臨床薬理学 · 37
消化性潰瘍とピロリ菌感染症の薬物療法
Peptic ulcer and Helicobacter pylori
🧠 全体像:消化性潰瘍の治療は「潰瘍を治す(PPIPPI(proton pump inhibitor)で酸を止める)」と「原因を断つ(ピロリHelicobacter pylori ピロリ(Helicobacter pylori)Helicobacter pylori(ピロリ) 菌を除菌する、NSAIDsNSAIDs(nonsteroidal anti-inflammatory drugs)・アスピリンをやめる)」の2本柱で、原因を断たなければ再発する。ピロリHelicobacter pylori ピロリ(Helicobacter pylori)Helicobacter pylori(ピロリ) 菌の除菌は、クラリスロマイシン耐性clarithromycin resistanceクラリスロマイシン耐性(clarithromycin resistance)clarithromycin resistance(クラリスロマイシン耐性)の広がりで標準三剤療法 triplet therapy (three-drug combination) 三剤療法(triplet therapy (three-drug combination)) triplet therapy (three-drug combination)(三剤療法) が効かなくなり、現在はビスマス四剤療法bismuth quadruple therapy ビスマス四剤療法(bismuth quadruple therapy)bismuth quadruple therapy(ビスマス四剤療法) 14日間が中心になった。治療のあとは必ず除菌を確かめ、胃潰瘍gastric ulcer 胃潰瘍(gastric ulcer)gastric ulcer(胃潰瘍) は内視鏡で治癒と悪性の除外を確認し、再発の危険が高い人だけ維持PPIを続ける。
消化性潰瘍の治療の骨組み
治療は「初期治療 → その後の管理 → 再発予防」の3段階で考える。
flowchart TD
A["消化性潰瘍の診断"] --> B["初期治療"]
B --> B1["原因を治す<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='Helicobacter pylori'>ピロリ</span>菌除菌・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nonsteroidal anti-inflammatory drugs'>NSAIDs</span>中止・まれな原因の検索"]
B --> B2["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proton pump inhibitor'>PPI</span>による<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acid suppression therapy'>酸分泌抑制療法</span>"]
B --> B3["一般的な指導<br>禁煙・飲酒を控える"]
B1 --> C["その後の管理"]
B2 --> C
C --> C1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Helicobacter pylori'>ピロリ</span>菌の除菌を確認する"]
C --> C2["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastric ulcer'>胃潰瘍</span>なら4〜6週後に内視鏡を再検"]
C1 --> D["再発予防"]
C2 --> D
D --> D1["できれば<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nonsteroidal anti-inflammatory drugs'>NSAIDs</span>を避ける"]
D --> D2["高リスク者だけ維持<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proton pump inhibitor'>PPI</span>"]
原因を治す
| 原因 | 対応 |
|---|---|
| Helicobacter pylori 感染 | 除菌する(後述) |
| NSAIDs・アスピリン | 中止する。続けざるを得なければPPIを併用する |
| まれな原因 | クローン病Crohn disease, CDクローン病(Crohn disease, CD)Crohn disease, CD(クローン病)、ゾリンジャー・エリソン症候群Zollinger-Ellison syndrome ゾリンジャー・エリソン症候群(Zollinger-Ellison syndrome)Zollinger-Ellison syndrome(ゾリンジャー・エリソン症候群) (ガストリンgastrin ガストリン(gastrin)gastrin(ガストリン) 産生腫瘍による酸の過剰分泌。血清ガストリンgastrinガストリン(gastrin)gastrin(ガストリン)で疑う)、サイトメガロウイルスcytomegalovirus, CMVサイトメガロウイルス(cytomegalovirus, CMV)cytomegalovirus, CMV(サイトメガロウイルス)感染などを探す |
💡 潰瘍は「攻撃因子aggressive factor 攻撃因子(aggressive factor)aggressive factor(攻撃因子) (酸・ペプシンpepsinペプシン(pepsin)pepsin(ペプシン))」と「防御因子defensive (protective) factor 防御因子(defensive (protective) factor)defensive (protective) factor(防御因子) (粘液・重炭酸bicarbonate重炭酸(bicarbonate)bicarbonate(重炭酸)・血流・プロスタグランジン)」の均衡が崩れて生じる。ピロリHelicobacter pylori ピロリ(Helicobacter pylori)Helicobacter pylori(ピロリ) 菌は慢性炎症で粘膜を傷め、NSAIDsはシクロオキシゲナーゼ cyclooxygenase, COX シクロオキシゲナーゼ(cyclooxygenase, COX) cyclooxygenase, COX(シクロオキシゲナーゼ) 阻害でプロスタグランジンを減らして防御を弱める。PPIは攻撃側を抑えて治癒を助けるが、防御を崩した原因が残れば再び潰瘍ができる。
酸分泌抑制療法と一般的な指導
- PPIで酸分泌抑制療法 acid suppression therapy 酸分泌抑制療法(acid suppression therapy) acid suppression therapy(酸分泌抑制療法) を始める。例えばオメプラゾール omeprazole オメプラゾール(omeprazole) omeprazole(オメプラゾール) 1日20〜40 mgで、原因と部位によって期間を変える(下の表)。PPIの作用機序と服用時刻の理由は胃食道逆流症gastroesophageal reflux disease, GERD胃食道逆流症(gastroesophageal reflux disease, GERD)gastroesophageal reflux disease, GERD(胃食道逆流症)で扱う。
- 一般的な指導として、禁煙と飲酒を控えることを勧める。
| 状況 | PPIの初期治療期間の目安 |
|---|---|
| ピロリHelicobacter pylori ピロリ(Helicobacter pylori)Helicobacter pylori(ピロリ) 菌陰性・NSAIDs関連の潰瘍 | 潰瘍が1 cm未満なら4〜6週、1 cm以上なら6〜8週。アスピリン・NSAIDsは避ける |
| ピロリHelicobacter pylori ピロリ(Helicobacter pylori)Helicobacter pylori(ピロリ) 菌陰性・NSAIDs陰性の十二指腸潰瘍 duodenal ulcer十二指腸潰瘍(duodenal ulcer) duodenal ulcer(十二指腸潰瘍) | 4週 |
| ピロリHelicobacter pylori ピロリ(Helicobacter pylori)Helicobacter pylori(ピロリ) 菌陰性・NSAIDs陰性の胃潰瘍 gastric ulcer胃潰瘍(gastric ulcer) gastric ulcer(胃潰瘍) | 8週 |
| ピロリHelicobacter pylori ピロリ(Helicobacter pylori)Helicobacter pylori(ピロリ) 菌陽性の潰瘍 | 適切な抗菌薬の組み合わせとともにPPIを14日間 |
💡 胃潰瘍gastric ulcer 胃潰瘍(gastric ulcer)gastric ulcer(胃潰瘍) の治療期間が十二指腸潰瘍 duodenal ulcer 十二指腸潰瘍(duodenal ulcer) duodenal ulcer(十二指腸潰瘍) より長いのは、胃潰瘍gastric ulcer 胃潰瘍(gastric ulcer)gastric ulcer(胃潰瘍) のほうが大きく治りにくいことが多く、さらに胃癌の潰瘍が紛れ込むおそれがあるからである。
合併症のある潰瘍:出血とForrest分類
出血・胃出口の閉塞・穿通は合併症のある潰瘍で、まず治療を急ぐ。出血性潰瘍の内視鏡所見はForrest分類で表し、再出血の危険と内視鏡治療 endoscopic treatment 内視鏡治療(endoscopic treatment) endoscopic treatment(内視鏡治療) の要否を判断する。
