Drug Atlas · C6 Antivirals / 抗ウイルス薬
コビシスタット
cobicistat
🧠 全体像：コビシスタット cobicistat コビシスタット（cobicistat） cobicistat（コビシスタット） はCYP3Aを阻害するためだけの薬で、抗ウイルス活性を持たない。リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）がプロテアーゼ阻害薬 protease inhibitors プロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors） protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬） としての構造を持ちながら実際にはブースター booster (pharmacokinetic enhancer) ブースター（booster (pharmacokinetic enhancer)） booster (pharmacokinetic enhancer)（ブースター） として使われるのに対し、コビシスタットcobicistat コビシスタット（cobicistat）cobicistat（コビシスタット） は最初から「ブースターbooster (pharmacokinetic enhancer) ブースター（booster (pharmacokinetic enhancer)）booster (pharmacokinetic enhancer)（ブースター） として設計された純粋なCYP3A阻害薬」である。ダルナビルdarunavirダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル）やアタザナビルatazanavirアタザナビル（atazanavir）atazanavir（アタザナビル）の血中濃度を押し上げ、1日1回投与を可能にする。副作用として血清クレアチニンserum creatinine 血清クレアチニン（serum creatinine）serum creatinine（血清クレアチニン） が（腎機能は変わらないのに）上がることと、CYP3Aを強く阻害するぶん相互作用が非常に多いことが臨床の要点になる。
薬効群の中での位置づけ
HIV治療のブースター booster (pharmacokinetic enhancer) ブースター（booster (pharmacokinetic enhancer)） booster (pharmacokinetic enhancer)（ブースター） は2種類ある。どちらも「薬の分解を止めて濃度を保つ」薬である。コビシスタットcobicistat コビシスタット（cobicistat）cobicistat（コビシスタット） は抗HIV活性を持たず、リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） もブースター booster (pharmacokinetic enhancer) ブースター（booster (pharmacokinetic enhancer)） booster (pharmacokinetic enhancer)（ブースター） 用量では抗ウイルス効果を期待しない。
| 項目 | コビシスタットcobicistatコビシスタット（cobicistat）cobicistat（コビシスタット） | リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） |
|---|---|---|
| 抗ウイルス活性 | なし。HIV-1プロテアーゼを阻害せず、細胞培養cell culture 細胞培養（cell culture）cell culture（細胞培養） でHIV-1・HBV・HCVにも効かない1 | プロテアーゼ阻害薬protease inhibitors プロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors）protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬） だが、ブースターbooster (pharmacokinetic enhancer) ブースター（booster (pharmacokinetic enhancer)）booster (pharmacokinetic enhancer)（ブースター） 用量では抗ウイルス効果を期待しない |
| 主な相手 | アタザナビルatazanavirアタザナビル（atazanavir）atazanavir（アタザナビル）、ダルナビルdarunavir ダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル） （1日1回）1、エルビテグラビルelvitegravir エルビテグラビル（elvitegravir）elvitegravir（エルビテグラビル） （配合錠）2 | 多くのプロテアーゼ阻害薬 protease inhibitorsプロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors） protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬） |
| 剤形 | 単剤錠（米国）と配合錠。国内は配合錠のみで、単剤は電子添文の検索で確認できない3 | 単剤・ロピナビルlopinavir ロピナビル（lopinavir）lopinavir（ロピナビル） との配合剤 |
| 他剤との互換性 | リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） の代わりになるのは上記の相手に限られる | ブーストpharmacokinetic boosting ブースト（pharmacokinetic boosting）pharmacokinetic boosting（ブースト） 対象が広い |
