がんの病因

🧠 全体像：がんは、体細胞に蓄積した遺伝子・エピジェネティックepigenetic エピジェネティック（epigenetic）epigenetic（エピジェネティック） 異常が、増殖、細胞死、DNADNA（deoxyribonucleic acid）修復、免疫回避immune evasion 免疫回避（immune evasion）immune evasion（免疫回避） の均衡を崩して成立する。多くは散発性だが、環境曝露、感染、遺伝的素因genetic predisposition 遺伝的素因（genetic predisposition）genetic predisposition（遺伝的素因） が相互に作用する。

発がんの基本機序

flowchart TD
  A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chemical substance'>化学物質</span>・放射線・感染・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='genetic predisposition'>遺伝的素因</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>損傷または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='epigenetic alterations'>エピジェネティック変化</span>"]
  B --> C["がん遺伝子の活性化・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor suppressor gene'>がん抑制遺伝子</span>の不活化"]
  C --> D["異常細胞の生存と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clonal expansion'>クローン増殖</span>"]
  D --> E["浸潤・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metastatic potential'>転移能</span>をもつ悪性腫瘍"]

「環境因子が何%」という古い固定割合は集団・がん種・算出法で変わるため、現在の個別判断には用いない。重要なのは、多くのがんが単一原因ではなく、長期間の複数曝露と宿主要因 host factors 宿主要因（host factors） host factors（宿主要因） の組合せで生じる点である。

主な発がん因子

⚠️ タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）は乳癌治療・予防に有用だが、子宮内膜癌endometrial cancer 子宮内膜癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮内膜癌） と血栓症リスクを増やし得る。子宮内膜病変のリスクは年齢・閉経状況・投与期間で異なり、閉経前なら一律に安全とはいえない。単純に「乳癌の発癌物質 carcinogen発癌物質（carcinogen） carcinogen（発癌物質）」と覚えない。¹

IARCのハザード分類

💡 IARC分類は「発がんハザード hazard (vs. risk) ハザード（hazard (vs. risk)） hazard (vs. risk)（ハザード） があるか」を示し、通常曝露での個人リスクの大きさを直接順位づけするものではない。2019年の前文が定める総合分類はGroup 1・2A・2B・3の4区分で、旧版の前文にあったGroup 4（おそらくヒトに発がん性 carcinogenicity 発がん性（carcinogenicity） carcinogenicity（発がん性） がない）は置かれていない²。Group 3は「発がん性carcinogenicity 発がん性（carcinogenicity）carcinogenicity（発がん性） について分類できない」という意味で、発がん性carcinogenicity 発がん性（carcinogenicity）carcinogenicity（発がん性） がないという判定ではない。

感染関連がん

遺伝性腫瘍症候群

まとめ

• がんは多段階の体細胞進化であり、環境、感染、遺伝的素因genetic predisposition 遺伝的素因（genetic predisposition）genetic predisposition（遺伝的素因） が重なる。
• IARC分類はハザード hazard (vs. risk) ハザード（hazard (vs. risk)） hazard (vs. risk)（ハザード） 分類で、曝露量drug exposure 曝露量（drug exposure）drug exposure（曝露量） を含む個人リスク評価とは異なる。
• 感染関連がんはワクチン、感染予防、検査・除菌・治療によって一部を予防できる。
• 若年発症、多発原発癌、特徴的な家族歴では遺伝性腫瘍を考える。