Drug Atlas · B16 Sex hormones & modulators / 性ホルモン関連薬
ジエノゲスト
dienogest
🧠 全体像：ジエノゲストはプロゲステロン受容体progesterone receptor (PgR/PR) プロゲステロン受容体（progesterone receptor (PgR/PR)）progesterone receptor (PgR/PR)（プロゲステロン受容体） に選択的に働くプロゲスチン progestinプロゲスチン（progestin） progestin（プロゲスチン）で、卵巣機能を抑えてエストラジオールを下げ、子宮内膜病変を脱落膜化decidualization 脱落膜化（decidualization）decidualization（脱落膜化） したのち萎縮させる。日本では子宮内膜症・子宮腺筋症endometriosis and adenomyosis 子宮内膜症・子宮腺筋症（endometriosis and adenomyosis）endometriosis and adenomyosis（子宮内膜症・子宮腺筋症） に伴う疼痛・月経困難症dysmenorrhea月経困難症（dysmenorrhea）dysmenorrhea（月経困難症）に使う。リュープロレリンleuprorelinリュープロレリン（leuprorelin）leuprorelin（リュープロレリン）のようなGnRH作動薬ほど骨密度を下げない一方で、不正子宮出血はほぼ必発で、これが貧血と中断の主因になる。⚠️ 避妊薬ではないので、治療中は非ホルモン性 hormonal ホルモン性（hormonal） hormonal（ホルモン性） の避妊が要る12。
薬効群の中での位置づけ
子宮内膜症endometriosis 子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症） の疼痛に使うホルモン療法 hormone therapy, HT ホルモン療法（hormone therapy, HT） hormone therapy, HT（ホルモン療法） には、複合ホルモン避妊薬combined hormonal contraceptive複合ホルモン避妊薬（combined hormonal contraceptive）combined hormonal contraceptive（複合ホルモン避妊薬）、黄体ホルモンprogesterone黄体ホルモン（progesterone）progesterone（黄体ホルモン）、GnRH作動薬・拮抗薬がある。ESHREの2022年ガイドラインは、黄体ホルモンprogesterone 黄体ホルモン（progesterone）progesterone（黄体ホルモン） で疼痛を減らすことを強く推奨し、GnRH作動薬は副作用のため、黄体ホルモンprogesterone 黄体ホルモン（progesterone）progesterone（黄体ホルモン） や避妊薬が効かないときの第二選択とする3。
| 区分 | 位置づけ |
|---|---|
| ジエノゲスト | 黄体ホルモンprogesterone 黄体ホルモン（progesterone）progesterone（黄体ホルモン） の一つ。エストラジオールを下げる低エストロゲン・高ゲスターゲンの環境を作る2 |
| ノルエチステロンnorethisteroneノルエチステロン（norethisterone）norethisterone（ノルエチステロン）・メドロキシプロゲステロンmedroxyprogesterone acetateメドロキシプロゲステロン（medroxyprogesterone acetate）medroxyprogesterone acetate（メドロキシプロゲステロン） | 同じく黄体ホルモン progesterone黄体ホルモン（progesterone） progesterone（黄体ホルモン）。使い分けは各薬のノートを参照 |
| GnRH作動薬（リュープロレリンleuprorelinリュープロレリン（leuprorelin）leuprorelin（リュープロレリン）・ゴセレリンgoserelinゴセレリン（goserelin）goserelin（ゴセレリン）） | 第二選択。低エストロゲン症hypoestrogenism 低エストロゲン症（hypoestrogenism）hypoestrogenism（低エストロゲン症） 状と骨量減少 osteopenia 骨量減少（osteopenia） osteopenia（骨量減少） が問題になり、アドバック療法add-back therapy アドバック療法（add-back therapy）add-back therapy（アドバック療法） を考える3 |
💡 ジエノゲストは、GnRH作動薬と比べて骨密度が保たれやすい。 EUの添付文書では、6か月でジエノゲスト群（21例）の平均骨密度に減少は無く、リュープロレリンleuprorelin リュープロレリン（leuprorelin）leuprorelin（リュープロレリン） 群（29例）は平均4.04%減って差は4.29%だった2。ただし長期の骨密度・骨折リスクのデータは乏しい。
