulin, Tgサイログロブリン（thyroglobulin, Tg）thyroglobulin, Tg（サイログロブリン）） → NK細胞結合 → ADCC → 細胞死。

形態

• 甲状腺濾胞thyroid follicle甲状腺濾胞（thyroid follicle）thyroid follicle（甲状腺濾胞）の減少、胚中心germinal center胚中心（germinal center）germinal center（胚中心）を伴うリンパ濾胞lymphoid folliclesリンパ濾胞（lymphoid follicles）lymphoid follicles（リンパ濾胞）＋Hürthle（好酸性）細胞に置換。

関連

• 他の自己免疫疾患（1型糖尿病、白斑vitiligo白斑（vitiligo）vitiligo（白斑）、Addison病Addison diseaseAddison病（Addison disease）Addison disease（Addison病）、SLE）。
• B細胞非ホジキンリンパ腫non-Hodgkin lymphoma, NHL非ホジキンリンパ腫（non-Hodgkin lymphoma, NHL）non-Hodgkin lymphoma, NHL（非ホジキンリンパ腫）のリスク増加。
• HLA-DR3/DR5。

B）De Quervain甲状腺炎（亜急性肉芽腫性）

• 35〜50歳の女性。
• おそらくウイルス性・ウイルス感染後（コクサッキーCoxsackievirusコクサッキー（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキー）、流行性耳下腺炎mumps流行性耳下腺炎（mumps）mumps（流行性耳下腺炎）、麻疹）。
• 濾胞の破壊 → コロイドcolloidコロイド（colloid）colloid（コロイド）漏出 → 巨細胞を伴う肉芽granulation肉芽（granulation）granulation（肉芽）腫性反応。
• 症状：頸部痛neck pain頸部痛（neck pain）neck pain（頸部痛）、発熱、甲状腺腫大。
• 経過：甲状腺機能亢進で始まる（既成ホルモンの放出）→ 機能低下（破壊）→ 回復。
• 自然軽快。

C）Riedel甲状腺炎

• 甲状腺＋周囲頸部構造の広範な線維化（岩のように硬い）。
• 抗甲状腺抗体あり → 自己免疫性（IgG4関連）。
• → 甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）。
• 癌を模倣しうる。

D）亜急性リンパ球性甲状腺炎（無痛性）

• 産後に多い（産後甲状腺炎postpartum thyroiditis産後甲状腺炎（postpartum thyroiditis）postpartum thyroiditis（産後甲状腺炎））。
• リンパ球浸潤lymphocytic infiltrationリンパ球浸潤（lymphocytic infiltration）lymphocytic infiltration（リンパ球浸潤）＋胚中心germinal center胚中心（germinal center）germinal center（胚中心）。
• 自己免疫性（循環抗甲状腺抗体）。
• 無痛性の頸部腫瘤neck mass頸部腫瘤（neck mass）neck mass（頸部腫瘤）、中年女性。

甲状腺腫

定義

• 甲状腺の腫大。

型

• びまん性対称性：通常TSH誘発性、Graves病様の濾胞。
• 多結節性・不整形irregular不整形（irregular）irregular（不整形）：長期のびまん性甲状腺腫diffuse goiterびまん性甲状腺腫（diffuse goiter）diffuse goiter（びまん性甲状腺腫）から発生 → 中毒性toxic中毒性（toxic）toxic（中毒性）となりうる（Plummer病）。

発生機序

• 食事性ヨード欠乏iodine deficiencyヨード欠乏（iodine deficiency）iodine deficiency（ヨード欠乏） ＝ 第1原因：
  • T3/T4合成を障害 → TSH増加 → 濾胞の肥大＋過形成 → 腫大。

flowchart TD
    A["食事性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='iodine deficiency'>ヨード欠乏</span>"] --> B["T3/T4合成の障害"]
    B --> C["TSHの増加"]
    C --> D["濾胞の肥大＋過形成"]
    D --> E["甲状腺腫大（甲状腺腫）"]

