レジパスビル

🧠 全体像：レジパスビルは第1世代のNS5A阻害薬 NS5A inhibitorNS5A阻害薬（NS5A inhibitor） NS5A inhibitor（NS5A阻害薬）（「-asvir」）で、必ずソホスブビルとの固定配合錠（ハーボニー）として使う。1日1錠・12週で、インターフェロンinterferon (IFN) インターフェロン（interferon (IFN)）interferon (IFN)（インターフェロン） もリバビリン ribavirin リバビリン（ribavirin） ribavirin（リバビリン） も要らずにジェノタイプ1のC型肝炎を治癒に導いた最初期のレジメンである。ただし全ジェノタイプpangenotypic 全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ） をカバーする第2世代（ベルパタスビル・ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル））と違い、適応がジェノタイプで限られる。さらに胃内pHが上がると吸収が落ちること、アミオダロンamiodarone アミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン） との併用で重篤な徐脈が起こることが、使うときの要点になる。

薬効群の中での位置づけ

💡 現在の第一選択はレジパスビルではない。 全ジェノタイプpangenotypic 全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ） に使える第2世代が普及したため、欧州肝臓学会2020年版では推奨の組み合わせに入っていない（ウイルス感染症の薬物療法を参照）。それでも国内外の添付文書に残り、試験や既存処方で出会う薬である。

機序

flowchart TD
    A["ハーボニー配合錠<br>（レジパスビル＋ソホスブビル）"] --> B["レジパスビル：<br>HCVのNS5A蛋白を阻害"]
    A --> C["ソホスブビル：<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='NS5B polymerase'>NS5Bポリメラーゼ</span>に取り込まれ<br>鎖の伸長を止める"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='replication complex'>複製複合体</span>の形成と<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='virion'>ウイルス粒子</span>の組み立てが阻害される"]
    C --> E["ウイルスRNAの合成が停止"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='viral replication'>ウイルス複製</span>が強く低下<br>治療終了12週後にHCV RNAが検出されない（SVR12）"]
    E --> F

レジパスビルの標的NS5Aは酵素ではなく、複製複合体replication complex 複製複合体（replication complex）replication complex（複製複合体） の足場 scaffold 足場（scaffold） scaffold（足場） として働く蛋白である。細胞培養cell culture 細胞培養（cell culture）cell culture（細胞培養） ではジェノタイプ1aと1bの複製を極めて低い濃度で抑える一方、耐性はNS5Aの置換（Y93Hなど）で生じ、他のNS5A阻害薬 NS5A inhibitor NS5A阻害薬（NS5A inhibitor） NS5A inhibitor（NS5A阻害薬） との交差耐性 cross resistance 交差耐性（cross resistance） cross resistance（交差耐性） が予想される。NS5A阻害薬NS5A inhibitor NS5A阻害薬（NS5A inhibitor）NS5A inhibitor（NS5A阻害薬） が失敗した患者でレジパスビル/ソホスブビルの有効性は確立していない¹。ソホスブビル側の耐性置換はNS5BのS282Tで、ジェノタイプ1の第3相試験の治療失敗 treatment failure 治療失敗（treatment failure） treatment failure（治療失敗） 例では検出されなかった。NS5B非核酸型阻害薬やプロテアーゼ阻害薬 protease inhibitors プロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors） protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬） の耐性置換には、両剤とも活性が保たれる。標的の違う2剤を重ねることで、片方の耐性変異 resistance mutation 耐性変異（resistance mutation） resistance mutation（耐性変異） だけでは破れない構成になっている。

薬物動態

配合相手のソホスブビルは肝でカテプシンA cathepsin A カテプシンA（cathepsin A） cathepsin A（カテプシンA） またはカルボキシルエステラーゼ carboxylesterase カルボキシルエステラーゼ（carboxylesterase） carboxylesterase（カルボキシルエステラーゼ） 1などにより活性型の三リン酸体 triphosphate form 三リン酸体（triphosphate form） triphosphate form（三リン酸体） に変換される。脱リン酸化dephosphorylation 脱リン酸化（dephosphorylation）dephosphorylation（脱リン酸化） された不活性代謝物 inactive metabolite 不活性代謝物（inactive metabolite） inactive metabolite（不活性代謝物） GS-331007が血中の主体で、腎から排泄される。GS-331007は血液透析 hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD） hemodialysis, HD（血液透析） で除去できるが、レジパスビルは蛋白結合が高く透析では除かれにくい¹²。

適応

ジェノタイプ2・3は米国の適応に入っていない。 国内はジェノタイプ2を含むがジェノタイプ3は含まず、ジェノタイプによる適応の差が第1世代の弱点である。

米国の治療期間（成人）

有効性

⭐ 8週にできるのは、治療歴がなく肝硬変がなく、ウイルス量が低い患者に限る。 ION-3では8週群の再発が5%（12週群は1%）で、HCV RNAが600万 IU/mL以上の患者では8週群の再発が10%（12週群は1%）と開いた。短縮の可否はウイルス量で決める。