もう一つ、ジエノゲストはアンドロゲン活性が無く、シプロテロン酢酸エステルcyproterone acetate シプロテロン酢酸エステル（cyproterone acetate）cyproterone acetate（シプロテロン酢酸エステル） の約3分の1の抗アンドロゲン活性をもつ2。この性質を背景に、多嚢胞性卵巣症候群polycystic ovary syndrome (PCOS)多嚢胞性卵巣症候群（polycystic ovary syndrome (PCOS)）polycystic ovary syndrome (PCOS)（多嚢胞性卵巣症候群）では、複合経口避妊薬combined oral contraceptive (COC) 複合経口避妊薬（combined oral contraceptive (COC)）combined oral contraceptive (COC)（複合経口避妊薬） が使えないときの抗アンドロゲン薬 antiandrogen 抗アンドロゲン薬（antiandrogen） antiandrogen（抗アンドロゲン薬） として考慮できる薬の一つに挙がっている。
機序
flowchart TD
A["ジエノゲストが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='progesterone receptor (PgR/PR)'>プロゲステロン受容体</span>に結合<br>（親和性はプロゲステロンの約10%でも強い作用）"] --> B["卵巣機能を抑制<br>エストラジオール↓・プロゲステロン↓・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ovulation suppression'>排卵抑制</span>"]
A --> C["子宮内膜細胞の増殖を抑える"]
B --> D["低エストロゲン・高ゲスターゲンの環境"]
C --> D
D --> E["子宮内膜（異所性病変も）が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='decidualization'>脱落膜化</span>"]
E --> F["病変の萎縮→疼痛の改善"]
D --> G["副作用：不正子宮出血・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hot flush'>ほてり</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='osteopenia'>骨量減少</span>"]内膜症はエストロゲン依存性estrogen-dependent エストロゲン依存性（estrogen-dependent）estrogen-dependent（エストロゲン依存性） の疾患なので、エストラジオールを下げることが治療の中心になる。日本の電子添文は、プロゲステロン受容体progesterone receptor (PgR/PR) プロゲステロン受容体（progesterone receptor (PgR/PR)）progesterone receptor (PgR/PR)（プロゲステロン受容体） への選択的アゴニスト agonist アゴニスト（agonist） agonist（アゴニスト） 作用に加え、アンドロゲン・糖質コルチコイドglucocorticoids糖質コルチコイド（glucocorticoids）glucocorticoids（糖質コルチコイド）・鉱質コルチコイド作用mineralocorticoid activity 鉱質コルチコイド作用（mineralocorticoid activity）mineralocorticoid activity（鉱質コルチコイド作用） は示さないと記す1。EUの添付文書は、連続投与で低エストロゲン・高ゲスターゲンの環境になり、内膜組織の脱落膜化 decidualization 脱落膜化（decidualization） decidualization（脱落膜化） に続いて病変の萎縮が起こると説明する2。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 最高血漿中濃度 plasma concentration (plasma level) 血漿中濃度（plasma concentration (plasma level)） plasma concentration (plasma level)（血漿中濃度） 到達時間 | 0.9〜1.3時間（単回、日本人の健康成人 healthy volunteers 健康成人（healthy volunteers） healthy volunteers（健康成人） 女性） |
| 半減期 | 6.65〜7.66時間（単回投与のβ相） |
| 食事の影響 | 吸収の遅れはあるが吸収率 absorptivity吸収率（absorptivity） absorptivity（吸収率）・消失速度elimination rate 消失速度（elimination rate）elimination rate（消失速度） には影響せず、少ない |
