アモジアキン

🧠 全体像：アモジアキン amodiaquine アモジアキン（amodiaquine） amodiaquine（アモジアキン） はクロロキンchloroquine クロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン） の類縁薬（4-アミノキノリン）で、現在はアルテスネートartesunate アルテスネート（artesunate）artesunate（アルテスネート） との併用（ASAQ）で合併症のない熱帯熱マラリアに使う。WHOが推奨する6種のアルテミシニン併用療法 artemisinin-based combination therapy アルテミシニン併用療法（artemisinin-based combination therapy） artemisinin-based combination therapy（アルテミシニン併用療法） の1つであり、アフリカと中南米の一部で有効だが、それ以外の地域では導入前から耐性が多かった。もう1つの役割は、スルファドキシンsulfadoxineスルファドキシン（sulfadoxine）sulfadoxine（スルファドキシン）・ピリメタミンpyrimethamine ピリメタミン（pyrimethamine）pyrimethamine（ピリメタミン） との併用による季節性マラリア化学予防 chemoprophylaxis化学予防（chemoprophylaxis） chemoprophylaxis（化学予防）である。一方で、無顆粒球症agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症） と重い肝障害という特異体質性 idiosyncratic 特異体質性（idiosyncratic） idiosyncratic（特異体質性） の毒性のために予防内服 antibiotic prophylaxis 予防内服（antibiotic prophylaxis） antibiotic prophylaxis（予防内服） には使えなくなった。国内の電子添文検索では確認できない。

薬効群の中での位置づけ

アルテミシニン併用療法artemisinin-based combination therapy アルテミシニン併用療法（artemisinin-based combination therapy）artemisinin-based combination therapy（アルテミシニン併用療法） の相棒薬として他の薬と並べると、次のように整理できる。

💡 WHOは、アルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）・ルメファントリンlumefantrine ルメファントリン（lumefantrine）lumefantrine（ルメファントリン） とアルテスネート artesunate アルテスネート（artesunate） artesunate（アルテスネート） ＋アモジアキン amodiaquine アモジアキン（amodiaquine） amodiaquine（アモジアキン） を「半減期の短いACT」、ジヒドロアルテミシニンdihydroartemisininジヒドロアルテミシニン（dihydroartemisinin）dihydroartemisinin（ジヒドロアルテミシニン）・ピペラキンとアルテスネート artesunateアルテスネート（artesunate） artesunate（アルテスネート）・メフロキンmefloquine メフロキン（mefloquine）mefloquine（メフロキン） を長いACTとして区別している。三日熱tertian fever 三日熱（tertian fever）tertian fever（三日熱） マラリアの追跡では、半減期の長いジヒドロアルテミシニン dihydroartemisininジヒドロアルテミシニン（dihydroartemisinin） dihydroartemisinin（ジヒドロアルテミシニン）・ピペラキンのほうが、短いACT（アルテメテルartemetherアルテメテル（artemether）artemether（アルテメテル）・ルメファントリンlumefantrineルメファントリン（lumefantrine）lumefantrine（ルメファントリン）、アルテスネートartesunate アルテスネート（artesunate）artesunate（アルテスネート） ＋アモジアキン amodiaquineアモジアキン（amodiaquine） amodiaquine（アモジアキン））より再発の原虫血症 parasitemia 原虫血症（parasitemia） parasitemia（原虫血症） が少なかった²。

機序と薬物動態

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amodiaquine'>アモジアキン</span>"] --> B["肝のCYP2C8でN-脱エチル化"]
    B --> C["N-デスエチル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amodiaquine'>アモジアキン</span><br>（主な代謝物。<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antimalarial'>抗マラリア</span>活性を担う）"]
    A --> D["酸化されて<span class='jp-term jp-term-diagram' title='quinone'>キノン</span>イミン代謝物<br>（反応性の中間体）"]
    D --> E["好中球などの蛋白に結合し傷害<br>→ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='agranulocytosis'>無顆粒球症</span>"]
    D --> F["肝細胞を傷害（免疫学的な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='allergy/idiosyncrasy'>特異体質</span>反応が疑われる）<br>→ 肝炎"]

