微生物学

微生物学 · 3/35

肝炎ウイルス:B・C・D・G型

Hepatitis viruses: B, C, D, G

応用トピック
扁平苔癬ウイルス性肝炎肝腫瘍の疫学・病因・組織・病期・症状・診断急性肝不全・急性肝炎小児の肝炎
微生物
Hepatitis A virusHepatitis B virusHepatitis C virusHepatitis D virusHepatitis E virus
疾患
ウイルス性肝炎膜性増殖性糸球体腎炎

🧠 B・C・D・G型肝炎ウイルスに共通するテーマは「」と「慢性化」であり、A・E型(3-34)の「糞口感染・急性のみ」とは対極にある。 そして4者の中でもD型は単独では感染性粒子を作れないという特殊な立ち位置を持つ——自分のエンベロープを作れず、B型のHBsAgを借りて初めて感染性を持つ(この性質から長く「」と呼ばれてきたが、現在の分類では独立した科・属に置かれている)。この「HDVはHBVがいなければ存在できない」という1点さえ押さえれば、との違いも自然に理解できる。

B型肝炎ウイルス

項目 内容
分類 、エンベロープあり、。(肝臓にを持つDNAウイルスの意)
複製の特徴 核内・核外(=細胞質)の両方で複製する。逆転写酵素を使うが、宿主染色体への組込みを複製に必要としない。ただしHBV DNAが宿主ゲノムへ組み込まれること自体は高頻度にみられ、この組込み型はの行き止まりである一方、の発生に関与しうる1(3-32:HIVは組み込まれるとの対比で覚える)

伝播経路

  • 血液(非経口、針刺し等)
  • 性的接触
  • (周産期)

病態生理

  • 肝臓のほか、腎臓・膵臓にも感染しうる
  • 症状・病態の多くは()に起因する——HBsAg+抗HBs抗体の免疫複合体が組織に沈着することで発症する

臨床像:

  • プロドロームとして(発熱・倦怠感)に発疹・関節痛を伴う
  • :中〜小動脈を侵す
  • 糸球体腎炎——2型:(より多い)、

臨床像:

診断:抗原・抗体のパターン読解

抗原・抗体 意味
HBsAg() の指標——最初に検出可能になるマーカー
HBeAg(e抗原) 感染性の高さと相関する——2番目に出現するマーカー
抗HBc抗体(コア抗体) (HBsAg消失後・抗HBs抗体出現前の空白期間)に陽性となる
抗HBe抗体 感染性の低下を示す
抗HBs抗体 回復またはワクチン接種による免疫を示す

💡 HBc抗原は血中では測定できない。 にとどまるため血中に遊離せず、臨床で測定できるのは抗HBc抗体のみである点に注意。

  • ALTは急性感染時に上昇し、症状消退後に正常値近くまで低下する
  • 新生児はしばしばALTが正常値を示す(免疫反応が未成熟なため炎症所見に乏しい)

