微生物学 · 3/35
肝炎ウイルス:B・C・D・G型
Hepatitis viruses: B, C, D, G
🧠 B・C・D・G型肝炎ウイルスに共通するテーマは「血液・体液感染blood-borne and body fluid transmission血液・体液感染(blood-borne and body fluid transmission)blood-borne and body fluid transmission(血液・体液感染)」と「慢性化」であり、A・E型(3-34)の「糞口感染・急性のみ」とは対極にある。 そして4者の中でもD型は単独では感染性粒子を作れないという特殊な立ち位置を持つ——自分のエンベロープを作れず、B型のHBsAgを借りて初めて感染性を持つ(この性質から長く「衛星ウイルスsatellite virus衛星ウイルス(satellite virus)satellite virus(衛星ウイルス)」と呼ばれてきたが、現在の分類では独立した科・属に置かれている)。この「HDVはHBVがいなければ存在できない」という1点さえ押さえれば、同時感染co-infection 同時感染(co-infection)co-infection(同時感染) と重複感染 superinfection 重複感染(superinfection) superinfection(重複感染) の違いも自然に理解できる。
B型肝炎ウイルス
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 分類 | 環状二本鎖DNAcircular double-stranded DNA環状二本鎖DNA(circular double-stranded DNA)circular double-stranded DNA(環状二本鎖DNA)、エンベロープあり、正20面体icosahedral正20面体(icosahedral)icosahedral(正20面体)。ヘパドナウイルス科Hepadnaviridaeヘパドナウイルス科(Hepadnaviridae)Hepadnaviridae(ヘパドナウイルス科)(肝臓に指向性 directionality 指向性(directionality) directionality(指向性) を持つDNAウイルスの意) |
| 複製の特徴 | 核内・核外(=細胞質)の両方で複製する。逆転写酵素を使うが、宿主染色体への組込みを複製に必要としない。ただしHBV DNAが宿主ゲノムへ組み込まれること自体は高頻度にみられ、この組込み型はウイルス複製 viral replication ウイルス複製(viral replication) viral replication(ウイルス複製) の行き止まりである一方、肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC 肝細胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)hepatocellular carcinoma, HCC(肝細胞癌) の発生に関与しうる1(3-32:HIVは組み込まれるとの対比で覚える) |
伝播経路
- 血液(非経口、針刺し等)
- 性的接触
- 垂直感染vertical transmission 垂直感染(vertical transmission)vertical transmission(垂直感染) (周産期)
病態生理
- 肝臓のほか、腎臓・膵臓にも感染しうる
- 症状・病態の多くはIII型過敏反応type III hypersensitivity reaction III型過敏反応(type III hypersensitivity reaction)type III hypersensitivity reaction(III型過敏反応) (免疫複合体反応immune complex reaction免疫複合体反応(immune complex reaction)immune complex reaction(免疫複合体反応))に起因する——HBsAg+抗HBs抗体の免疫複合体が組織に沈着することで発症する
臨床像:急性肝炎 Acute Hepatitis急性肝炎(Acute Hepatitis) Acute Hepatitis(急性肝炎)
- プロドロームとして血清病様症状serum sickness-like symptoms血清病様症状(serum sickness-like symptoms)serum sickness-like symptoms(血清病様症状)(発熱・倦怠感)に発疹・関節痛を伴う
- 結節性多発動脈炎polyarteritis nodosa, PAN結節性多発動脈炎(polyarteritis nodosa, PAN)polyarteritis nodosa, PAN(結節性多発動脈炎):中〜小動脈を侵す全身性血管炎 systemic vasculitis全身性血管炎(systemic vasculitis) systemic vasculitis(全身性血管炎)
- 糸球体腎炎——2型:膜性腎症membranous nephropathy膜性腎症(membranous nephropathy)membranous nephropathy(膜性腎症)(より多い)、膜性増殖性糸球体腎炎membranoproliferative glomerulonephritis, MPGN膜性増殖性糸球体腎炎(membranoproliferative glomerulonephritis, MPGN)membranoproliferative glomerulonephritis, MPGN(膜性増殖性糸球体腎炎)
臨床像:慢性肝炎 chronic hepatitis慢性肝炎(chronic hepatitis) chronic hepatitis(慢性肝炎)
- 成人期の感染で慢性化するのは5%未満だが、乳児期・幼児期の感染では約95%が慢性化する2——年齢が若いほど慢性化率が高い
- 進行すると肝硬変、さらに肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)hepatocellular carcinoma, HCC(肝細胞癌)に至りうる
診断:抗原・抗体のパターン読解
| 抗原・抗体 | 意味 |
|---|---|
| HBsAg(表面抗原surface antigen表面抗原(surface antigen)surface antigen(表面抗原)) | 活動性感染active infection 活動性感染(active infection)active infection(活動性感染) の指標——最初に検出可能になるマーカー |
| HBeAg(e抗原) | 感染性の高さと相関する——2番目に出現するマーカー |
| 抗HBc抗体(コア抗体) | ウィンドウ期window period ウィンドウ期(window period)window period(ウィンドウ期) (HBsAg消失後・抗HBs抗体出現前の空白期間)に陽性となる |
| 抗HBe抗体 | 感染性の低下を示す |
| 抗HBs抗体 | 回復またはワクチン接種による免疫を示す |
💡 HBc抗原は血中では測定できない。 肝細胞内in the hepatocyte 肝細胞内(in the hepatocyte)in the hepatocyte(肝細胞内) にとどまるため血中に遊離せず、臨床で測定できるのは抗HBc抗体のみである点に注意。
- ALTは急性感染時に上昇し、症状消退後に正常値近くまで低下する