• 血液シゾント schizont シゾント（schizont） schizont（シゾント） 殺滅薬で、赤血球内の無性生殖 asexual 無性生殖（asexual） asexual（無性生殖） 体に活性がある¹。作用の考え方はクロロキン chloroquine クロロキン（chloroquine） chloroquine（クロロキン） と同じで、原虫の食胞 food vacuole 食胞（food vacuole） food vacuole（食胞） でヘムの無毒化を妨げる（分類はマラリアの薬効群を参照）。
• 体内ではアモジアキン amodiaquine アモジアキン（amodiaquine） amodiaquine（アモジアキン） がCYP2C8でN-デスエチルアモジアキン amodiaquine アモジアキン（amodiaquine） amodiaquine（アモジアキン） に代謝される。これが主な消失経路 route of elimination 消失経路（route of elimination） route of elimination（消失経路） である³。
• アモジアキンamodiaquine アモジアキン（amodiaquine）amodiaquine（アモジアキン） や、同じp-アミノフェノール aminophenol アミノフェノール（aminophenol） aminophenol（アミノフェノール） 構造を持つ類縁薬は、試験管内in vitro 試験管内（in vitro）in vitro（試験管内） でキノンquinone キノン（quinone）quinone（キノン） イミンという反応性の中間体に活性化されて好中球を傷害する。この生体活性化が無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）の機序と考えられている⁴。肝障害は機序が不明で、代謝物に対する免疫学的な特異体質 allergy/idiosyncrasy 特異体質（allergy/idiosyncrasy） allergy/idiosyncrasy（特異体質） 反応が疑われる¹。
• 健康成人healthy volunteers 健康成人（healthy volunteers）healthy volunteers（健康成人） の試験では、アルテスネートartesunate アルテスネート（artesunate）artesunate（アルテスネート） との同時投与で、ジヒドロアルテミシニンdihydroartemisinin ジヒドロアルテミシニン（dihydroartemisinin）dihydroartemisinin（ジヒドロアルテミシニン） とデスエチルアモジアキン amodiaquine アモジアキン（amodiaquine） amodiaquine（アモジアキン） のAUCがそれぞれ67%・65%に下がった。臨床的な意味は未確定だが、15人中 philtrum 人中（philtrum） philtrum（人中） 4人（27%）に問題となる有害事象（グレード3のトランスアミナーゼ上昇 transaminase elevation トランスアミナーゼ上昇（transaminase elevation） transaminase elevation（トランスアミナーゼ上昇） 1人、好中球減少2人、過敏症1人）が出た⁵。

適応

用法・用量

目標用量target dose 目標用量（target dose）target dose（目標用量） はアルテスネート artesunate アルテスネート（artesunate） artesunate（アルテスネート） 4 mg/kg/日（範囲2〜10）、アモジアキンamodiaquine アモジアキン（amodiaquine）amodiaquine（アモジアキン） 10 mg/kg/日（範囲7.5〜15）である²。年齢のわりに低体重 underweight 低体重（underweight） underweight（低体重） の小児ではアモジアキン amodiaquine アモジアキン（amodiaquine） amodiaquine（アモジアキン） 単独での治療失敗 treatment failure 治療失敗（treatment failure） treatment failure（治療失敗） が多かったため、アルテスネートartesunate アルテスネート（artesunate）artesunate（アルテスネート） ＋アモジアキン amodiaquine アモジアキン（amodiaquine） amodiaquine（アモジアキン） でも反応を注意して観察する。妊娠中期・後期でも用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） は不要である。