治療

  • 第一選択は高いを持つ核酸/製剤——(TDF・TAF)または——で、長期の有効性と安全性が確立している3。日本肝臓学会(2026年第5版)もETV・TDF・TAFを第一選択とし、・低P血症・がある場合はTAFまたはETVを選ぶ4。通常は長期(多くは生涯)の内服が必要で、はHBVのcccDNAにしないためHBsAg消失()は少ない3。
  • は年々広がっている。 EASL 2025は、HBV DNA 2,000 IU/mL以上かつALT上昇(超)、または有意な線維化があれば治療、肝硬変なら血中HBV DNAが検出される限りHBV DNA量・ALTを問わず治療、とする。一方、30歳未満でHBeAg陽性・ALT持続正常・有意な線維化なし・家族歴なし・免疫抑制なしの慢性HBV感染は直ちには治療しない3。WHO 2024はさらに対象を広げ、①有意な線維化(APRI 0.5超または7 kPa超)または肝硬変(APRI 1.0超または12.5 kPa超)、②HBV DNA 2,000 IU/mL超かつALTが超(WHOのは男性30 U/L・女性19 U/L)、③HIV・HDV・HCVの、・肝硬変の家族歴、免疫抑制、糖尿病やMASLDなどの併存症、のいずれか、に当てはまる人を対象とし、HBsAg陽性者の50%超が治療対象になる25。全HBsAg陽性者に一律投与するわけではない。
  • (類似体・)・・は耐性が出やすく、現在は第一選択として用いる臨床的根拠が無い3。
  • (PEG)(IFN-α)は有限期間の治療としてと並ぶ選択肢の一つ3。
  • 妊婦: HBV DNA 200,000 IU/mL以上(AASLDは「超」、EASL・WHO・日本肝臓学会は「以上」)の妊婦には、として(:TDFまたはTAF)を使う34。開始時期はガイドラインにより表現が異なる。日本肝臓学会(2026年第5版)とAASLD/IDSA(2025年)は妊娠28週からで、AASLDは乳児へのHBIGが使えない場合は16週から開始するとしている46。EASL 2025は「より前が望ましい」(妊娠中いつでも可で、16週開始が28週開始にだったRCTもある)3、WHO 2024は「望ましくは妊娠中期から」で5、HBV DNA・HBeAgの検査ができない環境に限っては全HBsAg陽性妊婦への予防投与を条件付きで考慮してよいとする5。とペグは、AASLDは妊娠中は禁忌とし6、EASLはまたはをへ切り替え、ペグは中止して切り替える(妊娠中は推奨しない)としている3。
  • HBsAg陽性の母から生まれた新生児には(HBIG、受動免疫)を、出生後できるだけ早く(24時間以内、望ましくは12時間以内)のHBVワクチン初回接種と併用する3(WHOはHBIGを主に高所得環境での併用としている5)。日本では2014年から、HBs抗原陽性妊婦から生まれた全児に生後12時間以内のHBIGとHBワクチンを同時に投与し、生後1か月・6か月にワクチンを追加する4

予防

  • HBsAgを用いた——生後24時間以内の初回接種に続き、4週間以上あけて2〜3回追加接種する(例:出生時・1か月・6か月)ことで抗HBs抗体を獲得する2

⚠️ HBVは・性的接触・母子感染で伝播する症であり、医療従事者にとって対策(ワクチン接種歴の確認、曝露後の投与)が重要になる。

C型肝炎ウイルス

項目 内容
分類 ssRNA、エンベロープあり、。の一員
変異のしやすさ ウイルス由来RNAポリメラーゼは3’→5’方向の(プルーフリーディング)機能を持つを欠く——変異が蓄積しやすく、エンベロープ蛋白のを繰り返す。変異速度が速すぎるためワクチンが存在しない

伝播経路

  • 輸血
  • 針の共有()、医療従事者の、タトゥーなど
  • 性的接触・非経口的経路

病態生理

  • CD81()受容体(肝細胞・B細胞表面)に結合して侵入
  • LDL(低比重リポ蛋白)をまとってLDL受容体経由で肝細胞に侵入することもある
  • ()が感染のと組織障害の両方を引き起こす
  • ではがし、ウイルス排除ができなくなる

臨床像:

  • 発熱、倦怠感、頭痛、、嘔吐、、黄疸
  • 右上腹部痛、

臨床像:

⭐ HCV感染の約70%(55〜85%)が慢性化する——成人期に感染したHBV(5%未満)よりはるかに高い慢性化率であり、AとB/C/D/Gを比較するうえで最重要の数字の1つ。7 残る約30%(15〜45%)は6か月以内に無治療で自然排除するため、抗体陽性はを意味しない。

  • 急性期と同じ症状に加えな倦怠感
  • :、
  • 肝硬変へ進行しうる
  • (HCC)の主要原因

診断

  • 急性感染:ALTが上昇し、6か月後にはほぼ正常化
  • :6か月後もウイルスRNAが血中に持続
  • 現行の流れは抗HCV抗体検査が反応性なら、続けてHCV RNA()でかを確認する(完全な検査)。抗体はでも陽性のままなので、RNAが陰性ならではない8
  • 抗HCV抗体のELISA、またはRNAゲノムのPCR検出
  • に相当する免疫ブロット(RIBA)は、かつて抗体陽性のとして使われた歴史的な検査であり、現行の診断アルゴリズムではHCV RNA検査がその役割を担う
  • (低温でする免疫グロブリン、多くはIgM)との関連
  • :の