- 新生児はしばしばALTが正常値を示す(免疫反応が未成熟なため炎症所見に乏しい)
治療
- 第一選択は高い耐性バリア barrier to resistance 耐性バリア(barrier to resistance) barrier to resistance(耐性バリア) を持つ核酸/ヌクレオシドアナログnucleoside analogue ヌクレオシドアナログ(nucleoside analogue)nucleoside analogue(ヌクレオシドアナログ) 製剤——テノホビルtenofovirテノホビル(tenofovir)tenofovir(テノホビル)(TDF・TAF)またはエンテカビルentecavirエンテカビル(entecavir)entecavir(エンテカビル)——で、長期の有効性と安全性が確立している3。日本肝臓学会(2026年第5版)もETV・TDF・TAFを第一選択とし、腎機能障害renal impairment腎機能障害(renal impairment)renal impairment(腎機能障害)・低P血症・骨減少症Osteopenia 骨減少症(Osteopenia)Osteopenia(骨減少症) がある場合はTAFまたはETVを選ぶ4。通常は長期(多くは生涯)の内服が必要で、核酸アナログnucleos(t)ide analogue 核酸アナログ(nucleos(t)ide analogue)nucleos(t)ide analogue(核酸アナログ) はHBVのcccDNAに直接作用 direct action 直接作用(direct action) direct action(直接作用) しないためHBsAg消失(機能的治癒functional cure機能的治癒(functional cure)functional cure(機能的治癒))は少ない3。
- 治療適応therapeutic indications 治療適応(therapeutic indications)therapeutic indications(治療適応) は年々広がっている。 EASL 2025は、HBV DNA 2,000 IU/mL以上かつALT上昇(正常上限upper limit of normal (ULN) 正常上限(upper limit of normal (ULN))upper limit of normal (ULN)(正常上限) 超)、または有意な線維化があれば治療、肝硬変なら血中HBV DNAが検出される限りHBV DNA量・ALTを問わず治療、とする。一方、30歳未満でHBeAg陽性・ALT持続正常・有意な線維化なし・肝癌liver cancer 肝癌(liver cancer)liver cancer(肝癌) 家族歴なし・免疫抑制なしの慢性HBV感染は直ちには治療しない3。WHO 2024はさらに対象を広げ、①有意な線維化(APRI 0.5超またはエラストグラフィ elastography エラストグラフィ(elastography) elastography(エラストグラフィ) 7 kPa超)または肝硬変(APRI 1.0超または12.5 kPa超)、②HBV DNA 2,000 IU/mL超かつALTが基準上限 upper limit of normal (ULN) 基準上限(upper limit of normal (ULN)) upper limit of normal (ULN)(基準上限) 超(WHOの基準上限 upper limit of normal (ULN) 基準上限(upper limit of normal (ULN)) upper limit of normal (ULN)(基準上限) は男性30 U/L・女性19 U/L)、③HIV・HDV・HCVの重複感染 superinfection重複感染(superinfection) superinfection(重複感染)、肝癌liver cancer肝癌(liver cancer)liver cancer(肝癌)・肝硬変の家族歴、免疫抑制、糖尿病やMASLDなどの併存症、肝外症状extrahepatic manifestation 肝外症状(extrahepatic manifestation)extrahepatic manifestation(肝外症状) のいずれか、に当てはまる人を対象とし、HBsAg陽性者の50%超が治療対象になる25。全HBsAg陽性者に一律投与するわけではない。
- ラミブジンlamivudineラミブジン(lamivudine)lamivudine(ラミブジン)(ヌクレオシドnucleoside ヌクレオシド(nucleoside)nucleoside(ヌクレオシド) 類似体・核酸系逆転写酵素阻害薬nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitor (NRTI)核酸系逆転写酵素阻害薬(nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitor (NRTI))nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitor (NRTI)(核酸系逆転写酵素阻害薬))・アデホビルadefovirアデホビル(adefovir)adefovir(アデホビル)・テルビブジンtelbivudine テルビブジン(telbivudine)telbivudine(テルビブジン) は耐性が出やすく、現在は第一選択として用いる臨床的根拠が無い3。
- (PEG)インターフェロンα interferon alfa インターフェロンα(interferon alfa) interferon alfa(インターフェロンα) (IFN-α)は有限期間の治療として核酸アナログ nucleos(t)ide analogue 核酸アナログ(nucleos(t)ide analogue) nucleos(t)ide analogue(核酸アナログ) と並ぶ選択肢の一つ3。
- 妊婦: HBV DNA 200,000 IU/mL以上(AASLDは「超」、EASL・WHO・日本肝臓学会は「以上」)の妊婦には、母子感染予防prevention of mother-to-child transmission 母子感染予防(prevention of mother-to-child transmission)prevention of mother-to-child transmission(母子感染予防) として核酸アナログ nucleos(t)ide analogue 核酸アナログ(nucleos(t)ide analogue) nucleos(t)ide analogue(核酸アナログ) (テノホビルtenofovir テノホビル(tenofovir)tenofovir(テノホビル) :TDFまたはTAF)を使う34。開始時期はガイドラインにより表現が異なる。日本肝臓学会(2026年第5版)とAASLD/IDSA(2025年)は妊娠28週からで、AASLDは乳児へのHBIGが使えない場合は16週から開始するとしている46。EASL 2025は「妊娠後期third trimester 妊娠後期(third trimester)third trimester(妊娠後期) より前が望ましい」(妊娠中いつでも可で、16週開始が28週開始に非劣性 non-inferiority 非劣性(non-inferiority) non-inferiority(非劣性) だったRCTもある)3、WHO 2024は「望ましくは妊娠中期から」で5、HBV DNA・HBeAgの検査ができない環境に限っては全HBsAg陽性妊婦への予防投与を条件付きで考慮してよいとする5。エンテカビルentecavir エンテカビル(entecavir)entecavir(エンテカビル) とペグインターフェロン interferon (IFN) インターフェロン(interferon (IFN)) interferon (IFN)(インターフェロン) は、AASLDは妊娠中は禁忌とし6、EASLはエンテカビル entecavir エンテカビル(entecavir) entecavir(エンテカビル) またはアデホビル adefovir アデホビル(adefovir) adefovir(アデホビル) をテノホビル tenofovir テノホビル(tenofovir) tenofovir(テノホビル) へ切り替え、ペグインターフェロン interferon (IFN) インターフェロン(interferon (IFN)) interferon (IFN)(インターフェロン) は中止して切り替える(妊娠中は推奨しない)としている3。