| 生物学的利用率bioavailability生物学的利用率（bioavailability）bioavailability（生物学的利用率） | 約90.55%（外国人男性で静注と比較） |
| 蛋白結合 | 94.5%。主にアルブミンで、SHBGやCBGには結合しない（SmPC） |
| 代謝 | 主にCYP3A4。CYPをほとんど阻害しない |
| 排泄 | 尿中に未変化体は検出されず、水酸化体hydroxy metabolite 水酸化体（hydroxy metabolite）hydroxy metabolite（水酸化体） とグルクロン酸抱合体 glucuronide conjugate グルクロン酸抱合体（glucuronide conjugate） glucuronide conjugate（グルクロン酸抱合体） が排泄される |
以上は日本の電子添文による1。SmPCも生物学的利用率 bioavailability 生物学的利用率（bioavailability） bioavailability（生物学的利用率） を約91%、CYP3A4を主な代謝酵素 metabolic enzyme (metabolizing enzyme) 代謝酵素（metabolic enzyme (metabolizing enzyme)） metabolic enzyme (metabolizing enzyme)（代謝酵素） とする2。CYP3A4の阻害薬・誘導薬inducers 誘導薬（inducers）inducers（誘導薬） で血中濃度が変わる点が実務上の要点である（後述）。
適応
日本では、同じ成分でも錠の規格 available strengths 規格（available strengths） available strengths（規格） ごとに効能と用量が違う。
| 製品 | 効能 | 用法・用量 |
|---|---|---|
| ディナゲスト錠1 mg | 子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）、子宮腺筋症adenomyosis 子宮腺筋症（adenomyosis）adenomyosis（子宮腺筋症） に伴う疼痛の改善 | 1日2 mgを2回に分け、月経周期menstrual cycle 月経周期（menstrual cycle）menstrual cycle（月経周期） 2〜5日目から1 |
| ディナゲスト錠0.5 mg | 月経困難症dysmenorrhea月経困難症（dysmenorrhea）dysmenorrhea（月経困難症） | 1日1 mgを2回に分け、月経周期menstrual cycle 月経周期（menstrual cycle）menstrual cycle（月経周期） 2〜5日目から4 |
| 欧州のVisannette（2 mg） | 子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症） | 1日1錠を中断せず連続し、月経周期menstrual cycle 月経周期（menstrual cycle）menstrual cycle（月経周期） のどの日からでも開始2 |
⭐ 日本は月経周期 menstrual cycle 月経周期（menstrual cycle） menstrual cycle（月経周期） 2〜5日目から開始するが、EUの添付文書は周期のどの日からでもよい。 日本の電子添文は妊娠していないことの確認を重く扱い、周期の早い時期に始める。EUでは開始前にホルモン避妊薬 hormonal contraceptive ホルモン避妊薬（hormonal contraceptive） hormonal contraceptive（ホルモン避妊薬） を中止する2。
有効性
| 試験 | 結果 |
|---|---|
| 国内第Ⅲ相：子宮内膜症 endometriosis 子宮内膜症（endometriosis） endometriosis（子宮内膜症） 255例、24週、2 mg/日の二重盲検 double-blind二重盲検（double-blind） double-blind（二重盲検） | 全般改善度「改善」以上が78.1%（100/128例）1 |
| 国内第Ⅲ相：子宮腺筋症 adenomyosis 子宮腺筋症（adenomyosis） adenomyosis（子宮腺筋症） 67例、16週、2 mg/日のプラセボ対照 placebo-controlledプラセボ対照（placebo-controlled） placebo-controlled（プラセボ対照） | 疼痛スコアpain score 疼痛スコア（pain score）pain score（疼痛スコア） の変化量が−3.8±1.9、プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） −1.4±1.8（p<0.001）1 |