⭐ コビシスタットcobicistat コビシスタット（cobicistat）cobicistat（コビシスタット） はリトナビル ritonavir リトナビル（ritonavir） ritonavir（リトナビル） の完全な代用品ではない。 米国の添付文書は、ダルナビルdarunavir ダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル） 600 mg 1日2回・ホスアンプレナビルfosamprenavirホスアンプレナビル（fosamprenavir）fosamprenavir（ホスアンプレナビル）・サキナビルsaquinavirサキナビル（saquinavir）saquinavir（サキナビル）・チプラナビルtipranavir チプラナビル（tipranavir）tipranavir（チプラナビル） について、曝露のデータがないためリトナビル ritonavir リトナビル（ritonavir） ritonavir（リトナビル） と置き換えられない（併用は推奨されない）としている1。さらに、リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） での相互作用の知見をそのままコビシスタット cobicistat コビシスタット（cobicistat） cobicistat（コビシスタット） へ当てはめることもできない（機序が複雑または不明な相互作用が残る）。
国内で使えるコビシスタット cobicistat コビシスタット（cobicistat） cobicistat（コビシスタット） 含有の配合錠は3つあり、いずれもコビシスタット cobicistat コビシスタット（cobicistat） cobicistat（コビシスタット） 150 mgを含む。
| 配合錠 | 組成 | 用法の要点 |
|---|---|---|
| プレジコビックス | ダルナビルdarunavirダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル）800 mg＋コビシスタット cobicistat コビシスタット（cobicistat） cobicistat（コビシスタット） 150 mg | 1日1回、食事中または食直後 immediately after a meal食直後（immediately after a meal） immediately after a meal（食直後）。必ず他の抗HIV薬 antiretroviral drug 抗HIV薬（antiretroviral drug） antiretroviral drug（抗HIV薬） と併用する3 |
| シムツーザ | ダルナビルdarunavir ダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル） 800 mg＋コビシスタット cobicistat コビシスタット（cobicistat） cobicistat（コビシスタット） 150 mg＋エムトリシタビンemtricitabineエムトリシタビン（emtricitabine）emtricitabine（エムトリシタビン）200 mg＋テノホビル tenofovirテノホビル（tenofovir） tenofovir（テノホビル） アラフェナミドalafenamide (as in tenofovir alafenamide) アラフェナミド（alafenamide (as in tenofovir alafenamide)）alafenamide (as in tenofovir alafenamide)（アラフェナミド） 10 mg | 1日1回、食事中または食直後 immediately after a meal食直後（immediately after a meal） immediately after a meal（食直後）。1剤でHIV-1感染症を治療するため他の抗HIV薬 antiretroviral drug 抗HIV薬（antiretroviral drug） antiretroviral drug（抗HIV薬） とは併用しない4 |
| ゲンボイヤ | エルビテグラビルelvitegravir エルビテグラビル（elvitegravir）elvitegravir（エルビテグラビル） 150 mg＋コビシスタット cobicistat コビシスタット（cobicistat） cobicistat（コビシスタット） 150 mg＋エムトリシタビン emtricitabine エムトリシタビン（emtricitabine） emtricitabine（エムトリシタビン） 200 mg＋テノホビル tenofovirテノホビル（tenofovir） tenofovir（テノホビル） アラフェナミドalafenamide (as in tenofovir alafenamide) アラフェナミド（alafenamide (as in tenofovir alafenamide)）alafenamide (as in tenofovir alafenamide)（アラフェナミド） 10 mg | 1日1回、食後。1剤で治療するため他の抗HIV薬 antiretroviral drug 抗HIV薬（antiretroviral drug） antiretroviral drug（抗HIV薬） とは併用しない2 |
💡 配合錠のテノホビル tenofovirテノホビル（tenofovir） tenofovir（テノホビル） アラフェナミドalafenamide (as in tenofovir alafenamide) アラフェナミド（alafenamide (as in tenofovir alafenamide)）alafenamide (as in tenofovir alafenamide)（アラフェナミド） は10 mg。 コビシスタットcobicistat コビシスタット（cobicistat）cobicistat（コビシスタット） を含む処方では低用量になり、ブースターbooster (pharmacokinetic enhancer) ブースター（booster (pharmacokinetic enhancer)）booster (pharmacokinetic enhancer)（ブースター） を含まない処方の用量とは別に設計されている（テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル）の項を参照）。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cobicistat'>コビシスタット</span><br>（抗ウイルス活性なし）"] --> B["腸管と肝臓のCYP3Aを<br>機構依存的に阻害"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='darunavir'>ダルナビル</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atazanavir'>アタザナビル</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='elvitegravir'>エルビテグラビル</span>は主にCYP3Aで代謝される"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='first-pass metabolism'>初回通過代謝</span>とクリアランスが低下し<br>血中濃度が上昇・持続"]