- HBsAg陽性の母から生まれた新生児には抗HBグロブリンhepatitis B immune globulin 抗HBグロブリン(hepatitis B immune globulin)hepatitis B immune globulin(抗HBグロブリン) (HBIG、受動免疫)を、出生後できるだけ早く(24時間以内、望ましくは12時間以内)のHBVワクチン初回接種と併用する3(WHOはHBIGを主に高所得環境での併用としている5)。日本では2014年から、HBs抗原陽性妊婦から生まれた全児に生後12時間以内のHBIGとHBワクチンを同時に投与し、生後1か月・6か月にワクチンを追加する4
予防
- HBsAgを用いた遺伝子組換えワクチン recombinant vaccine遺伝子組換えワクチン(recombinant vaccine) recombinant vaccine(遺伝子組換えワクチン)——生後24時間以内の初回接種に続き、4週間以上あけて2〜3回追加接種する(例:出生時・1か月・6か月)ことで抗HBs抗体を獲得する2
⚠️ HBVは針刺し事故 needlestick injury針刺し事故(needlestick injury) needlestick injury(針刺し事故)・性的接触・母子感染で伝播する血液・体液感染 blood-borne and body fluid transmission 血液・体液感染(blood-borne and body fluid transmission) blood-borne and body fluid transmission(血液・体液感染) 症であり、医療従事者にとって針刺し事故 needlestick injury 針刺し事故(needlestick injury) needlestick injury(針刺し事故) 対策(ワクチン接種歴の確認、曝露後の抗HBグロブリン hepatitis B immune globulin 抗HBグロブリン(hepatitis B immune globulin) hepatitis B immune globulin(抗HBグロブリン) 投与)が重要になる。
C型肝炎ウイルス
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 分類 | プラス鎖positive-sense strand プラス鎖(positive-sense strand)positive-sense strand(プラス鎖) ssRNA、エンベロープあり、正20面体icosahedral正20面体(icosahedral)icosahedral(正20面体)。フラビウイルス科Flaviviridaeフラビウイルス科(Flaviviridae)Flaviviridae(フラビウイルス科)の一員 |
| 変異のしやすさ | ウイルス由来RNAポリメラーゼは3’→5’方向の校正 proofreading 校正(proofreading) proofreading(校正) (プルーフリーディング)機能を持つエキソヌクレアーゼ活性 exonuclease activity エキソヌクレアーゼ活性(exonuclease activity) exonuclease activity(エキソヌクレアーゼ活性) を欠く——変異が蓄積しやすく、エンベロープ蛋白の抗原変異antigenic variation抗原変異(antigenic variation)antigenic variation(抗原変異)を繰り返す。変異速度が速すぎるためワクチンが存在しない |
伝播経路
- 輸血
- 針の共有(静注薬物使用者IV drug users静注薬物使用者(IV drug users)IV drug users(静注薬物使用者))、医療従事者の針刺し事故 needlestick injury針刺し事故(needlestick injury) needlestick injury(針刺し事故)、タトゥーなど
- 性的接触・非経口的経路
病態生理
- CD81(テトラスパニンtetraspaninテトラスパニン(tetraspanin)tetraspanin(テトラスパニン))受容体(肝細胞・B細胞表面)に結合して侵入
- LDL(低比重リポ蛋白)をまとってLDL受容体経由で肝細胞に侵入することもある
- 細胞性免疫応答cell-mediated immune response 細胞性免疫応答(cell-mediated immune response)cell-mediated immune response(細胞性免疫応答) (CD8陽性T細胞CD8-positive T cellCD8陽性T細胞(CD8-positive T cell)CD8-positive T cell(CD8陽性T細胞))が感染の終息 resolution 終息(resolution) resolution(終息) と組織障害の両方を引き起こす
- 慢性感染chronic infection 慢性感染(chronic infection)chronic infection(慢性感染) ではCD8陽性T細胞 CD8-positive T cell CD8陽性T細胞(CD8-positive T cell) CD8-positive T cell(CD8陽性T細胞) が疲弊 exhaustion疲弊(exhaustion) exhaustion(疲弊)し、ウイルス排除ができなくなる
臨床像:急性肝炎 Acute Hepatitis急性肝炎(Acute Hepatitis) Acute Hepatitis(急性肝炎)
- 発熱、倦怠感、頭痛、食欲不振anorexia食欲不振(anorexia)anorexia(食欲不振)、嘔吐、褐色尿dark urine褐色尿(dark urine)dark urine(褐色尿)、黄疸
- 右上腹部痛、肝腫大hepatomegaly肝腫大(hepatomegaly)hepatomegaly(肝腫大)
臨床像:慢性肝炎 chronic hepatitis慢性肝炎(chronic hepatitis) chronic hepatitis(慢性肝炎)
⭐ HCV感染の約70%(55〜85%)が慢性化する——成人期に感染したHBV(5%未満)よりはるかに高い慢性化率であり、AとB/C/D/Gを比較するうえで最重要の数字の1つ。7 残る約30%(15〜45%)は6か月以内に無治療で自然排除するため、抗体陽性は現感染 current infection 現感染(current infection) current infection(現感染) を意味しない。