治療

D型肝炎ウイルス

現在のの分類ではレルム Ribozyviria・コルミオウイルス科・に置かれる。は直径36〜43 nmの球形で、外被は(ヒトではHBV)由来のエンベロープ蛋白、内側はゲノムRNAとからなるリボ核蛋白である。ゲノムはを含む約1.5〜1.7 kbの環状RNAで、宿主のIIとで複製される9。

⚠️ 「の」という古い書き方をしない。 単独では感染性粒子を作れないため長くとして扱われてきたが、現在は上記のとおり独立した科・属として分類されている。粒子は球形で、という記載はICTVの分類記述には無い9。

⭐ HDVは自前のエンベロープを作れず、感染性を持つために必ずHBVのHBsAgを借りる必要がある。 つまりHDV感染は常にHBV感染を前提とする。

感染パターン 内容 慢性化
HBVとHDVに同時に感染——重症の急性疾患を起こす 慢性化はまれで5%未満10
既存の慢性HBV感染者の上にHDVが感染 感染は持続しやすく、全年齢で70〜90%においてより重症の病態への進行が加速する10
flowchart TD
  A["HDV曝露"] --> B{"宿主のHBV感染状態は?"}
  B -->|"HBVと同時に感染"| C["重症の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Acute Hepatitis'>急性肝炎</span>"]
  B -->|"既存の慢性HBV感染者に<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='superinfection'>重複感染</span>"| D["慢性HDV感染<br>(重症化が加速)"]

治療・予防

  • 治療:長らくペグが唯一の選択肢だったが、完全なウイルス学的反応に至るのは約20〜30%で再発も多い10。——肝細胞の取り込み受容体であるNTCPを標的とする——が欧州では2020年に、2023年に通常承認を受け11、米国でも1日1回8.5 mgの皮下注射として、肝硬変の無い/代償性肝硬変の成人の慢性HDV感染に承認されている(HDV RNA低下とALT正常化に基づくで、臨床転帰の改善はまだ示されていない)12。⚠️ 中止後にD型・B型肝炎の重症が起こりうるため、として中止後の監視が求められる12。HBVに対するはHDV自体の制御には直接寄与しない10。・肝不全にはを検討する
  • 予防:HBVワクチン(ただしに対しては無効——すでにHBVに感染している人はHDV感染をワクチンで防げない)

G型肝炎ウイルス

多くの点でHCVに類似する。

項目 内容
分類 ペギウイルス属、ssRNA。現在の名称はヒトペギウイルス(HPgV、旧称 GB virus C/G型肝炎ウイルス)13
伝播経路 輸血、性的接触、
臨床像 は一般的だが、疾患とのは確認されていない(かつての「G型肝炎ウイルス」という名称は、肝炎を起こす病原体という当初の想定に由来する歴史的名称)13。HIV感染者ではが生存に有利に働くという報告がある
診断 RT-PCR、またはE2抗原に対する抗体の血清学的検出(臨床診療では通常行わない)
治療 疾患を起こすと確認されていないため、特異的治療は不要
予防 輸血・性的接触に由来する(特別なは確立していない)

A〜G型肝炎ウイルスの総合比較

ウイルス ゲノム エンベロープ 慢性化 ワクチン
A型 (+)ssRNA なし 糞口感染(近年の高所得国の流行はヒト-ヒト伝播が主体)14 なし あり——が国際的に複数流通し(中国にはもある)15、米国は12〜23か月児へのと未接種の2〜18歳へのを勧告14。1歳未満に承認されたワクチンは無い15
B型 環状dsDNA あり 血液・性的接触・ あり(成人期感染で5%未満、乳幼児期感染で約95%2) あり(HBsAg組換え)
C型 (+)ssRNA あり 血液・性的接触 あり(約70%、55〜85%) なし(変異が速すぎる)
D型 環状(−)ssRNA あり(HBsAg借用) 血液・性的接触(HBV感染が前提) (急性D型肝炎)では5%未満。は感染が持続しやすく、70〜90%で重症化が加速10 なし(HBVワクチンが間接的に予防)
E型 (+)ssRNA なし 糞口感染 なし あり(組換え、地域限定)
G型(ヒトペギウイルス) (+)ssRNA あり 血液・性的接触・ はあるが、肝炎などの疾患とのは未確認13 なし