| 国内第Ⅲ相：月経困難症 dysmenorrhea 月経困難症（dysmenorrhea） dysmenorrhea（月経困難症） 94例、12週、1 mg/日のプラセボ対照 placebo-controlledプラセボ対照（placebo-controlled） placebo-controlled（プラセボ対照） | 月経困難症dysmenorrhea 月経困難症（dysmenorrhea）dysmenorrhea（月経困難症） スコアの変化量が−3.3±1.6、プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） −1.0±1.8（差−2.4、p<0.001）4 |
| EU：子宮内膜症 endometriosis 子宮内膜症（endometriosis） endometriosis（子宮内膜症） 198例、3か月のプラセボ対照 placebo-controlledプラセボ対照（placebo-controlled） placebo-controlled（プラセボ対照） | 骨盤痛pelvic pain 骨盤痛（pelvic pain）pelvic pain（骨盤痛） が視覚的アナログスケール（0〜100 mm）でプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） より12.3 mm大きく減少（95%信頼区間6.4〜18.1）。疼痛が50%以上減った人は37.3%対19.8%2 |
腺筋症adenomyosis腺筋症（adenomyosis）adenomyosis（腺筋症）・月経困難症dysmenorrhea 月経困難症（dysmenorrhea）dysmenorrhea（月経困難症） の試験は、子宮体部uterine corpus 子宮体部（uterine corpus）uterine corpus（子宮体部） の最大径が10 cm以上の人や貧血の強い人を除いて行われたことに注意する。大きな子宮や貧血のある人では、この成績をそのまま当てはめない4。
用法・用量
- 子宮内膜症・子宮腺筋症endometriosis and adenomyosis 子宮内膜症・子宮腺筋症（endometriosis and adenomyosis）endometriosis and adenomyosis（子宮内膜症・子宮腺筋症） に伴う疼痛：1日2 mgを2回に分けて経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する1。
- 月経困難症dysmenorrhea月経困難症（dysmenorrhea）dysmenorrhea（月経困難症）：1日1 mgを2回に分けて経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する4。
- いずれも妊娠していないことを確認し、月経周期menstrual cycle 月経周期（menstrual cycle）menstrual cycle（月経周期） 2〜5日目から開始する。治療期間中は非ホルモン性 hormonal ホルモン性（hormonal） hormonal（ホルモン性） の避妊を指導する。
- ⚠️ 1年を超える投与の有効性と安全性は確立していない。 必要と判断された場合に限り、血液検査や骨塩 bone mineral 骨塩（bone mineral） bone mineral（骨塩） 量検査を定期的に行う1。
禁忌・注意
- 禁忌（日本）：診断のつかない異常性器出血 abnormal genital bleeding 異常性器出血（abnormal genital bleeding） abnormal genital bleeding（異常性器出血） （悪性腫瘍などの可能性）、妊婦または妊娠している可能性のある女性、過敏症、高度の子宮腫大または重度の貧血（不正出血abnormal uterine bleeding 不正出血（abnormal uterine bleeding）abnormal uterine bleeding（不正出血） が増悪し大量出血を起こすおそれ）1。
- 禁忌（EU）：活動性の静脈血栓塞栓症 venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE） venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症）、動脈・心血管疾患の既往、血管病変を伴う糖尿病、重い肝疾患や肝腫瘍、性ホルモン依存性の悪性腫瘍、診断のつかない膣出血2。⭐ 日本の禁忌は4項目にとどまり、血栓症や性ホルモン依存性腫瘍はEUの禁忌にだけ挙がるので、どちらの文書の話かを確かめる。
- ⚠️ 悪性腫瘍との鑑別を続ける。 投与中に腫瘤が増大したり症状が改善しなければ中止する。卵巣チョコレート嚢胞 chocolate cyst チョコレート嚢胞（chocolate cyst） chocolate cyst（チョコレート嚢胞） は頻度は低いが悪性化の報告があり、定期的な画像診断や腫瘍マーカー tumor markers 腫瘍マーカー（tumor markers） tumor markers（腫瘍マーカー） の検査を行う1。