| 分類 | 区分 | 内視鏡所見 | 内視鏡治療endoscopic treatment 内視鏡治療(endoscopic treatment)endoscopic treatment(内視鏡治療) (ACGACG(American College of Gastroenterology) 2021年版) |
|---|---|---|---|
| 急性出血acute blood loss急性出血(acute blood loss)acute blood loss(急性出血) | Ia | 噴出性spurting (bleeding) 噴出性(spurting (bleeding))spurting (bleeding)(噴出性) の出血 | 行う1 |
| 急性出血acute blood loss急性出血(acute blood loss)acute blood loss(急性出血) | Ib | 湧出性oozing (bleeding) 湧出性(oozing (bleeding))oozing (bleeding)(湧出性) の出血(にじみ出る) | 行う1 |
| 最近の出血の徴候 | IIa | 出血していない露出血管 visible vessel露出血管(visible vessel) visible vessel(露出血管) | 行う1 |
| 最近の出血の徴候 | IIb | 付着した凝血塊 blood clot凝血塊(blood clot) blood clot(凝血塊) | 凝血塊blood clot 凝血塊(blood clot)blood clot(凝血塊) の下の所見で判断が分かれる |
| 最近の出血の徴候 | IIc | 潰瘍底ulcer base 潰瘍底(ulcer base)ulcer base(潰瘍底) の平坦な色素沈着(ヘマチン) | 不要(再出血の危険が低い) |
| 活動性出血の無い病変 | III | きれいな潰瘍底 ulcer base潰瘍底(ulcer base) ulcer base(潰瘍底) | 不要(再出血の危険が低い) |
⭐ 数字が小さいほど(Ia に近いほど)再出血の危険が高い。Ia・Ib・IIa が内視鏡止血の対象で、IIc・III は再出血の危険が低い。
現行のACG 2021年版は、上部消化管出血upper gastrointestinal bleeding上部消化管出血(upper gastrointestinal bleeding)upper gastrointestinal bleeding(上部消化管出血)の管理を次のように整理している1。
| 場面 | 推奨・提案 |
|---|---|
| 救急外来 | Glasgow-Blatchford score 0〜1などの超低リスク例は外来管理にしうる |
| 入院後 | 赤血球輸血red blood cell transfusion 赤血球輸血(red blood cell transfusion)red blood cell transfusion(赤血球輸血) の閾値は7 g/dL。内視鏡前にエリスロマイシン erythromycin エリスロマイシン(erythromycin) erythromycin(エリスロマイシン) を静注し、受診後24時間以内に内視鏡 |
| 内視鏡的止血endoscopic hemostasis 内視鏡的止血(endoscopic hemostasis)endoscopic hemostasis(内視鏡的止血) 後の薬物療法 | 高用量PPIを持続または間欠投与 intermittent administration 間欠投与(intermittent administration) intermittent administration(間欠投与) で3日間、その後、内視鏡から2週間は経口PPIを1日2回 |
| 再出血 | 内視鏡を再検し、内視鏡治療endoscopic treatment 内視鏡治療(endoscopic treatment)endoscopic treatment(内視鏡治療) が失敗すれば経カテーテル塞栓術 transcatheter embolization経カテーテル塞栓術(transcatheter embolization) transcatheter embolization(経カテーテル塞栓術) |
💡 止血後に高用量PPIを使うのは、凝血塊blood clot 凝血塊(blood clot)blood clot(凝血塊) が胃内のpHに敏感だからである。酸性下ではペプシン pepsin ペプシン(pepsin) pepsin(ペプシン) が凝血塊 blood clot 凝血塊(blood clot) blood clot(凝血塊) を溶かし、血小板凝集platelet aggregation 血小板凝集(platelet aggregation)platelet aggregation(血小板凝集) も妨げられる。胃内pHを中性近くに保つと、止血した場所の凝血塊 blood clot 凝血塊(blood clot) blood clot(凝血塊) が安定し再出血が減る。
合併症のある潰瘍では、PPIによる酸分泌抑制療法 acid suppression therapy酸分泌抑制療法(acid suppression therapy) acid suppression therapy(酸分泌抑制療法)、潰瘍の原因の評価、アスピリン・NSAIDsの中止、ピロリHelicobacter pylori ピロリ(Helicobacter pylori)Helicobacter pylori(ピロリ) 菌がいれば除菌して除菌を確認すること、必要に応じた内視鏡の再検を並行して進める。
その後の管理と再発予防
除菌の確認と内視鏡の再検
- ピロリHelicobacter pylori ピロリ(Helicobacter pylori)Helicobacter pylori(ピロリ) 菌の除菌を必ず確認する。 除菌判定test of cure 除菌判定(test of cure)test of cure(除菌判定) は治療終了から4〜6週後に行い、それまで抗菌薬やビスマス bismuth ビスマス(bismuth) bismuth(ビスマス) を使わず、PPIは検査の14日前に中止する2。尿素呼気試験urea breath test (UBT)尿素呼気試験(urea breath test (UBT))urea breath test (UBT)(尿素呼気試験)か便中抗原検査stool antigen test便中抗原検査(stool antigen test)stool antigen test(便中抗原検査)を使う。
- 胃潰瘍gastric ulcer 胃潰瘍(gastric ulcer)gastric ulcer(胃潰瘍) では4〜6週後に内視鏡を再検する。ピロリHelicobacter pylori ピロリ(Helicobacter pylori)Helicobacter pylori(ピロリ) 菌陰性・NSAIDs陰性の潰瘍では、初期のPPI治療後に生検を伴う内視鏡で原因を確かめる。
💡 PPIは胃内のピロリ Helicobacter pylori ピロリ(Helicobacter pylori) Helicobacter pylori(ピロリ) 菌の数を減らし、尿素呼気試験urea breath test (UBT) 尿素呼気試験(urea breath test (UBT))urea breath test (UBT)(尿素呼気試験) や便中抗原 stool antigen 便中抗原(stool antigen) stool antigen(便中抗原) を偽陰性にする。抗菌薬・ビスマスbismuth ビスマス(bismuth)bismuth(ビスマス) も菌を一時的に抑えるだけで除菌されていないことがあるので、休薬期間hormone-free interval (drug-free interval) 休薬期間(hormone-free interval (drug-free interval))hormone-free interval (drug-free interval)(休薬期間) を守らないと「除菌成功」と誤判定する。
維持PPIを続ける条件
原因を除いた潰瘍は再発しにくいので、維持PPIは再発・再出血の危険が高い人に限る。できるだけNSAIDsを避けることが再発予防の基本である。
| 維持PPIの適応 | ピロリHelicobacter pylori ピロリ(Helicobacter pylori)Helicobacter pylori(ピロリ) 菌陽性の潰瘍 | NSAIDs関連の潰瘍 |
|---|---|---|
| 再検の内視鏡で潰瘍が残っている | ○ | ○ |
| 2 cmを超える巨大潰瘍で、50歳超または多くの併存症がある | ○ | ○ |
| 頻回に再発する消化性潰瘍の既往(年2回を超える再発の記録) | ○ | ○ |
| 長期のアスピリン・NSAIDs服用が必要 | ○ | ○ |
| ピロリHelicobacter pylori ピロリ(Helicobacter pylori)Helicobacter pylori(ピロリ) 菌の除菌の失敗(救済療法rescue therapy 救済療法(rescue therapy)rescue therapy(救済療法) を含む) | ○ | — |
いずれにも当てはまらなければ、症状が再発しない限り追加の介入は要らない。ピロリHelicobacter pylori ピロリ(Helicobacter pylori)Helicobacter pylori(ピロリ) 菌陰性・NSAIDs陰性の潰瘍は原因を断てないので、長期のPPIを続ける。
