慢性間質性（拘束性）肺疾患

🧠 全体像：拘束性 restrictive 拘束性（restrictive） restrictive（拘束性） 肺疾患は「肺が硬くなって広がらない」病態でTLC・FVCFVC（forced vital capacity）が下がるがFEV₁FEV₁（forced expiratory volume in one second）/FVC比は保たれる点でCOPDCOPD（chronic obstructive pulmonary disease）と対照的。塵肺Pneumoconiosis 塵肺（Pneumoconiosis）Pneumoconiosis（塵肺） の3大原因（石炭粉・シリカsilicaシリカ（silica）silica（シリカ）・アスベストasbestosアスベスト（asbestos）asbestos（アスベスト））は、いずれもマクロファージが吸入粒子に反応して壊死・線維化を起こすという共通機序をたどるが、シリカsilica シリカ（silica）silica（シリカ） とアスベスト asbestos アスベスト（asbestos） asbestos（アスベスト） は石炭粉より低濃度で反応性が強く、それぞれ結核感受性増加・中皮腫Mesothelioma 中皮腫（Mesothelioma）Mesothelioma（中皮腫） リスクという固有の合併症を持つ。

概要：拘束性と閉塞性

• 拘束性restrictive 拘束性（restrictive）restrictive（拘束性） （間質性）肺疾患：肺コンプライアンス lung compliance 肺コンプライアンス（lung compliance） lung compliance（肺コンプライアンス） 低下 → 全肺気量total lung capacity (TLC) 全肺気量（total lung capacity (TLC)）total lung capacity (TLC)（全肺気量） 低下＋FVC低下、FEV₁は正常か比例して低下 → FEV₁/FVC比はほぼ正常（COPDでは比が低下）
• 分類：急性（ARDS）と慢性（以下）。全体像は間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）も参照

慢性拘束性 restrictive 拘束性（restrictive） restrictive（拘束性） 疾患：

• 線維化性：特発性肺線維症idiopathic pulmonary fibrosis, IPF特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）idiopathic pulmonary fibrosis, IPF（特発性肺線維症）（主に60歳以上、男性に多い）、非特異性間質性肺炎nonspecific interstitial pneumonia非特異性間質性肺炎（nonspecific interstitial pneumonia）nonspecific interstitial pneumonia（非特異性間質性肺炎）、塵肺Pneumoconiosis塵肺（Pneumoconiosis）Pneumoconiosis（塵肺）
• 肉芽腫性：サルコイドーシスsarcoidosisサルコイドーシス（sarcoidosis）sarcoidosis（サルコイドーシス）
• 喫煙関連：剥離性間質性肺炎 interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia） interstitial pneumonia（間質性肺炎）、呼吸細気管支respiratory bronchiole 呼吸細気管支（respiratory bronchiole）respiratory bronchiole（呼吸細気管支） 炎

⭐⭐ 特発性肺線維症idiopathic pulmonary fibrosis, IPF 特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）idiopathic pulmonary fibrosis, IPF（特発性肺線維症） （IPFIPF, idiopathic pulmonary fibrosis）の病理・画像パターンは「通常型間質性肺炎usual interstitial pneumonia, UIP通常型間質性肺炎（usual interstitial pneumonia, UIP）usual interstitial pneumonia, UIP（通常型間質性肺炎）」だが、UIPUIP（usual interstitial pneumonia）パターンはIPFに特異的ではない。 膠原病connective tissue disease (collagen vascular disease) 膠原病（connective tissue disease (collagen vascular disease)）connective tissue disease (collagen vascular disease)（膠原病） 関連間質性肺疾患 interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD） interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）・石綿肺asbestosis石綿肺（asbestosis）asbestosis（石綿肺）・慢性過敏性肺炎chronic hypersensitivity pneumonitis 慢性過敏性肺炎（chronic hypersensitivity pneumonitis）chronic hypersensitivity pneumonitis（慢性過敏性肺炎） などIPF以外の線維化性ILDでもUIPパターンを呈しうる。病理の教科書的な特徴は、新旧の線維化が混在する時相 phase 時相（phase） phase（時相） の不均一性 heterogeneity 不均一性（heterogeneity） heterogeneity（不均一性） と、病変の斑状分布である。2022年のATSATS（American Thoracic Society）/ERSERS（European Respiratory Society）/JRS/ALATガイドラインは、生検でのUIPの診断を（1）構築の破壊を伴う斑状の高度線維化（破壊性の瘢痕や蜂巣肺 Honeycomb lung蜂巣肺（Honeycomb lung） Honeycomb lung（蜂巣肺））、（2）胸膜下 subpleural胸膜下（subpleural） subpleural（胸膜下）・傍中隔への偏り、（3）線維芽細胞巣 fibroblastic foci線維芽細胞巣（fibroblastic foci） fibroblastic foci（線維芽細胞巣）、（4）代替診断 alternative diagnosis 代替診断（alternative diagnosis） alternative diagnosis（代替診断） を示唆する所見が無いこと、の組み合わせに置き、4つがそろえばUIPパターン、一部のみで代替診断 alternative diagnosis 代替診断（alternative diagnosis） alternative diagnosis（代替診断） の所見が無ければ組織学的な「probable UIP」とした。同ガイドラインの主な変更は、HRCT（高分解能CThigh-resolution CT高分解能CT（high-resolution CT）high-resolution CT（高分解能CT））で「probable UIP」パターンの患者をUIPパターンと同様に扱い、適切な臨床状況 clinical setting 臨床状況（clinical setting） clinical setting（臨床状況） では多職種検討のうえ肺生検 lung biopsy 肺生検（lung biopsy） lung biopsy（肺生検） なしにIPFと診断しうるとした点である（画像のprobable UIPと組織のprobable UIPは別の判定である）¹。