D --> E["1日1回で有効濃度を維持できる"]
B --> F["CYP3Aで代謝される<br>他の併用薬の濃度も同時に上昇"]
A --> G["尿細管でのクレアチニン分泌を阻害"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serum creatinine'>血清クレアチニン</span>が上昇し<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='estimated creatinine clearance'>推算クレアチニンクリアランス</span>が低下<br>（実測の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glomerular filtration rate, GFR'>糸球体濾過量</span>は不変）"]コビシスタットcobicistat コビシスタット（cobicistat）cobicistat（コビシスタット） はCYP3Aに加えてCYP2D6も阻害し、P糖蛋白・BCRP・OATP1B1・OATP1B3といった輸送体も阻害する。一方、CYP1A2・CYP2B6の誘導は起こさないと予想されており、CYP3Aに対する誘導作用も臨床的に問題になる程度ではないとされる1。ブースターbooster (pharmacokinetic enhancer) ブースター（booster (pharmacokinetic enhancer)）booster (pharmacokinetic enhancer)（ブースター） としての狙い（標的薬を増やす）と、副産物としての相互作用（併用薬も増える）が同じ阻害から生じる点を押さえる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 吸収 | ダルナビルdarunavir ダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル） と併用して食事とともに服用したとき、最高血漿濃度は中央値で約3.5時間後。食事の影響を見る試験は行われておらず、食事とともに服用する前提で使われる |
| 分布 | 血漿蛋白結合plasma protein binding 血漿蛋白結合（plasma protein binding）plasma protein binding（血漿蛋白結合） 97〜98% |
| 代謝 | 主にCYP3A、わずかにCYP2D6。グルクロン酸抱合glucuronidation グルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合） は受けない |
| 消失 | 終末の血漿中半減期は約3〜4時間。[14C]標識体では糞便に86.2%、尿に8.2%が排泄される |
| 透析 | 蛋白結合が高く、血液透析hemodialysis, HD血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析）・腹膜透析peritoneal dialysis, PD 腹膜透析（peritoneal dialysis, PD）peritoneal dialysis, PD（腹膜透析） で大きく除去される見込みは低い |
腎機能が高度に低下した患者でもコビシスタット cobicistat コビシスタット（cobicistat） cobicistat（コビシスタット） の薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） に臨床的に意味のある違いはなく、用量調整dose adjustment 用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整） は不要とされる。ただし併用する相手薬（アタザナビルatazanavirアタザナビル（atazanavir）atazanavir（アタザナビル）・ダルナビルdarunavirダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル）・テノホビルtenofovir テノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル） など）の側の用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） を別に確認する1。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| HIV-1感染症（米国） | アタザナビルatazanavir アタザナビル（atazanavir）atazanavir（アタザナビル） またはダルナビル darunavir ダルナビル（darunavir） darunavir（ダルナビル） （1日1回投与）の薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） 学的増強因子として、他の抗HIV薬 antiretroviral drug 抗HIV薬（antiretroviral drug） antiretroviral drug（抗HIV薬） と併用する。米国では体重14 kg以上の小児にも適応がある1 |
| HIV感染症（日本） | 配合錠として、ダルナビルdarunavirダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル）・エムトリシタビンemtricitabineエムトリシタビン（emtricitabine）emtricitabine（エムトリシタビン）・テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル） アラフェナミドalafenamide (as in tenofovir alafenamide) アラフェナミド（alafenamide (as in tenofovir alafenamide)）alafenamide (as in tenofovir alafenamide)（アラフェナミド） またはエルビテグラビル elvitegravir エルビテグラビル（elvitegravir） elvitegravir（エルビテグラビル） との組み合わせで使う。ダルナビルdarunavir ダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル） 配合剤は、抗HIV薬antiretroviral drug 抗HIV薬（antiretroviral drug）antiretroviral drug（抗HIV薬） の治療歴がない患者か、ダルナビルdarunavir ダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル） 耐性関連変異 resistance-associated substitution (RAS) 耐性関連変異（resistance-associated substitution (RAS)） resistance-associated substitution (RAS)（耐性関連変異） を持たない既治療患者に使う3 |