⚠️ 長期のアスピリン・NSAIDsが避けられない人では、先にピロリ Helicobacter pylori ピロリ(Helicobacter pylori) Helicobacter pylori(ピロリ) 菌を検査して除菌することが勧められ、高リスク者ではPPIの併用も必要になる2。ピロリHelicobacter pylori ピロリ(Helicobacter pylori)Helicobacter pylori(ピロリ) 菌感染とアスピリン・NSAIDsは互いに潰瘍と合併症のリスクを高め合う2。NSAIDsの選び方としては、セレコキシブcelecoxibセレコキシブ(celecoxib)celecoxib(セレコキシブ)のようなCOX-2COX-2(cyclooxygenase-2)選択的阻害薬や、プロスタグランジン製剤prostaglandin analogs プロスタグランジン製剤(prostaglandin analogs)prostaglandin analogs(プロスタグランジン製剤) のミソプロストールmisoprostol, PGE1ミソプロストール(misoprostol, PGE1)misoprostol, PGE1(ミソプロストール)で防御を補う方法もある。
消化性潰瘍の治療アルゴリズム
flowchart TD
A{"合併症のある潰瘍か<br>出血・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastric outlet obstruction'>胃出口閉塞</span>・穿通"} -->|"はい"| B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proton pump inhibitor'>PPI</span>で酸分泌抑制<br>原因を評価<br>アスピリン・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nonsteroidal anti-inflammatory drugs'>NSAIDs</span>中止<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='Helicobacter pylori'>ピロリ</span>菌がいれば除菌し確認<br>必要なら内視鏡再検"]
A -->|"いいえ"| C{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Helicobacter pylori'>ピロリ</span>菌による潰瘍か"}
C -->|"はい"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proton pump inhibitor'>PPI</span>+抗菌薬の組み合わせを14日間<br>除菌を確認<br>必要なら内視鏡再検"]
D --> E{"長期の酸分泌抑制の適応があるか<br>潰瘍の残存・巨大潰瘍・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='frequent relapse'>頻回再発</span><br>長期アスピリン・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nonsteroidal anti-inflammatory drugs'>NSAIDs</span>・除菌失敗"}
E -->|"はい"| F["維持<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proton pump inhibitor'>PPI</span>"]
E -->|"いいえ"| G["症状が再発しない限り<br>追加の介入は不要"]
C -->|"いいえ"| H{"アスピリン・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nonsteroidal anti-inflammatory drugs'>NSAIDs</span>による潰瘍か"}
H -->|"はい"| I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proton pump inhibitor'>PPI</span>:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='omeprazole'>オメプラゾール</span>20〜40 mg/日<br>1 cm未満は4〜6週、1 cm以上は6〜8週<br>アスピリン・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nonsteroidal anti-inflammatory drugs'>NSAIDs</span>を避ける<br>必要なら内視鏡"]
I --> J{"長期の酸分泌抑制の適応があるか<br>潰瘍の残存・巨大潰瘍・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='frequent relapse'>頻回再発</span><br>長期アスピリン・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nonsteroidal anti-inflammatory drugs'>NSAIDs</span>"}
J -->|"はい"| K["維持<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proton pump inhibitor'>PPI</span>"]
J -->|"いいえ"| L["症状が再発しない限り<br>追加の介入は不要"]
H -->|"いいえ"| M["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proton pump inhibitor'>PPI</span>:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='omeprazole'>オメプラゾール</span>20〜40 mg/日<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='duodenal ulcer'>十二指腸潰瘍</span>4週・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastric ulcer'>胃潰瘍</span>8週<br>他の原因を検索<br>治療後に生検つきの内視鏡再検<br>長期<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proton pump inhibitor'>PPI</span>を継続"]
ピロリ菌の検査と除菌
誰を検査するか
- 経済評価に基づき、集団のピロリ Helicobacter pylori ピロリ(Helicobacter pylori) Helicobacter pylori(ピロリ) 菌有病率 prevalence 有病率(prevalence) prevalence(有病率) が20%未満なら、ディスペプシアdyspepsia ディスペプシア(dyspepsia)dyspepsia(ディスペプシア) の初期治療として検査せずにPPIを経験的に使う戦略を勧める指針もある。
- 有病率prevalence 有病率(prevalence)prevalence(有病率) が10%まで下がると、スクリーニングで偽陽性の割合がかなり大きくなり、不要な治療につながるので、スクリーニングは適切でないことがある。
- マーストリヒトVI/フィレンツェ合意(2022年)は、未検査のディスペプシア dyspepsia ディスペプシア(dyspepsia) dyspepsia(ディスペプシア) に非侵襲的検査で調べて除菌する戦略を適切とし、有病率prevalence 有病率(prevalence)prevalence(有病率) の低い地域では初期評価に内視鏡を必須としない2。
💡 検査の特異度が一定でも、有病率prevalence 有病率(prevalence)prevalence(有病率) が下がると陽性的中率 positive predictive value 陽性的中率(positive predictive value) positive predictive value(陽性的中率) が下がる。例えば特異度95%の検査なら、有病率prevalence 有病率(prevalence)prevalence(有病率) 10%の集団では1,000人のうち感染していない900人から45人が偽陽性になり、真の感染者100人(感度をほぼ100%として)と比べて、陽性者の3人に1人が偽陽性になる。除菌の抗菌薬は副作用と耐性菌を生むので、偽陽性への治療は害が大きい。
機能性ディスペプシアfunctional dyspepsia 機能性ディスペプシア(functional dyspepsia)functional dyspepsia(機能性ディスペプシア) での除菌の位置づけは機能性ディスペプシアfunctional dyspepsia機能性ディスペプシア(functional dyspepsia)functional dyspepsia(機能性ディスペプシア)、胃食道逆流症gastroesophageal reflux disease, GERD 胃食道逆流症(gastroesophageal reflux disease, GERD)gastroesophageal reflux disease, GERD(胃食道逆流症) ではピロリ Helicobacter pylori ピロリ(Helicobacter pylori) Helicobacter pylori(ピロリ) 菌をルーチンに調べないことは胃食道逆流症gastroesophageal reflux disease, GERD胃食道逆流症(gastroesophageal reflux disease, GERD)gastroesophageal reflux disease, GERD(胃食道逆流症)を参照。
抗菌薬耐性