⭐ 抗線維化薬antifibrotic therapy 抗線維化薬（antifibrotic therapy）antifibrotic therapy（抗線維化薬） （ピルフェニドンpirfenidoneピルフェニドン（pirfenidone）pirfenidone（ピルフェニドン）・ニンテダニブnintedanibニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ））はFVC低下を遅らせるが、治癒させるわけではない。 ニンテダニブnintedanibニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ）は2つの複製第III相試験 phase III trial 第III相試験（phase III trial） phase III trial（第III相試験） （計1,066例）で、年間FVC変化量をINPULSIS-1で-114.7 mL（プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） -239.9 mL、差125.3 mL）、INPULSIS-2で-113.6 mL（プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） -207.3 mL、差93.7 mL）にとどめた²。ピルフェニドンpirfenidoneピルフェニドン（pirfenidone）pirfenidone（ピルフェニドン）はASCEND試験（555例）でFVC予測値10ポイント以上の低下・死亡の割合を相対的に47.9%減らした³。いずれも進行を遅らせる効果であり、線維化そのものを治癒させるものではない。

⭐ 「進行性肺線維症progressive pulmonary fibrosis, PPF進行性肺線維症（progressive pulmonary fibrosis, PPF）progressive pulmonary fibrosis, PPF（進行性肺線維症）」という枠組みが導入され、IPF以外の線維化性間質性肺疾患 fibrotic interstitial lung disease 線維化性間質性肺疾患（fibrotic interstitial lung disease） fibrotic interstitial lung disease（線維化性間質性肺疾患） にも抗線維化薬 antifibrotic therapy 抗線維化薬（antifibrotic therapy） antifibrotic therapy（抗線維化薬） が用いられるようになった。 PPFPPF（progressive pulmonary fibrosis）は、IPF以外のILDで、過去1年以内に症状悪化・画像上の進行・生理学的進行（FVC絶対値5%以上またはDLCODLCO（diffusing capacity of the lung for carbon monoxide）絶対値10%以上の低下）の3つのうち2つ以上が他に説明なく生じた状態と定義される。同ガイドラインは、線維化性ILDの標準治療で効果が得られなかったPPFにニンテダニブ nintedanib ニンテダニブ（nintedanib） nintedanib（ニンテダニブ） を提案（条件付き推奨、エビデンスの質は低）し、ピルフェニドンpirfenidone ピルフェニドン（pirfenidone）pirfenidone（ピルフェニドン） については追加研究を求めるにとどめた¹。HRCTで肺容積の10%超に線維化があり、治療にもかかわらず過去24か月以内に進行したIPF以外の線維化性ILD663例を対象としたINBUILD試験では、ニンテダニブnintedanib ニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ） 群の年間FVC低下速度が-80.8 mL/年とプラセボ群-187.8 mL/年より有意に緩徐だった（群間差107.0 mL/年）⁴。