- ⚠️ 貧血：不正出血 abnormal uterine bleeding 不正出血（abnormal uterine bleeding） abnormal uterine bleeding（不正出血） が重い貧血に至ることがあり、貧血のある人は投与前に治療する。子宮腺筋症adenomyosis 子宮腺筋症（adenomyosis）adenomyosis（子宮腺筋症） や子宮筋腫 uterine fibroids (leiomyoma) 子宮筋腫（uterine fibroids (leiomyoma)） uterine fibroids (leiomyoma)（子宮筋腫） を合併する人は貧血が起こりやすい傾向がある。
- 骨密度：最大骨塩 bone mineral 骨塩（bone mineral） bone mineral（骨塩） 量に達していない人（思春期）では慎重に判断する。12〜18歳の海外試験で、52週後の骨密度変化率は−1.2%だった1。EUの添付文書では、これは腰椎 lumbar vertebrae 腰椎（lumbar vertebrae） lumbar vertebrae（腰椎） （L2〜L4）の平均変化で、減少した部分集団の治療終了6か月後の再測定では回復の傾向があった2。ESHREも、思春期の第一選択は避妊薬か黄体ホルモン progesterone 黄体ホルモン（progesterone） progesterone（黄体ホルモン） としつつ、一部の黄体ホルモン progesterone 黄体ホルモン（progesterone） progesterone（黄体ホルモン） は骨密度を下げうると注意している3。
- うつ：更年期障害 menopausal disorder 更年期障害（menopausal disorder） menopausal disorder（更年期障害） 様のうつ症状の報告があり、うつ病・うつ状態の既往がある人は観察を十分にする。EUの観察研究では、他の承認薬と比べた抑うつの調整リスク比 risk ratio リスク比（risk ratio） risk ratio（リスク比） が1.8（95%信頼区間0.3〜9.4）で、軽度の増加を除外できなかった2。
- 相互作用：主にCYP3A4で代謝される。阻害薬（エリスロマイシンerythromycinエリスロマイシン（erythromycin）erythromycin（エリスロマイシン）・クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン）・イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）・フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）など）で血中濃度が上がる。クラリスロマイシンclarithromycin クラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン） でCmaxが20%・AUCが86%増える1。EUではケトコナゾール ketoconazole ケトコナゾール（ketoconazole） ketoconazole（ケトコナゾール） でAUCが2.9倍、エリスロマイシンerythromycin エリスロマイシン（erythromycin）erythromycin（エリスロマイシン） で1.6倍になる2。誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）（リファンピシン・フェニトイン・フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）・カルバマゼピン）は効果を弱め、リファンピシンではAUCが83%下がった（閉経後女性でのエストラジオールバレラート・ジエノゲスト配合錠を用いた試験）2。卵胞ホルモン製剤は効果を弱める可能性があり、他の黄体ホルモン progesterone 黄体ホルモン（progesterone） progesterone（黄体ホルモン） とは作用が強まる可能性がある1。
副作用
| 区分 | 内容 |
|---|---|
| 最も多い | 不正子宮出血。日本の第Ⅲ相試験で94.6%（子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症））、97.1%（子宮腺筋症adenomyosis 子宮腺筋症（adenomyosis）adenomyosis（子宮腺筋症） の16週試験）、93.6%（月経困難症dysmenorrhea月経困難症（dysmenorrhea）dysmenorrhea（月経困難症））14 |
| 低エストロゲン症hypoestrogenism 低エストロゲン症（hypoestrogenism）hypoestrogenism（低エストロゲン症） 状 | ほてりhot flush ほてり（hot flush）hot flush（ほてり） （子宮内膜症endometriosis 子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症） の第Ⅲ相試験で49.6%）、頭痛（24.8%）、めまい、動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）、不眠1 |
| 重大 | 重篤な不正子宮出血と重度の貧血、アナフィラキシー（いずれも頻度不明） |