ブースターbooster (pharmacokinetic enhancer) ブースター（booster (pharmacokinetic enhancer)）booster (pharmacokinetic enhancer)（ブースター） を使うこと自体が現在の標準というわけではない。 初回治療の推奨は、ブースターbooster (pharmacokinetic enhancer) ブースター（booster (pharmacokinetic enhancer)）booster (pharmacokinetic enhancer)（ブースター） を要さないINSTI（ドルテグラビルdolutegravirドルテグラビル（dolutegravir）dolutegravir（ドルテグラビル）・ビクテグラビルbictegravirビクテグラビル（bictegravir）bictegravir（ビクテグラビル））を軸にした併用へ移っている。コビシスタットcobicistat コビシスタット（cobicistat）cobicistat（コビシスタット） は、ダルナビルdarunavir ダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル） を軸にした代替レジメンや、エルビテグラビルelvitegravir エルビテグラビル（elvitegravir）elvitegravir（エルビテグラビル） を含む配合錠で使われる。
有効性
治療未経験のHIV-1感染者692例で、コビシスタットcobicistat コビシスタット（cobicistat）cobicistat（コビシスタット） はリトナビル ritonavir リトナビル（ritonavir） ritonavir（リトナビル） に対し、アタザナビルatazanavir アタザナビル（atazanavir）atazanavir（アタザナビル） ＋エムトリシタビン emtricitabineエムトリシタビン（emtricitabine） emtricitabine（エムトリシタビン）/テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル） ジソプロキシルフマル酸 fumarate フマル酸（fumarate） fumarate（フマル酸） 塩に加えるブースター booster (pharmacokinetic enhancer) ブースター（booster (pharmacokinetic enhancer)） booster (pharmacokinetic enhancer)（ブースター） として非劣性 non-inferiority 非劣性（non-inferiority） non-inferiority（非劣性） だった。
| 時点 | コビシスタットcobicistat コビシスタット（cobicistat）cobicistat（コビシスタット） 群 | リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） 群 | 差 |
|---|---|---|---|
| 48週 HIV-1 RNA<50 copies/mL | 85% | 87% | −2.2%（95%信頼区間−7.4〜3.0%）5 |
| 144週 HIV-1 RNA<50 copies/mL | 72% | 74% | −2.1%（95%信頼区間−8.7〜4.5%）1 |
用法・用量
| 併用する薬 | 併用薬の用量 | コビシスタットcobicistatコビシスタット（cobicistat）cobicistat（コビシスタット） |
|---|---|---|
| アタザナビルatazanavirアタザナビル（atazanavir）atazanavir（アタザナビル） | 300 mg 1日1回 | 150 mg 1日1回 |
| ダルナビルdarunavir ダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル） （ダルナビルdarunavir ダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル） 耐性関連変異 resistance-associated substitution (RAS) 耐性関連変異（resistance-associated substitution (RAS)） resistance-associated substitution (RAS)（耐性関連変異） なし） | 800 mg 1日1回 | 150 mg 1日1回 |
いずれも相手薬と同時に、食事とともに服用し、他の抗HIV薬 antiretroviral drug 抗HIV薬（antiretroviral drug） antiretroviral drug（抗HIV薬） と併用する。小児は体重に応じて90 mg錠または150 mg錠を使い、相手薬の用量も体重で変わる1。国内の配合錠は1日1回1錠である。
禁忌・注意
CYP3Aの強い阻害に加え、誘導薬inducers 誘導薬（inducers）inducers（誘導薬） との併用でブースト pharmacokinetic boosting ブースト（pharmacokinetic boosting） pharmacokinetic boosting（ブースト） 自体が失われることが禁忌の骨格になっている。
| 型 | 薬剤（米国の禁忌） | 禁忌の理由 |
|---|---|---|