💡 非特異性間質性肺炎nonspecific interstitial pneumonia 非特異性間質性肺炎（nonspecific interstitial pneumonia）nonspecific interstitial pneumonia（非特異性間質性肺炎） （NSIP）は膠原病 connective tissue disease (collagen vascular disease) 膠原病（connective tissue disease (collagen vascular disease)） connective tissue disease (collagen vascular disease)（膠原病） に伴いやすく、特発性NSIPidiopathic nonspecific interstitial pneumonia 特発性NSIP（idiopathic nonspecific interstitial pneumonia）idiopathic nonspecific interstitial pneumonia（特発性NSIP） の診断は膠原病 connective tissue disease (collagen vascular disease) 膠原病（connective tissue disease (collagen vascular disease)） connective tissue disease (collagen vascular disease)（膠原病） を除外する過程が中心となる。 特発性NSIPidiopathic nonspecific interstitial pneumonia 特発性NSIP（idiopathic nonspecific interstitial pneumonia）idiopathic nonspecific interstitial pneumonia（特発性NSIP） （iNSIP）は特発性間質性肺炎 idiopathic interstitial pneumonia 特発性間質性肺炎（idiopathic interstitial pneumonia） idiopathic interstitial pneumonia（特発性間質性肺炎） の約4分の1を占めるとされる。HRCTでは空間的・時間的な均一性でIPFと区別され、蜂巣肺Honeycomb lung 蜂巣肺（Honeycomb lung）Honeycomb lung（蜂巣肺） は通常みられず、組織像は構築の保たれた均一な単核球性の肺胞・間質の炎症で、ほぼ常に線維化を伴う⁵。特発性器質化肺炎cryptogenic organizing pneumonia 特発性器質化肺炎（cryptogenic organizing pneumonia）cryptogenic organizing pneumonia（特発性器質化肺炎） （COP）は、関連する病態（膠原病connective tissue disease (collagen vascular disease)膠原病（connective tissue disease (collagen vascular disease)）connective tissue disease (collagen vascular disease)（膠原病）・感染・薬剤・過敏性肺炎hypersensitivity pneumonitis過敏性肺炎（hypersensitivity pneumonitis）hypersensitivity pneumonitis（過敏性肺炎）・誤嚥など）が見つからない器質化肺炎 organizing pneumonia 器質化肺炎（organizing pneumonia） organizing pneumonia（器質化肺炎） を指し、多くは経口副腎皮質ステロイドに速やかに反応して画像・症状・肺機能が完全に正常化しうる。再発は少なくないが、ステロイドの再開・増量によく反応する⁶。

塵肺（概要）

• 粉塵dust 粉塵（dust）dust（粉塵） の吸入（職業曝露occupational exposure職業曝露（occupational exposure）occupational exposure（職業曝露））による肺疾患
• 最も多い：
  • 石炭粉 → 炭鉱夫塵肺症coal workers' pneumoconiosis (CWP)炭鉱夫塵肺症（coal workers' pneumoconiosis (CWP)）coal workers' pneumoconiosis (CWP)（炭鉱夫塵肺症）
  • シリカsilicaシリカ（silica）silica（シリカ） → 珪肺症Silicosis珪肺症（Silicosis）Silicosis（珪肺症）
  • アスベストasbestosアスベスト（asbestos）asbestos（アスベスト） → 石綿肺asbestosis石綿肺（asbestosis）asbestosis（石綿肺）

発生機序（共通）

• 1〜5 µmの粒子が最も危険（末梢気道peripheral airway 末梢気道（peripheral airway）peripheral airway（末梢気道） の分岐部に沈着）
• 肺胞管alveolar duct 肺胞管（alveolar duct）alveolar duct（肺胞管） 分岐部に捕捉された粒子 → マクロファージにエンドサイトーシス →：
  1. 反応性粒子がマクロファージを殺す → リソソーム酵素の放出
  2. 粒子がマクロファージを刺激し炎症メディエーターを放出 → 壊死 → 線維化 → 肺胞・毛細血管の破壊 → 肺抵抗の増加 → 肺性心cor pulmonale肺性心（cor pulmonale）cor pulmonale（肺性心）
• 石炭粉は比較的不活性、シリカsilica シリカ（silica）silica（シリカ） とアスベスト asbestos アスベスト（asbestos） asbestos（アスベスト） は低濃度でより反応性
• タバコtobacco タバコ（tobacco）tobacco（タバコ） 煙はすべての塵肺 Pneumoconiosis 塵肺（Pneumoconiosis） Pneumoconiosis（塵肺） を悪化させる