- 急性期と同じ症状に加え慢性的 chronic 慢性的(chronic) chronic(慢性的) な倦怠感
- 肝外病変extrahepatic manifestation 肝外病変(extrahepatic manifestation)extrahepatic manifestation(肝外病変) :膜性腎症 membranous nephropathy膜性腎症(membranous nephropathy) membranous nephropathy(膜性腎症)、膜性増殖性糸球体腎炎membranoproliferative glomerulonephritis, MPGN膜性増殖性糸球体腎炎(membranoproliferative glomerulonephritis, MPGN)membranoproliferative glomerulonephritis, MPGN(膜性増殖性糸球体腎炎)
- 肝硬変へ進行しうる
- 肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC 肝細胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)hepatocellular carcinoma, HCC(肝細胞癌) (HCC)の主要原因
診断
- 急性感染:ALTが上昇し、6か月後にはほぼ正常化
- 慢性感染chronic infection 慢性感染(chronic infection)chronic infection(慢性感染) :6か月後もウイルスRNAが血中に持続
- 現行の流れは抗HCV抗体検査が反応性なら、続けてHCV RNA(核酸増幅検査nucleic acid amplification test, NAAT核酸増幅検査(nucleic acid amplification test, NAAT)nucleic acid amplification test, NAAT(核酸増幅検査))で現感染 current infection 現感染(current infection) current infection(現感染) かを確認する(完全な検査)。抗体は既往感染 past infection 既往感染(past infection) past infection(既往感染) でも陽性のままなので、RNAが陰性なら現感染 current infection 現感染(current infection) current infection(現感染) ではない8
- 抗HCV抗体のELISA、またはRNAゲノムのPCR検出
- ウェスタンブロット法Western blotting ウェスタンブロット法(Western blotting)Western blotting(ウェスタンブロット法) に相当する免疫ブロット(RIBA)は、かつて抗体陽性の確認検査 confirmatory test 確認検査(confirmatory test) confirmatory test(確認検査) として使われた歴史的な検査であり、現行の診断アルゴリズムではHCV RNA検査がその役割を担う
- クリオグロブリンcryoglobulinクリオグロブリン(cryoglobulin)cryoglobulin(クリオグロブリン)(低温で析出 precipitation 析出(precipitation) precipitation(析出) する免疫グロブリン、多くはIgM)との関連
- 肝生検liver biopsy 肝生検(liver biopsy)liver biopsy(肝生検) :門脈域 portal triad/area 門脈域(portal triad/area) portal triad/area(門脈域) のリンパ球浸潤 lymphocytic infiltrationリンパ球浸潤(lymphocytic infiltration) lymphocytic infiltration(リンパ球浸潤)
治療
- 現在の標準治療は直接作用型抗ウイルス薬 direct-acting antiviral 直接作用型抗ウイルス薬(direct-acting antiviral) direct-acting antiviral(直接作用型抗ウイルス薬) (DAA)の併用で、治癒率は95%超、治療期間は肝硬変の有無により通常12〜24週である7——ソホスブビル+ベルパタスビル、グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル(glecaprevir)glecaprevir(グレカプレビル)+ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル(pibrentasvir)pibrentasvir(ピブレンタスビル)など(現在はどの遺伝子型にも使えるパンジェノタイプ pangenotypic パンジェノタイプ(pangenotypic) pangenotypic(パンジェノタイプ) 製剤が中心で、肝硬変の有無などで期間を選ぶ)。
- 歴史的治療:インターフェロンαinterferon alfa インターフェロンα(interferon alfa)interferon alfa(インターフェロンα) (+リバビリンribavirinリバビリン(ribavirin)ribavirin(リバビリン):グアノシン guanosine グアノシン(guanosine) guanosine(グアノシン) 類似のヌクレオシド nucleoside ヌクレオシド(nucleoside) nucleoside(ヌクレオシド) 阻害薬)、第1世代プロテアーゼ阻害薬 protease inhibitors プロテアーゼ阻害薬(protease inhibitors) protease inhibitors(プロテアーゼ阻害薬) (ボセプレビル・テラプレビルtelaprevirテラプレビル(telaprevir)telaprevir(テラプレビル))。副作用が強く効果も劣るため、現在は用いられない
D型肝炎ウイルス
現在の国際ウイルス分類委員会 International Committee on Taxonomy of Viruses, ICTV 国際ウイルス分類委員会(International Committee on Taxonomy of Viruses, ICTV) International Committee on Taxonomy of Viruses, ICTV(国際ウイルス分類委員会) の分類ではレルム Ribozyviria・コルミオウイルス科・デルタウイルス属Deltavirusデルタウイルス属(Deltavirus)Deltavirus(デルタウイルス属)に置かれる。ウイルス粒子virion ウイルス粒子(virion)virion(ウイルス粒子) は直径36〜43 nmの球形で、外被はヘルパーウイルス helper virus ヘルパーウイルス(helper virus) helper virus(ヘルパーウイルス) (ヒトではHBV)由来のエンベロープ蛋白、内側はゲノムRNAとδ抗原 delta antigen δ抗原(delta antigen) delta antigen(δ抗原) からなるリボ核蛋白である。ゲノムはリボザイムribozyme リボザイム(ribozyme)ribozyme(リボザイム) を含む約1.5〜1.7 kbの環状マイナス鎖 negative-sense strand マイナス鎖(negative-sense strand) negative-sense strand(マイナス鎖) RNAで、宿主のDNA依存性RNAポリメラーゼ DNA-dependent RNA polymerase DNA依存性RNAポリメラーゼ(DNA-dependent RNA polymerase) DNA-dependent RNA polymerase(DNA依存性RNAポリメラーゼ) IIとリボザイム ribozyme リボザイム(ribozyme) ribozyme(リボザイム) で複製される9。