最近の総説は、世界でピロリ Helicobacter pylori ピロリ(Helicobacter pylori) Helicobacter pylori(ピロリ) 菌の抗菌薬耐性 antimicrobial resistance 抗菌薬耐性(antimicrobial resistance) antimicrobial resistance(抗菌薬耐性) が増え、除菌率が下がり続けていることを確かめている。欧州医薬品庁European Medicines Agency (EMA) 欧州医薬品庁(European Medicines Agency (EMA))European Medicines Agency (EMA)(欧州医薬品庁) の抗菌薬評価のガイダンスに従うと、ある抗菌薬への感受性で菌種は3つに分けられる。
| 区分 | 耐性率 | ピロリHelicobacter pylori ピロリ(Helicobacter pylori)Helicobacter pylori(ピロリ) 菌の位置 |
|---|---|---|
| 通常は感受性 | 0〜10% | — |
| 感受性が一定しない | 10〜50% | 北欧を除くほとんどの地域(北欧は例外とされる) |
| 通常は耐性 | 50%超 | — |
ACG 2024年版が引用する米国の耐性データは次のとおりである。集計が異なる2つのデータで数値が違う。
| 抗菌薬 | 耐性率(2,669株の集計) | 米国全体の耐性率(別の集計) |
|---|---|---|
| クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン(clarithromycin)clarithromycin(クラリスロマイシン) | 31.5% | 22.2% |
| レボフロキサシンlevofloxacinレボフロキサシン(levofloxacin)levofloxacin(レボフロキサシン) | 37.6% | — |
| メトロニダゾール | 42.1% | 69.2% |
| テトラサイクリン | 0.9% | — |
| アモキシシリン | 2.6% | 1.2% |
| リファブチンrifabutinリファブチン(rifabutin)rifabutin(リファブチン) | 0.2% | — |
| メトロニダゾール・クラリスロマイシンclarithromycin クラリスロマイシン(clarithromycin)clarithromycin(クラリスロマイシン) の二重耐性 | 11.7% | — |
後者の集計の地域別の内訳は次のとおりで、どの地域でもクラリスロマイシン耐性 clarithromycin resistance クラリスロマイシン耐性(clarithromycin resistance) clarithromycin resistance(クラリスロマイシン耐性) が15%を超え、メトロニダゾール耐性は過半数に及ぶ。
| 地域 | クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン(clarithromycin)clarithromycin(クラリスロマイシン) | アモキシシリン | メトロニダゾール |
|---|---|---|---|
| 西部western 西部(western)western(西部) (ワシントン・カリフォルニア・ネバダ・ユタ・コロラドなど) | 18.2% | 4.0% | 54.5% |
| 北部(中西部 western 西部(western) western(西部) から北東部 eastern東部(eastern) eastern(東部)) | 15.2% | 3.0% | 69.7% |
| 南西部 western 西部(western) western(西部) (テキサス・アリゾナ・オクラホマなど) | 21.7% | 1.7% | 73.3% |
| 南東部 eastern 東部(eastern) eastern(東部) (フロリダ・ジョージア・カロライナなど) | 24.9% | 1.1% | 67.7% |
💡 耐性の少ない薬が「柱」になる。 アモキシシリン・テトラサイクリン・リファブチンrifabutin リファブチン(rifabutin)rifabutin(リファブチン) の耐性はごくわずかで、クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン(clarithromycin)clarithromycin(クラリスロマイシン)・レボフロキサシンlevofloxacin レボフロキサシン(levofloxacin)levofloxacin(レボフロキサシン) は高い。メトロニダゾールは試験管内 in vitro 試験管内(in vitro) in vitro(試験管内) の耐性率が高いが、ビスマス四剤療法bismuth quadruple therapy ビスマス四剤療法(bismuth quadruple therapy)bismuth quadruple therapy(ビスマス四剤療法) として10〜14日間使うと、メトロニダゾール耐性の多い地域でも85%以上の除菌率が得られる2。クラリスロマイシンclarithromycin クラリスロマイシン(clarithromycin)clarithromycin(クラリスロマイシン) の耐性は23S rRNA遺伝子rRNA gene rRNA遺伝子(rRNA gene)rRNA gene(rRNA遺伝子) の点変異で起こり、耐性株にはほぼ効かない。
標準三剤療法が効かなくなった理由
標準三剤療法 triplet therapy (three-drug combination) 三剤療法(triplet therapy (three-drug combination)) triplet therapy (three-drug combination)(三剤療法) (PPI+クラリスロマイシン clarithromycin クラリスロマイシン(clarithromycin) clarithromycin(クラリスロマイシン) +アモキシシリン、またはPPI+クラリスロマイシン clarithromycin クラリスロマイシン(clarithromycin) clarithromycin(クラリスロマイシン) +メトロニダゾール/チニダゾールtinidazoleチニダゾール(tinidazole)tinidazole(チニダゾール))の効果が下がった理由として、次のものが挙げられる。
| 理由 | 解説 |
|---|---|
| 服薬遵守medication adherence服薬遵守(medication adherence)medication adherence(服薬遵守) | 1日に多くの錠剤 tablet 錠剤(tablet) tablet(錠剤) を飲み、副作用(下痢・味覚異常dysgeusia味覚異常(dysgeusia)dysgeusia(味覚異常))も多いので、途中でやめると除菌に失敗し耐性も生む |
| 胃酸が多い | アモキシシリンやクラリスロマイシン clarithromycin クラリスロマイシン(clarithromycin) clarithromycin(クラリスロマイシン) は酸で不安定になり、菌は中性に近いpHで増殖しているときに抗菌薬が効きやすい。高用量PPIの1日2回で三剤療法 triplet therapy (three-drug combination) 三剤療法(triplet therapy (three-drug combination)) triplet therapy (three-drug combination)(三剤療法) の効果が上がる2 |
| 菌量が多い | 菌が多いほど、耐性変異resistance mutation 耐性変異(resistance mutation)resistance mutation(耐性変異) をもつ菌が最初から含まれている確率が上がる |
| 菌株の違い | 菌株によって除菌されやすさが異なる |
| クラリスロマイシン耐性clarithromycin resistance クラリスロマイシン耐性(clarithromycin resistance)clarithromycin resistance(クラリスロマイシン耐性) の増加(最も重要な原因) | 世界のほとんどの国で増えている |
💡 P-CABP-CAB(potassium-competitive acid blocker)は酸による活性化を必要とせず、PPIより強く安定して胃内pHを上げるので、この「胃酸」の弱点を補う。マーストリヒトVI/フィレンツェ合意は、P-CABと抗菌薬の組み合わせがPPIの三剤療法 triplet therapy (three-drug combination) 三剤療法(triplet therapy (three-drug combination)) triplet therapy (three-drug combination)(三剤療法) に優るか劣らず、耐性菌感染では優るとする2。
現在でも、ビスマス四剤療法bismuth quadruple therapy ビスマス四剤療法(bismuth quadruple therapy)bismuth quadruple therapy(ビスマス四剤療法) は高い除菌率を保っている。
耐性率による一次治療の選び方
クラリスロマイシン耐性clarithromycin resistance クラリスロマイシン耐性(clarithromycin resistance)clarithromycin resistance(クラリスロマイシン耐性) が高い(15%超)地域では、従来は次のように整理されてきた。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clarithromycin resistance'>クラリスロマイシン耐性</span>が高い地域<br>(15%超)"] --> B["メトロニダゾール耐性が低い"]