flowchart TD
    A["1〜5 µmの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dust'>粉塵</span>粒子の吸入"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alveolar duct'>肺胞管</span>分岐部での捕捉"]
    B --> C["マクロファージによるエンドサイトーシス"]
    C --> D["マクロファージの壊死・炎症メディエーター放出"]
    D --> E["線維化"]
    E --> F["肺胞・毛細血管の破壊"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary vascular resistance'>肺血管抵抗</span>の増加"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cor pulmonale'>肺性心</span>"]

炭鉱夫塵肺症

カテゴリー

無症状の炭粉沈着症 anthracosis炭粉沈着症（anthracosis） anthracosis（炭粉沈着症）（最も無害）

• 吸入された炭素が肺胞マクロファージ alveolar macrophages 肺胞マクロファージ（alveolar macrophages） alveolar macrophages（肺胞マクロファージ） に貪食 → リンパ節へ運ばれる → 黒色の色素沈着
• 喫煙者・都市居住者にみられる

単純CWP（3所見）：

• 炭斑coal macule炭斑（coal macule）coal macule（炭斑）：粉塵 dust 粉塵（dust） dust（粉塵） を含むマクロファージ（1〜5 mm、線維化を伴わない）
• 炭結節coal nodule炭結節（coal nodule）coal nodule（炭結節）：粉塵 dust 粉塵（dust） dust（粉塵） を含むマクロファージ＋コラーゲン線維 collagen fibers コラーゲン線維（collagen fibers） collagen fibers（コラーゲン線維） （炭斑coal macule 炭斑（coal macule）coal macule（炭斑） より大きく線維化を伴う。2 cm 超は進行性塊状線維症 progressive massive fibrosis (PMF) 進行性塊状線維症（progressive massive fibrosis (PMF)） progressive massive fibrosis (PMF)（進行性塊状線維症） の閾値であって炭結節 coal nodule 炭結節（coal nodule） coal nodule（炭結節） の径ではない）
• 小葉中心性肺気腫centrilobular emphysema 小葉中心性肺気腫（centrilobular emphysema）centrilobular emphysema（小葉中心性肺気腫） が併存しうる

複雑CWP ＝ 進行性塊状線維症progressive massive fibrosis (PMF)進行性塊状線維症（progressive massive fibrosis (PMF)）progressive massive fibrosis (PMF)（進行性塊状線維症）：

• 単純CWPを背景に炭結節coal nodule 炭結節（coal nodule）coal nodule（炭結節） の融合
• 肉眼：強く黒化した瘢痕 >2 cm（通常は多発）
• 肺機能障害・肺高血圧・肺性心cor pulmonale 肺性心（cor pulmonale）cor pulmonale（肺性心） を生じるのは主にPMFで、無症状の炭粉沈着症 anthracosis炭粉沈着症（anthracosis） anthracosis（炭粉沈着症）・単純CWPは肺機能の低下をほとんど来さない

珪肺症

• 結晶性シリカcrystalline silica結晶性シリカ（crystalline silica）crystalline silica（結晶性シリカ）（毒性が強く不溶）の吸入
• 発生機序：シリカ silicaシリカ（silica） silica（シリカ） → マクロファージ貪食 → マクロファージ死macrophage death マクロファージ死（macrophage death）macrophage death（マクロファージ死） → リソソーム酵素放出 → 壊死 → 線維化 → 線維性結節fibrotic nodule線維性結節（fibrotic nodule）fibrotic nodule（線維性結節） → 肺胞・毛細血管の破壊 → 肺性心cor pulmonale肺性心（cor pulmonale）cor pulmonale（肺性心）
• 形態：線維性結節 fibrotic nodule線維性結節（fibrotic nodule） fibrotic nodule（線維性結節）、進行性塊状線維症progressive massive fibrosis (PMF)進行性塊状線維症（progressive massive fibrosis (PMF)）progressive massive fibrosis (PMF)（進行性塊状線維症）、肺胞蛋白症pulmonary alveolar proteinosis肺胞蛋白症（pulmonary alveolar proteinosis）pulmonary alveolar proteinosis（肺胞蛋白症）（異常なサーファクタント蓄積 → ガス交換を障害）
• 臨床：呼吸困難は遅発性、結核への感受性増加（マクロファージ機能を阻害）