⚠️ 「らせん対称helical symmetry らせん対称(helical symmetry)helical symmetry(らせん対称) の衛星ウイルス satellite virus衛星ウイルス(satellite virus) satellite virus(衛星ウイルス)」という古い書き方をしない。 単独では感染性粒子を作れないため長く衛星ウイルス satellite virus 衛星ウイルス(satellite virus) satellite virus(衛星ウイルス) として扱われてきたが、現在は上記のとおり独立した科・属として分類されている。粒子は球形で、らせん対称helical symmetry らせん対称(helical symmetry)helical symmetry(らせん対称) という記載はICTVの分類記述には無い9。
⭐ HDVは自前のエンベロープを作れず、感染性を持つために必ずHBVのHBsAgを借りる必要がある。 つまりHDV感染は常にHBV感染を前提とする。
| 感染パターン | 内容 | 慢性化 |
|---|---|---|
| 同時感染co-infection同時感染(co-infection)co-infection(同時感染) | HBVとHDVに同時に感染——重症の急性疾患を起こす | 慢性化はまれで5%未満10 |
| 重複感染superinfection重複感染(superinfection)superinfection(重複感染) | 既存の慢性HBV感染者の上にHDVが感染 | 感染は持続しやすく、全年齢で70〜90%においてより重症の病態への進行が加速する10 |
flowchart TD
A["HDV曝露"] --> B{"宿主のHBV感染状態は?"}
B -->|"HBVと同時に感染"| C["重症の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Acute Hepatitis'>急性肝炎</span>"]
B -->|"既存の慢性HBV感染者に<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='superinfection'>重複感染</span>"| D["慢性HDV感染<br>(重症化が加速)"]
治療・予防
- 治療:長らくペグインターフェロンα interferon alfaインターフェロンα(interferon alfa) interferon alfa(インターフェロンα)が唯一の選択肢だったが、完全なウイルス学的反応に至るのは約20〜30%で再発も多い10。ブレビルチドbulevirtideブレビルチド(bulevirtide)bulevirtide(ブレビルチド)——肝細胞の取り込み受容体であるNTCPを標的とする付着阻害薬 attachment inhibitor 付着阻害薬(attachment inhibitor) attachment inhibitor(付着阻害薬) ——が欧州では2020年に条件付き承認 conditional approval条件付き承認(conditional approval) conditional approval(条件付き承認)、2023年に通常承認を受け11、米国でも1日1回8.5 mgの皮下注射として、肝硬変の無い/代償性肝硬変の成人の慢性HDV感染に承認されている(HDV RNA低下とALT正常化に基づく迅速承認 accelerated approval 迅速承認(accelerated approval) accelerated approval(迅速承認) で、臨床転帰の改善はまだ示されていない)12。⚠️ 中止後にD型・B型肝炎の重症急性増悪 acute exacerbation 急性増悪(acute exacerbation) acute exacerbation(急性増悪) が起こりうるため、枠組み警告boxed warning 枠組み警告(boxed warning)boxed warning(枠組み警告) として中止後の監視が求められる12。HBVに対する核酸アナログ nucleos(t)ide analogue 核酸アナログ(nucleos(t)ide analogue) nucleos(t)ide analogue(核酸アナログ) はHDV自体の制御には直接寄与しない10。非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変(decompensated cirrhosis)decompensated cirrhosis(非代償性肝硬変)・肝不全には肝移植 liver transplantation 肝移植(liver transplantation) liver transplantation(肝移植) を検討する
- 予防:HBVワクチン(ただし重複感染superinfection 重複感染(superinfection)superinfection(重複感染) に対しては無効——すでにHBVに感染している人はHDV感染をワクチンで防げない)
G型肝炎ウイルス
多くの点でHCVに類似する。
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 分類 | フラビウイルス科Flaviviridae フラビウイルス科(Flaviviridae)Flaviviridae(フラビウイルス科) ペギウイルス属、プラス鎖positive-sense strand プラス鎖(positive-sense strand)positive-sense strand(プラス鎖) ssRNA。現在の名称はヒトペギウイルス(HPgV、旧称 GB virus C/G型肝炎ウイルス)13 |
| 伝播経路 | 輸血、性的接触、垂直感染vertical transmission垂直感染(vertical transmission)vertical transmission(垂直感染) |
| 臨床像 | 持続感染persistent infection 持続感染(persistent infection)persistent infection(持続感染) は一般的だが、疾患との因果関係 bidirectional causal relationship 因果関係(bidirectional causal relationship) bidirectional causal relationship(因果関係) は確認されていない(かつての「G型肝炎ウイルス」という名称は、肝炎を起こす病原体という当初の想定に由来する歴史的名称)13。HIV感染者では持続感染 persistent infection 持続感染(persistent infection) persistent infection(持続感染) が生存に有利に働くという報告がある |
| 診断 | RT-PCR、またはE2抗原に対する抗体の血清学的検出(臨床診療では通常行わない) |
| 治療 | 疾患を起こすと確認されていないため、特異的治療は不要 |