| その他 | 乳房緊満感breast engorgement (tenderness)乳房緊満感（breast engorgement (tenderness)）breast engorgement (tenderness)（乳房緊満感）・乳房痛mastodynia乳房痛（mastodynia）mastodynia（乳房痛）、ざ瘡acneざ瘡（acne）acne（ざ瘡）、体重増加、悪心、肝機能検査値の異常、骨塩bone mineral 骨塩（bone mineral）bone mineral（骨塩） 量低下、うつ症状など |
出血パターンの時間経過
EUの添付文書は、患者の出血日誌をWHOの90日基準で分類して示している。時間とともに、遷延する出血は減り、無月経が増える2。
xychart-beta
title "ジエノゲスト2 mg連続投与の出血パターン（各期間の割合）"
x-axis "投与後の期間" ["最初の90日", "第4基準期間"]
y-axis "割合（%）" 0 --> 40
line "遷延性出血" [38.3, 4.0]
line "不規則出血" [35.2, 21.5]
line "無月経" [1.7, 28.2]上の図はEUの添付文書に載る実測値（最初の90日は290例、第4基準期間は149例の日誌）をそのまま並べたもので、補間はしていない。2つの期間で分析された人数 number of people 人数（number of people） number of people（人数） が違うので、同じ人の変化ではなく集団の分布の比較として読む。💡 治療開始直後の不正出血 abnormal uterine bleeding 不正出血（abnormal uterine bleeding） abnormal uterine bleeding（不正出血） が最も多いので、あらかじめ「最初の数か月は出血が続くが、続けると減る」と説明し、大量出血・長引く出血・貧血症状があれば連絡するよう伝えておく1。
まとめ
- ジエノゲストはプロゲステロン受容体progesterone receptor (PgR/PR) プロゲステロン受容体（progesterone receptor (PgR/PR)）progesterone receptor (PgR/PR)（プロゲステロン受容体） に選択的なプロゲスチン progestinプロゲスチン（progestin） progestin（プロゲスチン）で、エストラジオールを下げて子宮内膜病変を脱落膜化 decidualization脱落膜化（decidualization） decidualization（脱落膜化）・萎縮させる。日本の効能は子宮内膜症・子宮腺筋症 endometriosis and adenomyosis 子宮内膜症・子宮腺筋症（endometriosis and adenomyosis） endometriosis and adenomyosis（子宮内膜症・子宮腺筋症） に伴う疼痛・月経困難症dysmenorrhea 月経困難症（dysmenorrhea）dysmenorrhea（月経困難症） で、錠の規格 available strengths 規格（available strengths） available strengths（規格） （1 mgと0.5 mg）で効能と用量が違う。
- 日本は月経周期menstrual cycle 月経周期（menstrual cycle）menstrual cycle（月経周期） 2〜5日目から、1日2 mg（内膜症・腺筋症adenomyosis腺筋症（adenomyosis）adenomyosis（腺筋症））または1 mg（月経困難症dysmenorrhea月経困難症（dysmenorrhea）dysmenorrhea（月経困難症））を2回に分けて服用する。EUは2 mgを連続して周期のどの日からでも開始する。
- GnRH作動薬より骨密度が保たれるが、不正子宮出血はほぼ全員に起こり、貧血と中断の原因になる。1年を超える投与の安全性は確立していない。
- 避妊薬ではない。禁忌は日本で診断のつかない異常性器出血 abnormal genital bleeding異常性器出血（abnormal genital bleeding） abnormal genital bleeding（異常性器出血）・妊婦・高度の子宮腫大または重度の貧血など。血栓症や性ホルモン依存性腫瘍はEUの禁忌に挙がる。
- CYP3A4で代謝され、阻害薬で血中濃度が上がり、誘導薬inducers 誘導薬（inducers）inducers（誘導薬） で効果が下がる。抗アンドロゲン活性（シプロテロン酢酸エステルcyproterone acetate シプロテロン酢酸エステル（cyproterone acetate）cyproterone acetate（シプロテロン酢酸エステル） の約3分の1）をもち、多嚢胞性卵巣症候群polycystic ovary syndrome (PCOS) 多嚢胞性卵巣症候群（polycystic ovary syndrome (PCOS)）polycystic ovary syndrome (PCOS)（多嚢胞性卵巣症候群） では選択肢の一つになる。