| 濃度上昇で重篤な反応 | アルフゾシンalfuzosinアルフゾシン（alfuzosin）alfuzosin（アルフゾシン）、ラノラジンranolazineラノラジン（ranolazine）ranolazine（ラノラジン）、ドロネダロンdronedaroneドロネダロン（dronedarone）dronedarone（ドロネダロン）、ルラシドンlurasidoneルラシドン（lurasidone）lurasidone（ルラシドン）、ピモジドpimozideピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド）、麦角ergot 麦角（ergot）ergot（麦角） 誘導体（ジヒドロエルゴタミン ergotamineエルゴタミン（ergotamine） ergotamine（エルゴタミン）・エルゴタミンergotamineエルゴタミン（ergotamine）ergotamine（エルゴタミン）・メチルエルゴメトリンmethylergometrineメチルエルゴメトリン（methylergometrine）methylergometrine（メチルエルゴメトリン））、シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン）・ロバスタチンlovastatinロバスタチン（lovastatin）lovastatin（ロバスタチン）、ロミタピドlomitapideロミタピド（lomitapide）lomitapide（ロミタピド）、トリアゾラムtriazolamトリアゾラム（triazolam）triazolam（トリアゾラム）、経口ミダゾラムmidazolamミダゾラム（midazolam）midazolam（ミダゾラム）、シルデナフィルsildenafilシルデナフィル（sildenafil）sildenafil（シルデナフィル）（肺動脈性肺高血圧症pulmonary arterial hypertension (PAH) 肺動脈性肺高血圧症（pulmonary arterial hypertension (PAH)）pulmonary arterial hypertension (PAH)（肺動脈性肺高血圧症） 用） | 低血圧、不整脈、横紋筋融解症rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症） を含むミオパチー myopathyミオパチー（myopathy） myopathy（ミオパチー）、トランスアミナーゼ上昇transaminase elevationトランスアミナーゼ上昇（transaminase elevation）transaminase elevation（トランスアミナーゼ上昇）、過度の鎮静と呼吸抑制、急性麦角中毒 ergotism 麦角中毒（ergotism） ergotism（麦角中毒） など |
| 濃度低下でブースト pharmacokinetic boosting ブースト（pharmacokinetic boosting） pharmacokinetic boosting（ブースト） 喪失・耐性 | カルバマゼピン・フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）・フェニトイン、リファンピシン、セイヨウオトギリソウSt John's wortセイヨウオトギリソウ（St John's wort）St John's wort（セイヨウオトギリソウ） | 抗ウイルス効果の喪失と耐性獲得 acquired resistance耐性獲得（acquired resistance） acquired resistance（耐性獲得） |
| 条件つき | コルヒチンcolchicineコルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン）（腎または肝障害の患者）。アタザナビルatazanavir アタザナビル（atazanavir）atazanavir（アタザナビル） 併用時のみ：イリノテカン irinotecanイリノテカン（irinotecan） irinotecan（イリノテカン）、ドロスピレノンdrospirenoneドロスピレノン（drospirenone）drospirenone（ドロスピレノン）/エチニルエストラジオールethinylestradiolエチニルエストラジオール（ethinylestradiol）ethinylestradiol（エチニルエストラジオール）、インジナビルindinavirインジナビル（indinavir）indinavir（インジナビル）、ネビラピンnevirapineネビラピン（nevirapine）nevirapine（ネビラピン） | コルヒチンcolchicine コルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン） は重篤な反応。イリノテカンirinotecan イリノテカン（irinotecan）irinotecan（イリノテカン） は毒性増強、ドロスピレノンdrospirenone ドロスピレノン（drospirenone）drospirenone（ドロスピレノン） は高カリウム血症 Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia） Hyperkalemia（高カリウム血症）、インジナビルindinavir インジナビル（indinavir）indinavir（インジナビル） は間接ビリルビン indirect bilirubin 間接ビリルビン（indirect bilirubin） indirect bilirubin（間接ビリルビン） 上昇の重複、ネビラピンnevirapine ネビラピン（nevirapine）nevirapine（ネビラピン） はアタザナビル atazanavir アタザナビル（atazanavir） atazanavir（アタザナビル） の効果喪失と耐性 |
上の表は短縮した一覧である。禁忌欄の薬剤名は製品と国で異なり、日本のプレジコビックスの禁忌には、アパルタミドapalutamideアパルタミド（apalutamide）apalutamide（アパルタミド）・エンザルタミドenzalutamideエンザルタミド（enzalutamide）enzalutamide（エンザルタミド）・エプレレノンeplerenoneエプレレノン（eplerenone）eplerenone（エプレレノン）・リバーロキサバンrivaroxabanリバーロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバーロキサバン）・チカグレロルticagrelorチカグレロル（ticagrelor）ticagrelor（チカグレロル）・ベネトクラクスvenetoclax ベネトクラクス（venetoclax）venetoclax（ベネトクラクス） （用量漸増dose escalation 用量漸増（dose escalation）dose escalation（用量漸増） 期）など、米国のTybostの禁忌欄にない薬剤も含まれる3。相手薬が何か、どの国の添付文書かを確かめてから判断する。
リバーロキサバンrivaroxabanリバーロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバーロキサバン）は、米国では併用は推奨されず、国内の配合錠では禁忌である3。アトルバスタチンatorvastatinアトルバスタチン（atorvastatin）atorvastatin（アトルバスタチン）・ロスバスタチンrosuvastatinロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン）は禁忌ではないが、最小量から開始して用量の上限を守る（ダルナビルdarunavir ダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル） 併用ではアトルバスタチン atorvastatin アトルバスタチン（atorvastatin） atorvastatin（アトルバスタチン） 20 mg以下・ロスバスタチンrosuvastatin ロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン） 20 mg以下。アタザナビルatazanavir アタザナビル（atazanavir）atazanavir（アタザナビル） 併用ではアトルバスタチン atorvastatin アトルバスタチン（atorvastatin） atorvastatin（アトルバスタチン） は推奨されず、ロスバスタチンrosuvastatin ロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン） は10 mg以下）。チカグレロルticagrelorチカグレロル（ticagrelor）ticagrelor（チカグレロル）は併用が推奨されない。フルチカゾンfluticasoneフルチカゾン（fluticasone）fluticasone（フルチカゾン）などCYP3Aで代謝される副腎皮質ステロイドは、Cushing症候群と副腎抑制 adrenal suppression 副腎抑制（adrenal suppression） adrenal suppression（副腎抑制） の危険が増す1。
⚠️ ほかのブースター booster (pharmacokinetic enhancer) ブースター（booster (pharmacokinetic enhancer)） booster (pharmacokinetic enhancer)（ブースター） と重ねない。 リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） 含有製剤、コビシスタットcobicistat コビシスタット（cobicistat）cobicistat（コビシスタット） を含む別の配合錠、ブースターbooster (pharmacokinetic enhancer) ブースター（booster (pharmacokinetic enhancer)）booster (pharmacokinetic enhancer)（ブースター） を要する抗HIV薬 antiretroviral drug 抗HIV薬（antiretroviral drug） antiretroviral drug（抗HIV薬） を2剤以上併用することは推奨されない。国内の電子添文も、リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） 含有製剤との併用を避けると明記している3。
⚠️ 妊娠中は推奨されない。 ダルナビルdarunavir ダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル） またはアタザナビル atazanavir アタザナビル（atazanavir） atazanavir（アタザナビル） と併用したコビシスタット cobicistat コビシスタット（cobicistat） cobicistat（コビシスタット） は、妊娠中期・後期に曝露が大きく低下するため、妊娠中の開始は推奨されず、妊娠が判明した場合は代替レジメンへ変更する1。国内の電子添文も、妊婦には投与しないことが望ましいとする3。
副作用
| 頻度・型 | 内容 |
|---|---|
| 比較的多い | 黄疸（6%）、発疹（5%）（アタザナビルatazanavir アタザナビル（atazanavir）atazanavir（アタザナビル） 併用時のGrade 2〜4。リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） 群では3%、4%）。眼球黄染 icteric discoloration (yellowing) 黄染（icteric discoloration (yellowing)） icteric discoloration (yellowing)（黄染） （強膜sclera 強膜（sclera）sclera（強膜） 黄疸）4%、悪心2%、下痢2%、頭痛2% |
| 検査値Labs検査値（Labs）Labs（検査値） | 血清クレアチニンserum creatinine 血清クレアチニン（serum creatinine）serum creatinine（血清クレアチニン） の上昇。早期に起こって以後は横ばいとなり、144週の推算クレアチニンクリアランス estimated creatinine clearance 推算クレアチニンクリアランス（estimated creatinine clearance） estimated creatinine clearance（推算クレアチニンクリアランス） の変化はコビシスタット cobicistat コビシスタット（cobicistat） cobicistat（コビシスタット） 群−15.1±16.5 mL/min、リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） 群−8.0±16.8 mL/min。アタザナビルatazanavir アタザナビル（atazanavir）atazanavir（アタザナビル） 併用では総ビリルビン total bilirubin 総ビリルビン（total bilirubin） total bilirubin（総ビリルビン） が基準上限 upper limit of normal (ULN) 基準上限（upper limit of normal (ULN)） upper limit of normal (ULN)（基準上限） の2.5倍を超える例（Grade 3〜4）が73%（リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） 群66%） |