| 予防 | 輸血・性的接触に由来する(特別な予防策 preventive measures 予防策(preventive measures) preventive measures(予防策) は確立していない) |
A〜G型肝炎ウイルスの総合比較
| ウイルス | ゲノム | エンベロープ | 主な伝播経路main routes of transmission主な伝播経路(main routes of transmission)main routes of transmission(主な伝播経路) | 慢性化 | ワクチン |
|---|---|---|---|---|---|
| A型 | (+)ssRNA | なし | 糞口感染(近年の高所得国の流行はヒト-ヒト伝播が主体)14 | なし | あり——不活化ワクチンinactivated vaccine 不活化ワクチン(inactivated vaccine)inactivated vaccine(不活化ワクチン) が国際的に複数流通し(中国には弱毒生ワクチン attenuated live viral vaccines 弱毒生ワクチン(attenuated live viral vaccines) attenuated live viral vaccines(弱毒生ワクチン) もある)15、米国は12〜23か月児への定期接種routine immunization定期接種(routine immunization)routine immunization(定期接種)と未接種の2〜18歳へのキャッチアップ接種 catch-up vaccination キャッチアップ接種(catch-up vaccination) catch-up vaccination(キャッチアップ接種) を勧告14。1歳未満に承認されたワクチンは無い15 |
| B型 | 環状dsDNA | あり | 血液・性的接触・垂直感染vertical transmission垂直感染(vertical transmission)vertical transmission(垂直感染) | あり(成人期感染で5%未満、乳幼児期感染で約95%2) | あり(HBsAg組換え) |
| C型 | (+)ssRNA | あり | 血液・性的接触 | あり(約70%、55〜85%) | なし(変異が速すぎる) |
| D型 | 環状(−)ssRNA | あり(HBsAg借用) | 血液・性的接触(HBV感染が前提) | 同時感染co-infection 同時感染(co-infection)co-infection(同時感染) (急性D型肝炎)では5%未満。重複感染superinfection 重複感染(superinfection)superinfection(重複感染) は感染が持続しやすく、70〜90%で重症化が加速10 | なし(HBVワクチンが間接的に予防) |
| E型 | (+)ssRNA | なし | 糞口感染 | なし | あり(組換え、地域限定) |
| G型(ヒトペギウイルス) | (+)ssRNA | あり | 血液・性的接触・垂直感染vertical transmission垂直感染(vertical transmission)vertical transmission(垂直感染) | 持続感染persistent infection 持続感染(persistent infection)persistent infection(持続感染) はあるが、肝炎などの疾患との因果関係 bidirectional causal relationship 因果関係(bidirectional causal relationship) bidirectional causal relationship(因果関係) は未確認13 | なし |
⚠️ 臨床上の軸は「糞口感染=A・E=急性のみ」vs「血液・体液感染blood-borne and body fluid transmission 血液・体液感染(blood-borne and body fluid transmission)blood-borne and body fluid transmission(血液・体液感染) =B・C・D・G=慢性化リスクあり」の2グループに分けて覚えること。 さらにDはBがなければ感染性粒子を作れないという例外的位置づけを持つ。
まとめ
- HBVは環状dsDNAのヘパドナウイルス hepadnavirus ヘパドナウイルス(hepadnavirus) hepadnavirus(ヘパドナウイルス) で、逆転写酵素を使うが、複製は組込みに依存しない(HBV DNAの宿主ゲノムへの組込み自体は高頻度に起こり、肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC 肝細胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)hepatocellular carcinoma, HCC(肝細胞癌) に関与しうる)。免疫複合体(III型過敏反応type III hypersensitivity reactionIII型過敏反応(type III hypersensitivity reaction)type III hypersensitivity reaction(III型過敏反応))による血管炎・糸球体腎炎を起こし、慢性化率は成人期感染で5%未満・乳幼児期感染で約95%——HBsAg/HBeAg/抗HBc/抗HBs抗体のパターンで病期を読む。
- HCVはフラビウイルス科 Flaviviridae フラビウイルス科(Flaviviridae) Flaviviridae(フラビウイルス科) で、校正機能proofreading 校正機能(proofreading)proofreading(校正機能) を欠くRNAポリメラーゼによる高い変異率のためワクチンが存在しない。診断は抗体反応性後のHCV RNA確認、治療はDAAの併用が標準で、インターフェロンinterferon (IFN)インターフェロン(interferon (IFN))interferon (IFN)(インターフェロン)・リバビリンribavirin リバビリン(ribavirin)ribavirin(リバビリン) は歴史的治療である。慢性化率約70%(55〜85%)とHBVより高く、肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC 肝細胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)hepatocellular carcinoma, HCC(肝細胞癌) の主要原因となる7。
- HDVはHBsAgを借りて感染性粒子を作るコルミオウイルス科・デルタウイルス属Deltavirus デルタウイルス属(Deltavirus)Deltavirus(デルタウイルス属) のウイルスで(かつての「衛星ウイルスsatellite virus衛星ウイルス(satellite virus)satellite virus(衛星ウイルス)」という扱いは分類上は現行でない)9、同時感染co-infection 同時感染(co-infection)co-infection(同時感染) では慢性化は5%未満、慢性HBV感染者への重複感染 superinfection 重複感染(superinfection) superinfection(重複感染) では感染が持続しやすく70〜90%で重症化が加速する10——HBVワクチンは重複感染 superinfection 重複感染(superinfection) superinfection(重複感染) を防げない。治療はペグインターフェロンα interferon alfa インターフェロンα(interferon alfa) interferon alfa(インターフェロンα) に加え、NTCPを標的とするブレビルチド bulevirtide ブレビルチド(bulevirtide) bulevirtide(ブレビルチド) が加わった12。