石綿肺

• アスベストasbestosアスベスト（asbestos）asbestos（アスベスト）（線維状構造をもつ結晶性含水ケイ酸塩 silicateケイ酸塩（silicate） silicate（ケイ酸塩））の吸入
• 職業曝露occupational exposure 職業曝露（occupational exposure）occupational exposure（職業曝露） が以下と関連：
  • 実質の間質線維化 interstitial fibrosis間質線維化（interstitial fibrosis） interstitial fibrosis（間質線維化）（石綿肺asbestosis石綿肺（asbestosis）asbestosis（石綿肺））
  • 限局性の線維性胸膜プラーク pleural plaque 胸膜プラーク（pleural plaque） pleural plaque（胸膜プラーク） またはびまん性胸膜線 pleural line 胸膜線（pleural line） pleural line（胸膜線） 維化
  • 胸水
  • 気管支原性癌bronchogenic carcinoma気管支原性癌（bronchogenic carcinoma）bronchogenic carcinoma（気管支原性癌）
  • 悪性中皮腫Malignant Mesothelioma悪性中皮腫（Malignant Mesothelioma）Malignant Mesothelioma（悪性中皮腫）（胸膜＋腹膜）
  • 喉頭癌laryngeal cancer喉頭癌（laryngeal cancer）laryngeal cancer（喉頭癌）
• アスベストasbestosアスベスト（asbestos）asbestos（アスベスト） ＝ 腫瘍の開始因子かつ促進因子

⭐ 喫煙はアスベスト asbestos アスベスト（asbestos） asbestos（アスベスト） 曝露者の気管支原性癌 bronchogenic carcinoma 気管支原性癌（bronchogenic carcinoma） bronchogenic carcinoma（気管支原性癌） のリスクを上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） するが、悪性中皮腫Malignant Mesothelioma 悪性中皮腫（Malignant Mesothelioma）Malignant Mesothelioma（悪性中皮腫） のリスクには寄与しない。 アスベストasbestos アスベスト（asbestos）asbestos（アスベスト） 曝露者の肺癌の発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率） は喫煙者で相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） または相乗的 synergistic 相乗的（synergistic） synergistic（相乗的） に増加する（程度はコホートにより異なる）一方、喫煙は中皮腫 Mesothelioma 中皮腫（Mesothelioma） Mesothelioma（中皮腫） のリスク因子ではない⁷。

形態

• びまん性の肺間質pulmonary interstitium 肺間質（pulmonary interstitium）pulmonary interstitium（肺間質） 線維化
• 鑑別点：石綿小体asbestosis bodies石綿小体（asbestosis bodies）asbestosis bodies（石綿小体） — 金褐色、紡錘形fusiform 紡錘形（fusiform）fusiform（紡錘形） で透明な中心、中央のアスベスト asbestos アスベスト（asbestos） asbestos（アスベスト） 線維核が鉄–タンパク–ムコ多糖 mucopolysaccharide ムコ多糖（mucopolysaccharide） mucopolysaccharide（ムコ多糖） 層で被覆される
• プルシアンブルーPrussian blueプルシアンブルー（Prussian blue）Prussian blue（プルシアンブルー）鉄染色で検出
• 組織像：細気管支 bronchiole 細気管支（bronchiole） bronchiole（細気管支） 中心性の線維化から蜂巣肺Honeycomb lung蜂巣肺（Honeycomb lung）Honeycomb lung（蜂巣肺）まで
• 胸膜プラークpleural plaque胸膜プラーク（pleural plaque）pleural plaque（胸膜プラーク）：緻密なコラーゲン＋カルシウム、アスベストasbestos アスベスト（asbestos）asbestos（アスベスト） 曝露の最も多い所見

臨床

• 呼吸困難、咳、喀痰（あらゆるびまん性間質性肺疾患 interstitial lung disease, ILD 間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD） interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患） と同様）
• 静止したまま、またはCHF、肺性心cor pulmonale肺性心（cor pulmonale）cor pulmonale（肺性心）、死へ進行しうる
• 癌リスクの増加

