Pathology · B/14

ウイルス・微生物による発がん（腫瘍形成）

Viral and microbial oncogenesis

タグ: Mechanism / 機序High-yield / ポイント
応用トピック: ヒトパピローマウイルス関連疾患と治療性器疣贅（尖圭コンジローマ）口腔・舌・中咽頭の悪性腫瘍中咽頭悪性腫瘍におけるヒトパピローマウイルスの役割がんの病因頭頸部癌の疫学・病因・組織・病期・症状・診断
疾患: MALTリンパ腫（節外性辺縁帯リンパ腫）バーキットリンパ腫移植後リンパ増殖性疾患上咽頭癌

🧠 全体像：発癌性の病原体は大きく2通りの手口で癌を起こす——ウイルス癌タンパクHPV E6/E7ウイルス癌タンパク（HPV E6/E7）HPV E6/E7（ウイルス癌タンパク）質が直接p53・Rbなどの腫瘍抑制経路を不活化する「乗っ取り型」（HPV、EBV）と、慢性炎症・再生を介して間接的に変異を蓄積させる「摩耗wear-and-tear摩耗（wear-and-tear）wear-and-tear（摩耗）型」（HBV/HCV、H. pylori）である。単独の感染だけでは通常不十分で、追加の変異が必要になる。

概要

発癌性微生物 は、形質転換遺伝子を挿入・発現させることで、また多くは慢性炎症・再生・ROS介在性のDNA損傷を駆動することで、癌の約15〜20%を引き起こす。単一の感染では通常不十分 — 追加の変異が必要。

発癌性RNAウイルス

HTLV-1（レトロretroレトロ（retro）retro（レトロ）ウイルス、性行為・非経口・授乳で伝播）：TAX遺伝子がp53を阻害しポリクローナルpolyclonalポリクローナル（polyclonal）polyclonal（ポリクローナル）なT細胞増殖を駆動 → 二次変異 → 成人T細胞白血病/リンパ腫。

発癌性DNAウイルス

ウイルス	機序	癌
HPV（高リスク型high-risk HPV高リスク型（high-risk HPV）high-risk HPV（高リスク型） 16, 18, 31, 33）	E6 → p53を分解（＋Bax）、E7 → Rbを阻害 → E2Fを放出、CDK阻害因子を不活化	子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌）、肛門性器癌Anogenital cancer肛門性器癌（Anogenital cancer）Anogenital cancer（肛門性器癌）、喉頭癌laryngeal cancer喉頭癌（laryngeal cancer）laryngeal cancer（喉頭癌）（低リスク型low-risk HPV低リスク型（low-risk HPV）low-risk HPV（低リスク型） 1,2,4,6/11 → 疣贅）
EBV	B細胞に感染（CD21）、LMP-1がCD40を模倣 → NF-κB/JAK-STAT、BCL2を活性化、EBNA-2 → サイクリンDcyclin DサイクリンD（cyclin D）cyclin D（サイクリンD）、ウイルス性IL-10	Burkitt（t(8;14)）、Hodgkin、上咽頭癌nasopharyngeal carcinoma上咽頭癌（nasopharyngeal carcinoma）nasopharyngeal carcinoma（上咽頭癌）、PTLD
HBV / HCV	慢性肝炎chronic hepatitis慢性肝炎（chronic hepatitis）chronic hepatitis（慢性肝炎） → 傷害、再生、ROS、HBx/HCVコアがシグナルを活性化＋アポトーシスを遮断（NF-κB）	肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）

微生物（細菌）による発癌

flowchart TD
    A["H. pylori感染"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic gastritis'>慢性胃炎</span>"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atrophic gastritis'>萎縮性胃炎</span>"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intestinal metaplasia'>腸上皮化生</span>"]
    D --> E["異形成"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastric adenocarcinoma'>胃腺癌</span>"]

ピロリHelicobacter pyloriピロリ（Helicobacter pylori）Helicobacter pylori（ピロリ）：
- 胃腺癌gastric adenocarcinoma胃腺癌（gastric adenocarcinoma）gastric adenocarcinoma（胃腺癌）：慢性胃炎chronic gastritis慢性胃炎（chronic gastritis）chronic gastritis（慢性胃炎） → 萎縮 → 腸上皮化生intestinal metaplasia腸上皮化生（intestinal metaplasia）intestinal metaplasia（腸上皮化生） → 異形成 → 癌（CagAが寄与）。
- MALTリンパ腫：抗原刺激 → T細胞駆動のB細胞増殖 → B細胞腫瘍（除菌後に退縮しうる）。

💡 ポイント： HPV E6→p53、E7→Rb（子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌））。EBV LMP-1→NF-κB（Burkitt t(8;14)、上咽頭癌nasopharyngeal carcinoma上咽頭癌（nasopharyngeal carcinoma）nasopharyngeal carcinoma（上咽頭癌））。HBV/HCV → 慢性炎症を介しHCC。HTLV-1 TAX → 成人T細胞白血病。H. pylori → 胃腺癌gastric adenocarcinoma胃腺癌（gastric adenocarcinoma）gastric adenocarcinoma（胃腺癌）（化生–異形成）＋MALTリンパ腫（除菌で退縮）。

まとめ

発癌性微生物は癌の約15〜20%を占め、癌タンパク質の直接的な発現誘導induction of gene expression発現誘導（induction of gene expression）induction of gene expression（発現誘導）と、慢性炎症・再生・ROSを介した間接的なDNA損傷の2つの経路で働く。
HPV高リスク型high-risk HPV高リスク型（high-risk HPV）high-risk HPV（高リスク型）はE6でp53を、E7でRbを不活化し子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌）・肛門性器癌Anogenital cancer肛門性器癌（Anogenital cancer）Anogenital cancer（肛門性器癌）を起こす。EBVはLMP-1でNF-κB/JAK-STATを活性化しBurkittリンパ腫Burkitt lymphomaBurkittリンパ腫（Burkitt lymphoma）Burkitt lymphoma（Burkittリンパ腫）・Hodgkin・上咽頭癌nasopharyngeal carcinoma上咽頭癌（nasopharyngeal carcinoma）nasopharyngeal carcinoma（上咽頭癌）に関与する。
HBV/HCVは慢性肝炎chronic hepatitis慢性肝炎（chronic hepatitis）chronic hepatitis（慢性肝炎）による傷害・再生・ROSとウイルス蛋白によるシグナル活性化を介して肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）を引き起こす。HTLV-1はTAX遺伝子がp53を阻害し成人T細胞白血病/リンパ腫を起こす。
H. pyloriは慢性胃炎chronic gastritis慢性胃炎（chronic gastritis）chronic gastritis（慢性胃炎）→萎縮→腸上皮化生intestinal metaplasia腸上皮化生（intestinal metaplasia）intestinal metaplasia（腸上皮化生）→異形成→胃腺癌gastric adenocarcinoma胃腺癌（gastric adenocarcinoma）gastric adenocarcinoma（胃腺癌）という経過をたどるほか、抗原刺激によるMALTリンパ腫を起こす（除菌後に退縮しうる）。