用法・用量

成人は1錠（レジパスビル90 mg＋ソホスブビル400 mg）を1日1回経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する。国内は12週間である。米国は小児（3歳以上）に体重別の錠剤 tablet 錠剤（tablet） tablet（錠剤） または顆粒を使う¹。リバビリンribavirin リバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン） を併用するときはリバビリン ribavirin リバビリン（ribavirin） ribavirin（リバビリン） 自身の禁忌が及び、妊婦と、妊娠中のパートナーを持つ男性には併用できない。

禁忌・注意

⚠️ 腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） の扱いは日米で逆。 国内は重度の腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） （eGFR 30未満）と透析を要する腎不全を禁忌とするが、米国は透析を含めて用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） なしで使える。ソホスブビルの代謝物GS-331007は腎から排泄され、重度の腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） では曝露が増える。どの国の添付文書に従うかを必ず確認する¹²。

⚠️ HBV再活性化HBV reactivationHBV再活性化（HBV reactivation）HBV reactivation（HBV再活性化）。 HCV/HBV重複感染 superinfection 重複感染（superinfection） superinfection（重複感染） で、抗HCV薬の開始後にHBVが再活性化して劇症肝炎 fulminant hepatitis劇症肝炎（fulminant hepatitis） fulminant hepatitis（劇症肝炎）・肝不全・死亡に至った例がある（米国は枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告））。開始前にHBs抗原とHBc抗体を測る。HBs抗原陰性でHBc抗体陽性の既往感染 past infection 既往感染（past infection） past infection（既往感染） でも起こりうる¹。

⚠️ アミオダロンamiodarone アミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン） との併用で重篤な徐脈。 心停止やペースメーカー植込み pacemaker implantation ペースメーカー植込み（pacemaker implantation） pacemaker implantation（ペースメーカー植込み） を要した例があり、数時間〜数日、最長で開始2週間後まで発現する。βブロッカーbeta blocker βブロッカー（beta blocker）beta blocker（βブロッカー） の併用、心疾患、進行した肝疾患でリスクが高い。併用は推奨されず、避けられない場合は心電図モニタリング electrocardiographic monitoring 心電図モニタリング（electrocardiographic monitoring） electrocardiographic monitoring（心電図モニタリング） を行う。国内も可能な限り避けるよう求める²。

相互作用

💡 ワルファリンや糖尿病治療薬 diabetes drug 糖尿病治療薬（diabetes drug） diabetes drug（糖尿病治療薬） の量が変わる理由。 C型肝炎が治って肝機能が変わると、併用薬の効き方が変わる。ワルファリンはINRを、インスリンなどの糖尿病治療薬 diabetes drug 糖尿病治療薬（diabetes drug） diabetes drug（糖尿病治療薬） は低血糖を見ながら調整する（国内ではワルファリンやタクロリムス tacrolimus タクロリムス（tacrolimus） tacrolimus（タクロリムス） の増量、糖尿病治療薬diabetes drug 糖尿病治療薬（diabetes drug）diabetes drug（糖尿病治療薬） の減量が必要になった例が報告されている）¹²。

副作用

まとめ

• 第1世代のNS5A阻害薬 NS5A inhibitorNS5A阻害薬（NS5A inhibitor） NS5A inhibitor（NS5A阻害薬）。必ずソホスブビルとの固定配合錠（ハーボニー）として使い、1日1錠・12週が基本。
• 適応はジェノタイプで限られる（米国は1・4・5・6、国内は1・2）。全ジェノタイプpangenotypic 全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ） に使える第2世代が現在の主役で、本剤は第一選択ではない。
• 治療歴がなく肝硬変がなく、ウイルス量が600万 IU/mL未満のジェノタイプ1だけ、米国では8週に短縮できる。
• 胃酸分泌抑制薬gastric acid suppressants 胃酸分泌抑制薬（gastric acid suppressants）gastric acid suppressants（胃酸分泌抑制薬） で吸収が下がる。制酸薬antacids 制酸薬（antacids）antacids（制酸薬） は4時間、H2受容体拮抗薬H2 receptor antagonist H2受容体拮抗薬（H2 receptor antagonist）H2 receptor antagonist（H2受容体拮抗薬） は同時か12時間、プロトンポンプ阻害薬proton pump inhibitor, PPI プロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI）proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬） は条件つき。
• ⚠️ アミオダロンamiodarone アミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン） で重篤な徐脈、⚠️ HBV再活性化HBV reactivationHBV再活性化（HBV reactivation）HBV reactivation（HBV再活性化）（開始前にHBs抗原・HBc抗体）、⚠️ P糖蛋白誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） で効果が消える。
• 腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） は日米で扱いが逆。国内はeGFR 30未満・透析で禁忌、米国は用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） 不要。