💡 ポイント： 拘束性restrictive拘束性（restrictive）restrictive（拘束性） ＝ TLC低下＋FVC低下、FEV₁/FVC正常。塵肺Pneumoconiosis 塵肺（Pneumoconiosis）Pneumoconiosis（塵肺） ：1〜5 µmの粒子が最も危険。CWP：機能障害は主にPMF。珪肺症Silicosis 珪肺症（Silicosis）Silicosis（珪肺症） ：結核感受性の増加。石綿肺asbestosis 石綿肺（asbestosis）asbestosis（石綿肺） ：中皮腫 Mesothelioma 中皮腫（Mesothelioma） Mesothelioma（中皮腫） リスク＋石綿小体 asbestosis bodies 石綿小体（asbestosis bodies） asbestosis bodies（石綿小体） （プルシアンブルーPrussian blue プルシアンブルー（Prussian blue）Prussian blue（プルシアンブルー） 陽性）＋胸膜プラーク pleural plaque胸膜プラーク（pleural plaque） pleural plaque（胸膜プラーク）。

まとめ

• 拘束性restrictive 拘束性（restrictive）restrictive（拘束性） 肺疾患は肺コンプライアンス lung compliance 肺コンプライアンス（lung compliance） lung compliance（肺コンプライアンス） 低下によりTLC・FVCが低下するが、FEV₁/FVC比はほぼ正常でCOPDと対照的。
• 塵肺Pneumoconiosis 塵肺（Pneumoconiosis）Pneumoconiosis（塵肺） の主因は石炭粉（炭鉱夫塵肺症coal workers' pneumoconiosis (CWP)炭鉱夫塵肺症（coal workers' pneumoconiosis (CWP)）coal workers' pneumoconiosis (CWP)（炭鉱夫塵肺症））、シリカsilica シリカ（silica）silica（シリカ） （珪肺症Silicosis珪肺症（Silicosis）Silicosis（珪肺症））、アスベストasbestos アスベスト（asbestos）asbestos（アスベスト） （石綿肺asbestosis石綿肺（asbestosis）asbestosis（石綿肺））で、1〜5 µmの粒子が末梢気道 peripheral airway 末梢気道（peripheral airway） peripheral airway（末梢気道） 分岐部に沈着しやすく最も危険。
• 共通機序はマクロファージによる粒子貪食→壊死・炎症メディエーター放出→線維化→肺胞・毛細血管破壊→肺性心 cor pulmonale 肺性心（cor pulmonale） cor pulmonale（肺性心） という経路で、タバコtobacco タバコ（tobacco）tobacco（タバコ） 煙はすべての塵肺 Pneumoconiosis 塵肺（Pneumoconiosis） Pneumoconiosis（塵肺） を悪化させる。
• 炭粉沈着症anthracosis炭粉沈着症（anthracosis）anthracosis（炭粉沈着症）・単純CWPは肺機能の低下をほとんど来さず、肺機能障害・肺高血圧・肺性心cor pulmonale 肺性心（cor pulmonale）cor pulmonale（肺性心） を来すのは主に複雑CWP（進行性塊状線維症progressive massive fibrosis (PMF)進行性塊状線維症（progressive massive fibrosis (PMF)）progressive massive fibrosis (PMF)（進行性塊状線維症））である。
• 珪肺症Silicosis 珪肺症（Silicosis）Silicosis（珪肺症） は結核への感受性を高め、肺胞蛋白症pulmonary alveolar proteinosis 肺胞蛋白症（pulmonary alveolar proteinosis）pulmonary alveolar proteinosis（肺胞蛋白症） を合併しうる。
• 石綿肺asbestosis 石綿肺（asbestosis）asbestosis（石綿肺） は石綿小体 asbestosis bodies 石綿小体（asbestosis bodies） asbestosis bodies（石綿小体） （プルシアンブルーPrussian blue プルシアンブルー（Prussian blue）Prussian blue（プルシアンブルー） 陽性）と胸膜プラーク pleural plaque 胸膜プラーク（pleural plaque） pleural plaque（胸膜プラーク） が特徴で、気管支原性癌bronchogenic carcinoma気管支原性癌（bronchogenic carcinoma）bronchogenic carcinoma（気管支原性癌）・悪性中皮腫Malignant Mesothelioma 悪性中皮腫（Malignant Mesothelioma）Malignant Mesothelioma（悪性中皮腫） のリスクを高める腫瘍の開始因子かつ促進因子。