A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clarithromycin'>クラリスロマイシン</span>・メトロニダゾールの<br>二重耐性が低い(15%未満)"]
A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clarithromycin'>クラリスロマイシン</span>・メトロニダゾールの<br>二重耐性が高い(15%超)"]
B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proton pump inhibitor'>PPI</span>+アモキシシリン+メトロニダゾールの<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='triplet therapy (three-drug combination)'>三剤療法</span>"]
C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bismuth quadruple therapy'>ビスマス四剤療法</span><br>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bismuth'>ビスマス</span>非含有の併用四剤療法"]
D --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bismuth quadruple therapy'>ビスマス四剤療法</span>"]
現行のマーストリヒトVI/フィレンツェ合意(2022年)と比べると、次のようになる2。
| 状況 | 従来の整理 | 現行(マーストリヒトVI) |
|---|---|---|
| クラリスロマイシン耐性clarithromycin resistance クラリスロマイシン耐性(clarithromycin resistance)clarithromycin resistance(クラリスロマイシン耐性) が高い(15%超)か不明で、感受性検査susceptibility test 感受性検査(susceptibility test)susceptibility test(感受性検査) ができない | 耐性の組み合わせで3通りに分ける | 一次治療はビスマス四剤療法bismuth quadruple therapyビスマス四剤療法(bismuth quadruple therapy)bismuth quadruple therapy(ビスマス四剤療法)。使えなければビスマス bismuth ビスマス(bismuth) bismuth(ビスマス) 非含有の併用四剤療法(PPI・アモキシシリン・クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン(clarithromycin)clarithromycin(クラリスロマイシン)・ニトロイミダゾールnitroimidazole ニトロイミダゾール(nitroimidazole)nitroimidazole(ニトロイミダゾール) を同時に)を考慮しうる |
| 二重耐性が高い(15%超) | ビスマス四剤療法bismuth quadruple therapyビスマス四剤療法(bismuth quadruple therapy)bismuth quadruple therapy(ビスマス四剤療法) | 同じ。併用四剤療法はこの地域では成功率68〜79%にとどまる |
| メトロニダゾール耐性が低い | PPI+アモキシシリン+メトロニダゾールの三剤療法 triplet therapy (three-drug combination)三剤療法(triplet therapy (three-drug combination)) triplet therapy (three-drug combination)(三剤療法) | 独立した推奨項目は無い。この組み合わせは日本などメトロニダゾール耐性の低い国で使われ、クラリスロマイシン耐性clarithromycin resistance クラリスロマイシン耐性(clarithromycin resistance)clarithromycin resistance(クラリスロマイシン耐性) が中等度〜高度の地域での除菌率は75%、メトロニダゾール耐性株では59%(感受性株susceptible strain 感受性株(susceptible strain)susceptible strain(感受性株) では89%)だった |
| クラリスロマイシン耐性clarithromycin resistance クラリスロマイシン耐性(clarithromycin resistance)clarithromycin resistance(クラリスロマイシン耐性) が低い地域 | — | ビスマス四剤療法bismuth quadruple therapyビスマス四剤療法(bismuth quadruple therapy)bismuth quadruple therapy(ビスマス四剤療法)、または局所で有効性が示されていればクラリスロマイシン clarithromycin クラリスロマイシン(clarithromycin) clarithromycin(クラリスロマイシン) 含有三剤療法 triplet therapy (three-drug combination)三剤療法(triplet therapy (three-drug combination)) triplet therapy (three-drug combination)(三剤療法) |
| 治療期間 | — | ビスマス四剤療法bismuth quadruple therapyビスマス四剤療法(bismuth quadruple therapy)bismuth quadruple therapy(ビスマス四剤療法)・併用四剤療法・クラリスロマイシンclarithromycin クラリスロマイシン(clarithromycin)clarithromycin(クラリスロマイシン) 三剤療法 triplet therapy (three-drug combination) 三剤療法(triplet therapy (three-drug combination)) triplet therapy (three-drug combination)(三剤療法) とも14日間(ビスマス四剤療法bismuth quadruple therapy ビスマス四剤療法(bismuth quadruple therapy)bismuth quadruple therapy(ビスマス四剤療法) は同等に有効な10日製剤があれば10日) |
| ペニシリンアレルギー | — | 一次治療はビスマス四剤療法 bismuth quadruple therapyビスマス四剤療法(bismuth quadruple therapy) bismuth quadruple therapy(ビスマス四剤療法) |
マーストリヒトVI/フィレンツェ合意は、分子生物学的手法molecular diagnostic method 分子生物学的手法(molecular diagnostic method)molecular diagnostic method(分子生物学的手法) や培養で感受性検査 susceptibility test 感受性検査(susceptibility test) susceptibility test(感受性検査) ができるなら、クラリスロマイシンclarithromycin クラリスロマイシン(clarithromycin)clarithromycin(クラリスロマイシン) を含む治療の前に行うことも推奨している2。
ACG 2024年版:初めて治療する患者のレジメン
ACG 2024年版は、未治療で感受性が不明な場合の推奨レジメンをビスマス四剤療法bismuth quadruple therapy ビスマス四剤療法(bismuth quadruple therapy)bismuth quadruple therapy(ビスマス四剤療法) 14日間とし、ペニシリンアレルギーが無ければリファブチンrifabutin リファブチン(rifabutin)rifabutin(リファブチン) 三剤療法 triplet therapy (three-drug combination)三剤療法(triplet therapy (three-drug combination)) triplet therapy (three-drug combination)(三剤療法)かP-CAB二剤療法の14日間を経験的な代替とする3。その推奨レジメンの表は次のとおりである。
| レジメン | 薬(1回量) | 投与回数 | FDAFDA(Food and Drug Administration)承認 | 推奨 |
|---|---|---|---|---|
| 最適化ビスマス四剤療法 bismuth quadruple therapyビスマス四剤療法(bismuth quadruple therapy) bismuth quadruple therapy(ビスマス四剤療法) | 標準量のPPI | 1日2回 | なし | 強い(エビデンスの質は中等度) |
| ビスマスbismuth ビスマス(bismuth)bismuth(ビスマス) 次クエン酸塩120〜300 mg、または次サリチル酸ビスマスbismuth subsalicylate次サリチル酸ビスマス(bismuth subsalicylate)bismuth subsalicylate(次サリチル酸ビスマス)300 mg | 1日4回 | |||
| テトラサイクリン500 mg | 1日4回 | |||
| メトロニダゾール500 mg | 1日3回または4回 | |||