- HGV(現ヒトペギウイルス)はHCVに類似したフラビウイルス科 Flaviviridae フラビウイルス科(Flaviviridae) Flaviviridae(フラビウイルス科) のウイルスで、持続感染persistent infection 持続感染(persistent infection)persistent infection(持続感染) は多いが肝炎などの疾患との因果関係 bidirectional causal relationship 因果関係(bidirectional causal relationship) bidirectional causal relationship(因果関係) は確認されておらず、特異的治療を要さない13。
- A・E型(糞口感染・急性のみ、3-34)とB・C・D・G型(血液・体液感染blood-borne and body fluid transmission血液・体液感染(blood-borne and body fluid transmission)blood-borne and body fluid transmission(血液・体液感染)・慢性化リスクあり)という2軸で肝炎ウイルス全体を整理するのが最も効率的。
B型肝炎ウイルス(microbe note)・C型肝炎ウイルスhepatitis C virus (HCV) C型肝炎ウイルス(hepatitis C virus (HCV))hepatitis C virus (HCV)(C型肝炎ウイルス) (microbe note)も参照。
出典
- 1.HBV DNA Integration: Molecular Mechanisms and Clinical Implications(Viruses・2017)抄録(PMC5408681)で、HBV(および近縁の動物ヘパドナウイルス)に感染した細胞では宿主細胞ゲノムへのウイルスDNAの組込みが高頻度にみられ、組込み型はウイルスにとって複製の行き止まり(replicative dead-end)であること、組込みは複製非依存的な抗原発現や肝細胞癌への関与を通じて複製・持続感染・病態に影響しうることを確認した。閲覧 2026-09-24
- 2.Hepatitis B (fact sheet)(World Health Organization・2026)「成人期に獲得したB型肝炎感染が慢性肝炎に至るのは5%未満であるのに対し、乳児期・幼児期の感染では約95%が慢性肝炎に至る。これが乳幼児期のワクチン接種を強化・優先する根拠である」との記載、2026年7月28日更新版で、HBsAg陽性の慢性B型肝炎の50%超が治療を要すること、治療薬はテノホビルまたはエンテカビルで多くは生涯継続すること、出生後24時間以内にHBVワクチンを接種し、その後4週間以上あけて2〜3回接種することを確認した。閲覧 2026-09-24
- 3.EASL Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection(European Association for the Study of the Liver・2025)全文PDFで、治療適応(HBV DNA 2,000 IU/mL以上かつALT上昇または有意な線維化は治療、肝硬変は検出可能なら量・ALTを問わず治療、30歳未満のHBeAg陽性・ALT持続正常などでは直ちには治療しない)、エンテカビル・TDF・TAFを高耐性バリア薬、ラミブジン・アデホビル・テルビブジンを低耐性バリア薬として第一選択に用いる臨床的根拠はもはやないとしていること、ペグインターフェロンαが核酸アナログと並ぶ選択肢であること、HBV DNA 200,000 IU/mL以上の妊婦への母子感染予防の抗ウイルス治療(テノホビル、妊娠後期より前の開始が望ましいが妊娠中いつでも可、エンテカビル・アデホビル使用中はテノホビルへ切り替え、ペグインターフェロンαは妊娠中は推奨しない)、妊娠16週開始が28週開始に非劣性だったRCTが紹介されHBIGを使えない環境で重要としていること、新生児の24時間以内(望ましくは12時間以内)のワクチン接種(HBIG併用が望ましい)を確認した(全文はEASL公開版PDFの写しで確認)。閲覧 2026-10-03
- 4.B型肝炎治療ガイドライン(第5版)(日本肝臓学会 肝炎診療ガイドライン作成委員会・2026)第5版(2026年6月)の本文で、核酸アナログの第一選択はETV・TDF・TAFで腎機能障害・低P血症・骨減少症ではTAFまたはETV、HBV DNA 200,000 IU/mL以上(5.3 log IU/mL以上)の妊婦には妊娠28週から少なくとも出産時までTDFまたはTAFの予防投与を推奨すること(レベル1a、グレードA)、日本の母子感染防止事業は2014年から全児に生後12時間以内のHBIGとHBワクチン同時投与、生後1・6か月のワクチン投与であることを確認した。閲覧 2026-10-03
- 5.Guidelines for the prevention, diagnosis, care and treatment for people with chronic hepatitis B infection(World Health Organization・2024)本文PDF(ISBN 978-92-4-009090-3、2024年3月。Wayback保存版で取得)で、治療対象が、有意な線維化(APRI 0.5超またはエラストグラフィ7 kPa超)または肝硬変(APRI 1超または12.5 kPa超)、HBV DNA 2,000 IU/mL超かつALTが基準上限超(男性30 U/L・女性19 U/L)、重複感染・肝癌や肝硬変の家族歴・免疫抑制・糖尿病やMASLD・肝外症状のいずれかであること、HBV DNA 200,000 IU/mL以上またはHBeAg陽性の妊婦にはテノホビル(TDF)による予防を「望ましくは妊娠中期から」出産または児のワクチン接種完了まで少なくとも続けて勧めること(HBV DNA・HBeAg検査が使える場合、強い推奨・中等度の確実性)、検査が使えない環境では全HBsAg陽性妊婦への予防投与を「考慮してよい」とすること(条件付き推奨・低い確実性)、乳児へのHBIGは主に高所得環境で併用されるとすること、児へは出生後24時間以内のHBVワクチン初回接種を併用することを確認した。閲覧 2026-10-03
- 6.Practical Application of HBV Guidelines (CHB Educational Slide Set, based on the AASLD Practice Guideline on Treatment of Chronic Hepatitis B)(American Association for the Study of Liver Diseases・2025)AASLD/IDSAガイドライン(Hepatology 2026;83(4):974-997、DOI 10.1097/HEP.0000000000001549、全文は403で取得できず抄録のみ確認)に基づくAASLDの教育スライド(本文そのものではなく推奨の要約)で、妊娠中のいずれかの時点でHBV DNAが200,000 IU/mLを超えた妊婦には、HBeAgを問わず母子感染予防としてTDFまたはTAFを妊娠28週に開始することを強い推奨(確実性は中等度)としていること、乳児へのHBIGが使えない場合は妊娠16週から開始するという実施上のヒント(推奨本体は28週)、エンテカビルとペグインターフェロンは妊娠中は禁忌とされていることを確認した。閲覧 2026-10-03