⚠️ 臨床上の軸は「糞口感染=A・E=急性のみ」vs「=B・C・D・G=慢性化リスクあり」の2グループに分けて覚えること。 さらにDはBがなければ感染性粒子を作れないという例外的位置づけを持つ。

まとめ

  • HBVは環状dsDNAので、逆転写酵素を使うが、複製は組込みに依存しない(HBV DNAの宿主ゲノムへの組込み自体は高頻度に起こり、に関与しうる)。免疫複合体()による血管炎・糸球体腎炎を起こし、慢性化率は成人期感染で5%未満・乳幼児期感染で約95%——HBsAg/HBeAg/抗HBc/抗HBs抗体のパターンで病期を読む。
  • HCVはで、を欠くRNAポリメラーゼによる高い変異率のためワクチンが存在しない。診断は抗体反応性後のHCV RNA確認、治療はDAAの併用が標準で、・は歴史的治療である。慢性化率約70%(55〜85%)とHBVより高く、の主要原因となる7。
  • HDVはHBsAgを借りて感染性粒子を作るコルミオウイルス科・のウイルスで(かつての「」という扱いは分類上は現行でない)9、では慢性化は5%未満、慢性HBV感染者へのでは感染が持続しやすく70〜90%で重症化が加速する10——HBVワクチンはを防げない。治療はペグに加え、NTCPを標的とするが加わった12。
  • HGV(現ヒトペギウイルス)はHCVに類似したのウイルスで、は多いが肝炎などの疾患とのは確認されておらず、特異的治療を要さない13。
  • A・E型(糞口感染・急性のみ、3-34)とB・C・D・G型(・慢性化リスクあり)という2軸で肝炎ウイルス全体を整理するのが最も効率的。