| リファブチンrifabutin リファブチン(rifabutin)rifabutin(リファブチン) 三剤療法 triplet therapy (three-drug combination) 三剤療法(triplet therapy (three-drug combination)) triplet therapy (three-drug combination)(三剤療法) (合剤) | 1カプセルにオメプラゾール omeprazole オメプラゾール(omeprazole) omeprazole(オメプラゾール) 10 mg・アモキシシリン250 mg・リファブチンrifabutin リファブチン(rifabutin)rifabutin(リファブチン) 12.5 mg | 1回4カプセルを1日3回 | あり | 条件付き(エビデンスの質は低) |
| P-CAB二剤療法 | ボノプラザンvonoprazanボノプラザン(vonoprazan)vonoprazan(ボノプラザン)20 mg | 1日2回 | あり | 条件付き(エビデンスの質は中等度) |
| アモキシシリン1,000 mg | 1日3回 | |||
| P-CAB三剤療法 triplet therapy (three-drug combination)三剤療法(triplet therapy (three-drug combination)) triplet therapy (three-drug combination)(三剤療法) | ボノプラザンvonoprazan ボノプラザン(vonoprazan)vonoprazan(ボノプラザン) 20 mg、クラリスロマイシンclarithromycin クラリスロマイシン(clarithromycin)clarithromycin(クラリスロマイシン) 500 mg、アモキシシリン1,000 mg | いずれも1日2回 | あり | 条件付き(エビデンスの質は中等度) |
💡 リファブチンrifabutin リファブチン(rifabutin)rifabutin(リファブチン) 三剤療法 triplet therapy (three-drug combination) 三剤療法(triplet therapy (three-drug combination)) triplet therapy (three-drug combination)(三剤療法) の合剤は、1回4カプセル・1日3回で、1日量はオメプラゾール omeprazole オメプラゾール(omeprazole) omeprazole(オメプラゾール) 120 mg・アモキシシリン3,000 mg・リファブチンrifabutin リファブチン(rifabutin)rifabutin(リファブチン) 150 mgになる。PPIを大量に、アモキシシリンを頻回に入れて「胃酸」と「時間依存性time-dependent 時間依存性(time-dependent)time-dependent(時間依存性) の殺菌」の両方を最適化した設計である。
⭐ この表にはPPI+クラリスロマイシン clarithromycin クラリスロマイシン(clarithromycin) clarithromycin(クラリスロマイシン) +アモキシシリンの標準三剤療法 triplet therapy (three-drug combination) 三剤療法(triplet therapy (three-drug combination)) triplet therapy (three-drug combination)(三剤療法) が載っていない。クラリスロマイシンclarithromycin クラリスロマイシン(clarithromycin)clarithromycin(クラリスロマイシン) を含むのはP-CAB三剤療法 triplet therapy (three-drug combination) 三剤療法(triplet therapy (three-drug combination)) triplet therapy (three-drug combination)(三剤療法) だけで、酸分泌抑制をP-CABで強めている。
ACG 2024年版:除菌に失敗した患者のサルベージレジメン
既治療で感染が続く患者では、最適化ビスマス四剤療法 bismuth quadruple therapy ビスマス四剤療法(bismuth quadruple therapy) bismuth quadruple therapy(ビスマス四剤療法) を受けたことがなく感受性が不明なら最適化ビスマス四剤療法 bismuth quadruple therapy ビスマス四剤療法(bismuth quadruple therapy) bismuth quadruple therapy(ビスマス四剤療法) 14日間を優先し、すでに受けていればリファブチンrifabutin リファブチン(rifabutin)rifabutin(リファブチン) 三剤療法 triplet therapy (three-drug combination) 三剤療法(triplet therapy (three-drug combination)) triplet therapy (three-drug combination)(三剤療法) 14日間を代替とする。クラリスロマイシンclarithromycin クラリスロマイシン(clarithromycin)clarithromycin(クラリスロマイシン) やレボフロキサシン levofloxacin レボフロキサシン(levofloxacin) levofloxacin(レボフロキサシン) を含むサルベージ salvage サルベージ(salvage) salvage(サルベージ) レジメンは、感受性が確認された場合にのみ使う3。
| レジメン | 薬(1回量) | 投与回数 | 感受性検査susceptibility test 感受性検査(susceptibility test)susceptibility test(感受性検査) が必要か | 推奨 |
|---|---|---|---|---|
| 最適化ビスマス四剤療法 bismuth quadruple therapyビスマス四剤療法(bismuth quadruple therapy) bismuth quadruple therapy(ビスマス四剤療法) | 標準量のPPI、ビスマスbismuth ビスマス(bismuth)bismuth(ビスマス) 次クエン酸塩120〜300 mgまたは次サリチル酸ビスマス bismuth subsalicylate 次サリチル酸ビスマス(bismuth subsalicylate) bismuth subsalicylate(次サリチル酸ビスマス) 300 mg、テトラサイクリン500 mg、メトロニダゾール500 mg | PPIは1日2回、ビスマスbismuth ビスマス(bismuth)bismuth(ビスマス) とテトラサイクリンは1日4回、メトロニダゾールは1日3回または4回 | 不要 | 条件付き(エビデンスの質は非常に低) |
| リファブチンrifabutin リファブチン(rifabutin)rifabutin(リファブチン) 三剤療法 triplet therapy (three-drug combination)三剤療法(triplet therapy (three-drug combination)) triplet therapy (three-drug combination)(三剤療法) | 標準量〜倍量のPPI、アモキシシリン1,000 mg、リファブチンrifabutin リファブチン(rifabutin)rifabutin(リファブチン) 50〜300 mg | PPIは1日2回、アモキシシリンは1日2回または3回、リファブチンrifabutin リファブチン(rifabutin)rifabutin(リファブチン) は1日1回か2回(合剤ならリファブチン rifabutin リファブチン(rifabutin) rifabutin(リファブチン) 50 mgを1日3回) | 不要 | 条件付き(エビデンスの質は低) |
| レボフロキサシンlevofloxacin レボフロキサシン(levofloxacin)levofloxacin(レボフロキサシン) 三剤療法 triplet therapy (three-drug combination)三剤療法(triplet therapy (three-drug combination)) triplet therapy (three-drug combination)(三剤療法) | 標準量のPPI、レボフロキサシンlevofloxacin レボフロキサシン(levofloxacin)levofloxacin(レボフロキサシン) 500 mg、アモキシシリン1,000 mgまたはメトロニダゾール500 mg | PPIは1日2回、レボフロキサシンlevofloxacin レボフロキサシン(levofloxacin)levofloxacin(レボフロキサシン) は1日1回、3剤目は1日2回 | 必要 | 条件付き(エビデンスの質は低) |
| P-CAB三剤療法 triplet therapy (three-drug combination)三剤療法(triplet therapy (three-drug combination)) triplet therapy (three-drug combination)(三剤療法) | ボノプラザンvonoprazan ボノプラザン(vonoprazan)vonoprazan(ボノプラザン) 20 mg、クラリスロマイシンclarithromycin クラリスロマイシン(clarithromycin)clarithromycin(クラリスロマイシン) 500 mg、アモキシシリン1,000 mg | 1日2回 | 必要 | 推奨なし(根拠が不足) |