- 7.Hepatitis C (fact sheet)(World Health Organization・2026)「約30%(15〜45%)が感染後6か月以内に無治療で自然にウイルスを排除し、残る70%(55〜85%)が慢性HCV感染へ移行する」「慢性HCV感染例のうち20年以内の肝硬変リスクは15〜30%」との記載、DAAは多くの感染者を治癒させ(治癒率95%超)、治療期間は肝硬変の有無により通常12〜24週であること、WHOは3歳以上の全年齢にパンジェノタイプDAAを勧めていることを確認した。閲覧 2026-09-24
- 8.Updated Operational Guidance for Implementing CDC's Recommendations on Testing for Hepatitis C Virus Infection(CDC, Morbidity and Mortality Weekly Report・2023)Europe PMC の全文(PMC10360608)で、抗HCV抗体検査が反応性のときは必ずHCV RNA(核酸検査)を行って現感染を確認する「完全な検査」が重要であり、反応性抗体の検体から同一採血で反射的にRNAを測る運用が推奨されていることを確認した。閲覧 2026-10-02
- 9.ICTV Virus Taxonomy Profile: Kolmioviridae 2024(Journal of General Virology(Kuhn JH, et al.; International Committee on Taxonomy of Viruses)・2024)Europe PMC の全文(PMC11145878)で、D型肝炎ウイルスがレルム Ribozyviria・コルミオウイルス科・デルタウイルス属(種名 Deltavirus italiense)に分類されること、ウイルス粒子が直径36〜43 nmの**球形**で、無関係なヘルパーウイルス由来のエンベロープ蛋白をもつ外被と、ゲノムRNA+δ抗原からなる内側のリボ核蛋白で構成されること、ゲノムがリボザイムを含む約1.5〜1.7 kbの環状マイナス鎖RNAで宿主のDNA依存性RNAポリメラーゼIIとリボザイムにより複製されることを確認した。⚠️ 本文に "satellite"・"helical"・"symmetry" の語は現れず、**「らせん対称」という記述は無い**。閲覧 2026-09-27
- 10.Hepatitis D(World Health Organization・2026)2026年7月28日更新版の本文で、急性D型肝炎が慢性化するのはまれで5%未満("progression to chronic hepatitis D is rare (less than 5% of acute hepatitis)")、慢性B型肝炎への重複感染は全年齢で70〜90%において重症化を加速する("in 70‒90% of persons")こと、ペグインターフェロンαで完全なウイルス学的反応に至るのは約20〜30%にとどまり再発も多いこと、2023年にブレビルチドが欧州医薬品庁の承認を受けたこと、慢性HBV感染者の約5%(推定1,200万人)がHDVに感染していることを確認した。閲覧 2026-09-27
- 11.Hepcludex - European public assessment report (EPAR)(European Medicines Agency・2023)EMAのEPARページで、Hepcludex(ブレビルチド)が2020年7月31日に条件付き販売承認、2023年7月18日に通常承認を受けたこと、適応が代償性肝疾患を伴う3歳以上・体重10 kg以上の小児および成人の血漿(血清)HDV RNA陽性の慢性HDV感染であることを確認した。閲覧 2026-10-03
- 12.HEPCLUDEX (bulevirtide-gmod) for injection, for subcutaneous use — full prescribing information(DailyMed (U.S. National Library of Medicine) / Gilead Sciences・2026)openFDA の label API(set_id 一致、effective_time 2026-05-22)で、適応が肝硬変の無い、または代償性肝硬変の成人の慢性HDV感染であり、HDV RNAの低下とALT正常化に基づく迅速承認で臨床転帰の改善はまだ示されていないこと、推奨用量が1日1回8.5 mgの皮下注射であること、NTCPを標的とするHDV付着阻害薬であること、中止後にD型・B型肝炎の重症急性増悪が起こりうるという枠組み警告があることを確認した。閲覧 2026-09-27
- 13.Tropism of human pegivirus (formerly known as GB virus C/hepatitis G virus) and host immunomodulation: insights into a highly successful viral infection(Journal of General Virology・2015)抄録(PMID 25667328)で、ヒトペギウイルス(旧称 GB virus C/G型肝炎ウイルス)がフラビウイルス科ペギウイルス属のRNAウイルスで持続感染を起こしやすいこと、「疾患との因果関係は同定されていない」こと、HIV感染者で持続感染が生存に有利に働くという報告があることを確認した。閲覧 2026-10-02
- 14.Prevention of Hepatitis A Virus Infection in the United States: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices(Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) / CDC, MMWR Recommendations and Reports・2020)全文(PMC8631741)で、米国ACIPが12〜23か月児への定期接種と、未接種の2〜18歳へのキャッチアップ接種を勧告していること、2016年以降の米国の症例増加が汚染食品由来ではなく主にヒト-ヒト伝播による広域アウトブレイクであることを確認した。閲覧 2026-09-27
- 15.Hepatitis A(World Health Organization・2026)2026年7月28日更新版の本文で、"Several injectable inactivated hepatitis A vaccines are available internationally. All provide similar protection from the virus and have comparable side effects." と記され、不活化A型肝炎ワクチンが国際的に複数流通していること、1歳未満に承認されたワクチンは無いこと、中国では弱毒生ワクチンも使えることを確認した。閲覧 2026-09-27