B型肝炎ウイルス(microbe note)・(microbe note)も参照。

出典

  1. 1.HBV DNA Integration: Molecular Mechanisms and Clinical Implications(Viruses・2017)抄録(PMC5408681)で、HBV(および近縁の動物ヘパドナウイルス)に感染した細胞では宿主細胞ゲノムへのウイルスDNAの組込みが高頻度にみられ、組込み型はウイルスにとって複製の行き止まり(replicative dead-end)であること、組込みは複製非依存的な抗原発現や肝細胞癌への関与を通じて複製・持続感染・病態に影響しうることを確認した。閲覧 2026-09-24
  2. 2.Hepatitis B (fact sheet)(World Health Organization・2026)「成人期に獲得したB型肝炎感染が慢性肝炎に至るのは5%未満であるのに対し、乳児期・幼児期の感染では約95%が慢性肝炎に至る。これが乳幼児期のワクチン接種を強化・優先する根拠である」との記載、2026年7月28日更新版で、HBsAg陽性の慢性B型肝炎の50%超が治療を要すること、治療薬はテノホビルまたはエンテカビルで多くは生涯継続すること、出生後24時間以内にHBVワクチンを接種し、その後4週間以上あけて2〜3回接種することを確認した。閲覧 2026-09-24
  3. 3.EASL Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection(European Association for the Study of the Liver・2025)全文PDFで、治療適応(HBV DNA 2,000 IU/mL以上かつALT上昇または有意な線維化は治療、肝硬変は検出可能なら量・ALTを問わず治療、30歳未満のHBeAg陽性・ALT持続正常などでは直ちには治療しない)、エンテカビル・TDF・TAFを高耐性バリア薬、ラミブジン・アデホビル・テルビブジンを低耐性バリア薬として第一選択に用いる臨床的根拠はもはやないとしていること、ペグインターフェロンαが核酸アナログと並ぶ選択肢であること、HBV DNA 200,000 IU/mL以上の妊婦への母子感染予防の抗ウイルス治療(テノホビル、妊娠後期より前の開始が望ましいが妊娠中いつでも可、エンテカビル・アデホビル使用中はテノホビルへ切り替え、ペグインターフェロンαは妊娠中は推奨しない)、妊娠16週開始が28週開始に非劣性だったRCTが紹介されHBIGを使えない環境で重要としていること、新生児の24時間以内(望ましくは12時間以内)のワクチン接種(HBIG併用が望ましい)を確認した(全文はEASL公開版PDFの写しで確認)。閲覧 2026-10-03
  4. 4.B型肝炎治療ガイドライン(第5版)(日本肝臓学会 肝炎診療ガイドライン作成委員会・2026)第5版(2026年6月)の本文で、核酸アナログの第一選択はETV・TDF・TAFで腎機能障害・低P血症・骨減少症ではTAFまたはETV、HBV DNA 200,000 IU/mL以上(5.3 log IU/mL以上)の妊婦には妊娠28週から少なくとも出産時までTDFまたはTAFの予防投与を推奨すること(レベル1a、グレードA)、日本の母子感染防止事業は2014年から全児に生後12時間以内のHBIGとHBワクチン同時投与、生後1・6か月のワクチン投与であることを確認した。閲覧 2026-10-03
  5. 5.Guidelines for the prevention, diagnosis, care and treatment for people with chronic hepatitis B infection(World Health Organization・2024)本文PDF(ISBN 978-92-4-009090-3、2024年3月。Wayback保存版で取得)で、治療対象が、有意な線維化(APRI 0.5超またはエラストグラフィ7 kPa超)または肝硬変(APRI 1超または12.5 kPa超)、HBV DNA 2,000 IU/mL超かつALTが基準上限超(男性30 U/L・女性19 U/L)、重複感染・肝癌や肝硬変の家族歴・免疫抑制・糖尿病やMASLD・肝外症状のいずれかであること、HBV DNA 200,000 IU/mL以上またはHBeAg陽性の妊婦にはテノホビル(TDF)による予防を「望ましくは妊娠中期から」出産または児のワクチン接種完了まで少なくとも続けて勧めること(HBV DNA・HBeAg検査が使える場合、強い推奨・中等度の確実性)、検査が使えない環境では全HBsAg陽性妊婦への予防投与を「考慮してよい」とすること(条件付き推奨・低い確実性)、乳児へのHBIGは主に高所得環境で併用されるとすること、児へは出生後24時間以内のHBVワクチン初回接種を併用することを確認した。閲覧 2026-10-03
  6. 6.Practical Application of HBV Guidelines (CHB Educational Slide Set, based on the AASLD Practice Guideline on Treatment of Chronic Hepatitis B)(American Association for the Study of Liver Diseases・2025)AASLD/IDSAガイドライン(Hepatology 2026;83(4):974-997、DOI 10.1097/HEP.0000000000001549、全文は403で取得できず抄録のみ確認)に基づくAASLDの教育スライド(本文そのものではなく推奨の要約)で、妊娠中のいずれかの時点でHBV DNAが200,000 IU/mLを超えた妊婦には、HBeAgを問わず母子感染予防としてTDFまたはTAFを妊娠28週に開始することを強い推奨(確実性は中等度)としていること、乳児へのHBIGが使えない場合は妊娠16週から開始するという実施上のヒント(推奨本体は28週)、エンテカビルとペグインターフェロンは妊娠中は禁忌とされていることを確認した。閲覧 2026-10-03
  7. 7.Hepatitis C (fact sheet)(World Health Organization・2026)「約30%(15〜45%)が感染後6か月以内に無治療で自然にウイルスを排除し、残る70%(55〜85%)が慢性HCV感染へ移行する」「慢性HCV感染例のうち20年以内の肝硬変リスクは15〜30%」との記載、DAAは多くの感染者を治癒させ(治癒率95%超)、治療期間は肝硬変の有無により通常12〜24週であること、WHOは3歳以上の全年齢にパンジェノタイプDAAを勧めていることを確認した。閲覧 2026-09-24