原因

• 地方病性endemic地方病性（endemic）endemic（地方病性）：ヨード欠乏iodine deficiencyヨード欠乏（iodine deficiency）iodine deficiency（ヨード欠乏）地域。
• 散発sporadic散発（sporadic）sporadic（散発）性：女性 > 男性、ピークは思春期・若年成人（T4需要の増加）、ゴイトロゲンgoitrogenゴイトロゲン（goitrogen）goitrogen（ゴイトロゲン）（キャベツ、カリフラワー、カブ）、Ca²⁺。

甲状腺機能低下症

定義

• 甲状腺ホルモンの産生・放出の不足。

原因

• 一次性（腺の内在的異常）：
  • 橋本甲状腺炎Hashimoto thyroiditis橋本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis）Hashimoto thyroiditis（橋本甲状腺炎）（ヨード充足地域で第1位）。
  • ヨード欠乏iodine deficiencyヨード欠乏（iodine deficiency）iodine deficiency（ヨード欠乏）（世界的に第1位）。
  • 薬物、手術（甲状腺摘出）、放射線。
• 二次性（外因性）：下垂体・視床下部不全。

臨床像

クレチン症Cretinismクレチン症（Cretinism）Cretinism（クレチン症）

• 先天性甲状腺機能低下症congenital hypothyroidism先天性甲状腺機能低下症（congenital hypothyroidism）congenital hypothyroidism（先天性甲状腺機能低下症）。
• 原因：母体ヨード欠乏iodine deficiencyヨード欠乏（iodine deficiency）iodine deficiency（ヨード欠乏）、酵素欠陥。
• 特徴：骨格発達障害＋中枢神経障害（精神遅滞intellectual disability精神遅滞（intellectual disability）intellectual disability（精神遅滞））、低身長short stature低身長（short stature）short stature（低身長）、粗な顔貌coarse facial features粗な顔貌（coarse facial features）coarse facial features（粗な顔貌）、臍ヘルニアumbilical hernia臍ヘルニア（umbilical hernia）umbilical hernia（臍ヘルニア）。

粘液水腫myxedema粘液水腫（myxedema）myxedema（粘液水腫）（成人）（Myxedema）

• 全般的な無気力lethargy無気力（lethargy）lethargy（無気力）＋精神鈍麻blunting鈍麻（blunting）blunting（鈍麻）＋寒冷不耐＋肥満。
• 非圧痕性浮腫non-pitting edema非圧痕性浮腫（non-pitting edema）non-pitting edema（非圧痕性浮腫）（ムコ多糖mucopolysaccharideムコ多糖（mucopolysaccharide）mucopolysaccharide（ムコ多糖）の蓄積）：
  • 顔貌leontiasis ossea顔貌（leontiasis ossea）leontiasis ossea（顔貌）の拡大。
  • 巨舌macroglossia巨舌（macroglossia）macroglossia（巨舌）。
  • 嗄声（声の低下）。
• 徐脈、腸運動低下（便秘）、乾燥肌、脱毛。

診断

• 一次性：TSH上昇＋T4（遊離）低下。
• 二次性：TSH低下＋T4低下。

甲状腺機能亢進症

定義

• 甲状腺ホルモンの過剰放出。
• 甲状腺中毒症thyrotoxicosis甲状腺中毒症（thyrotoxicosis）thyrotoxicosis（甲状腺中毒症） ＝ 遊離T3＋T4の増加による代謝亢進状態。

甲状腺中毒症の臨床像

• 皮膚：軟らかく、温かく、紅潮flushing紅潮（flushing）flushing（紅潮）、熱不耐＋発汗。
• 消化管：運動亢進、吸収不良、下痢。
• 心臓：動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）＋頻脈（高齢者では心房細動）。
• 神経精神：神経過敏、振戦、易刺激性irritability易刺激性（irritability）irritability（易刺激性）、不眠。
• 眼：大きく見開いた凝視（上眼瞼挙筋levator palpebrae superioris上眼瞼挙筋（levator palpebrae superioris）levator palpebrae superioris（上眼瞼挙筋）への交感神経過刺激）。
• 食欲増加にもかかわらず体重減少。
• 骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆（osteoporosis）osteoporosis（骨粗鬆）症。

