Oncology · I-01
がんの病因
Etiology of cancer
🧠 全体像：がんは、体細胞に蓄積した遺伝子・エピジェネティックepigeneticエピジェネティック（epigenetic）epigenetic（エピジェネティック）異常が、増殖、細胞死、DNA修復、免疫回避immune evasion免疫回避（immune evasion）immune evasion（免疫回避）の均衡を崩して成立する。多くは散発sporadic散発（sporadic）sporadic（散発）性だが、環境曝露、感染、遺伝的素因genetic predisposition遺伝的素因（genetic predisposition）genetic predisposition（遺伝的素因）が相互に作用する。
発がんの基本機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chemical substance'>化学物質</span>・放射線・感染・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='genetic predisposition'>遺伝的素因</span>"] --> B["DNA損傷または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='epigenetic alterations'>エピジェネティック変化</span>"]
B --> C["がん遺伝子の活性化・がん抑制遺伝子の不活化"]
C --> D["異常細胞の生存とクローン増殖"]
D --> E["浸潤・転移能をもつ悪性腫瘍"]「環境因子が何%」という古い固定割合は集団・がん種・算出法で変わるため、現在の個別判断には用いない。重要なのは、多くのがんが単一原因ではなく、長期間の複数曝露と宿主要因host factors宿主要因（host factors）host factors（宿主要因）の組合せで生じる点である。
主な発がん因子
| 分類 | 代表例 | 関連するがん |
|---|---|---|
| 生活・化学因子 | たばこ煙 | 肺、喉頭、口腔・咽頭、食道、膀胱など |
| 天然毒natural toxin天然毒（natural toxin）natural toxin（天然毒） | アフラトキシンaflatoxinアフラトキシン（aflatoxin）aflatoxin（アフラトキシン）B1（aflatoxin B1） | 肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌） |
| 職業曝露occupational exposure職業曝露（occupational exposure）occupational exposure（職業曝露） | 石綿asbestos石綿（asbestos）asbestos（石綿） | 中皮腫Mesothelioma中皮腫（Mesothelioma）Mesothelioma（中皮腫）、肺癌 |
| 金属 | ヒ素arsenicヒ素（arsenic）arsenic（ヒ素）、ニッケルnickelニッケル（nickel）nickel（ニッケル）化合物 | 皮膚・肺・尿路など、鼻腔・肺 |
| 物理因子 | 紫外線（UV）、電離放射線ionizing radiation電離放射線（ionizing radiation）ionizing radiation（電離放射線） | 皮膚癌skin cancer皮膚癌（skin cancer）skin cancer（皮膚癌）、白血病、甲状腺癌thyroid cancer甲状腺癌（thyroid cancer）thyroid cancer（甲状腺癌）など |
| 医原性 | 一部のアルキル化薬alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬） | 治療関連骨髄系腫瘍therapy-related myeloid neoplasm治療関連骨髄系腫瘍（therapy-related myeloid neoplasm）therapy-related myeloid neoplasm（治療関連骨髄系腫瘍） |
| ホルモン関連 | 長期の無拮抗エストロゲンantiestrogen (SERM/SERD)抗エストロゲン（antiestrogen (SERM/SERD)）antiestrogen (SERM/SERD)（抗エストロゲン）曝露など | 乳癌、子宮内膜癌endometrial cancer子宮内膜癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮内膜癌）など |
⚠️ タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）は乳癌治療cancer therapy癌治療（cancer therapy）cancer therapy（癌治療）・予防に有用だが、子宮内膜癌endometrial cancer子宮内膜癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮内膜癌）と血栓症リスクを増やし得る。単純に「乳癌の発癌物質」と覚えない。
IARCのハザード分類
| 群 | 意味 |
|---|---|
| Group 1 | ヒトに対して発がん性carcinogenicity発がん性（carcinogenicity）carcinogenicity（発がん性）がある（carcinogenic to humans） |
| Group 2A | ヒトに対しておそらく発がん性carcinogenicity発がん性（carcinogenicity）carcinogenicity（発がん性）がある（probably carcinogenic） |
| Group 2B | ヒトに対して発がん性carcinogenicity発がん性（carcinogenicity）carcinogenicity（発がん性）がある可能性がある（possibly carcinogenic） |
| Group 3 | ヒトへの発がん性carcinogenicity発がん性（carcinogenicity）carcinogenicity（発がん性）を分類できない（not classifiable） |
💡 IARC分類は「発がんハザードhazard (vs. risk)ハザード（hazard (vs. risk)）hazard (vs. risk)（ハザード）があるか」を示し、通常曝露での個人リスクの大きさを直接順位づけするものではない。旧Group 4は現行分類では通常用いられない。
感染関連がん
| 病原体 | 主要ながん |
|---|---|