出典
- 1.ディナゲスト錠1mg 電子添文（医薬品医療機器総合機構（PMDA）・2025）PMDAの電子添文本文（2025年10月改訂・第4版、製造販売元は持田製薬、販売開始2008年1月）で、効能が子宮内膜症と子宮腺筋症に伴う疼痛の改善、用法が成人に1日2 mgを2回に分け月経周期2〜5日目より経口投与で妊娠していないことを確認し治療期間中は非ホルモン性の避妊をさせること、禁忌（診断のつかない異常性器出血、妊婦、過敏症、高度の子宮腫大又は重度の貧血）、悪性腫瘍との鑑別・卵巣チョコレート嚢胞の悪性化報告・不正子宮出血と重度の貧血・1年を超える投与の有効性と安全性が確立していないこと・更年期障害様のうつ症状、最大骨塩量に達していない患者（12〜18歳の海外試験で52週後の骨密度変化率−1.2%）、併用注意（CYP3A4阻害剤でクラリスロマイシンによりCmaxとAUCが20%と86%増、CYP3A4誘導剤、卵胞ホルモン含有製剤、黄体ホルモン含有製剤）、副作用（ほてり20.6%・不正子宮出血88.3%）、薬物動態（最高血漿中濃度到達0.9〜1.3時間、半減期6.65〜7.66時間、食事の影響が少ない、血漿蛋白結合率94.5%、主にCYP3A4で代謝、尿中に未変化体なし）、国内第Ⅲ相試験（子宮内膜症255例・24週で全般改善度「改善」以上78.1%、子宮腺筋症67例・16週で疼痛スコア変化量−3.8対プラセボ−1.4）、作用機序（プロゲステロン受容体への選択的アゴニスト作用、卵巣機能抑制、子宮内膜細胞の増殖抑制、子宮内膜の偽脱落膜化、アンドロゲン・グルココルチコイド・ミネラルコルチコイド作用を示さない）を確認した。閲覧 2026-11-07
- 2.Visannette 2 mg comprimidos — Ficha técnica（スペイン医薬品・医療機器庁（AEMPS）のCIMAに掲載された添付文書（Bayer Hispania）・2023）スペインAEMPSのCIMAに掲載されたVisannette（ジエノゲスト2 mg単剤）の添付文書（2023年5月の記載、第一承認2010年3月2日）をpdftotextで読み、適応が子宮内膜症で1日1錠を中断なく連続して月経周期のどの日からでも開始すること、禁忌（活動性の静脈血栓塞栓症、動脈・心血管疾患の既往、血管病変を伴う糖尿病、重い肝疾患や肝腫瘍、性ホルモン依存性の悪性腫瘍、診断のつかない膣出血、過敏症）、アンドロゲン活性が無くシプロテロン酢酸エステルの約3分の1の抗アンドロゲン活性があること、プロゲステロンの約10%の受容体親和性、エストラジオール産生を減らして低エストロゲン・高ゲスターゲンの環境を作ること、3か月のプラセボ対照試験（198例）で疼痛が視覚的アナログスケールで12.3 mm大きく減ったこと、GnRHアゴニストを対照とした6か月試験（252例）、骨密度（ジエノゲスト21例は減少なし、リュープロレリン29例は平均4.04%減）、出血パターン（最初の90日は無月経1.7%・遷延性出血38.3%・不規則出血35.2%、第4基準期間は無月経28.2%・遷延性出血4.0%・不規則出血21.5%）、抑うつの調整リスク比1.8（95%信頼区間0.3〜9.4）で軽度の増加を除外できないこと、ケトコナゾールでAUC 2.9倍・エリスロマイシンで1.6倍・リファンピシンでAUC 83%低下したことを確認した。閲覧 2026-11-07
- 3.ESHRE guideline: endometriosis（Human Reproduction Open（ESHRE Endometriosis Guideline Group; Becker CM ほか）・2022）PMC全文（PMC8951218、NCBIのefetchで取得）で、子宮内膜症に伴う疼痛に対してホルモン療法（複合ホルモン避妊薬・黄体ホルモン・GnRHアゴニストまたはアンタゴニスト）を選択肢として提供することが強い推奨であること、黄体ホルモンで疼痛を減らすことが強い推奨（エビデンスの確実性は低）で副作用の違いを考慮すること、GnRHアゴニストは副作用のため第二選択（黄体ホルモンや避妊薬が効かない場合）が望ましいこと、思春期では複合ホルモン避妊薬か黄体ホルモンを第一選択のホルモン療法とするが一部の黄体ホルモンは骨密度を下げうること、推奨文中にジエノゲストという薬剤名は書かれていないことを確認した。閲覧 2026-11-07
- 4.ディナゲスト錠0.5mg 電子添文（医薬品医療機器総合機構（PMDA）・2025）PMDAの電子添文本文（2025年10月改訂・第4版、製造販売元は持田製薬、販売開始2020年5月、薬効分類は月経困難症治療剤）で、効能が月経困難症、用法が成人に1日1 mgを2回に分け月経周期2〜5日目より経口投与であること、国内第Ⅲ相試験（月経困難症94例、1 mg/日・12週間のプラセボ対照二重盲検。月経困難症スコアのベースラインからの変化量が−3.3対プラセボ−1.0、差−2.4、p<0.001）で、子宮体部の最大径10 cm以上・子宮筋層最大厚4 cm以上・ヘモグロビン8.0 g/dL未満の患者を除外したこと、副作用の不正子宮出血が93.8%であること、注意事項が1 mg錠と同様であることを確認した。閲覧 2026-11-07