診断

• T3、T4上昇＋TSH低下（一次性）。

Graves-Basedow病

概要

• 甲状腺機能亢進症の第1原因。
• 自己免疫性、女性 ≫ 男性、HLA-DR3と関連。

古典的三徴

1. びまん性の機能亢進性甲状腺腫を伴う甲状腺中毒症thyrotoxicosis甲状腺中毒症（thyrotoxicosis）thyrotoxicosis（甲状腺中毒症）。
2. 浸潤性眼症ophthalmopathy眼症（ophthalmopathy）ophthalmopathy（眼症） → 眼球突出exophthalmos眼球突出（exophthalmos）exophthalmos（眼球突出）。
3. 前脛骨粘液水腫pretibial myxedema前脛骨粘液水腫（pretibial myxedema）pretibial myxedema（前脛骨粘液水腫）（非圧痕性non-pitting非圧痕性（non-pitting）non-pitting（非圧痕性）の浸潤性皮膚症dermopathy皮膚症（dermopathy）dermopathy（皮膚症））。

発生機序（抗TSH受容体抗体）

• 甲状腺刺激Ig（TSI）：TSH受容体に結合 → ホルモン放出。
• 甲状腺成長刺激Ig：→ 濾胞上皮follicular epithelium濾胞上皮（follicular epithelium）follicular epithelium（濾胞上皮）の増殖。
• TSH結合阻害Ig：TSH結合を遮断（模倣も阻害もしうる）。

形態

• びまん性の甲状腺腫大。
• 組織像：コロイドcolloidコロイド（colloid）colloid（コロイド）の枯渇＋内腔へ突出する濾胞上皮follicular epithelium濾胞上皮（follicular epithelium）follicular epithelium（濾胞上皮）による乳頭形成。
• 甲状腺外：全般的なリンパ球過形成、浮腫状boggy浮腫状（boggy）boggy（浮腫状）の眼窩組織が眼球を押し出す眼症ophthalmopathy眼症（ophthalmopathy）ophthalmopathy（眼症）。

臨床＋検査

• 遊離T3＋T4上昇、TSH低下。
• 眼球突出exophthalmos眼球突出（exophthalmos）exophthalmos（眼球突出）、眼瞼遅延lid lag眼瞼遅延（lid lag）lid lag（眼瞼遅延）、前脛骨粘液水腫pretibial myxedema前脛骨粘液水腫（pretibial myxedema）pretibial myxedema（前脛骨粘液水腫）。
• 治療：抗甲状腺薬antithyroid drug抗甲状腺薬（antithyroid drug）antithyroid drug（抗甲状腺薬）（メチマゾールmethimazoleメチマゾール（methimazole）methimazole（メチマゾール）を優先、PTUは妊娠第1三半期first trimester of pregnancy妊娠第1三半期（first trimester of pregnancy）first trimester of pregnancy（妊娠第1三半期）・甲状腺クリーゼthyroid storm甲状腺クリーゼ（thyroid storm）thyroid storm（甲状腺クリーゼ）など限られた状況に留める）、放射性ヨード、手術、症状にβ遮断薬。