| 高用量二剤療法 | ボノプラザンvonoprazan ボノプラザン(vonoprazan)vonoprazan(ボノプラザン) 20 mgまたはPPI倍量、アモキシシリン1,000 mg | 酸分泌抑制薬acid secretion inhibitor 酸分泌抑制薬(acid secretion inhibitor)acid secretion inhibitor(酸分泌抑制薬) は1日2回または3回、アモキシシリンは1日3回 | 不要 | 推奨なし(根拠が不足) |
💡 前回使った抗菌薬を繰り返さないのがサルベージ salvage サルベージ(salvage) salvage(サルベージ) の原則である。クラリスロマイシンclarithromycin クラリスロマイシン(clarithromycin)clarithromycin(クラリスロマイシン) とレボフロキサシン levofloxacin レボフロキサシン(levofloxacin) levofloxacin(レボフロキサシン) は一度失敗すると二次耐性が生じやすく、耐性があるとほとんど効かないので、感受性を確かめてからでないと使えない。逆にアモキシシリン・テトラサイクリン・リファブチンrifabutin リファブチン(rifabutin)rifabutin(リファブチン) は耐性が生じにくく、繰り返し使える。
日本での除菌
日本の除菌療法 eradication therapy 除菌療法(eradication therapy) eradication therapy(除菌療法) は欧米と組み立てが違う。日本ヘリコバクター学会の2024年版ガイドライン(英語版2026年)は次のように整理している4。
| 論点 | 日本の推奨 |
|---|---|
| 期間 | 7日間 |
| 一次除菌 | ボノプラザンvonoprazan ボノプラザン(vonoprazan)vonoprazan(ボノプラザン) +アモキシシリン+クラリスロマイシン clarithromycin クラリスロマイシン(clarithromycin) clarithromycin(クラリスロマイシン) の3剤を、クラリスロマイシンclarithromycin クラリスロマイシン(clarithromycin)clarithromycin(クラリスロマイシン) 感受性にかかわらず強く推奨 |
| 二次除菌 | PPIまたはボノプラザン vonoprazan ボノプラザン(vonoprazan) vonoprazan(ボノプラザン) +アモキシシリン+メトロニダゾールの3剤 |
| 感受性検査susceptibility test感受性検査(susceptibility test)susceptibility test(感受性検査) | 可能なら除菌前に行うよう勧める |
| 耐性の特徴 | クラリスロマイシン耐性clarithromycin resistance クラリスロマイシン耐性(clarithromycin resistance)clarithromycin resistance(クラリスロマイシン耐性) は35.5%(30〜40%)と高いが、メトロニダゾール耐性は5%未満と例外的に低い |
| ビスマスbismuthビスマス(bismuth)bismuth(ビスマス) | フラゾリドン・ビスマスbismuth ビスマス(bismuth)bismuth(ビスマス) の四剤療法に使う薬は日本では承認されていない |
💡 欧米とのずれの理由。 欧米ではメトロニダゾール耐性が高いので、耐性をある程度乗り越えられるビスマス四剤療法 bismuth quadruple therapy ビスマス四剤療法(bismuth quadruple therapy) bismuth quadruple therapy(ビスマス四剤療法) の14日間が中心になる。日本ではメトロニダゾール耐性が低いので、メトロニダゾールを使う3剤療法 triple therapy 3剤療法(triple therapy) triple therapy(3剤療法) がよく効き、二次除菌の標準になっている4。マーストリヒトVI/フィレンツェ合意も、PPI・アモキシシリン・メトロニダゾールの組み合わせは日本のようにメトロニダゾール耐性が比較的低い国で使われるとする2。一次除菌にボノプラザン vonoprazan ボノプラザン(vonoprazan) vonoprazan(ボノプラザン) を使うと、PPIを使う場合より除菌率が高く(87.6%対70.8%)、その差はクラリスロマイシン耐性 clarithromycin resistance クラリスロマイシン耐性(clarithromycin resistance) clarithromycin resistance(クラリスロマイシン耐性) 菌で特に大きい(75%対38%)4。強力な酸分泌抑制がアモキシシリンの効果を支えるためと考えられる。
除菌薬ごとの注意点
| 薬 | 主な注意点 |
|---|---|
| アモキシシリン | ペニシリンアレルギー。耐性はまれ。時間依存性time-dependent 時間依存性(time-dependent)time-dependent(時間依存性) なので回数を増やすほど有効 |
| クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン(clarithromycin)clarithromycin(クラリスロマイシン) | CYP3A4CYP3A4(cytochrome P450 3A4)を強く阻害し、スタチン・一部のカルシウム拮抗薬 calcium channel blockersカルシウム拮抗薬(calcium channel blockers) calcium channel blockers(カルシウム拮抗薬)・抗凝固薬などとの相互作用が多い。QT延長。味覚異常dysgeusia味覚異常(dysgeusia)dysgeusia(味覚異常) |
| メトロニダゾール・チニダゾールtinidazoleチニダゾール(tinidazole)tinidazole(チニダゾール) | 飲酒でジスルフィラム様反応 disulfiram-like reaction ジスルフィラム様反応(disulfiram-like reaction) disulfiram-like reaction(ジスルフィラム様反応) を起こしうるので治療中は禁酒 alcohol abstinence禁酒(alcohol abstinence) alcohol abstinence(禁酒)。金属様の味metallic taste金属様の味(metallic taste)metallic taste(金属様の味)、長期・高用量で末梢神経障害 |
| テトラサイクリン | 歯の着色・骨への沈着のため妊婦・小児に使わない。カルシウム・マグネシウムmagnesiumマグネシウム(magnesium)magnesium(マグネシウム)・鉄などの金属イオンでキレート chelation キレート(chelation) chelation(キレート) を作り吸収が落ちる |
| ビスマス製剤bismuth preparationビスマス製剤(bismuth preparation)bismuth preparation(ビスマス製剤) | 便や舌が黒くなる(無害)。次サリチル酸ビスマスbismuth subsalicylate 次サリチル酸ビスマス(bismuth subsalicylate)bismuth subsalicylate(次サリチル酸ビスマス) はサリチル酸 salicylic acid サリチル酸(salicylic acid) salicylic acid(サリチル酸) を含む |
| リファブチンrifabutinリファブチン(rifabutin)rifabutin(リファブチン) | まれに骨髄抑制2。体液の橙赤色着色。CYP3A4を誘導する。結核の治療薬でもあるので、耐性を広げないよう使い方に注意する |
| レボフロキサシンlevofloxacinレボフロキサシン(levofloxacin)levofloxacin(レボフロキサシン) | 腱障害tendinopathy腱障害(tendinopathy)tendinopathy(腱障害)、QT延長、中枢神経症状central nervous system manifestations中枢神経症状(central nervous system manifestations)central nervous system manifestations(中枢神経症状)。耐性が多い |
| ボノプラザンvonoprazanボノプラザン(vonoprazan)vonoprazan(ボノプラザン) | 強い酸分泌抑制。長期使用では高ガストリン血症 hypergastrinemia高ガストリン血症(hypergastrinemia) hypergastrinemia(高ガストリン血症) |
まとめ
- 消化性潰瘍の治療は、原因(ピロリHelicobacter pylori ピロリ(Helicobacter pylori)Helicobacter pylori(ピロリ) 菌・NSAIDs・まれな原因)を治し、PPIで酸を抑え、禁煙・節酒reduced alcohol intake 節酒(reduced alcohol intake)reduced alcohol intake(節酒) を指導する。その後、除菌を確認し、胃潰瘍gastric ulcer 胃潰瘍(gastric ulcer)gastric ulcer(胃潰瘍) は4〜6週後に内視鏡を再検する。
- 出血性潰瘍はForrest分類で評価し、Ia・Ib・IIa を内視鏡で止血する。止血後は高用量PPIを3日間、その後2週間は経口PPIを1日2回。
- 維持PPIは、潰瘍の残存、2 cm超の巨大潰瘍(50歳超か併存症多数)、頻回の再発、長期のNSAIDs・アスピリン、除菌失敗の人に限る。ピロリHelicobacter pylori ピロリ(Helicobacter pylori)Helicobacter pylori(ピロリ) 菌陰性・NSAIDs陰性の潰瘍は長期PPI。