| 高リスク型ヒトパピローマウイルスhigh-risk HPV高リスク型ヒトパピローマウイルス（high-risk HPV）high-risk HPV（高リスク型ヒトパピローマウイルス） | 子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌）、肛門癌、陰茎・外陰・腟癌vaginal cancer腟癌（vaginal cancer）vaginal cancer（腟癌）、中咽頭癌oropharyngeal cancer中咽頭癌（oropharyngeal cancer）oropharyngeal cancer（中咽頭癌） |
| B型・C型肝炎ウイルス | 肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）。HCVは一部B細胞リンパ腫にも関連 |
| Epstein–Barrウイルス | Burkittリンパ腫Burkitt lymphomaBurkittリンパ腫（Burkitt lymphoma）Burkitt lymphoma（Burkittリンパ腫）、上咽頭癌nasopharyngeal carcinoma上咽頭癌（nasopharyngeal carcinoma）nasopharyngeal carcinoma（上咽頭癌）、一部胃癌・Hodgkinリンパ腫Hodgkin lymphomaHodgkinリンパ腫（Hodgkin lymphoma）Hodgkin lymphoma（Hodgkinリンパ腫）など |
| ヒトヘルペスウイルスhuman herpes virus, HHVヒトヘルペスウイルス（human herpes virus, HHV）human herpes virus, HHV（ヒトヘルペスウイルス）8（HHV-8） | Kaposi肉腫 |
| ピロリHelicobacter pyloriピロリ（Helicobacter pylori）Helicobacter pylori（ピロリ） | 胃腺癌gastric adenocarcinoma胃腺癌（gastric adenocarcinoma）gastric adenocarcinoma（胃腺癌）、胃MALTリンパ腫gastric MALT lymphoma胃MALTリンパ腫（gastric MALT lymphoma）gastric MALT lymphoma（胃MALTリンパ腫） |
| Schistosoma haematobium | 膀胱扁平上皮癌squamous cell carcinoma of the bladder膀胱扁平上皮癌（squamous cell carcinoma of the bladder）squamous cell carcinoma of the bladder（膀胱扁平上皮癌） |
| ヒト免疫不全ウイルスhuman immunodeficiency virus, HIVヒト免疫不全ウイルス（human immunodeficiency virus, HIV）human immunodeficiency virus, HIV（ヒト免疫不全ウイルス） | 免疫抑制を介してKaposi肉腫、リンパ腫、子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌）などのリスクを上げる |
遺伝性腫瘍症候群
| 症候群 | 主な遺伝子 | 代表的腫瘍 |
|---|---|---|
| 遺伝性乳癌卵巣癌症候群 | BRCA1, BRCA2 |
乳房、卵巣、前立腺、膵臓 |
| Lynch症候群Lynch syndrome (HNPCC)Lynch症候群（Lynch syndrome (HNPCC)）Lynch syndrome (HNPCC)（Lynch症候群） | MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM |
大腸、子宮内膜、卵巣、胃、尿路など |
| 家族性大腸腺腫症FAP家族性大腸腺腫症（FAP）FAP（家族性大腸腺腫症） | APC |
大腸、十二指腸、甲状腺など |
| Li–Fraumeni症候群 | TP53 |
肉腫、乳房、脳、白血病、副腎皮質 |
| 遺伝性網膜芽細胞腫retinoblastoma網膜芽細胞腫（retinoblastoma）retinoblastoma（網膜芽細胞腫） | RB1 |
網膜芽細胞腫retinoblastoma網膜芽細胞腫（retinoblastoma）retinoblastoma（網膜芽細胞腫）、骨肉腫osteosarcoma骨肉腫（osteosarcoma）osteosarcoma（骨肉腫） |
| von Hippel–Lindau病 | VHL |
淡明細胞型clear cell type淡明細胞型（clear cell type）clear cell type（淡明細胞型）腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）、褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）、血管芽腫 |
| 多発性内分泌腫瘍症1型multiple endocrine neoplasia type 1多発性内分泌腫瘍症1型（multiple endocrine neoplasia type 1）multiple endocrine neoplasia type 1（多発性内分泌腫瘍症1型） | MEN1 |
副甲状腺、膵・十二指腸神経内分泌腫瘍neuroendocrine tumor, NET神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor, NET）neuroendocrine tumor, NET（神経内分泌腫瘍）、下垂体 |
| 色素性乾皮症xeroderma pigmentosum色素性乾皮症（xeroderma pigmentosum）xeroderma pigmentosum（色素性乾皮症） | XPA–XPG群など |
皮膚癌skin cancer皮膚癌（skin cancer）skin cancer（皮膚癌）、悪性黒色腫 |
まとめ
- がんは多段階の体細胞進化であり、環境、感染、遺伝的素因genetic predisposition遺伝的素因（genetic predisposition）genetic predisposition（遺伝的素因）が重なる。
- IARC分類はハザードhazard (vs. risk)ハザード（hazard (vs. risk)）hazard (vs. risk)（ハザード）分類で、曝露量drug exposure曝露量（drug exposure）drug exposure（曝露量）を含む個人リスク評価とは異なる。
- 感染関連がんはワクチン、感染予防、検査・除菌・治療によって一部を予防できる。
- 若年発症、多発原発癌、特徴的な家族歴では遺伝性腫瘍を考える。