  8. 8.Updated Operational Guidance for Implementing CDC's Recommendations on Testing for Hepatitis C Virus Infection(CDC, Morbidity and Mortality Weekly Report・2023)Europe PMC の全文(PMC10360608)で、抗HCV抗体検査が反応性のときは必ずHCV RNA(核酸検査)を行って現感染を確認する「完全な検査」が重要であり、反応性抗体の検体から同一採血で反射的にRNAを測る運用が推奨されていることを確認した。閲覧 2026-10-02
  9. 9.ICTV Virus Taxonomy Profile: Kolmioviridae 2024(Journal of General Virology(Kuhn JH, et al.; International Committee on Taxonomy of Viruses)・2024)Europe PMC の全文(PMC11145878)で、D型肝炎ウイルスがレルム Ribozyviria・コルミオウイルス科・デルタウイルス属(種名 Deltavirus italiense)に分類されること、ウイルス粒子が直径36〜43 nmの**球形**で、無関係なヘルパーウイルス由来のエンベロープ蛋白をもつ外被と、ゲノムRNA+δ抗原からなる内側のリボ核蛋白で構成されること、ゲノムがリボザイムを含む約1.5〜1.7 kbの環状マイナス鎖RNAで宿主のDNA依存性RNAポリメラーゼIIとリボザイムにより複製されることを確認した。⚠️ 本文に "satellite"・"helical"・"symmetry" の語は現れず、**「らせん対称」という記述は無い**。閲覧 2026-09-27
  10. 10.Hepatitis D(World Health Organization・2026)2026年7月28日更新版の本文で、急性D型肝炎が慢性化するのはまれで5%未満("progression to chronic hepatitis D is rare (less than 5% of acute hepatitis)")、慢性B型肝炎への重複感染は全年齢で70〜90%において重症化を加速する("in 70‒90% of persons")こと、ペグインターフェロンαで完全なウイルス学的反応に至るのは約20〜30%にとどまり再発も多いこと、2023年にブレビルチドが欧州医薬品庁の承認を受けたこと、慢性HBV感染者の約5%(推定1,200万人)がHDVに感染していることを確認した。閲覧 2026-09-27
  11. 11.Hepcludex - European public assessment report (EPAR)(European Medicines Agency・2023)EMAのEPARページで、Hepcludex(ブレビルチド)が2020年7月31日に条件付き販売承認、2023年7月18日に通常承認を受けたこと、適応が代償性肝疾患を伴う3歳以上・体重10 kg以上の小児および成人の血漿(血清)HDV RNA陽性の慢性HDV感染であることを確認した。閲覧 2026-10-03
  12. 12.HEPCLUDEX (bulevirtide-gmod) for injection, for subcutaneous use — full prescribing information(DailyMed (U.S. National Library of Medicine) / Gilead Sciences・2026)openFDA の label API(set_id 一致、effective_time 2026-05-22)で、適応が肝硬変の無い、または代償性肝硬変の成人の慢性HDV感染であり、HDV RNAの低下とALT正常化に基づく迅速承認で臨床転帰の改善はまだ示されていないこと、推奨用量が1日1回8.5 mgの皮下注射であること、NTCPを標的とするHDV付着阻害薬であること、中止後にD型・B型肝炎の重症急性増悪が起こりうるという枠組み警告があることを確認した。閲覧 2026-09-27
  13. 13.Tropism of human pegivirus (formerly known as GB virus C/hepatitis G virus) and host immunomodulation: insights into a highly successful viral infection(Journal of General Virology・2015)抄録(PMID 25667328)で、ヒトペギウイルス(旧称 GB virus C/G型肝炎ウイルス)がフラビウイルス科ペギウイルス属のRNAウイルスで持続感染を起こしやすいこと、「疾患との因果関係は同定されていない」こと、HIV感染者で持続感染が生存に有利に働くという報告があることを確認した。閲覧 2026-10-02
  14. 14.Prevention of Hepatitis A Virus Infection in the United States: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices(Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) / CDC, MMWR Recommendations and Reports・2020)全文(PMC8631741)で、米国ACIPが12〜23か月児への定期接種と、未接種の2〜18歳へのキャッチアップ接種を勧告していること、2016年以降の米国の症例増加が汚染食品由来ではなく主にヒト-ヒト伝播による広域アウトブレイクであることを確認した。閲覧 2026-09-27
  15. 15.Hepatitis A(World Health Organization・2026)2026年7月28日更新版の本文で、"Several injectable inactivated hepatitis A vaccines are available internationally. All provide similar protection from the virus and have comparable side effects." と記され、不活化A型肝炎ワクチンが国際的に複数流通していること、1歳未満に承認されたワクチンは無いこと、中国では弱毒生ワクチンも使えることを確認した。閲覧 2026-09-27