- ピロリHelicobacter pylori ピロリ(Helicobacter pylori)Helicobacter pylori(ピロリ) 菌の検査は有病率 prevalence 有病率(prevalence) prevalence(有病率) に左右され、有病率prevalence 有病率(prevalence)prevalence(有病率) が低いと偽陽性が増える。除菌判定test of cure 除菌判定(test of cure)test of cure(除菌判定) はPPIを2週間止め、治療後4〜6週で行う。
- 標準三剤療法 triplet therapy (three-drug combination) 三剤療法(triplet therapy (three-drug combination)) triplet therapy (three-drug combination)(三剤療法) の失敗の最大の原因はクラリスロマイシン耐性 clarithromycin resistanceクラリスロマイシン耐性(clarithromycin resistance) clarithromycin resistance(クラリスロマイシン耐性)。米国ではクラリスロマイシン clarithromycinクラリスロマイシン(clarithromycin) clarithromycin(クラリスロマイシン)・レボフロキサシンlevofloxacinレボフロキサシン(levofloxacin)levofloxacin(レボフロキサシン)・メトロニダゾールの耐性が高く、アモキシシリン・テトラサイクリン・リファブチンrifabutin リファブチン(rifabutin)rifabutin(リファブチン) の耐性はごく低い。
- 現行では、未治療で感受性不明ならビスマス四剤療法 bismuth quadruple therapy ビスマス四剤療法(bismuth quadruple therapy) bismuth quadruple therapy(ビスマス四剤療法) 14日間が第一。ACG 2024年版はリファブチン rifabutin リファブチン(rifabutin) rifabutin(リファブチン) 三剤療法 triplet therapy (three-drug combination) 三剤療法(triplet therapy (three-drug combination)) triplet therapy (three-drug combination)(三剤療法) とP-CAB二剤療法を代替とし、クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン(clarithromycin)clarithromycin(クラリスロマイシン)・レボフロキサシンlevofloxacin レボフロキサシン(levofloxacin)levofloxacin(レボフロキサシン) は感受性が確認された場合だけ使う。マーストリヒトVIはクラリスロマイシン耐性 clarithromycin resistance クラリスロマイシン耐性(clarithromycin resistance) clarithromycin resistance(クラリスロマイシン耐性) 15%超か不明の地域でビスマス四剤療法 bismuth quadruple therapy ビスマス四剤療法(bismuth quadruple therapy) bismuth quadruple therapy(ビスマス四剤療法) を一次治療とする。
出典
- 1.ACG Clinical Guideline: Upper Gastrointestinal and Ulcer Bleeding(American College of Gastroenterology・2021)抄録(Europe PMC、PMID 33929377)で、救急外来でGlasgow-Blatchford score 0〜1などの超低リスク例を外来管理にしうること、入院例の赤血球輸血閾値7 g/dL、内視鏡前のエリスロマイシン静注と受診後24時間以内の内視鏡を提案すること、活動性の噴出性・湧出性出血の潰瘍と非出血性露出血管に内視鏡治療を推奨すること、内視鏡的止血後は高用量PPIを持続または間欠投与で3日間、その後内視鏡から2週間は経口PPIを1日2回とすること、再出血には内視鏡の再検、内視鏡治療が失敗すれば経カテーテル塞栓術を提案することを確認した。閲覧 2026-09-27
- 2.Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report(Gut(European Helicobacter and Microbiota Study Group)・2022)誌上版全文(Gut 2022;71:1724–1762)で次を確認した。臨床像のStatement 3で未検査のディスペプシアに検査・除菌戦略が適切(A1)、Statement 4で有病率の低い地域では初期評価に内視鏡は不要(A1)、Statement 8でアスピリン・NSAIDsがピロリ菌感染者の消化性潰瘍と合併症のリスクを高め(A1)、Statement 9で長期アスピリン服用中の高リスク者と長期NSAIDsを始める未使用者は検査・除菌が望ましく、高リスク者はPPIの追加が必要なことがある(A1)。診断のStatement 10で除菌後4〜6週の判定までは抗菌薬・ビスマスを使わず、PPIは検査の14日前に中止する(A1)。治療のStatement 2で感受性検査ができない場合、クラリスロマイシン耐性が高い(15%超)か不明の地域の一次治療はビスマス四剤療法で、使えなければビスマス非含有の併用四剤療法を考慮しうる(B1)、Statement 3でビスマス四剤療法は14日間(同等に有効な10日製剤があれば10日)、Statement 4・5で非ビスマス四剤療法はPPI・アモキシシリン・クラリスロマイシン・ニトロイミダゾールを同時に使う併用療法を優先し14日間、Statement 6・7でクラリスロマイシン耐性の低い地域では局所で有効性が示されていればビスマス四剤療法かクラリスロマイシン含有三剤療法(14日間)を一次治療にしうる、Statement 8で高用量PPI 1日2回が三剤療法の効果を高める、Statement 9でP-CABと抗菌薬の併用がPPI三剤療法に優るか劣らず耐性菌感染では優る、Statement 11〜13で失敗後の二次治療(ビスマス四剤療法、フルオロキノロン含有療法、高用量PPI・アモキシシリン二剤療法、リファブチン)、Statement 17でペニシリンアレルギーの一次治療はビスマス四剤療法とすること。診断のStatement 9で、分子生物学的手法か培養で可能ならクラリスロマイシンを含む治療の前に感受性検査を行うことを推奨すること(A1)。本文で、二重耐性が15%を超える地域では併用四剤療法の成功率が68〜79%にとどまり、前回の欧州コンセンサスでは二重耐性の高い地域の一次治療をビスマス四剤療法としていたこと、ビスマス四剤療法は10〜14日でメトロニダゾール耐性の多い地域でも85%以上の除菌率を示すこと、PPI・アモキシシリン・メトロニダゾール療法は日本などメトロニダゾール耐性の比較的低い国で使われ、クラリスロマイシン耐性が中等度〜高度の地域での大規模メタ解析で除菌率75%、メトロニダゾール耐性株で59%・感受性株で89%だったこと、リファブチンでまれに骨髄抑制があることを確認した。閲覧 2026-09-27
- 3.ACG Clinical Guideline: Treatment of Helicobacter pylori Infection(American College of Gastroenterology・2024)抄録のみ閲覧(Europe PMC、PMID 39626064。誌上版本文は取得できず)。未治療で抗菌薬感受性が不明な例では14日間のビスマス四剤療法が推奨レジメンで、ペニシリンアレルギーの無い患者ではリファブチン三剤療法またはP-CAB二剤療法の14日間が経験的な代替となること。既治療の持続感染では、最適化ビスマス四剤療法を受けたことがなく感受性不明なら最適化ビスマス四剤療法14日間が優先され、最適化ビスマス四剤療法の既治療例ではリファブチン三剤療法14日間が代替となること。クラリスロマイシンまたはレボフロキサシンを含むサルベージレジメンは感受性が確認された場合にのみ用いること。治療後の除菌判定を全例で行うことを論点として扱っていること。各レジメンの用量表・耐性率の図・脚注は抄録に無い。閲覧 2026-09-27
- 4.Guidelines for the management of Helicobacter pylori infection in Japan: 2024 revised edition(Journal of Gastroenterology(Japanese Society for Helicobacter Research)・2026)PMC13283202の全文で、日本ヘリコバクター学会の2024年版(日本語版2024年、英語版2026年)が、日本では除菌療法を7日間とすることを推奨し、一次除菌にはクラリスロマイシン感受性にかかわらずボノプラザン・アモキシシリン・クラリスロマイシンの3剤を強く推奨し、二次除菌にはPPIまたはボノプラザンとアモキシシリン・メトロニダゾールの3剤を推奨すること(CQ2-2、強い推奨・エビデンスレベルA)、全感染者に除菌を行い可能なら除菌前に薬剤感受性検査を行うよう勧めること、日本のクラリスロマイシン耐性率が35.5%(30〜40%)と高い一方でメトロニダゾール耐性が5%未満と例外的に低く、メトロニダゾール含有療法が二次除菌の標準になっていること、ボノプラザンを使う一次除菌がPPIより除菌率が高く(ITT 87.6%対70.8%)クラリスロマイシン耐性株で差が特に大きい(75%対38%)こと、フラゾリドン・ビスマスの四剤療法に使う薬が日本では承認されていないことを確認した。閲覧 2026-09-27