| 心電図 | 健康成人healthy volunteers 健康成人（healthy volunteers）healthy volunteers（健康成人） の試験でQT/QTc間隔は延びなかった。PR間隔PR interval PR間隔（PR interval）PR interval（PR間隔） の延長は起こりうる（プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） との差の最大平均が、250 mgで9.5 ms、400 mgで20.2 ms） |
| 重篤・まれ | テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル） ジソプロキシルフマル酸 fumarate フマル酸（fumarate） fumarate（フマル酸） 塩併用時の急性腎不全 acute kidney injury 急性腎不全（acute kidney injury） acute kidney injury（急性腎不全） とFanconi症候群Fanconi syndromeFanconi症候群（Fanconi syndrome）Fanconi syndrome（Fanconi症候群）（近位尿細管障害proximal tubular injury近位尿細管障害（proximal tubular injury）proximal tubular injury（近位尿細管障害）） |
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cobicistat'>コビシスタット</span>開始後に<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='serum creatinine'>血清クレアチニン</span>が上昇"] --> B{"確認された上昇が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='baseline'>基線</span>から0.4 mg/dL超か"}
B -->|"いいえ"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tubular secretion'>尿細管分泌</span>の阻害による<br>見かけの変化として経過をみる<br>（早期に起こり以後は横ばい）"]
B -->|"はい"| D["腎の安全性を<br>注意深くモニタリング"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tenofovir'>テノホビル</span> ジソプロキシル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fumarate'>フマル酸</span>塩併用なら<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycosuria'>尿糖</span>・尿蛋白を確認し<br>腎障害の危険があれば<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serum phosphate'>血清リン</span>も測る"]💡 コビシスタットcobicistat コビシスタット（cobicistat）cobicistat（コビシスタット） で上がるクレアチニンは、腎機能の悪化と混同しやすい。 実際の糸球体濾過量 glomerular filtration rate, GFR 糸球体濾過量（glomerular filtration rate, GFR） glomerular filtration rate, GFR（糸球体濾過量） （イオヘキソールクリアランス）は変わらず、中止すれば元に戻る。ただしこれを理由に尿所見や他の指標の確認を省いてよいわけではない。クレアチニンだけで判断せず、クレアチニンの上昇原因の鑑別の中に「尿細管分泌tubular secretion 尿細管分泌（tubular secretion）tubular secretion（尿細管分泌） 阻害薬」として置く1。
まとめ
- 抗ウイルス活性を持たない、CYP3A阻害専用のブースター booster (pharmacokinetic enhancer)ブースター（booster (pharmacokinetic enhancer)） booster (pharmacokinetic enhancer)（ブースター）。ダルナビルdarunavirダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル）・アタザナビルatazanavirアタザナビル（atazanavir）atazanavir（アタザナビル）・エルビテグラビルelvitegravir エルビテグラビル（elvitegravir）elvitegravir（エルビテグラビル） の血中濃度を保つ。
- リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）の完全な代用品ではなく、ブーストpharmacokinetic boosting ブースト（pharmacokinetic boosting）pharmacokinetic boosting（ブースト） 対象はアタザナビル atazanavir アタザナビル（atazanavir） atazanavir（アタザナビル） とダルナビル darunavir ダルナビル（darunavir） darunavir（ダルナビル） （1日1回）に限られる。リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） や他のコビシスタット cobicistat コビシスタット（cobicistat） cobicistat（コビシスタット） 含有製剤とは重ねない。
- 国内では配合錠のみ（プレジコビックス・シムツーザ・ゲンボイヤ）。単剤は国内の電子添文検索で確認できない。
- 血清クレアチニンserum creatinine 血清クレアチニン（serum creatinine）serum creatinine（血清クレアチニン） が上がるが、実際の糸球体濾過 glomerular filtration 糸球体濾過（glomerular filtration） glomerular filtration（糸球体濾過） は変わらない。尿細管分泌tubular secretion 尿細管分泌（tubular secretion）tubular secretion（尿細管分泌） の阻害による。
- テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル） ジソプロキシルフマル酸 fumarate フマル酸（fumarate） fumarate（フマル酸） 塩との併用でFanconi症候群 Fanconi syndromeFanconi症候群（Fanconi syndrome） Fanconi syndrome（Fanconi症候群）・急性腎不全acute kidney injury 急性腎不全（acute kidney injury）acute kidney injury（急性腎不全） の報告があり、クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 70 mL/min未満では併用が推奨されない。
- CYP3A阻害による相互作用が極めて多い。禁忌は濃度上昇側（シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン）・ロバスタチンlovastatinロバスタチン（lovastatin）lovastatin（ロバスタチン）・トリアゾラムtriazolamトリアゾラム（triazolam）triazolam（トリアゾラム）・経口ミダゾラム midazolam ミダゾラム（midazolam） midazolam（ミダゾラム） など）と、誘導薬inducers 誘導薬（inducers）inducers（誘導薬） によるブースト pharmacokinetic boosting ブースト（pharmacokinetic boosting） pharmacokinetic boosting（ブースト） 喪失側（リファンピシン・抗てんかん薬antiepileptic drugs (antiepileptics)抗てんかん薬（antiepileptic drugs (antiepileptics)）antiepileptic drugs (antiepileptics)（抗てんかん薬）・セイヨウオトギリソウSt John's wortセイヨウオトギリソウ（St John's wort）St John's wort（セイヨウオトギリソウ））の2つに整理する。
- 妊娠中期・後期に曝露が低下するため、妊娠中の使用は推奨されない。
出典
- 1.TYBOST (cobicistat) tablets, for oral use — Prescribing Information（Gilead Sciences / DailyMed (U.S. FDA)・2025）DailyMedのSPL全文（Revised 06/2025）で確認した。適応はアタザナビルまたはダルナビル（1日1回）の全身曝露を高めるCYP3A阻害薬で、体重14 kg以上の小児にも適応があり、ダルナビル600 mg 1日2回・ホスアンプレナビル・サキナビル・チプラナビルではリトナビルの代わりにならない。成人の用量はアタザナビル300 mg＋本剤150 mg、またはダルナビル800 mg＋本剤150 mg（ダルナビル耐性関連変異なし）を1日1回、食事とともに同時に服用する。本剤は機構依存性のCYP3A阻害薬でHIV-1プロテアーゼを阻害せず、細胞培養でHIV-1・HBV・HCVに対する抗ウイルス活性を持たない。血漿蛋白結合97〜98%、消失半減期約3〜4時間、尿細管からのクレアチニン分泌の阻害で推算クレアチニンクリアランスを下げるが実際の糸球体濾過は変えず、TDF併用で急性腎不全とFanconi症候群の報告があり、クレアチニンクリアランス70 mL/min未満ではTDFとの併用は推奨されない。妊娠中の併用は推奨されず、妊娠中期・後期に曝露が大きく下がる。禁忌はアルフゾシン・ラノラジン・ドロネダロン・カルバマゼピン/フェノバルビタール/フェニトイン・コルヒチン・リファンピシン・ルラシドン・ピモジド・麦角誘導体・セイヨウオトギリソウ・ロミタピド・ロバスタチン・シンバスタチン・ネビラピン・シルデナフィル（肺動脈性肺高血圧症用のRevatio）・インジナビル・トリアゾラム・経口ミダゾラムなどで、イリノテカンとドロスピレノン/エチニルエストラジオールはアタザナビル併用時のみ、コルヒチンは腎・肝障害患者で禁忌閲覧 2026-11-08
- 2.ゲンボイヤ配合錠 電子添文（医薬品医療機器総合機構（PMDA）・2026）PMDAの電子添文本文（2026年8月改訂・第5版）で、効能がHIV-1感染症、1錠にエルビテグラビル150 mg・コビシスタット150 mg・エムトリシタビン200 mg・テノホビル アラフェナミド10 mgを含み、用法が成人と体重25 kg以上の小児に1日1回1錠を食後に服用すること、HIV-1感染症に対し1剤で治療するため他の抗HIV薬と併用しないこと、リトナビル含有製剤・テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩含有製剤と併用しないこと、妊婦には投与しないことが望ましいことを確認した閲覧 2026-11-08
- 3.プレジコビックス配合錠 電子添文（医薬品医療機器総合機構（PMDA）・2026）PMDAの電子添文本文（2026年10月改訂・第9版、一般的名称はダルナビル エタノール付加物とコビシスタット、1錠にダルナビル800 mgとコビシスタット150 mg）で、効能がHIV感染症、用法が成人に1日1回1錠を食事中または食直後に他の抗HIV薬と併用すること、コビシスタットが尿細管からのクレアチニン分泌を阻害してクレアチニンクリアランスを低下させうるため開始時と投与中に腎機能をモニタリングすること、リトナビル含有製剤との併用不可、妊娠中期・後期に血中濃度が低下するため妊婦には投与しないことが望ましい旨、禁忌にリファンピシン・フェニトインなどの誘導薬、トリアゾラム・ミダゾラム、シンバスタチン、リバーロキサバン、腎・肝機能障害患者でのコルヒチンなどが並ぶことを確認した閲覧 2026-11-08
- 4.シムツーザ配合錠 電子添文（医薬品医療機器総合機構（PMDA）・2026）PMDAの電子添文本文（2026年10月改訂・第6版）で、効能がHIV-1感染症、1錠にダルナビル800 mg・コビシスタット150 mg・エムトリシタビン200 mg・テノホビル アラフェナミド10 mgを含み、用法が成人と12歳以上かつ体重40 kg以上の小児に1日1回1錠を食事中または食直後に服用すること、HIV-1感染症に対し1剤で治療するため他の抗HIV薬と併用しないことを確認した閲覧 2026-11-08