禁忌・注意

⚠️ HIV感染症の治療薬との併用に注意する。 WHOは、アルテスネートartesunate アルテスネート（artesunate）artesunate（アルテスネート） ＋アモジアキン amodiaquine アモジアキン（amodiaquine） amodiaquine（アモジアキン） をジドブジンzidovudineジドブジン（zidovudine）zidovudine（ジドブジン）・エファビレンツefavirenzエファビレンツ（efavirenz）efavirenz（エファビレンツ）・コトリモキサゾールco-trimoxazoleコトリモキサゾール（co-trimoxazole）co-trimoxazole（コトリモキサゾール）を使っている患者では避けるよう求める（唯一すぐに使えるACTである場合を除く）。理由は、ジドブジンzidovudine ジドブジン（zidovudine）zidovudine（ジドブジン） やコトリモキサゾール co-trimoxazole コトリモキサゾール（co-trimoxazole） co-trimoxazole（コトリモキサゾール） との併用で重度の好中球減少が起こりやすいこと（特にHIV合併例）と、エファビレンツefavirenzエファビレンツ（efavirenz）efavirenz（エファビレンツ）がアモジアキン amodiaquine アモジアキン（amodiaquine） amodiaquine（アモジアキン） の曝露と肝毒性を高めることである²。ジドブジンzidovudineジドブジン（zidovudine）zidovudine（ジドブジン）・スルファメトキサゾールsulfamethoxazoleスルファメトキサゾール（sulfamethoxazole）sulfamethoxazole（スルファメトキサゾール）・トリメトプリムtrimethoprimトリメトプリム（trimethoprim）trimethoprim（トリメトプリム）はいずれも好中球減少を起こしうる薬である。

⚠️ 血液毒性hematologic toxicity 血液毒性（hematologic toxicity）hematologic toxicity（血液毒性） と肝毒性。 重篤な肝障害の頻度は約15,000例に1例と推定され、発症は通常1〜4か月以内で、無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）を伴うことが多い。抗マラリア薬antimalarial drug 抗マラリア薬（antimalarial drug）antimalarial drug（抗マラリア薬） の間で肝障害の交差反応 cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応） はないようなので、他の薬へ切り替えられる¹。

⚠️ 妊娠。 ガーナの妊娠中期・後期の女性での使用では、軽い副作用は多かったが肝毒性・骨髄抑制・新生児の有害な転帰は伴わなかった。ただしアモジアキン amodiaquine アモジアキン（amodiaquine） amodiaquine（アモジアキン） の妊娠中の使用が正式に記録されているのは1,300妊娠余りにとどまる²。

副作用

まとめ

• クロロキンchloroquine クロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン） の類縁薬。アルテスネートartesunate アルテスネート（artesunate）artesunate（アルテスネート） と併用（ASAQ）して1日1回3日間、合併症のない熱帯熱マラリアを治療する。WHO推奨の6つのACTの1つ。
• 耐性が多い地域がある（アフリカと中南米の一部でのみ有効）。クロロキンchloroquine クロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン） に高度耐性 high-level resistance 高度耐性（high-level resistance） high-level resistance（高度耐性） の原虫はアモジアキン amodiaquine アモジアキン（amodiaquine） amodiaquine（アモジアキン） にも耐性。
• 季節性マラリア化学予防 chemoprophylaxis 化学予防（chemoprophylaxis） chemoprophylaxis（化学予防） でスルファドキシン sulfadoxineスルファドキシン（sulfadoxine） sulfadoxine（スルファドキシン）・ピリメタミンpyrimethamine ピリメタミン（pyrimethamine）pyrimethamine（ピリメタミン） と併用して、アフリカの5歳未満に使われる。
• ⚠️ 無顆粒球症agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症） と重い肝障害のため予防内服antibiotic prophylaxis 予防内服（antibiotic prophylaxis）antibiotic prophylaxis（予防内服） には使わない。キノンquinone キノン（quinone）quinone（キノン） イミン代謝物への生体活性化が無顆粒球症 agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis） agranulocytosis（無顆粒球症） に関わる。
• ⚠️ HIV治療薬との併用に注意：ジドブジンzidovudineジドブジン（zidovudine）zidovudine（ジドブジン）・コトリモキサゾールco-trimoxazole コトリモキサゾール（co-trimoxazole）co-trimoxazole（コトリモキサゾール） で好中球減少、エファビレンツefavirenz エファビレンツ（efavirenz）efavirenz（エファビレンツ） で肝毒性。
• 国内の電子添文検索では確認できない。