簡易比較 — 甲状腺機能検査

💡 ポイント： 橋本 ＝ 甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）の第1位（ヨード充足）、抗TPO/抗Tg、リンパ濾胞lymphoid folliclesリンパ濾胞（lymphoid follicles）lymphoid follicles（リンパ濾胞）＋Hürthle細胞Hurthle cellHürthle細胞（Hurthle cell）Hurthle cell（Hürthle細胞）、MALTリンパ腫増加。De Quervain ＝ 有痛性、ウイルス感染後、肉芽granulation肉芽（granulation）granulation（肉芽）腫、亢進 → 低下 → 回復、自然軽快。Riedel ＝ 岩様線維化、癌を模倣。亜急性リンパ球性 ＝ 産後、無痛性。甲状腺腫 ＝ 第1原因はヨード欠乏iodine deficiencyヨード欠乏（iodine deficiency）iodine deficiency（ヨード欠乏）。クレチン症Cretinismクレチン症（Cretinism）Cretinism（クレチン症） ＝ 先天性甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）（精神遅滞intellectual disability精神遅滞（intellectual disability）intellectual disability（精神遅滞）＋小人症）。粘液水腫myxedema粘液水腫（myxedema）myxedema（粘液水腫） ＝ 非圧痕性non-pitting非圧痕性（non-pitting）non-pitting（非圧痕性）＋巨舌macroglossia巨舌（macroglossia）macroglossia（巨舌）＋寒冷不耐。Graves病 ＝ 甲状腺機能亢進の第1位、TSI抗体、三徴：びまん性甲状腺腫diffuse goiterびまん性甲状腺腫（diffuse goiter）diffuse goiter（びまん性甲状腺腫）＋眼球突出exophthalmos眼球突出（exophthalmos）exophthalmos（眼球突出）＋前脛骨粘液水腫pretibial myxedema前脛骨粘液水腫（pretibial myxedema）pretibial myxedema（前脛骨粘液水腫）、T3/T4上昇＋TSH低下。

まとめ

• 橋本甲状腺炎Hashimoto thyroiditis橋本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis）Hashimoto thyroiditis（橋本甲状腺炎）はヨード充足地域における甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）症の最多原因で、抗TPO・抗サイログロブリン抗体anti-thyroglobulin antibody抗サイログロブリン抗体（anti-thyroglobulin antibody）anti-thyroglobulin antibody（抗サイログロブリン抗体）を伴う自己免疫疾患。
• De Quervain甲状腺炎はウイルス感染後に生じる有痛性の炎症で、甲状腺機能亢進→低下→自然回復spontaneous recovery自然回復（spontaneous recovery）spontaneous recovery（自然回復）という一過性の経過をたどる。
• Riedel甲状腺炎Riedel thyroiditisRiedel甲状腺炎（Riedel thyroiditis）Riedel thyroiditis（Riedel甲状腺炎）は岩様の線維化を来し癌を模倣しうる、IgG4関連の自己免疫疾患。
• 甲状腺腫の第1原因は食事性ヨード欠乏iodine deficiencyヨード欠乏（iodine deficiency）iodine deficiency（ヨード欠乏）で、T3/T4合成障害→TSH増加→濾胞の過形成という機序で腫大する。
• 甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）症の臨床像は先天性（クレチン症Cretinismクレチン症（Cretinism）Cretinism（クレチン症）：精神遅滞intellectual disability精神遅滞（intellectual disability）intellectual disability（精神遅滞）＋骨格発達障害）と成人（粘液水腫myxedema粘液水腫（myxedema）myxedema（粘液水腫）：非圧痕性浮腫non-pitting edema非圧痕性浮腫（non-pitting edema）non-pitting edema（非圧痕性浮腫）＋巨舌macroglossia巨舌（macroglossia）macroglossia（巨舌）＋寒冷不耐）で異なる。
• Graves病は甲状腺機能亢進症の第1原因で、TSH受容体刺激抗体（TSI）による自己免疫疾患。
• Graves病の古典的三徴Classic Triad古典的三徴（Classic Triad）Classic Triad（古典的三徴）は甲状腺中毒症thyrotoxicosis甲状腺中毒症（thyrotoxicosis）thyrotoxicosis（甲状腺中毒症）＋浸潤性眼症ophthalmopathy眼症（ophthalmopathy）ophthalmopathy（眼症）（眼球突出exophthalmos眼球突出（exophthalmos）exophthalmos（眼球突出））＋前脛骨粘液水腫pretibial myxedema前脛骨粘液水腫（pretibial myxedema）pretibial myxedema（前脛骨粘液水腫）。
• 一次性甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）はTSH上昇＋T4低下、一次性機能亢進はTSH低下＋T3/T4上昇で診断する。